acin)，夫西地酸（fusidicacid)， 氨基酬戊酸（aminolevulinicacid)，氨基己酸，异丙舰馈（isopropamideiodide)， trihexe^^dchloride,头抱氨节（cephalexin)，阿司匹林（aspirin)，日引噪洛芬 (indoprofen)，左旋多己（Ievodopa)，甲基多己（methyldopa)，佐美酸（zomepirac)，头 抱孟多（cefamandole)，阿氯芬酸（alclofenac)，甲芬那酸（mefenamicacid),氣芬那 酸（flufenamicacid),赖诺普利（lisinopril)，依那普利（enalapril)，依那普利控 (enalaprilat)，卡托普利（captopril)，雷米普利（ramipril)，福辛普利（fosinopril)， 贝那普利化enazepril)，唾那普利（quinapril)，替莫普利（temocapril)，西控普利 (cilazapril)，结贞沙坦（valsartan)，丙戊酸（valproicacid)，色甘酸（cromoglicic acid)，曲尼司特（tranilast)，泛酸（panto化enicacid)，甲嗦酸（metiazinicacid)，芬 替酸（fentiazac)，芬布芬（fenbufen)，普控洛芬（pranoprofen)，洛索洛芬（loxoprofen)， 右布洛芬（dexiibuprofen)，阿明洛芬（alminoprofen)，嗟洛芬酸（tiaprofenicacid)， 醋氯芬酸（aceclofenac)，薰晚酸（nalidixicacid),壬二酸（azelaicacid),霉酷酸 (mycophenolicacid)，甲醜四氨叶酸（Ieucovorin)，依他尼酸（e化aciynicacid)，氨甲 环酸（tranexamicacid),熊去氧胆酸（ursodeo巧cholicacid),叶酸（folicacid),甲 氯芬那酸（meclofenamicacid)，簇节西林（carbenicillin)，瑞己派特（rebamipide)， 西替利嗦（cetirizine)，非索非那定（fexofenadine)，来托司坦（Ietosteine)，丙礦舒 (probenecid)，高泛酸Oiopantenicacid)，己氯芬化aclofen)，巧塞米（furosemide)， 化咯他尼（piretanide)，甲基多己（methyldopa)，普伐他汀（pravastatin),S舰甲状 腺氨酸（Iiothyronine)，左甲状腺素（Ievothyroxine)，米诺麟酸（minodronicacid), p-氨基水杨酸巧-aminosalic^dicacid),葡糖酸（gluconicacid),生物素化iotin)， 利控鲁版（Iiraglutide)，依泽那太（exenatide)，他司鲁版（taspoglutide)，阿必鲁 泰（a化iglutide)，利西控来（Iixisenatide)，干扰素a(interferonalpha),干扰素 P(interferonbeta),干扰素y(interferongamma),膜高血糖素样版（glucagon-like P邱tides)，促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone)，膜岛素及膜岛素样生长 因子(i打suli打andinsulin-likegrowthfactors)，甲状旁月泉素及其片段(parathyroid hormoneanditsfra卵ents)，促红血球生成素a(darbepoetinalpha),重组人类红细胞 生成素a(epoetinalpha),重组人类红细胞生成素0(epoetinbeta),重组人类红细胞 生成素5(epoetindelta),英夫利昔单抗（inflixim油），膜岛素（insulin),膜高血糖素 (glucagon),膜高血糖素样肤（glucagon-likepeptides),促甲状腺素激素（thyrotropin hormone),促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone),甲状旁腺素（parathyroid hormone),降巧素（^calcitonin)，促肾上腺皮质激素（a化enocorticotropichormone) (ACTH)，促卵泡激素（folliclestimulatinghormone),绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin)，促性腺素释放素（gonadotropinreleasinghormone)，生长激素 (somat;ropin)，GRF，赖氨酸加压素（Iypressin)，促黄体激素（luteinizinghormone), 白介素（interle址in)，生长激素（growthhormone)，前列腺素（prostaglandin)，血 小板来源的生长因子（platelet-derivedgrowthfactors) (PDGF)，角质形成细胞生 长因子化eratinoc}ftegrowthfactors) (KGF)，成纤维细胞生长因子（fibroblast growthfactors) (FGF)，表皮生长因子（epidermalgrowthfactors)巧GF)，转化生长因 子-a(TGF-a)，转化生长因子-P(TGF- 0 )，红细胞生成素（e;ryt虹opoietin) (；EP0)，膜岛 素样生长因子-I(IGF-I)，膜岛素样生长因子-II(IGF-II)，肿瘤坏死因子-a(TNF-a)，肿 瘤坏死因子-0 (TNF-0)，集落刺激因子（CSF)，血管细胞生长因子（vascularcellgrowth factor) (VEGF)，trombopoietin(TPO)，间质细胞来源的因子（stromalcel]_-de;rived factors) (SDF)，胎盘生长因子（placentagrowthfactor) (PIGF)，肝细胞生长因子（HGF)， 粒细胞巨隧细胞集落刺激因子（GM-CSF)，神经胶质来源的神经营养因子（glial-derived neurotropinfactor) (GDNF)，粒细胞集落刺激因子（G-CSF)，睫状节神经细胞营养因 (ciliaryneurotropicfactor) (CNTF)，骨生长因子，骨形态生成蛋白（BMF),coaqulation 因子，人膜岛激素释放因子化umanpancreashormonereleasing化ctor)，它们的类似物 和衍生物，它们的药用盐，及其组合。
[0061] 优选地，所述阴离子药理学活性物质可W选自由下述组成的组：棚替佐米， 甲氨蝶岭，奥洛他定，利拉鲁肤（Iiraglutide)，依泽那太（exenatide)，他司鲁肤 (taspoglutide)，阿必鲁泰（a化iglutide)，利西拉来（Iixisenatide)，干扰素a，干扰素 P，干扰素丫，嚷托漠锭（tiotropium)，异丙托品，格隆漠锭，阿地漠锭，umeclidinium，托 斯必姆，阿仑麟酸，伊班麟酸，英卡麟酸，帕米麟酸，利塞麟酸，挫来麟酸，依替麟酸，氯麟酸， 替鲁麟酸，奥帕麟酸，奈立麟酸，膜高血糖素样肤，促肾上腺皮质激素，膜岛素和膜岛素样生 长因子，甲状旁腺素及其片段，促红血球生成素a(darbepoetinalpha),重组人类红细胞 生成素a，重组人类红细胞生成素0，重组人类红细胞生成素S，双氯芬酸，左卡己司汀， 吗I噪美辛，布洛芬，氣比洛芬，非诺洛芬，酬洛芬，糞普生，双氯芬酸，依托度酸，舒林酸，托美 汀，水杨酸，difiunisal，奥沙普嗦，硫加宾，加己喷下，环丙沙星，左氣沙星，夫西地酸，氨基 酬戊酸，其药用盐，W及它们的组合。
[0062] 更优选地，所述阴离子药理学活性物质可W选自由下述组成的组：嚷托漠锭，异丙 托品，格隆漠锭，阿地漠锭，umeclidinium，托斯必姆，它们的药用盐，及其组合。
[0063] 应该理解，可用于本发明的持续释放脂质预浓缩物的阴离子药理学活性物质不限 于前述药物实例。只要其带负电荷，任何药理学活性物质都可用于本发明。
[0064]关于本发明的组合物的抑，没有给予具体的限制，只要其落入典型的生理学可接 受的范围内即可。当需要时，可W使用抑调节剂。其可W选自，但不限于，盐酸，硫酸，棚酸， 憐酸，乙酸，氨氧化钢，乙醇胺，二乙醇胺，和=乙醇胺。
[0065] 用于本文时，术语"水性流体"旨在包括水和体液，如粘膜液、泪液、汗液、唾液、胃 肠液、血管外液、细胞外液、间质液和血浆。当暴露于水性流体时，本发明的组合物经历从脂 质液相到具有半固体外观的液晶相的转变。目P，本发明的组合物是运样的预浓缩物，其在施 用到人体之前作为脂质液态存在并且在体内转变成使得持续释放有希望的液晶相。
[0066] 由本发明的组合物形成的液晶具有非层状相结构，其中油和水处于有序的混合物 和排列中，在内相和外相之间没有差别。油和水的有序排列提供中间相的非层状相结构，运 是液体与固体之间的物质中间态。本发明的预浓缩物不同于已被广泛应用于设计药物制剂 的形成层状结构（如胶束、乳剂、微乳剂、脂质体和脂质双层）的常规组合物。运种层状结 构是采取水包油（o/w)或油包水（w/o)类型，其中具有内相和外相的清楚区分，并且因此不 同于本发明的液晶。
[0067]因此，术语"液体结晶"用于本文是指在暴露于水性流体后自预浓缩物形成具有非 层状相结构的液晶。
[0068] 在本发明的预浓缩物中，组分a)与b)之间的重量比为10:1至1:10,优选为5:1 至1:5。a)+b)与C)的重量比为1, 000:1至1:1，并且优选为50:1至2:1。再看a)+b)+c) 与d)的重量比，其为1,000:1至10:1，并且优选为500:1至20:1。给出运些重量范围，所 述组分有效地保证归因于液晶的持续释放和二价或多价金属离子诱导的持续释放的改进。
[0069] 通常，本发明的药物组合物可W包含重量比为10, 000:1至1:1的a)+b)+c)+d)与 e)，所述重量比可W依据药理学活性物质的种类、所施用的制剂的类型、需要的释放模式和 医学领域中需要的药理学活性物质的剂量而改变。
[0070] 本发明的持续释放脂质预浓缩物可在室溫由a)至少一种液晶形成剂，b)至少一 种