一种降血脂中西药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物领域，特别是一种降血脂的中西药制剂。
【背景技术】
[0002] 高脂血症是指血清中胆固醇(TC)、甘油三酸酯（TG)和（或）低密度脂蛋白（LDL)过 高和(或)血清高密度脂蛋白（HDL)过低的一种全身脂代谢异常。近年来，无论心血管疾病作 为严重危害人类健康的一类疾病，发病率和死亡率都呈明显上升态势，在我国，心脑血管疾 病发生率高达8%，死亡率接近总死亡率的50%，平均每20分钟就有一人因心脑血管疾病而 死亡。心脑血管疾病主要源于动脉粥样硬化，而80%以上的动脉粥样硬化由高脂血症造成。 据调查，15-69岁作过血脂检查的人群中，高脂血症者占40%。大量研究资料表明，高脂血症 是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此外，高脂血症也是促进高 血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石 症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高脂血 症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等症状。20多年以来， 通过冠心病二级和一级预防的诸多临床试验已经证实，降低血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)能够显著降低心血管病发病率、病死率及总死亡率。
[0003] 目前降低高脂血症药物很多，但各有优势又各有不足，所以研究开发中西医结合 药物既能较好降低高脂血症又能减少不良反应。产品有其巨大社会价值和经济价值。
【发明内容】
[0004] 为解决上述问题，本发明的目的是提供一种降血脂中西药制剂，其既能较好降低 尚脂血症，又能减少不良反应，质优价廉。
[0005] 本发明还提供了上述中西药制剂的制备方法。
[0006] 本发明的目的是这样实现的：一种降血脂中西药制剂，包括有效成分和药用辅料， 其特征在于:按重量份数计算，有效成分包括以下组分:洛伐他汀1~5份、烟酸20~30份、决 明子醇提物40~60份。
[0007] 优选的，按重量份计算，有效成分包括以下组分:洛伐他汀1~3份、烟酸22~28份、 决明子醇提物44~56份。
[0008] 最优的，按重量份计算，有效成分包括以下组分:洛伐他汀2份、烟酸24份、决明子 醇提物50份。
[0009] 所述的降血脂中西药制剂剂型为片剂。
[0010]所述的片剂为缓释片剂。
[0011] -种降血脂中西药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1)将洛伐他汀和 烟酸、决明子醇提物过筛；（2)将烟酸、决明子醇提物和辅料混合制粒；（3)压片，得片芯；（4) 包衣，将洛伐他汀分散到包衣液中后，对片芯进行包衣制得片剂，每片片剂中的有效成分按 重量份数计算为:洛伐他汀1~5份、烟酸20~30份、决明子醇提物40~60份。
[0012] 所述的决明子醇提物的制备方法：（1)取决明子加8-12倍量的40-60%乙醇；浸润 30-90分钟；（2)50-70°C浸提2-3小时；（3)滤过浸提液；（4)减压浓缩至相对密度为1.10-?.30; (5) 离心； （6) 喷雾干燥。
[0013] 本发明为中西结合药物制剂，既能较好降低高脂血症，又能减少不良反应，疗效优 于目前市售的烟酸与洛伐他汀缓释剂。
【附图说明】
[0014] 图1是本发明制剂的制备流程图。
【具体实施方式】
[0015] 本发明是一种降血脂中西药制剂，包括有效成分和药用辅料，其特征在于:按重量 份数计算，有效成分包括以下组分:洛伐他汀1~5份、烟酸20~30份、决明子醇提物40~60 份。
[0016] 优选的，按重量份计算，有效成分包括以下组分:洛伐他汀1~3份、烟酸22~28份、 决明子醇提物44~56份。
[0017] 最优的，按重量份计算，有效成分包括以下组分:洛伐他汀2份、烟酸24份、决明子 醇提物50份。
[0018] 本发明通过添加决明子醇提物〔决明子醇提物含有大黄素葡萄糖苷、大黄素蒽酮、 大黄素甲醚等降脂成分，因其具有导泻作用，能减少肠道对胆固醇的吸收及增加排泄，通过 反馈调节低密度脂蛋白代谢，从而降低血清胆固醇水平。〕，与洛伐他汀〔洛伐他汀是一种 HMG-CoA还原酶抑制剂，可阻止内源性胆固醇的合成，降低血液中低密度、极低密度和中密 度脂蛋白（LDL、VLDL、TDL)，能轻度升高高密度脂蛋白（HDL)〕、烟酸〔烟酸在NAD辅酶系统作 用下在体内转换成烟碱尿嘌呤二核苷酸，能降低降低血液中低密度、极低密度和中密度脂 蛋白（0^、￥0^、了0〇，能轻度升高高密度脂蛋白（册〇〕发生协同效应;临床试验结果来看， 其降脂效果非常好，优于市售药物的任何一种，而副作用并未增加。
[0019] 决明子醇提物可以采用市售商品，也可以按以下制备方法制得：（1)取决明子加8-12倍量的40-60%乙醇;浸润30-90分钟；（2)50-70°C浸提2-3小时；（3)滤过浸提液；（4)减压 浓缩至相对密度为1.10-1.30; (5)离心；（6)喷雾干燥。
[0020] 本发明药物可以按药剂学的常规工艺和辅料制备成相应的剂型，例如胶囊剂或片 剂等，优选为片剂。片剂的制备方法包括以下步骤：（1)将洛伐他汀和烟酸、决明子醇提物过 筛；（2)将烟酸、决明子醇提物和辅料混合制粒；（3)压片，得片芯；（4)包衣，将洛伐他汀分散 到包衣液中后，对片芯进行包衣制得片剂，每片片剂中的有效成分按重量份数计算为:洛伐 他汀1~5份、烟酸20~30份、决明子醇提物40~60份。所得片剂为缓释片剂。
[0021] 以下结合具体例子对本发明进行进一步阐释，但本发明并不限于此特定例子。 [0022] 实施例1
[0023]每片片剂中的有效成分按重量份数计算为:洛伐他汀2份、烟酸24份、决明子醇提 物50份。
[0024]制备方法如图1所示：
[0025] (1)预处理：将主药洛伐他汀2Kg和烟酸24Kg、决明子醇提物〔取决明子加10倍量 50%乙醇；浸润1小时；60°C浸提2.5小时；滤过浸提液;减压浓缩至相对密度为1.20;离心 〔转速15000~20000r/分钟〕；喷雾干燥。〕50Kg过7号筛。辅料HPMC(羟丙甲基纤维素）5Kg、 PVPK905Kg、硬脂酸0.7Kg分别过7号筛。
[0026] (2)烟酸片芯颗粒制备：取烟酸、决明子醇提物、PVPK90和30 %处方量的HPMC (即 1.5Kg)，混合均匀，作为混合粉，用水制粒。湿粒置60 °C通风干燥，干颗粒经2号筛整粒后，加 入硬脂酸，混匀。
[0027] (3)压片:压片，片剂硬度控制在50~60N。
[0028] (4)包衣液的配制：取剩余HPMC 3.5Kg、聚乙二醇4001.5Kg和吐温800.2L，溶于 60 %乙醇50L中，并用此液研磨钛白粉2Kg，即得空白包衣液。
[0029] (5)包衣:取片芯称重，放入包衣锅内，温度控制在40±2°C，进行预包几分钟，将已 过7号筛的洛伐他汀分散到包衣液中，连续喷入包衣液，至包衣液喷完。
[0030] 实施例2
[0031]每片片剂中的有效成分按重量份数计算为:洛伐他汀1份、烟酸22份、决明子醇提 物44份。
[0032]制备方法如图1所示。
[0033] 实施例3
[0034] 每片片剂中的有效成分按重量份数计算为:洛伐他汀3份、烟酸28份、决明子醇提 物56份。
[0035]制备方法如图1所示。
[0036] 实施例4
[0037] 每片片剂中的有效成分按重量份数计算为:洛伐他汀1份、烟酸20份、决明子醇提 物40份。
[0038]制备方法如图1所示。
[0039] 实施例5
[0040]每片片剂中的有效成分按重量份数计算为:洛伐他汀5份、烟酸30份、决明子醇提 物60份。
[0041] 制备方法如图1所示。
[0042] 实施例6
[0043] 每片片剂中的有效成分按重量份数计算为:洛伐他汀4份、烟酸25份、决明子醇提 物55份。
[0044] 制备方法如图1所示。
[0045] 对比试验
[0046] 般资料
[0047] 随机选取高脂血患者100例。其中男57例，女43例。年龄39~69岁，平均年龄(54土 3.4)岁。所有患者均经过专业的医师诊断，确诊为高脂血症。参与实验的患者在实验起前两 周的时间里未服用过任何会影响血脂代谢的药物。
[0048] 2 方法
[0049] 将随选的100例患者随机分为甲组，乙组。甲组为将本发明药物，乙组为Advicor 〔烟酸与洛伐他汀缓释剂；500mg/20mg〕。甲组患者服本发明实施例1所制得的药物；乙组患 者服Advicor，用法均为1粒/d，接受为期28天的治疗。观察患者胆固醇，三酰甘油，低密度脂 蛋白胆固醇的含量变化情况。
[0050] 3 结果
[0051]本发明药物降脂效果显著，能有效改善高脂血症患者的血脂水平;且疗效优于市 售同类产品，数据比较见表1-表3。
[0052] 表1两组患者疗效比较(η)
[0055] 表2两组患者治疗前的血脂指标比较G土 s，mmol/L)
[0056]
[0057] 表3两组患者治疗后的血脂指标比较（i±:s，mm〇l/L)
[0058]
【主权项】
1. 一种降血脂中西药制剂，包括有效成分和药用辅料，其特征在于：按重量份数计算， 有效成分包括以下组分:洛伐他汀1~5份、烟酸20~30份、决明子醇提物40~60份。2. 根据权利要求1所述的降血脂中西药制剂，其特征在于：按重量份数计算，有效成分 包括以下组分:洛伐他汀1~3份、烟酸22~28份、决明子醇提物44~56份。3. 根据权利要求1所述的降血脂中西药制剂，其特征在于：按重量份计算，有效成分包 括以下组分:洛伐他汀2份、烟酸24份、决明子醇提物50份。4. 根据权利要求1、2或3所述的降血脂中西药制剂，其特征在于:所述的降血脂中西药 制剂剂型为片剂。5. 根据权利要求4所述的降血脂中西药制剂，其特征在于:所述的片剂为缓释片剂。6. -种降血脂中西药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1)将洛伐他汀和烟 酸、决明子醇提物过筛；（2)将烟酸、决明子醇提物和辅料混合制粒；（3)压片，得片芯；（4)包 衣，将洛伐他汀分散到包衣液中后，对片芯进行包衣制得片剂，每片片剂中的有效成分按重 量份数计算为:洛伐他汀1~5份、烟酸20~30份、决明子醇提物40~60份。7. 根据权利要求6所述的降血脂中西药制剂的制备方法，其特征在于:所述的决明子醇 提物的制备方法：（1)取决明子加8-12倍量的40-60%乙醇;浸润30-90分钟；（2)50-70°C浸 提2-3小时；（3)滤过浸提液;（4)减压浓缩至相对密度为1.10-1.30; (5)离心；（6)喷雾干燥。
【专利摘要】本发明公开了一种降血脂中西药制剂及其制备方法，包括有效成分和药用辅料，按重量份数计算，有效成分包括以下组分：洛伐他汀1～5份、烟酸20～30份、决明子醇提物40～60份。本发明为中西结合药物制剂，既能较好降低高脂血症又能减少不良反应，疗效优于目前市售的烟酸与洛伐他汀缓释剂。
【IPC分类】A61K36/482, A61K31/455, A61K31/366, A61P3/06, A61K31/22
【公开号】CN105616481
【申请号】CN201610121158
【发明人】肖玉平, 周建湘, 吴坚麟
【申请人】广东福寿仙生物科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月3日