新藤黄酸纳米脂质载体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种中药制剂成分新藤黄酸的纳米脂质载体 的研制。
【背景技术】
[0002] 新藤黄酸（Gambogenic acid, GNA Fig. 1-1)系藤黄科植物藤黄（Garcinia hanburyi化ok. f.)所分泌出的干燥无定形树脂--藤黄中的一种活性成分，其具有抗癌谱 广，抗癌活性强，在原药材中含量高，提取工艺简单，成本低廉等特点；但新藤黄酸水溶性 差，静脉给药后易对血管产生较强的刺激性，出现红肿、坏死等不良反应，限制了它在临床 上的应用。因此需要用到纳米载药系统对其进行包裹，W期有效地提高新藤黄酸的溶解度， 降低刺激性，延长药物在体内的作用时间W及局部聚集量。
[0003] 新藤黄酸分子式；〔3化7〇8,分子量631. 0,结构式：
式.1-1 GNA结构式 目前已有多种纳米载药被报道；聚合物纳米粒、脂质体、非离子表面活性剂泡囊、固体 脂质纳米粒、纳米脂质载体、聚合物胶束等等。本专利主要针对纳米脂质载体进行研究。纳 米脂质载体（nanostruc化red lipid carries,化C)主要是采用空间上互不相溶的生物相 容性混合脂质为载体材料制备而成的具有特殊纳米结构的胶体载体系统，是基于固体脂质 纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN)发展而来的第二代脂质纳米载体，其集结了 SLN所固有的优点，同时也避免了载药量低，在储存过程中药物易泄漏的缺陷。此外，在制备 过程中，化C是将常温下得液态脂质加入到固态脂质中，由于液态脂质的引入，使载药系统 的可变性增加，因而可W容纳更多的药物分子。因此，研究开发出新藤黄酸纳米脂质载体具 有非常大的临床意义。
【发明内容】
[0004] 本发明公开了 W新藤黄酸为模型药物，采用新型脂质纳米载一纳米脂质载体对 其包裹。W克服新藤黄酸水溶性差、稳定性低、血管刺激性大等缺陷；此外，本发明的另一目 的在于提供一种制备新藤黄酸纳米脂质载体的方法。
[0005] 本发明将新藤黄酸包裹于类脂核中，增加了新藤黄酸的溶解度，减小血管刺激性， 制剂在一定程度上达到更明确的祀向、缓释等效果，并且物理化学性质稳定。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供了新藤黄酸纳米脂质载体的制备，其基本上由治疗 有效量的新藤黄酸、固体脂质材料、液态脂质、乳化剂和注射用水组成。
[0007] 具体而言，在上述技术方案中，本发明提供的新藤黄酸纳米脂质载体含有下列成 分： 新藤黄酸 5-15mg 固态脂质 10-160mg 液态脂质 0. l-50mL 脂溶性乳化剂 0-120mg 水溶性乳化剂 10-400mg 注射用水 加至适量 所述固态脂质材料为单硬脂酸甘油脂，硬脂酸，Η硬脂酸甘油醋，Η月桂酸甘油醋，Η 肉豆護酸甘油醋，葵酸甘油醋，PEG-2硬脂酸，錄蜡醇踪搁酸醋，蜂蜡，二月桂酸甘油醋，十六 醇、胆酱醇油酸醋、卵磯脂中的任意一种或任意两种的混合物。
[0008] 所述液态脂质材料为辛葵酸甘油Η酸醋，大豆油，辛葵酸甘油醋，油酸，花生油，Η 油酸甘油醋，杏仁油聚己二醇-6-醋的一种或任意两种的混合物。
[0009] 所述的乳化剂包括脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂，所述的脂溶性乳化剂选自磯脂 类，其包括卵磯脂，卵黄磯脂及其混合物，脂肪酸山梨坦类，聚山梨醋类及其任意组合；所述 水溶性乳化剂选自聚氧己帰聚氧丙帰共聚物类，聚氧己帰脂肪酸醋类，聚氧己帰脂肪醇離 类，藏糖脂肪酸类及其任意组合。
[0010] 本发明提供的新藤黄酸纳米脂质载体，具有W下优点： 1. 本发明提供的新藤黄酸纳米脂质载体提高新藤黄酸的溶解度，降低血管刺激性，延 长药物在体内的作用时间W及局部聚集量，进而提高药物在体内的生物利用度； 2. 本发明提供的新藤黄酸纳米脂质载体克服了新藤黄酸固体脂质纳米粒在储存过程 中药物外排，包封率低的现象。
[0011] 本发明还提供了本发明的新藤黄酸纳米脂质载体的制备方法，该方法包括W下步 骤： (1) 将新藤黄酸、固态脂质材料、液态脂质、脂溶性乳化剂溶于有机溶剂中，该有机溶剂 选自二氯甲焼，氯仿，丙丽，甲醇，己醇，己離，四氨巧喃或异丙醇及其任意组合，然后通过高 温挥发除去有机溶剂，并加热至（68±2rc烙融W构成有机相； (2) 将水溶性乳化剂溶于注射用水中，并加热至（68±2rC，W构成水相； (3) 在化8±。°C的温度下，在揽拌下将有机相注入水相中，W制备初乳； (4) 对所述的初乳进行低温固化处理，从而制得新藤黄酸纳米脂质载体。
【具体实施方式】
[0012] 实施例一新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为： 新藤黄酸（GNA)lOmg，单硬脂酸甘油醋（GM巧120mg，硬脂酸（SA)40mg，中链脂肪酸 (MCTHOmg，卵磯脂（LP)300mg，泊洛沙姆 188(F68)400mg，吐温 80(T80)200mg，注射用水 20血，无水己醇5血，固化冰水30血，乳化时间池，固化时间比。
[0013] 该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为75. 60%，载药量1. 85%。
[0014] 实施例二新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为： 新藤黄酸（GNA)lOmg，单硬脂酸甘油醋（GM巧lOOmg，硬脂酸（SA)50mg，中链脂肪酸 (MCT)35mg，卵磯脂（LPHOOmg，泊洛沙姆 188(F68)300mg，吐温 80 灯80) 150mg，注射用水 2〇111以无水己醇5mU固化冰水30mU乳化时间化，固化时间化。
[0015] 该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为76. 90%，载药量3. 7%。
[0016] 实施例Η新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为： 新藤黄酸（GNA)lOmg，单硬脂酸甘油醋（GM巧80mg，硬脂酸（SAHOmg，中链脂肪酸 (MCT)50mg，卵磯脂（LP)350mg，泊洛沙姆 188(F68)400mg，吐温 80 灯80)200mg，注射用水 20mL，无水己醇5mU固化冰水30mU乳化时间化，固化时间化。
[0017] 该方法得到的新藤黄酸纳米脂质载体的包封率为73. 76%，载药量5. 24%。
[001引实施例四新藤黄酸纳米脂质载体，其组成为： 新藤黄酸（GNA)lOmg，单硬脂酸甘油醋（GM巧lOOmg，硬脂酸（SA)60mg，中链脂肪酸 (MCT)60mg，卵磯脂（LPHOO