一种桃仁减毒的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种桃仁减毒的药物组合物，是按质量比为100：25～110的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物组成。本发明的组合物是采用地骨皮提取物对桃仁乙醇提取物进行减毒混配，既保证了减毒效果，又不加入毒性成分，同时还保持桃仁原有的活性成分。
【专利说明】
一种桃仁减毒的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于食品领域，涉及药物减毒保健技术，特别涉及一种桃仁减毒的药物组 合物。
【背景技术】
[0002] 随着传统饮食价值的回归，具有强大开发潜能的中药已经被广泛应用到了药品和 食品领域，比如药食两用桃仁。研究表明，桃仁主要的镇咳、平喘和止痛成分是含量丰富的 苦杏仁苷。然而，苦杏仁苷在肠道内，极易被肠道中菌群产生的葡萄糖苷酶水解，最终生 成氢氰酸，氢氰酸具有较强的呼气系统毒性，这也是桃仁有毒的原因所在。因此，亟需一种 安全有效的方法来降低桃仁毒性，而药食同源和可用于保健食品的中药，展现出了缓解此 问题的可能性。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种桃仁减毒的药物组合物。
[0004] 本发明的技术方案概述如下：
[0005] 一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100:25~110的比例，由桃仁乙醇提取物 和地骨皮提取物组成。
[0006] 优选地，桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物的质量比为100:61。
[0007] 本发明的优点：
[0008] 实验证明，本发明的组合物是以地骨皮提取物对桃仁乙醇提取物进行减毒混配， 既保证了减毒效果，又保持了桃仁原有的活性成分。
【附图说明】
[0009] 图1为β_葡萄糖苷酶对不同浓度苦杏仁苷的分解率曲线。
[001 0]图2为不同浓度的地骨皮提取物对β-葡萄糖苷酶的抑制率曲线。
【具体实施方式】
[0011]下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。下面的实施例是为了使本领域的 技术人员能够更好地理解本发明，但并不对本发明作任何限制。
[0012] 本发明各实施例中桃仁乙醇提取物是用下述方法制成:按比例，取100g粉碎后的 桃仁，加入4000mL乙醇，250W超声辅助提取45min，提取三次，合并提取液，减压浓缩至浸膏， 烘干，所得桃仁乙醇提取物中含有24.63 %的苦杏仁苷。
[0013] 本发明各实施例中地骨皮提取物是用下述方法制成:按比例，取100g粉碎后的地 骨皮，先加入4000mL乙醇，250W超声辅助提取45min，提取两次，合并提取液，得乙醇提取液； 再向残渣中加入4000mL水，250W超声辅助提取45min，提取两次，合并提取液，得水提取液； 乙醇提取液和水提取液混合，减压浓缩至浸膏，烘干。
[0014] 实施例1
[0015] 一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100:61的比例，由桃仁乙醇提取物和地 骨皮提取物组成。此条件下，地骨皮提取物对葡萄糖苷酶的抑制率为90%。
[0016] 实施例2
[0017] 一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100: 25的比例，由桃仁乙醇提取物和地 骨皮提取物组成。此条件下，地骨皮提取物对葡萄糖苷酶的抑制率为80%。
[0018] 实施例3
[0019] 一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100:110的比例，由桃仁乙醇提取物和地 骨皮提取物组成。此条件下，地骨皮提取物对葡萄糖苷酶的抑制率为93%。
[0020] 实施例4
[0021 ]筛选具有β-葡萄糖苷酶抑制活性的中药
[0022]将以下原料:丹参、紫苏、沙棘、虎杖、丁香、肉桂、血竭、桑枝、桑白皮、山茱萸、赤 芍、白芍、五味子、五倍子、地榆、连翘、青果、牛蒡、白芷、黄连、生地黄、地骨皮、玉竹、黄柏、 白术、茯苳、艾叶、地锦草、诃子、土荆皮、月季花、射干、淫羊藿、高良姜、菝葜、乳香、杜仲、川 芎、槟榔、绞股蓝、知母、甘草、巴戟天、石榴皮、大黄、葛根、鸡血藤、钩藤、黄芪、当归、吴茱 萸、黄精、木瓜、大青叶、王不留行、莱菔子、麻黄、山楂、红景天、厚朴、番泻叶、罗汉果、刺五 加、苍耳子、柴胡、金银花、天麻，分别对其水提取物和乙醇提取物进行初步体外活性检测。
[0023] 优选出来的射干、赤芍、番泻叶、鸡血藤、当归、艾叶、地榆、槟榔、白芍、山楂、月季 花、麻黄、石榴皮、茯苓、大黄、桑白皮、沙棘、地锦草、丁香、肉桂、土荆皮、山茱萸、高良姜、诃 子、木瓜、青果、五味子、白芷、甘草、地骨皮为继续筛选材料，对其水提取物和乙醇提取物进 行IC5Q值的测定。
[0024] 进一步对其中活性较好的诃子、木瓜、青果、五味子、白芷、甘草、地骨皮的乙醇提 取物和丁香、诃子、木瓜、青果、地骨皮的水提取物进行抑制类型的检测。见表1。
[0025] 表1提取物的提取效率、IC5q值和抑制类型总结表
[0027] 综合考虑活性与抑制类型，选取地骨皮提取物为桃仁减毒混配药物。
[0028] 实施例5
[0029] 底物与抑制剂比例的体外优化
[0030] 方法：
[0031] 在0.5mL反应管中，依次加入200yL磷酸钾缓冲液化!1=5.0)、5(^1^的0.51]/1111^-葡 萄糖苷酶溶液和50yL待测样品苦杏仁苷水溶液(浓度分别为：0.75mmol/L、1.5mmol/L、 3mmol/L、4 · 5mmol/L、6mmol/L、7.5mmol/L、9mmol/L、10.5mmol/L、12mmol/L、13 · 5mmol/L、 15111111〇1/1)，在37°(：水浴反应301^11，加入10(^1^的1111〇1/1^碳酸钠水溶液为终止液，终止反 应，结果见图I。苦杏仁苷浓度在7.12mmol/L时，苦杏仁苷的分解率为90%。
[0032] 在0.5mL反应管中，依次加入150yL磷酸钾缓冲液化!1=5.0)、5(^1^的0.51]/1111^-葡 萄糖苷酶溶液和50此待测样品地骨皮提取物加水的混合液(浓度分别为:0. lmg/mL、0.5mg/ mL、lmg/mL、2mg/mL、3mg/mL、4mg/mL、6mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、13mg/mL、16mg/mL)，在37°C 水浴反应20min，加入50yL的7.12mmol/L苦杏仁苷水溶液，37 °C水浴反应30min，加入IOOyL 的Imol/mL碳酸钠水溶液为终止液，终止反应，结果见图2。地骨皮提取物加水的混合液的浓 度为8 · 18mg/mL时，其对β-葡萄糖苷酶的抑制率为90%。（即，7 · 12:8 · 18(mmol/L:mg/mL)为 苦杏仁苷与地骨皮提取物的最佳比例。苦杏仁苷的分子质量为457.43g/mol，所以 8.18mmol/L可换算为3.29mg/mL。经测定实验所得桃仁乙醇提取物中苦杏仁苷的含量为 24.63%，故桃仁乙醇提取物与地骨皮提取物的最佳比例为13.36:8.18(mg/mL:mg/mL)，实 施例1换算后为100:61。同理，实施例2和3的地骨皮提取物加水的混合液浓度分别为3.4mg/ mL和14.8mg/mL，最佳比例换算后分别为100:25和100:110。）
[0033]由图2中可以得出，地骨皮提取物加水的混合液的浓度在3.4~14.8mg/mL时，其抑 制在90 %附近。在含β-葡萄糖苷酶0.5U/mL的体外反应体系中，100:25~110桃仁乙醇提取 物和地骨皮提取物的比例效果较好。
[0034] 实施例6
[0035]减毒效果的体内验证
[0036] 方法：
[0037] 运用经济合作与发展组织发布的 "Guideline for testing of chemicals:Acute oral toxicity-up-and-down procedure"中介绍的"上下法"，求取"桃仁乙醇提取物"和 "本发明的组合物"的半致死剂量(LD5q):将购自中国医学科学院实验动物中心(北京）的20 ~25g的昆明系小鼠，在22 ± 3°C恒温和50 ± 10 %湿度条件下，12h光/暗循环饲养。实验时， 小鼠禁食3~4h后给药，连续观察前4h状况，并每隔3h定期观察24h之内的状况，然后每天观 察，连续14天。此法选取5000mg/kg的浓度作为限制测试剂量。以1290mg/kg为检测初始计 量。而后基于48h内观察结果，依据方法规定在剂量范围内和剂量点上（1290mg/kg、1750mg/ kg、2300mg/kg、3100mg/kg、4100mg/kg、5000mg/kg)依次加减，直到实验完成。最后比较得 值，验证效果。结果见表2。说明地骨皮与桃仁混配后，明显降低了桃仁的毒性。
[0038]表2桃仁减毒效果的体内验证结果表
[0040] 注:毒性分级参照美国国家环境卫生研究所，美国国家卫生研究院，美国公共卫生 服务、卫生和人类服务部编撰的 "The revised Up-and-Down procedure:A test method for determining the acute oral toxicity of chemicals" 中的"Up-and-Down Procedure(UDP)Peer Panel Report,July 25,2000Meeting"
[0041] 最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通 过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在 形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。
【主权项】
1. 一种桃仁减毒的药物组合物，其特征是按质量比为100:25~110的比例，由桃仁乙醇 提取物和地骨皮提取物组成。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物 的质量比为100:61。
【文档编号】A61K36/815GK105963419SQ201610313037
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年5月11日
【发明人】高文远, 刘超, 李霞, 王娟
【申请人】天津大学