解，使得熟习本技艺之人±可^据W 完成之，然本案之实施例并非可由下列而被限制其实施型态。 W巧 实施例1
[0033]
[0034] 纯化水加热至约75°C，将甘油、依地酸二钢、醋酸钢、棚酸和山梨酸溶解，得到水 相。另外将藍麻油和泊洛沙姆407混合加热至约75°C，加入二氣泼尼醋溶解得到油相。再 用高速剪切机揽拌水相的同时缓慢加入油相得到初乳，定容后调节抑至5. 5。初乳经高压 均质机处理，再经过湿热灭菌得到乳剂。 W35] 本实施例灭菌前二氣泼尼醋眼用乳液的粒径分布表
[0036]
W37] 实施例2[0038]
[0039]
[0040] 纯化水加热至约75°C，将甘油、依地酸二钢、醋酸钢、棚酸和山梨酸溶解，得到水 相。另外将大豆油和蛋黄卵憐脂混合加热至约75°C，加入二氣泼尼醋溶解得到油相。再用 高速剪切机揽拌水相的同时缓慢加入油相得到初乳，定容后调节抑至5. 5。初乳经高压均 质机处理，再经过湿热灭菌得到乳剂。
[0041] 本实施例灭菌后二氣泼尼醋眼用乳液的粒径分布表
[0042]
阳043] 对比实施例1
[0044]
[0045] 纯化水加热至约75°C，将甘油、依地酸二钢、醋酸钢、棚酸和山梨酸溶解，得到水 相。另外将藍麻油和吐溫80混合加热至约75°C，加入二氣泼尼醋溶解得到油相。再用高速 剪切机揽拌水相的同时缓慢加入油相得到初乳，定容后调节抑至5. 5。初乳经高压均质机 处理，再经过湿热灭菌得到乳剂。
[0046] 湿热灭菌前后平均粒径对比试验
[0047]
阳048] 长期稳定性试验
[0049]按中国药典2010年版附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，将实施 例1-2W及对比实施例1成品，置于20°C/60%RH的恒溫恒湿箱中，进行稳定性考察36个 月，于第0、6、9、12、18、24、36个月取样，进行全检。 阳0加]
[0051] 结果：实施例1-2成品在20°C/60%RH条件下放置36个月，外观、含量、粒径等均 未见显著变化；而对比实施例1成品外观、粒径有显著变化。
[0052] 对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。 对运些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的 一般原理可W在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明 将不会被限制于本文所示的运些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一 致的最宽的范围。
【主权项】
1. 一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，该药物组合物为0/W型乳剂，含 有作为活性成分的二氟泼尼酯、一种或几种油、一种或几种乳化剂，以及辅料和作为溶剂的 水，所述二氟泼尼酯溶解于油和/或乳化剂中；其中： 所述二氟泼尼酯占乳剂总重量的0. 01-0. 1 %，油占乳剂总重量的1-20%，所述乳化剂 占乳剂总重量的0. 01-10%，其余为水和辅料。2. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述油选自蓖 麻油、大豆油、橄榄油、花生油橄榄油、菜籽油、棉籽油和中链脂肪酸甘油三酯中的一种或多 种。3. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述乳化剂选 自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂中的一种或多种。4. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述辅料包含 缓冲剂，所述缓冲剂选自醋酸盐、磷酸盐、6-氨基己酸、氨基酸盐、硼酸及其盐、柠檬酸及其 盐。5. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述辅料包含 渗透压调节剂，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘油、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的 一种或多种。6. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述辅料包含 作为抑菌剂的季铵盐、阳离子化合物、尼泊金酯、醇化合物、过氧乙酸钠、硫柳汞钠、山梨酸 中的一种或多种。7. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述辅料包含 乳化稳定剂、稳定剂、抗氧化剂、螯合剂、pH调节剂、增稠剂中的一种或多种。8. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物的油滴平均粒径为0. 001-1ym。9. 根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物的pH选自3-8,所述药物组合物的的渗透压为300-500m0sm/kg。10. -种含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 、将辅料溶于70-80°C注射用水中，得到水相； (2) 、将乳化剂和二氟泼尼酯溶于油中得到油相，二氟泼尼酯溶解过程需要加热和搅 拌，但温度不能超过90°C; (3) 、步骤（1)所得的水相进行高速剪切，并将步骤（2)所得的油相缓慢加入，定容、调 节PH，得到含有二氟泼尼酯的初乳； (4) 、初乳再进行高压均质，得到二氟泼尼酯乳剂； (5) 、将步骤（4)所得的二氟泼尼酯乳剂进行灭菌，再无菌分装到供临床使用的容器 中。
【专利摘要】本发明公开一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，该药物组合物为O/W型乳剂，含有作为活性成分的二氟泼尼酯、一种或几种油、一种或几种乳化剂，以及辅料和作为溶剂的水，所述二氟泼尼酯溶解于油和/或乳化剂中；其中：所述二氟泼尼酯占乳剂总重量的0.01-0.1％，油占乳剂总重量的1-20％，所述乳化剂占乳剂总重量的0.01-10％，其余为水和辅料。另外再提供一种含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法。与现有技术相比，本发明的含有二氟泼尼酯的药物组合物及其制备方法，该药物组合物为乳剂，二氟泼尼酯乳剂的油滴平均粒径＜1μm，能耐受湿热灭菌，灭菌后粒径变化不大，长期储存粒径不会增大。
【IPC分类】A61P29/00, A61K9/107, A61P27/02, A61P37/08, A61K31/573
【公开号】CN105213310
【申请号】CN201510697343
【发明人】田元
【申请人】广州仁恒医药科技有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年10月16日