新的15元环氮杂内酯及新的16元环二氮杂内酯衍生物及其制备方法

专利名称：新的15元环氮杂内酯及新的16元环二氮杂内酯衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明主要涉及对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌有效的新的15元环氮杂内酯及新的16元环二氮杂内酯衍生物。本发明还涉及其制备中间体及制备方法。
背景技术：
大环内酯类抗生素一般毒性低，可口服给药，为临床上治疗细菌感染症的重要的抗菌剂之一。根据配基内酯环部分的结构原子数，大环内酯类抗生素可大致分为14元环大环内酯和16元环大环内酯。另一方面，作为进行了化学修饰的抗菌剂，已知有市售的内酯环内引入氮原子的15元环大环内酯阿齐霉素(US4474768、US4517359)。阿齐霉素是将14元环大环内酯红霉素的9位酮转变为肟后，将通过贝克曼重排得到的亚氨醚还原，引入氮原子(J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1881，1986，J.Antibiot.，41，1029，1988)。这样作为内酯环的结构原子含有氮原子的大环内酯衍生物，现在已知有氮杂内酯。
除了阿齐霉素以外，还已知氮杂内酯骨架的报导例，作为内酯环内的氮原子所占的位置只有2种。即只报导了将内酯的羰基作为1位，逆时针旋转数第9或第10位为氮原子的氮杂内酯。
另一方面，作为由16元环大环内酯衍生的氮杂内酯，报导了由泰乐菌素类的9-酮肟衍生物与阿齐霉素同样采用贝克曼重排的环扩大反应合成的8a-氮杂-8a-高泰乐菌素衍生物和9a-氮杂-9a-高泰乐菌素衍生物(EP410433、WO00/77016)。这些为17元环氮杂内酯，将内酯的羰基作为1位，与上述由14元环大环内酯衍生的氮杂内酯相同，第9或第10位为氮原子。
上述阿齐霉素与其他大环内酯类抗生素比较，显示有特征的体内动态，还具有对一部分革兰氏阴性菌有效的特征。
目前，16元环大环内酯中临床上正在使用的，包括其衍生物，为柱晶白霉素类抗生素，迄今为止，北里研究所，东洋酿造(当时)或包括该公司的许多研究小组以提高其有效性为目的进行了研究，上市了罗他霉素(J.Antibiot.，34，1001，1981，J.Antibiot.，34，1011，1981)，米欧卡霉素(J.Antibiot.，29，536，1976，J.Antibiot.，34，436，1981)。
已知16元环大环内酯与14元环大环内酯比较，体内动态不一定满足(J.Ferment.Technol.，57，519，1979)，改善此缺点为重要的课题之一(J.Antimicrobial.Chemotherapy，28，787，1991)。而且，已有的柱晶白霉素类16元环大环内酯主要对革兰氏阳性菌有效，但是对于革兰氏阴性菌的抗菌活性还有改善的余地，期待着对革兰氏阴性菌也有效的大环内酯的出现。
关于含有氮原子的大环化合物的构筑，从有机合成的观点回顾过去的技术，报导了在还原胺化条件下，使用二醛的伯胺类的环化反应，合成5元环的吡咯烷衍生物(Tetrahedron，42，259，1986，Synthesis，789，2000等)，或6元环的哌啶衍生物(Tetrahedron，46，231，1990，SYNLETT，361，1996，Synthesis，789，2000等)等形成环结构的构成元素数少的含氮脂肪族杂环。另一方面，使用二醛中间体的伯胺类或二烷基肼类进行还原胺化的环化反应，合成7元环以上的含氮脂肪族杂环迄今几乎还不知道。
最近，本发明的发明人发现，以柱晶白霉素类16元环大环内酯为起始原料，在其内酯环的12、13位进行各种化学修饰的新的16元环大环内酯衍生物，对耐红霉素的革兰氏阳性菌具有改善的抗菌活性，而且生理学条件下抗菌活性不降低。同时发现，除去了中性糖的某种的衍生物对革兰氏阴性菌具有强的抗菌作用(WO02/64607)。之后，本发明的发明人发现了使用由柱晶白霉素类16元环大环内酯衍生的二醛中间体，在还原胺化条件下，合成15元环及16元环含氮杂环的反应例。
与泰乐菌素类16元环大环内酯相比，通常，柱晶白霉素类16元环大环内酯作为药物的安全性的担心少。另外，以柱晶白霉素类16元环大环内酯为起始原料的氮杂内酯的报导例还完全不知道。
关于二氮杂内酯，是将氮杂内酯的配基内酯部分的氧原子转换成氮原子，环内引入二个氮原子的化合物有由红霉素衍生的报导(WO94/15617)。但是，关于环内二个氮原子邻接的二氮杂内酯，由红霉素类或柱晶白霉素类大环内酯衍生的例子还未有报导。
而且，关于以柱晶白霉素类16元环大环内酯为起始原料，10～13位的共轭双键作为反应的线索，首先将配基开环，再闭环，构筑氮杂内酯母核的方法也还未有报导例。

发明内容
16元环大环内酯对强酸性或碱性条件下的水解反应、使用强碱的烷基化反应、格利雅反应等各种反应敏感性高，有时导致母核分解或生成副产物。另一方面，关于阿齐霉素，由于具有以红霉素作为起始物质，通过新的骨架转换发现了有用的物质的经过，所以期望以16元环大环内酯作为起始物质的崭新的骨架转换。
因此，对由柱晶白霉素类16元环大环内酯衍生的、内酯环内具有氮原子的新的氮杂内酯及新的二氮杂内酯的合成产生了兴趣。进一步，对新的氮杂内酯及新的二氮杂内酯的抗菌活性及体内动态带来的影响也产生了兴趣。
本发明主要涉及由柱晶白霉素类16元环大环内酯衍生的有用的新的15元环氮杂内酯衍生物及新的16元环二氮杂内酯衍生物及其药学上可接受的盐、其中间体及制备方法。
本发明的发明人进行了反复深入的研究，以柱晶白霉素类大环内酯作为起始物质，着眼于其内酯环10～13位的共轭双键，通过氧化开裂，衍生为迄今没有报导例的新的二醛中间体等。另外，发现了接下来通过使用胺类的闭环反应，构筑氮杂内酯及二氮杂内酯母核的方法。进一步，利用本方法，创制了在内酯环内氮原子上引入各种侧链的新的15元环氮杂内酯及新的16元环二氮杂内酯衍生物。
结果发现，本发明的化合物的某种衍生物，与起始物质柱晶白霉素类似物相比，抗菌活性增强，而且生理学条件下抗菌活性不降低，从而完成了本发明。同时，由二醛中间体使用伯胺类或二烷基肼类，成功地合成了迄今几乎还不知道的15及16元环的大元环含氮脂肪族杂环。
将内酯环的羰基作为1位，本发明的化合物逆时针旋转数第11位或第11及第12位具有氮原子，这种氮杂内酯未有报导。而且邻接的11位及12位分别具有氮原子类型的二氮杂内酯也还未有报导例。
本发明提供作为新的化合物的下述通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐， [式中，R1表示氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2表示氢原子、氧原子、羟基或C2～C5的烷基羰氧基，这里，R2表示氢原子时，R3表示下述的基(a)
(这里，R5及R6可以相同也可以不同，表示氢原子、可以被Ar基取代的C1～C10的烷基(Ar表示芳基或杂环基))，R2表示羟基或C2～C5的烷基羰氧基任一种时，R3表示氢原子、C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基、C2～C10的链烯基、C3～C10的链烯基羰基、C2～C10的炔基、Ar-A-基(这里，Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基、C2～C10的链烯基、C3～C10的链烯基羰基或C2～C10的炔基)或Ar-(CH2)p-B-(CH2)q-基(这里，Ar表示与上述相同的意思，p表示0～7的整数，q表示2～9的整数，p+q表示2～9的整数，B表示选自氧原子、硫原子或-NR7-的基，R7表示氢原子、可以被Ar基取代的C1～C8的烷基)，R2表示氧原子时，R3为W，且与R2一起，表示下述的基(b) (这里，W表示羰基或硫羰基)，R4表示氢原子或下述的基(c) (这里，R8及R9可以相同也可以不同，表示氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基)]。
从第二个观点看，本发明提供作为新的化合物的下述通式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐，
[式中，R1表示氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2表示羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R8及R9可以相同也可以不同，表示氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基，R10及R11可以相同也可以不同，表示氢原子、C1～C10的烷基、C2～C10的链烯基、C2～C10的炔基或Ar-A-基(Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，根据情况，R10及R11可以与其所结合的氮原子及Z一起，形成6～7元的脂肪族杂环(这里，脂肪族杂环可以具有双键)，Z表示单键、-(CH2)m-C6H4-(CH2)m-基(这里，m表示0或1的整数，芳环上的取代位置没有特别限制)或-(CH2)n-基(n表示1～3的整数)]。
从第三个观点看，本发明提供作为制备中间体有用的新的化合物的下述通式(III)表示的化合物或其药学上可接受的盐， [式中，R1表示氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2表示羟基、C2～C5的烷基羰氧基或下述的基(d) (这里，R14表示甲硅烷基系保护基或缩醛系保护基)，R8及R9可以相同也可以不同，表示氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基，R12表示氢原子、C2～C5的直链烷基羰基、乙氧基乙基、甲硅烷基系保护基、苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基或4-硝基苄氧羰基，R13表示-CH(YR15)2基(这里，Y表示氧原子或硫原子，R15表示C1～C5的烷基)或下述的基(e) (这里，Y表示与上述相同的意思，n表示2～3的整数)，X为甲酰基、羟甲基、R16SO2OCH2-基(R16表示甲基、三氟甲基或芳环上的1个氢原子可以被甲基、硝基、叠氮基取代的苯基、苄基、萘基)、卤甲基或R13(R13表示与上述相同的意思)]。
而且，本发明提供制备15～21元环大环内酯的方法，所述方法包括使用式(III)的化合物作为合成中间体，将该化合物环化的工序。
另外，本发明提供含有选自上述通式(I)或(II)表示的化合物及其药学上可接受的盐的物质作为有效成分的药物，优选的方式是提供含有作为有效成分的上述物质及药学上可接受的载体的药物组合物形式的上述药物。这些药物对治疗细菌感染症有用。
进一步地，本发明提供选自上述通式(I)、(II)及其药学上可接受的盐的物质用于制备上述药物的用途，以及细菌感染症的治疗方法，其包括将选自上述通式(I)、(II)及其药学上可接受的盐的物质的治疗有效量给予包括人在内的哺乳类动物的步骤。
具体实施例方式
下面详细说明本发明。
本说明书中，Me表示甲基。
本说明书中，烷基及含有烷基部分的取代基(例如烷氧基、烷基羰基等)的烷基部分，只要预先没有特别通知，可以是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、叔戊基、环丙基、环丁基、环戊基等直链、支链、环状或其组合的任一种，优选直链或支链状。
链烯基、炔基及含有这些基部分的取代基的链烯基或炔基部分，只要预先没有特别通知，可以是乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、炔丙基、1-丁炔基、1-戊炔基、2-丁炔基等直链、支链、环状或其组合的任一种，优选直链或支链状。链烯基、炔基部分含有的双键或三键的数目没有特别限制，链烯基部分含有的双键可以是Z构型或E构型的任一种。
本说明书中，芳基，只要预先没有特别通知，表示苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基等不含杂原子的6～14元(单环～3环，优选单环～2环)的芳环。这里，6～14元的芳基，其环中含有6～14个碳原子。上述6～14元芳基，根据情况，可以被选自卤原子、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C1～C6的烷基、C2～C7的酰基、C1～C6的烷氧羰基、C1～C6的酰氧基、二甲氨基、二乙氨基、C1～C6的烷氧基、6～10元的芳基(例如苯基、1-萘基、2-萘基等，结合位置没有特别限制)、5～10元的杂环基(例如2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-喹啉基、4-喹啉基、4-异喹啉基、苯并咪唑基、吡咯烷基、哌啶基、3-吗啉基等，结合位置没有特别限制)的1～5个取代基取代。
本说明书中，杂环基，只要预先没有特别通知，表示2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-喹啉基、4-喹啉基、4-异喹啉基、2-苯并咪唑基、吡咯烷基、3-哌啶基、3-吗啉基(这里，结合位置没有特别限制)等含有分别选自氧原子、硫原子及氮原子的1～3个杂原子的芳香族系或脂肪族系5～14元(单环～3环，优选单环～2环)的杂环。这里，5～14元的杂环基，其环系中含有5～14个原子。上述芳香族系5～14元杂环基，根据情况，可以被独立地选自卤原子、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C1～C6的烷基、C2～C7的烷基羰基、C1～C6的烷氧羰基、C1～C6的酰氧基、二甲氨基、二乙氨基、C1～C6的烷氧基、6～10元芳基(例如苯基、1-萘基、2-萘基等，结合位置没有特别限制)、5～10元的杂环基(例如2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-喹啉基、4-喹啉基、4-异喹啉基、苯并咪唑基、吡咯烷基、哌啶基、3-吗啉基等，结合位置没有特别限制)的1～6个取代基取代。
本说明书中，酰基及含有酰基部分的取代基(例如乙酰氧基等酰氧基)的酰基部分，只要预先没有特别通知，表示甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基等C2～C5的直链或支链烷基羰基。
本说明书中，卤原子表示氟、氯、溴或碘原子。
本说明书中，甲硅烷基系保护基表示三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等。
本说明书中，缩醛系保护基只要预先没有特别通知，表示乙醛缩二甲醇、乙醛缩二乙醇、乙醛缩二异丙醇等非环状缩醛，或乙醛缩乙二醇、乙醛缩丙二醇等环状缩醛。可是，式(III)的基(d)中的R14表示的缩醛系保护基是指甲氧基甲基、乙氧基乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基等。
本说明书中，卤甲基表示甲基上的1个氢原子被卤原子取代的基。
包括将通式(III)表示的化合物用作制备中间体、将该化合物环化的工序的制备15～21元环内酯的方法包括使用伯烷基胺类、被烷基取代的二胺类、被烷基取代的肼类等的还原氨基烷基化反应或置换反应进行的环化、使用三甲撑双(三苯基鏻溴化物)、四甲撑双(三苯基鏻溴化物)等的bis Wittig反应进行的环化、使用具有α-氢的醛类的醛醇反应进行的环化等，由通式(III)表示的化合物构筑大环内酯环的工序。
式(I)、式(II)及式(III)中，优选R1表示氢原子或C2～C4的直链烷基羰基任一种。
式(I)中，优选R2表示氢原子、氧原子、羟基或C2～C5的烷基羰氧基任一种，更加优选羟基或C2～C5的烷基羰氧基。
式(II)中，优选R2表示羟基或C2～C5的烷基羰氧基任一种。
式(III)中，优选R2表示羟基、C2～C5的烷基羰氧基或基(d)任一种，更加优选C2～C5的烷基羰氧基。
式(I)中，R2表示氢原子时，R3表示的基(a)优选R5及R6相同或不同，为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基(Ar表示芳基或杂环基)，更加优选R5及R6为相同或不同，可以被苯基取代的C1～C10的烷基。
式(I)中，R2表示羟基或C2～C5的烷基羰氧基时，R3优选为氢原子、C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基或Ar-A-基(这里，Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，更加优选为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基，作为优选的基的具体例，例如有甲基、苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、3-苯基丙酰基、3-苯基-2-丙烯基、3-苯基-2-丙炔基、3-(2-苄氧基苯基)丙基、3-(吡啶-4-基)丙基、N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基、3-(喹啉-4-基)丙基或3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基。
式(I)中，R2表示氧原子时，R3表示的基W优选为下述的基(b-1)
式(I)中，R4表示的基(c)，优选R8及R9相同或不同，为氢原子或C2～C5的直链或支链烷基羰基任一种。
式(II)、式(III)中，优选R8、R9相同或不同，为氢原子或C2～C5的直链或支链烷基羰基任一种。
式(II)中，优选R10及R11相同或不同，为氢原子、C1～C10的烷基或Ar-A-基(Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，更加优选R10及R11相同或不同，为可以被苯基取代的C1～C10的烷基，特别优选均为甲基。
式(II)中，Z优选为单键。
式(III)中，R12优选为C2～C5的直链烷基羰基。
式(III)中，R13优选Y为氧原子的-CH(YR15)2基(这里，R15表示C1～C5的烷基)。
式(III)中，X优选为甲酰基。
作为本发明的式(I)的化合物中优选的一组化合物，例如有下述化合物R1为氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2为氢原子、氧原子、羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R2为氢原子时，R3为下述的基(a-1) (这里，R5为C1～C10的烷基，R6为可以被Ar基(Ar表示与上述相同的意思)取代的C1～C10的烷基)，或者R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基任一种时，R3为氢原子、C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基或Ar-A-基(这里，Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，或R2为氧原子时，R3与R2一起为下述的基(b-1) R4为氢原子或下述的基(c-1) (这里，R8为氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基，R9为C2～C5的直链或支链烷基羰基)。
作为本发明的式(I)的化合物中更加优选的一组化合物，例如有下述化合物R1为C2～C4的直链烷基羰基，R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为基(c)，其中R8及R9可以相同也可以不同，为C2～C5的直链或支链烷基羰基。
作为本发明的式(I)的化合物中更加优选的另一组化合物，例如有下述化合物R1为C2～C4的直链烷基羰基，R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为基(c)，其中R8为氢原子，R9为C2～C5的直链或支链烷基羰基。
作为本发明的式(I)的化合物中更加优选的另一组化合物，例如有下述化合物R1为氢原子，R2为羟基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为基(c)，其中R8及R9可以相同也可以不同，为C2～C5的直链或支链烷基羰基。
作为本发明的式(I)的化合物中更加优选的另一组化合物，例如有下述化合物R1为C2～C4的直链烷基羰基，R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为氢原子。
作为本发明的式(II)的化合物中优选的一组化合物，例如有下述化合物R10及R11可以相同也可以不同，为氢原子、C1～C10的烷基或Ar-A-基(Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，Z为单键。
作为本发明的式(II)的化合物中更加优选的一组化合物，例如有R10及R11均为甲基的化合物。
作为本发明的式(II)的化合物中更加优选的一组化合物，例如有R10为甲基，R11为4-苯基丁基的化合物或R10为4-苯基丁基，R11为甲基的化合物。
作为本发明的式(III)的化合物中优选的一组化合物，例如有X为甲酰基的化合物。
作为特征在于包括将式(III)的化合物用作制备中间体并将其环化的工序的制备本发明的15～21元环大环内酯的方法的优选实施方案，例如有制备上述式(I)或式(II)的化合物的方法。
本发明的通式(I)至(III)所示的化合物，可以经过下述工序

图1所示的5个工序制备。另外还可以经下述工序图2所示的3个工序制备。只要预先没有特别通知，下述工序图中的R1～R3、R8～R12以及R15表示与上述相同的意思。关于这些制备方法，工序图1分为第1～第5个工序，分别对每个工序进行详细说明。
工序图1 首先，就第1工序以式(IV)表示的化合物为起始原料，制备式(V)表示的化合物的方法进行描述。
式(IV)表示的起始物质的9位羟基通过酰基系侧链的修饰在二氯甲烷溶剂中，在吡啶存在下，通过与酰基卤反应选择性地进行。本反应中的溶剂，除了二氯甲烷外，也可以是氯仿、苯、甲苯、二甲苯等非质子溶剂，碱优选吡啶等有机碱，使用1～10当量便可。酰化试剂使用1～5当量酰基卤便可，反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为0.5小时～24小时。
另外，式(IV)表示的起始物质的9位羟基通过甲硅烷基系保护基的修饰，例如在干燥的二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，在咪唑存在下，与所需量的叔丁基二甲基甲硅烷基氯(TBDMSCl)反应便可。作为本甲硅烷化反应中的碱，除了咪唑外，还可使用吡啶、二甲基吡啶、三乙胺等有机碱，优选使用2当量～6当量咪唑。还有，作为甲硅烷基化试剂，除了TBDMSCl外，也可使用1～3当量TBDMSOClO3、TBDMSOSO2CF3、TBDMSCN等通常的TBDMS化使用的试剂。作为反应溶剂，除了DMF外，还可使用乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃(THF)等。反应在0℃～50℃的范围内以良好收率进行，反应时间为1小时～24小时。
式(IV))表示的起始物质的9位羟基上引入TBDMS基以外的甲硅烷基系保护基时，例如可以使用三甲基甲硅烷基氯、三乙基甲硅烷基氯、三异丙基甲硅烷基氯、三苯基甲硅烷基氯、三苄基甲硅烷基氯、二甲基异丙基甲硅烷基氯、叔丁基二苯基甲硅烷基氯等代替TBDMSCl，同样地进行便可。
接下来的18位甲酰基通过缩醛系保护基的修饰，例如在有机酸存在下，在原甲酸甲酯和甲醇的混合溶剂中以良好收率进行。使用的酸可以是对甲苯磺酸、樟脑磺酸等有机酸，优选使用1～3当量的对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS)。另外，作为溶剂，可以使用兼作试剂的10倍量(V/W)～60倍量(V/W)的原甲酸甲酯和甲醇的混合溶液。反应在20℃～80℃的范围内以良好收率进行，反应时间为1小时～6天。
通式(V)表示的化合物中，引入R15表示甲基的乙醛缩二甲醇以外的缩醛系保护基时，例如可以使用原甲酸乙酯-乙醇、原甲酸异丙酯-异丙醇、乙二醇-苯、丙二醇-苯的混合溶剂代替原甲酸甲酯-甲醇的混合溶剂，同样地进行便可。
然后，碳霉糖部分的2’位羟基通过乙酰基的修饰，例如在乙腈溶剂中，通过使用乙酸酐的反应，定量进行。本反应中的溶剂可以使用二氯甲烷、氯仿等非质子溶剂，作为酰化剂，可以使用1～5当量乙酸酐。反应在20℃～60℃的范围内以良好收率进行，反应时间为1小时～48小时。
其次，就制备式(VI)表示的化合物的第2工序进行描述。对于式(V)表示的化合物，例如在催化剂量的金属氧化剂存在下，在丙酮和水的混合溶剂中，使用共氧化剂N-甲基吗啉-N-氧化物进行反应便可。作为使用的金属氧化剂，可以使用二水合锇(VI)酸钾，优选使用0.05～1当量四氧化锇。作为共氧化剂，在三甲胺-N-氧化物、六氰合铁(III)酸钾、醋酸四乙铵等4级铵盐存在或不存在下，也可以使用氯酸钠、氯酸银、氯酸钡等氯酸盐、过氧化氢、叔丁基氢过氧化物等，优选使用1～5当量N-甲基吗啉-N-氧化物。另外，作为溶剂，除了丙酮和水的混合溶剂外，也可以使用乙腈、THF、二氯甲烷、叔丁醇、乙醚、叔丁醇和水的混合溶剂、THF和水的混合溶剂等，反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为5小时～3天。
下面就制备式(VII)表示的化合物的第3工序进行描述。对于式(VI)表示的化合物，例如在苯中，在无机碱存在下，使用氧化剂四乙酸铅进行反应便可。
作为本反应使用的氧化剂，可以使用偏高碘酸钠等过酸或活性二氧化锰、吡啶氯铬酸盐等，优选使用1～5当量四乙酸铅。作为通过四乙酸铅反应使用的溶剂，优选苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷等非质子溶剂。另外，作为通过偏高碘酸等过酸反应使用的溶剂，可以是水或乙醚-水、二氯甲烷-水等混合溶剂。作为本反应中的碱，可以使用1～15当量碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾等无机碱。反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为5分钟～24小时。再者，本反应中得到的式(VII)表示的化合物可以不经精制用于下面的第4工序。
这里，就制备通式(III)表示的化合物中，X为甲酰基以外的化合物的方法进行描述。
对于式(VII)表示的化合物，例如在乙醇溶剂中，通过用硼氢化钠还原得到X表示羟甲基的化合物。
作为本反应使用的还原剂，可以是硼氢化锂、氢化铝锂、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化锌等，优选使用0.5～2当量硼氢化钠。作为反应使用的溶剂，除了乙醇外，还可以是甲醇、异丙醇等低级醇、乙腈、THF、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等。
制备通式(III)表示的化合物中，X为R16SO2OCH2-基的化合物时，对于X表示羟甲基的化合物，例如在二氯甲烷溶剂中，在三乙胺存在下，与酰基卤反应便可。本反应使用的溶剂，除了二氯甲烷外，还可以是氯仿、苯、甲苯、二甲苯等非质子溶剂，碱除了三乙胺外，还可以使用1～10当量吡啶、二异丙基乙胺等有机碱。酰基卤可以使用2～5当量，反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为0.5小时～24小时。
制备通式(III)表示的化合物中，X为卤甲基的化合物时，对于X为羟甲基的化合物，例如在二氯甲烷溶剂中，在2～5当量三苯基膦存在下，加入2～10当量四溴化碳进行反应便可。反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为0.5小时～24小时。也可以使用2～5当量N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺代替四溴化碳。还可以使用四氯化碳代替四溴化碳，这时四氯化碳用作兼作试剂的溶剂。使用四氯化碳的反应在10℃～80℃的范围内进行，反应时间为0.5小时～24小时。
将通式(VII)表示的化合物的甲酰基进行缩醛化时，与上述式(IV)表示的化合物的18位甲酰基通过缩醛系保护基的修饰同样进行反应便可。
接下来就制备式(VIII)及式(XI)表示的化合物的第4a工序及第4b工序进行描述。对于式(VII)表示的化合物，例如在乙醇中，在乙酸存在下，加入R3NH2等伯胺类(第4a工序)或R10NHNHR11等肼类(第4b工序)，通过使用还原剂氰基硼氢化钠的还原氨基烷基化进行闭环反应，得到该化合物。也可以使用哌嗪、高哌嗪或六氢哒嗪等6～7元脂肪族二胺类、R10NH-(CH2)m-C6H4-(CH2)m-NHR11或R10NH-(CH2)n-NHR11等二胺类代替上述伯胺类、肼类。
本反应中的还原剂可以使用三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钠、氰基硼氢化钠-四异丙醇钛、氰基硼氢化钠-高氯酸镁、吡啶硼烷络合物、硼氢化锌-氯化锌、氯化二丁基锡-六甲基磷酰胺、四羰基氢化高铁酸钾(potassium tetracarbonylhydride ferrate)等，优选使用1～10当量氰基硼氢化钠。R3NH2或R10NHNHR11等胺类或二胺类可以与盐酸等无机酸或乙酸等有机酸形成盐，使用0.8～2.0当量便可。另外，作为添加的酸，可以是盐酸等，优选使用1～30当量乙酸。作为溶剂，除了乙醇外，还可以是甲醇、异丙醇等低级醇、乙腈、THF、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等，相对于式(VII)表示的化合物，使用30倍量(V/W)～300倍量(V/W)便可。反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为1小时～48小时。
最后，就制备式(IX)、式(X)及式(XII)表示的新的化合物的第5工序进行描述。式(VIII)或式(XI)表示的化合物的碳霉糖部分的2’位乙酰基的脱保护在甲醇或甲醇-水的混合溶剂中进行。反应在20℃～80℃的范围内进行，反应时间为12小时～5天。这时，根据式(VIII)表示的化合物的取代基R3的种类或反应条件，2’位脱乙酰化的同时，可以进行9位羟基的脱乙酰化。
然后，在乙腈和水的混合溶剂中，通过与二氟乙酸反应，除去式(VIII)中17位的缩醛系保护基或式(XI)中18位的缩醛系保护基，得到式(IX)或式(XII)表示的化合物。另外，式(VIII)中R8为氢原子时，可以衍生为式(IX)和/或式(X)表示的化合物，再通过延长反应时间或提高使用的酸的浓度，可以只衍生为式(X)表示的化合物。作为溶剂使用的乙腈及水的等量混合溶液，相对于式(VIII)或式(XI)表示的化合物，使用10倍量(V/W)～300倍量(V/W)便可，作为酸，可以使用一氟乙酸、三氟乙酸、乙酸、盐酸等，优选使用1～100当量二氟乙酸。反应在0℃～50℃的范围内以良好收率进行，反应时间为0.5小时～4天。
这里，制备式(IX)中，R2与R3一起，表示下述基 的新的环状氨基甲酸酯化合物时，由式(VIII)中R2为乙酰氧基，R3为苄基或4-甲氧基苄基，R12为乙酰基表示的化合物，通过同样地进行上述脱乙酰化反应，衍生为2’位和9位均为羟基的化合物。然后，通过催化加氢还原除去11位的苄基或4-甲氧基苄基，得到R2为羟基，R3及R12分别表示氢原子的化合物。本反应使用的催化剂可以是钯黑、氢氧化钯等，优选相对于原料使用5～100％(W/W)钯-碳。作为溶剂，可以使用甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇、二噁烷、水、乙腈、THF、乙酸乙酯等单一溶剂，或可以将这些溶剂组合作为混合溶剂使用。反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为1小时～48小时。
接下来在9位和11位间构筑环状氨基甲酸酯环，例如在二氯甲烷中，在三乙胺存在下，与三光气反应便可。作为本反应中的碱，可以使用三甲胺、二异丙基乙基胺等有机碱，优选使用2当量～6当量三乙胺。反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为10分钟～24小时。
另外，式(VIII)表示的化合物的9位羟基用甲硅烷基系保护基修饰时，与上述同样地依次进行2’位脱乙酰化、17位脱缩醛化后，在乙酸-THF的等量混合溶液中，用四丁基氟化铵除去甲硅烷基系保护基，得到式(IX)表示的化合物。反应在20℃～100℃的范围内进行，反应时间为12小时～4天。
下面关于制备式(IX)和/或式(X)表示的新的化合物的另一制备方法，工序图2分为第1～第3工序，分别对每个工序进行详细说明。
工序图2 首先，就以工序图1的第4a工序得到的R2表示乙酰氧基，R3表示苄基或4-甲氧基苄基，R12表示乙酰基的式(VIII)的化合物为起始原料，制备式(XIII)表示的化合物的第1工序进行描述。与上述同样，通过依次进行2’位脱乙酰化反应、采用催化加氢还原除去11位的苄基或4-甲氧基苄基，衍生为(XIII)表示的化合物。脱乙酰化反应时，根据式(VIII)表示的化合物的取代基R3的种类或反应条件，2’位脱乙酰化的同时，可以进行9位羟基的脱乙酰化。
其次，就制备式(XIV)表示的化合物的第2工序进行描述。对于式(XIII)表示的化合物，例如在甲醇中，在乙酸存在下，加入各种醛类，通过使用还原剂氰基硼氢化钠的还原氨基烷基化，得到该化合物。
作为本反应使用的还原剂，可以使用三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钠、氰基硼氢化钠-四异丙醇钛、氰基硼氢化钠-高氯酸镁、吡啶硼烷络合物、硼氢化锌-氯化锌、氯化二丁基锡-六甲基磷酰胺、四羰基氢化高铁酸钾等，优选使用1～10当量氰基硼氢化钠。醛类使用0.8～5当量便可，作为添加的酸，可以是盐酸等，优选使用1～30当量乙酸。作为溶剂，除了甲醇外，还可以是乙醇、异丙醇等低级醇、乙腈、THF、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等，使用1倍量(V/W)～100倍量(V/W)便可。反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为0.5小时～48小时。
另外，11位引入酰基时，对于式(XIII)的化合物，例如在二氯甲烷溶剂中，在三乙胺存在下，与酰基卤反应便可。
作为本反应使用的溶剂，可以是氯仿、苯、甲苯、二甲苯等非质子溶剂，优选使用1倍量(V/W)～100倍量(V/W)二氯甲烷。作为碱，可以是二异丙基乙基胺、吡啶等有机碱，优选使用1～10当量三乙胺。酰化试剂可以使用1～5当量酰基卤，反应在0℃～50℃的范围内进行，反应时间为0.5小时～24小时。
最后，就制备式(IX)和/或式(X)表示的新的化合物的第3工序进行描述。与上述同样，在乙腈和水的混合溶剂中，用二氟乙酸等酸除去式(XIV)表示的化合物的17位的缩醛系保护基，得到式(IX)表示的化合物。另外，式(XIV)中R8为氢原子时，可以衍生为式(IX)和/或式(X)表示的化合物，再通过延长反应时间或提高使用的酸的浓度，可以只衍生为式(X)表示的化合物。
本发明的化合物的制备方法并不只限于上述说明的方法或实施例中具体表示的方法。另外，本发明的化合物并不只限于根据上述说明的方法或实施例中具体表示的方法制备的化合物，用任意的方法制备的化合物均包含在本发明的范围内。例如，根据上述一般性说明及实施例的具体说明，采用公知的方法合成、生产、提取、精制得到的化合物当然也包含在本发明中。
本发明的化合物与许多碱或酸形成盐，此性质可利用于制备纯物质及作为药物的提供形式。即，制备时，例如设为酸性，在水等极性溶剂中溶液化，提取精制，作为显示优选物理化学性质的盐的形式进行离析，在药物用途中，可以采用药学上可接受的盐的形式。作为本发明的药物有效成分，可以使用上述任一形式的物质。
本发明的化合物形成的盐的形式并没有特别限制，优选为这些化合物的药学上可接受的盐的形式。例如，作为碱加成盐，可列举锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、与氨或合适的无毒性胺所成的盐、C1～C6的烷基胺(三乙胺等)盐、C1～C6的链烷醇胺(二乙醇胺或三乙醇胺等)盐、普鲁卡因盐、环己胺(二环己胺基等)盐、苄胺(N-甲基苄胺、N-乙基苄胺、N-苄基-β-苯乙胺、N，N-二苄基乙二胺或二苄基胺等)盐或杂环胺(吗啉、N-乙基吡啶等)盐等。作为酸加成盐，可列举氢卤酸(氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸等)盐、无机酸(硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、碳酸盐等)盐、羧酸(乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、羟基乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、苯甲酸、扁桃酸、丁酸、马来酸、丙酸、甲酸、苹果酸等)盐、氨基酸(精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸盐等)盐、有机酸(甲磺酸、对甲苯磺酸等)盐等。
作为本发明的化合物可形成的溶剂化物的形式，溶剂的种类并没有特别限制，例如有水；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；四氢呋喃等醚类等。
本发明的上述通式(I)、(II)及(III)中的立体构型显示绝对构型(立体的表记按照通常的表记)。本发明的化合物，除上述通式(I)、(II)及(III)中表示的不对称碳外，有时取代基中具有不对称碳。基于取代基中存在的不对称碳的任意的立体异构体(旋光异构体、非对映异构体)及其任意的混合物(外消旋体、非对映异构体混合物)均包含在本发明的范围内。另外，除上述通式(I)、(II)及(III)中表示的游离形态的化合物或其盐外，其任意的水合物或其任意的溶剂化物也包含在本发明的范围内。
含有选自本发明的化合物及其药学上可接受的盐，以及其水合物及其溶剂化物的物质作为有效成分的药物，可以以口服或非口服(例如静注、肌注、皮下给药、腹腔内给药、直肠给药、经皮给药)任一给药途经，给予人及人以外的动物。
因此，本发明的药物，根据给药途经，可以采用适当的药物组合物的形式。具体地，主要可以配制静注、肌注等注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、细粒剂、锭剂等口服剂、直肠给药剂、油脂性栓剂、水性栓剂等任一制剂形式。
该各种制剂可以按照常法，使用通常使用的赋形剂、增量剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、保存剂、增溶剂、防腐剂、矫臭矫味剂、无痛化剂、稳定剂等来制备。
作为赋形剂，例如有乳糖、果糖、葡萄糖、玉米淀粉、山梨糖醇、结晶纤维素等；作为崩解剂，例如有淀粉、褐藻酸钠、明胶、碳酸钙、柠檬酸钙、糊精、碳酸镁、合成硅酸镁等；作为粘合剂，例如有甲基纤维素或其盐、乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等；作为润滑剂，例如有滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇、硬化植物油等；作为其他添加剂，例如有糖浆、凡士林、甘油、乙醇、丙二醇、柠檬酸、氯化钠、亚硫酸钠、磷酸钠等。
本发明的药物中含有的上述有效成分的含量，根据其制剂形式而不同，通常为总组合物的10～95重量％，优选为30～80重量％。
给药量根据用法、患者的年龄、性别、疾病的不同、症状的程度等适当确定，通常，以本发明的化合物的重量计，成人每人每日给予约1～3000mg，优选10～2000mg，可以1日1次或分成几次给药。
实施例下面通过实施例更详细地举例说明本发明，但下述实施例只是举例说明本发明，并不是据此对本发明有任何限制。
实施例19，2’，3”-三-O-乙酰基-10，11，12，13-四氢-10，11，12，13-四羟基麦迪霉素18-乙醛缩二甲醇(式(VI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法向64.2g 9，3”-二-O-乙酰基麦迪霉素18-乙醛缩二甲醇(WO02/64607号公报)中加入610ml乙腈，溶解，加入7.8ml乙酸酐，于40℃下搅拌24小时。将反应液减压浓缩后，加入660ml乙酸乙酯，有机层依次用300ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，300ml饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤，将滤液减压浓缩，得到67.0g 9，2’，3”-三-O-乙酰基麦迪霉素18-乙醛缩二甲醇(式(V)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)。
向20.0g该化合物中加入500ml丙酮和77ml水，溶解，加入9.5ml N-甲基吗啉-N-氧化物及19.5ml 4％四氧化锇水溶液，室温下搅拌。20小时后，加入2.4ml N-甲基吗啉-N-氧化物，再搅拌4.5小时。将反应液减压浓缩后，加入600ml乙酸乙酯，有机层依次用200ml水、300ml 5％硫代硫酸钠水溶液、300ml饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后，将滤液减压浓缩。得到的残留物用闪蒸硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇(25∶1～15∶1))进行粗精制。将得到的粗精制物再用闪蒸硅胶柱色谱法(氯仿-乙酸乙酯-甲醇(30∶30∶1～25∶25∶1))精制，得标题化合物8.46g。
本化合物的物理化学性质
(1)分子式C49H83NO23(2)质谱(FAB)m/z 1054(M+H)+(3)比旋光[α]D21-81°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.96(d，19-H)，1.07(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.27(d，16-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.50(br dd，14-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.88(br dd，17-H)，2.03(s，9-OCOCH3)，2.04(s，3”-OCOCH3)，2.17(s，2’-OCOCH3)，2.35(m，8-H)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，2.60(t，3’-H)，2.73(dd，2-H)，3.15(t，4’-H)，3.18(s，18-OCH3)，3.20(d，2”-Heq)，3.22(s，18-OCH3)，3.27(dq，5’-H)，3.39(br d，4-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.63(m，12-H)，3.83(br d，5-H)，3.91(dd，10-H)，4.09(br t，13-H)，4.38(dd，18-H)，4.48(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.70(d，1’-H)，4.82(d，1”-H)，4.96(dd，2’-H)，5.02(m，9-H)，5.04(m，15-H)，5.34(br d，3-H)。
实施例2(-)-(1R)-1-甲基-3-氧丙基(3R，4S，5S，6R，8R，9R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基(hexopyranosyl))-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-10-氧-3-丙酰氧基癸酸酯(式(VII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法将30mg实施例1的化合物溶解在1ml苯中，加入18mg碳酸钠后，用20分钟分5次加入29mg四乙酸铅。反应液在室温下搅拌1小时后，将上清液移至分液漏斗。向残渣中加入5ml苯，将上清液移至分液漏斗后，重复3次同样的操作。向分液漏斗中加入10ml水和15ml饱和碳酸氢钠水溶液，洗涤有机层。再用15ml饱和盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。将滤液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(己烷-丙酮(2∶3))精制，得标题化合物6.5mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C47H77NO21(2)质谱(FAB)m/z 992(M+H)+(3)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)1.05(d，8-CH3)，1.08(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.33(d，OCH(CH3)CH2CHO)，1.42(s，3”-CH3)，1.68(dd，2”-Hax)，1.85(m，6-H)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.07(s，2’-OCOCH3)，2.20(s，9-OCOCH3)，2.36，2.37(2xq，4”-OCOCH2CH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，2.62(t，3’-H)，2.64(brd，2-H)，2.76(dd，2-H)，3.17(t，4’-H)，3.19(s，6-CH2CH(OCH3)2)，3.23(d，2”-Heq)，3.26(s，6-CH2CH(OCH3)2)，3.46(dd，4-H)，3.52(s，4-OCH3)，3.82(br d，5-H)，4.48(dq，5”-H)，4.58(d，4”-H)，4.66(d，1’-H)，4.81(d，1”-H)，4.92(br d，9-H)，4.96(dd，2’-H)，5.27(br dd，3-H)，5.39(ddp，OCH(CH3)CH2CHO)，9.59(d，10-H)，9.75(dd，OCH(CH3)CH2CHO)。
实施例3(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8，11-二甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3、R15均为甲基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基)的制备方法向457mg实施例2的化合物中加入46ml乙醇，溶解，冰冷却下，加入395ml乙酸、32mg甲胺盐酸盐、75mg氰基硼氢化钠，搅拌18小时后，再加入75mg氰基硼氢化钠，室温下搅拌4小时。将反应液用180ml乙酸乙酯稀释，依次用50ml水、50ml饱和碳酸氢钠水溶液、50ml饱和盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。将滤液减压浓缩，得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇(60∶1～50∶1))精制，得标题化合物51mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C48H82N2O19(2)质谱(FAB)m/z 991(M+H)+(3)比旋光[α]D22-72°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.94(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.53(br dd，16-H)，1.67(dd，2”-Hax)，1.82(br s，16-H)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.04(s，2’-OCOCH3)，2.26(s，11-NCH3)，2.43(s，3’-N(CH3)2)，2.58(dd，2-H)，2.62(t，3’-H)，2.82(dd，2-H)，3.14(t，4’-H)，3.17(s，17-OCH3)，3.19(d，2”-Heq)，3.25(s，17-OCH3)，3.35(br d，4-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.86(br d，5-H)，4.48(dq，5”-H)，4.56(d，4”-H)，4.68(d，1’-H)，4.81(d，1”-H)，4.98(dd，2’-H)，5.12(m，14-H)，5.16(m，3-H)。
实施例4(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8，11-二甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3、R15均为甲基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子)的制备方法向50mg实施例3的化合物中加入2ml甲醇，溶解，室温下搅拌71.5小时。将反应液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(氯仿-甲醇-氨水(10∶1∶0.1))精制，得标题化合物7mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C44H78N2O17(2)质谱(FAB)m/z 907(M+H)+(3)比旋光[α]D23-60°(c0.4，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.97(d，18-H)，1.09(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.27(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.53(m，8-H)，1.60(m，16-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.90(br dd，16-H)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.39(s，11-NCH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，2.62(dd，2-H)，2.79(dd，2-H)，3.16(s，17-OCH3)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.43(dd，2’-H)，3.54(br d，4-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.87(br d，5-H)，4.47(d，1’-H)，4.57(d，4”-H)，4.85(d，1”-H)，4.90(m，14-H)，5.27(br dd，3-H)。
实施例5(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8，11-二甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为甲基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法向15mg实施例4的化合物中加入450ml乙腈-水的等量混合溶剂、21ml二氟乙酸，室温下搅拌25小时。反应液用25ml氯仿稀释，用15ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层再依次用20ml饱和碳酸氢钠水溶液、20ml饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤。将滤液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(氯仿-甲醇-氨水(15∶1∶0.1))精制，得标题化合物10mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C42H72N2O16(2)质谱(FAB)m/z 861(M+H)+(3)比旋光[α]D25-72°(c0.48，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.99(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.28(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.56(br dd，7-H)，1.70(dd，2”-Hax)，1.88(m，13-H)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.07(br t，6-H)，2.34(s，11-NCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.80(dd，2-H)，2.96(dd，16-H)，3.22(m，4’-H)，3.22(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.37(dd，2’-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.62(dd，4-H)，(3.87(br d，5-H)，4.43(d，1’-H)，4.53(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.86(d，1”-H)，4.88(m，14-H)，5.40(br dd，3-H)，9.66(s，17-H)。
实施例6(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-11-苄基-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为苄基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用苄胺代替甲胺盐酸盐，由60mg实施例2的化合物得标题化合物6.7mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C54H86N2O19(2)质谱(FAB)m/z 1067(M+H)+
(3)比旋光[α]D22-79°(c0.64，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.90(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.16(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(d，15-H)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.25(d，6’-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.59(m，16-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.85(m，16-H)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.06(s，2’-OCOCH3)，2.45(s，3’-N(CH3)2)，2.84(dd，2-H)，3.16(s，17-OCH3)，3.21(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.48(br d，4-H)，3.56(s，4-OCH3)，3.59(d，C6H5CH2)，3.71(d，C6H5CH2)，3.91(br d，5-H)，4.52(dq，5”-H)，4.58(d，4”-H)，4.69(d，1’-H)，4.82(d，1”-H)，4.90(m，9-H)，4.90(m，14-H)，4.99(dd，2’-H)，5.19(br dd，3-H)，7.29(m，C6H5)。
13C NMR谱(400MHz，CDCl3)δ(ppm)17.0(18-C)，17.3(6”-C)，18.0(6’-C)，20.2(15-C)，22.1(3”-CH3)，30.4(7-C)，31.7(16-C)，32.0(13-C)，33.6(8-C)，34.0(6-C)，36.2(2”-C)，36.8(2-C)，49.2(12-C)，53.8(10-C)，58.6(11-CH2)，61.3(4-OCH3)，63.0(5”-C)，68.0(3’-C)，69.9(3-C)，70.4(14-C)，70.8(2’-C)，72.7(5’-C)，75.1(9-C)，75.8(5-C)，77.7(4”-C)，78.1(3”-C)，79.2(4’-C)，97.8(1”-C)，100.6(1’-C)，101.5(17-C)，169.4(1-C)。
实施例7(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-11-苄基-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为苄基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法向20mg实施例6的化合物中加入2ml甲醇-水(9∶1)混合溶剂，溶解，于55℃下搅拌24小时。将反应液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(氯仿-甲醇(20∶1))精制，得标题化合物11mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C52H84N2O18(2)质谱(FAB)m/z 1025(M+H)+(3)比旋光[α]D21-60°(c0.61，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.90(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.16(d，15-H)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.24(d，6’-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.56(m，16-H)，1.69(dd，2”-Hax)，2.03(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.87(dd，2-H)，3.17(s，17-OCH3)，3.27(s，17-OCH3)，3.44(dd，2’-H)，3.54(d，C6H5CH2)，3.57(br d，4-H)，3.62(s，4-OCH3)，3.72(d，C6H5CH2)，3.92(br d，5-H)，4.51(d，1’-H)，4.54(dq，5”-H)，4.60(d，4”-H)，4.87(d，1”-H)，4.87(m，14-H)，4.91(m，9-H)，5.24(br dd，3-H)，7.24(m，C6H5)，7.29(m，C6H5)。
实施例8(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-11-苄基-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为苄基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由25mg实施例7的化合物得标题化合物20mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C50H78N2O17(2)质谱(FAB)m/z 979(M+H)+
(3)比旋光[α]D21-70°(c0.47，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.90(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.16(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(d，15-H)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.43(s，3”-CH3)，1.48(br dd，7-H)，1.70(dd，2”-Hax)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.15(m，6-H)，2.58(s，3’-N(CH3)2)，2.85(dd，2-H)，2.95(dd，16-H)，3.24(d，2”-Heq)，3.25(m，4’-H)，3.25(m，5’-H)，3.38(dd，2’-H)，3.55(d，C6H5CH2)，3.61(s，4-OCH3)，3.64(br d，4-H)，3.73(d，C6H5CH2)，3.94(br d，5-H)，4.48(d，1’-H)，4.48(dq，5”-H)，4.60(d，4”-H)，4.78(br q，14-H)，4.89(d，1”-H)，4.89(m，9-H)，5.38(br dd，3-H)，7.25(m，C6H5)，7.29(m，C6H5)，9.65(s，17-H)。
实施例9(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(2-苯基乙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为2-苯基乙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用2-苯乙胺代替甲胺盐酸盐，由600mg实施例2的化合物得标题化合物48mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C55H88N2O19(2)质谱(FAB)m/z 1081(M+H)+(3)比旋光[α]D25-86°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.23(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.55(br dd，16-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.82(m，16-H)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.05(s，2’-OCOCH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，2.83(dd，2-H)，3.15(s，17-OCH3)，3.20(d，2”-Heq)，3.26(s，17-OCH3)，3.43(br d，4-H)，3.56(s，4-OCH3)，3.90(br d，5-H)，4.50(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.68(d，1’-H)，4.78(m，9-H)，4.82(d，1”-H)，4.94(ddq，14-H)，4.99(dd，2’-H)，5.17(m，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例10(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(2-苯基乙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为2-苯基乙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)及(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(2-苯基乙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为2-苯基乙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例4同样的方法，由23mg实施例9的化合物得标题化合物的9-乙酰氧基氮杂内酯12mg及9-羟基氮杂内酯6.8mg。
9-乙酰氧基氮杂内酯的物理化学性质(1)分子式C53H86N2O18(2)质谱(FAB)m/z 1039(M+H)+
(3)比旋光[α]D24-65°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.22(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.55(m，16-H)，1.70(dd，2”-Hax)，2.03(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.85(dd，2-H)，3.18(s，17-OCH3)，3.20(m，4’-H)，3.20(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.44(dd，2’-H)，3.50(br d，4-H)，3.62(s，4-OCH3)，3.91(br d，5-H)，4.50(d，1’-H)，4.54(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.81(m，9-H)，4.86(d，1”-H)，4.95(m，14-H)，5.23(m，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
9-羟基氮杂内酯的物理化学性质(1)分子式C51H84N2O17(2)质谱(FAB)m/z 997(M+H)+(3)比旋光[α]D24-67°(c0.71，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.22(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.40(br dd，7-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.61(m，8-H)，1.61(m，16-H)，1.70(dd，2”-Hax)，1.89(ddd，16-H)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.40(t，3’-H)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，2.59(dd，2-H)，2.82(dd，2-H)，3.14(s，17-OCH3)，3.22(m，4’-H)，3.22(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.41(dd，2’-H)，3.55(dd，4-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.90(br d，5-H)，4.48(d，1’-H)，4.50(dd，17-H)，4.55(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.77(ddq，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.20(br dd，3-H)，7.20(m，C6H5)，7.30(m，C6H5)。
实施例11(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8-甲基-11-(2-苯基乙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为2-苯基乙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由22mg实施例10得到的9-乙酰氧基氮杂内酯得标题化合物20mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C51H80N2O17(2)质谱(FAB)m/z 993(M+H)+(3)比旋光[α]D23-65°(c0.98，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.18(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.27(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.48(br dd，7-H)，1.70(dd，2”-Hax)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.20(m，6-H)，2.57(s，3’-N(CH3)2)，2.95(dd，16-H)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(dd，2’-H)，3.58(br d，4-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.94(br d，5-H)，4.46(d，1’-H)，4.52(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.79(m，9-H)，4.87(d，1”-H)，4.87(m，14-H)，5.37(m，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)，9.65(s，17-H)。
实施例12(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(2-苯基乙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为2-苯基乙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由14mg实施例10得到的9-羟基氮杂内酯得标题化合物12mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C49H78N2O16(2)质谱(FAB)m/z 951(M+H)+(3)比旋光[α]D22-73°(c0.60，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.96(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.27(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.46(br dd，7-H)，1.71(dd，2”-Hax)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.01(m，6-H)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.60(dd，2-H)，2.81(dd，2-H)，2.96(dd，16-H)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.34(dd，2’-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.64(br d，4-H)，3.89(br d，5-H)，4.44(d，1’-H)，4.51(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.76(ddq，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.33(br dd，3-H)，7.20(m，C6H5)，7.30(m，C6H5)，9.65(s，17-H)。
实施例13(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基丙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为3-苯基丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用3-苯丙胺代替甲胺盐酸盐，由604mg实施例2的化合物得标题化合物49mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C56H90N2O19
(2)质谱(FAB)m/z 1095(M+H)+(3)比旋光[α]D26-86°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.92(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.54(br dd，16-H)，1.67(dd，2”-Hax)，1.70(m，Ph(CH2)3)，1.85(m，16-H)，1.99(s，9-OCOCH3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.04(s，2’-OCOCH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，2.84(dd，2-H)，3.14(s，17-OCH3)，3.14(m，4’-H)，3.15(d，2”-Heq)，3.25(s，17-OCH3)，3.46(br d，4-H)，3.55(s，4-OCH3)，3.90(br d，5-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.68(d，1’-H)，4.79(m，9-H)，4.81(d，1”-H)，4.93(m，14-H)，4.98(dd，2’-H)，5.16(m，3-H)，7.17(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例14(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基丙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为3-苯基丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)及(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基丙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-苯基丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例4同样的方法，由49mg实施例13的化合物得9-乙酰氧基氮杂内酯18mg及9-羟基氮杂内酯15mg。
9-乙酰氧基氮杂内酯的物理化学性质(1)分子式C54H88N2O18(2)质谱(FAB)m/z 1053(M+H)+(3)比旋光[α]D24-58°(c0.90，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.22(d，6’-H)，1.25(d，15-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.70(dd，2”-Hax)，2.01(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.86(dd，2-H)，3.17(s，17-OCH3)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.44(dd，2’-H)，3.54(br d，4-H)，3.62(s，4-OCH3)，3.91(br d，5-H)，4.50(d，1’-H)，4.51(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.82(m，9-H)，4.86(d，1”-H)，4.93(m，14-H)，5.22(m，3-H)，7.17(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
9-羟基氮杂内酯的物理化学性质(1)分子式C52H86N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1011(M+H)+(3)比旋光[α]D26-60°(c0.76，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.96(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.22(d，6’-H)，1.26(d，15-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.44(br dd，7-H)，1.60(m，8-H)，1.60(m，16-H)，1.70(dd，2”-Hax)，1.86(m，Ph(CH2)3)，1.90(m，16-H)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，2.83(dd，2-H)，3.13(s，17-OCH3)，3.22(m，4’-H)，3.22(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.41(dd，2’-H)，3.58(br d，4-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.90(br d，5-H)，4.49(d，1’-H)，4.52(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.83(ddq，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.22(br dd，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.29(m，C6H5)。
实施例15(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基丙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为3-苯基丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由18mg实施例14得到的9-乙酰氧基氮杂内酯得标题化合物12mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C52H82N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1007(M+H)+(3)比旋光[α]D25-70°(c0.61，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.16(d，6’-H)，1.18(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.26(d，15-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.45(br dd，7-H)，1.71(dd，2”-Hax)，2.00(s，9-OCOCH3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.20(m，6-H)，2.57(s，3’-N(CH3)2)，2.84(dd，2-H)，2.95(dd，16-H)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.26(dd，2’-H)，3.59(s，4-OCH3)，3.94(dd，5-H)，4.46(d，1’-H)，4.49(dq，5”-H)，4.60(d，4”-H)，4.79(m，14-H)，4.82(m，9-H)，4.87(d，1’-H)，5.36(m，3-H)，7.18(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)，9.64(s，17-H)。
实施例16(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基丙基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-苯基丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由15mg实施例14得到的9-羟基氮杂内酯得标题化合物12mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C50H80N2O16(2)质谱(FAB)m/z 965(M+H)+(3)比旋光[α]D26-72°(c0.61，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.98(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.27(d，15-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.47(m，8-H)，1.71(dd，2”-Hax)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.63(t，Ph(CH2)3)，2.82(dd，2-H)，2.97(dd，16-H)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.27(d，2”-Heq)，3.53(dd，2’-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.65(dd，4-H)，3.89(br d，5-H)，4.44(d，1’-H)，4.50(dq，5”-H)，4.60(d，4”-H)，4.79(ddq，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.34(br dd，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.29(m，C6H5)，9.66(s，17-H)。
实施例17(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为4-苯基丁基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用4-苯基丁胺代替甲胺盐酸盐，由373mg实施例2的化合物得标题化合物32mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C57H92N2O19(2)质谱(FAB)m/z 1109(M+H)+(3)比旋光[α]D23-69°(c0.53，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.92(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.25(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.58(m，16-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.81(m，16-H)，1.99(s，9-OCOCH3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.05(s，2’-OCOCH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，2.83(dd，2-H)，3.14(s，17-OCH3)，3.20(d，2”-Heq)，3.26(s，17-OCH3)，3.45(br d，4-H)，3.55(s，4-OCH3)，3.89(br d，5-H)，4.50(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.68(d，1’-H)，4.78(m，9-H)，4.81(d，1”-H)，4.94(m，14-H)，4.98(dd，2’-H)，5.16(m，3-H)，7.18(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例18(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为4-苯基丁基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例4同样的方法，由26mg实施例17的化合物得标题化合物15mg。
本化合物的物理化学性质
(1)分子式C53H88N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1025(M+H)+(3)比旋光[α]D21-68°(c0.60，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.11(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.68(dd，2”-Hax)，1.87(br dd，16-H)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.79(dd，2-H)，3.11(s，17-OCH3)，3.21(d，2”-Heq)，3.24(s，17-OCH3)，3.38(dd，2’-H)，3.54(br d，4-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.87(br d，5-H)，4.47(d，1’-H)，4.51(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.78(m，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.20(br dd，3-H)，7.16(m，C6H5)，7.26(m，C6H5)。
实施例19(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为4-苯基丁基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由23mg实施例18的化合物得标题化合物15mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C51H82N2O16(2)质谱(FAB)m/z 979(M+H)+(3)比旋光[α]D22-72°(c0.75，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.98(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.27(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.49(m，Ph(CH2)4)，1.64(quint，Ph(CH2)4)，1.70(dd，2”-Hax)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.36(dd，16-H)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.63(t，Ph(CH2)4)，2.81(dd，2-H)，2.97(dd，16-H)，3.22(m，4’-H)，3.22(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.34(dd，2’-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.65(dd，4-H)，3.89(br d，5-H)，4.44(d，1’-H)，4.51(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.78(br dq，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.34(br dd，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)，9.65(s，17-H)。
实施例20(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(5-苯基戊基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为5-苯基戊基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用5-苯基戊胺代替甲胺盐酸盐，由650mg实施例2的化合物得标题化合物34mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C58H94N2O19(2)质谱(FAB)m/z 1122(M+H)+(3)比旋光[α]D26-87°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.92(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.26(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.54(br dd，16-H)，1.74(dd，2”-Hax)，1.82(m，16-H)，2.00(s，9-OCOCH3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.05(s，2’-OCOCH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，2.6O(t，Ph(CH2)5)，2.83(dd，2-H)，3.14(s，17-OCH3)，3.16(m，4’-H)，3.19(d，2”-Heq)，3.25(m，5’-H)，3.25(s，17-OCH3)，3.45(br d，4-H)，3.55(s，4-OCH3)，3.89(br d，5-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.68(d，1’-H)，4.76(m，9-H)，4.81(d，1”-H)，4.95(m，14-H)，4.98(dd，2’-H)，5.16(m，3-H)，7.17(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例21(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(5-苯基戊基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为5-苯基戊基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例4同样的方法，由68mg实施例20的化合物得标题化合物27mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C54H90N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1039(M+H)+(3)比旋光[α]D26-66°(c1.30，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.96(d，18-H)，1.09(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.27(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.63(m，Ph(CH2)5)，1.70(dd，2”-Hax)，1.89(br dd，16-H)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，2.61(m，Ph(CH2)5)，2.82(dd，2-H)，3.14(s，17-OCH3)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.41(dd，2’-H)，3.45(br d，9-H)，3.57(dd，4-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.90(br d，5-H)，4.48(d，1’-H)，4.50(dd，17-H)，4.53(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.83(m，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.22(br dd，3-H)，7.17(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)。
实施例22(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(5-苯基戊基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为5-苯基戊基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由26mg实施例21的化合物得标题化合物21mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C52H84N2O16(2)质谱(FAB)m/z 993(M+H)+(3)比旋光[α]D25-79°(c0.51，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.98(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.27(d，15-H)，1.33(quint，Ph(CH2)5)，1.42(s，3”-CH3)，1.45(m，8-H)，1.48(m，7-H)，1.63(m，Ph(CH2)5)，1.70(dd，2”-Hax)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.81(dd，2-H)，2.96(dd，16-H)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.35(dd，2’-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.65(dd，4-H)，3.89(br d，5-H)，4.79(m，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.34(br dd，3-H)，7.18(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)，9.66(s，17-H)。
实施例23(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-(3-(喹啉-4-基)丙基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为3-(喹啉-4-基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用3-(喹啉-4-基)丙胺代替甲胺盐酸盐，由1.25g实施例2的化合物得标题化合物136mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C59H91N3O19(2)质谱(FAB)m/z 1146(M+H)+(3)比旋光[α]D26-79°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.06(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.22(d，6’-H)，1.23(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.54(m，16-H)，1.67(dd，2”-Hax)，1.86(m，喹啉-(CH2)3)，1.96(s，9-OCOCH3)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.03(s，2’-OCOCH3)，2.43(s，3’-N(CH3)2)，2.84(dd，2-H)，3.07(t，喹啉-(CH2)3)，3.12(s，17-OCH3)，3.19(d，2”-Heq)，3.24(s，17-OCH3)，3.48(dd，4-H)，3.54(s，4-OCH3)，3.89(br d，5-H)，4.47(dq，5”-H)，4.56(d，4”-H)，4.67(d，1’-H)，4.80(d，1”-H)，4.84(m，9-H)，4.93(m，14-H)，4.97(dd，2’-H)，5.17(m，3-H)，7.25(d，喹啉)，7.56(ddd，喹啉)，7.70(ddd，喹啉)，8.06(br d，喹啉)，8.09(br d，喹啉)，8.79(d，喹啉)。
实施例24(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-(3-(喹啉-4-基)丙基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(喹啉-4-基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法向135mg实施例23的化合物中加入5.4ml甲醇，溶解，于室温下搅拌47小时，再于45℃下搅拌44小时后，将反应液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(氯仿-甲醇(10∶1))精制，得标题化合物29mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C55H87N3O17(2)质谱(FAB)m/z 1062(M+H)+(3)比旋光[α]D26-64°(c1.30，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.96(d，18-H)，1.09(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.25(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.69(dd，2”-Hax)，1.91(m，16-H)，1.94(quint，喹啉-(CH2)3)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，2.59(dd，2-H)，2.83(dd，2-H)，3.09(t，喹啉-(CH2)3)，3.13(s，17-OCH3)，3.22(d，2”-Heq)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.26(s，17-OCH3)，3.40(dd，2’-H)，3.59(dd，4-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.90(br d，5-H)，4.48(d，1’-H)，4.52(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.83(m，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.24(br dd，3-H)，7.25(d，喹啉)，7.58(ddd，喹啉)，7.71(ddd，喹啉)，8.03(br d，喹啉)，8.12(br d，喹啉)，8.81(d，喹啉)。
实施例25(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-(3-(喹啉-4-基)丙基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(喹啉-4-基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由28mg实施例24的化合物得标题化合物23mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C53H81N3O16(2)质谱(FAB)m/z 1016(M+H)+(3)比旋光[α]D26-71°(c0.58，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.98(d，18-H)，1.09(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.16(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.25(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.48(br s，8-H)，1.70(dd，2”-Hax)，1.94(m，喹啉-(CH2)3)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.82(dd，2-H)，2.98(dd，16-H)，3.01(dt，喹啉-(CH2)3)，3.22(m，4’-H)，3.22(m，5’-H)，3.22(d，2”-Heq)，3.34(dd，2’-H)，3.60(s，4-OCH3)，3.65(dd，4-H)，3.89(br d，5-H)，4.45(d，1’-H)，4.51(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.79(m，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.34(br dd，3-H)，7.25(d，喹啉)，7.57(ddd，喹啉)，7.71(ddd，喹啉)，8.03(dd，喹啉)，8.12(dd，喹啉)，8.81(d，喹啉)，9.65(s，17-H)。
实施例26(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，14R)-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为氢原子，R3为N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用1-甲基-1-(3-苯基丙基)肼代替甲胺盐酸盐，由620mg实施例2的化合物得标题化合物57mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C55H91N3O17(2)质谱(FAB)m/z 1066(M+H)+(3)比旋光[α]D25-71°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.90(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.46(br dd，16-H)，1.67(dd，2”-Hax)，1.81(m，Ph(CH2)3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.04(s，2’-OCOCH3)，2.25(s，11-NCH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，3.12(s，17-OCH3)，3.19(d，2”-Heq)，3.25(s，17-OCH3)，3.27(br d，4-H)，3.55(s，4-OCH3)，3.81(br d，5-H)，4.44(dd，17-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.66(d，1’-H)，4.81(d，1”-H)，4.88(m，14-H)，4.96(dd，2’-H)，5.36(br dd，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例27(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为氢原子，R3为N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例4同样的方法，由57mg实施例26的化合物得标题化合物38mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C53H89N3O16(2)质谱(FAB)m/z 1024(M+H)+(3)比旋光[α]D26-58°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.90(d，18-H)，1.09(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.23(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.59(m，7-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.80(quint，Ph(CH2)3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.25(s，11-NCH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，3.18(s，17-OCH3)，3.22(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.47(dd，2’-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.83(br d，5-H)，4.43(d，1’-H)，4.56(m，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.85(d，1’-H)，4.94(m，14-H)，5.40(m，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例28(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8-甲基-11-(N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为氢原子，R3为N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由37mg实施例27的化合物得标题化合物27mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C51H83N3O15(2)质谱(FAB)m/z 978(M+H)+(3)比旋光[α]D25-70°(c0.61，CHCl3)
(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.91(d，18-H)，1.09(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.18(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.25(d，15-H)，1.31(m，8-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.69(dd，2”-Hax)，1.80(quint，Ph(CH2)3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.22(br d，16-H)，2.26(s，11-NCH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，3.02(dd，17-H)，3.22(m，4’-H)，3.22(d，2”-Heq)，3.23(m，5’-H)，3.39(br d，4-H)，3.43(dd，2’-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.87(br d，5-H)，4.46(d，1’-H)，4.54(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.85(d，1”-H)，4.90(m，14-H)，5.54(br dd，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)，9.63(s，17-H)。
实施例29(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-11-(4-甲氧基苄基)-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为4-甲氧基苄基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用4-甲氧基苄胺代替甲胺盐酸盐，由491mg实施例2的化合物得标题化合物48mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C55H88N2O20(2)质谱(FAB)m/z 1097(M+H)+(3)比旋光[α]D25-87°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.89(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.17(d，15-H)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.54(br dd，16-H)，1.68(dd，2”-Hax)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.05(s，2’-OCOCH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，2.83(dd，2-H)，3.14(s，17-OCH3)，3.15(m，4’-H)，3.15(m，5’-H)，3.19(d，2”-Heq)，3.26(s，17-OCH3)，3.48(br d，4-H)，3.50(d，C6H4CH2)，3.55(s，4-OCH3)，3.64(d，C6H4CH2)，3.79(s，CH3OC6H4)，3.90(br d，5-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.68(d，1’-H)，4.81(d，1”-H)，4.89(m，9-H)，4.89(m，14-H)，4.98(dd，2’-H)，5.19(m，3-H)，6.83(d，C6H4)，7.19(d，C6H4)。
实施例30(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-11-(4-甲氧基苄基)-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为4-甲氧基苄基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例7同样的方法，由27mg实施例29的化合物得标题化合物13mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C51H84N2O18(2)质谱(FAB)m/z 1013(M+H)+(3)比旋光[α]D26-68°(c0.60，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.10(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.22(d，15-H)，1.43(s，3”-CH3)，1.61(br dd，16-H)，1.70(dd，2”-Hax)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，2.60(dd，2-H)，2.84(dd，2-H)，3.13(s，17-OCH3)，3.22(m，4’-H)，3.22(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.27(s，17-OCH3)，3.41(dd，2’-H)，3.43(d，C6H4CH2)，3.61(s，4-OCH3)，3.63(dd，4-H)，3.73(d，C6H4CH2)，3.81(s，C6H4OMe)，3.90(br d，5-H)，4.49(d，1’-H)，4.50(t，17-H)，4.55(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.82(m，14-H)，4.86(d，1”-H)，5.24(br dd，3-H)，6.86(d，C6H4)，7.20(d，C6H4)。
实施例31(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为氢原子，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法向63mg实施例30的化合物中加入1.5ml 1，4-二噁烷，溶解，将6.3mg 10％Pd-C催化剂悬浮在1ml乙醇中，加入。将反应容器进行氢置换，室温下搅拌135分钟。将12.6mg 10％Pd-C催化剂悬浮在0.5ml乙醇中，加入到反应液中，搅拌165分钟后，再将6.3mg10％Pd-C催化剂悬浮在0.5ml乙醇中，加入，搅拌1小时，过滤催化剂。将滤液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(氯仿-甲醇-氨水(10∶1∶0.1))精制，得标题化合物32mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C43H76N2O17(2)质谱(FAB)m/z 893(M+H)+(3)比旋光[α]D25-67°(c0.80，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.91(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.27(d，15-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.69(dd，2”-Hax)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.60(dd，2-H)，2.72(dd，2-H)，2.80(br d，10-H)，2.91(m，12-H)，3.15(s，17-OCH3)，3.22(d，2”-Heq)，3.25(s，17-OCH3)，3.41(dd，2’-H)，3.62(s，4-OCH3)，3.86(br d，5-H)，4.46(br t，17-H)，4.46(d，1’-H)，4.52(dq，5”-H)，4.58(d，4”-H)，4.85(d，1”-H)，4.96(m，14-H)，5.17(br dd，3-H)。
实施例32(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-9-O，11-羰基-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2和R3一起表示-O-(CO)-，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法向30mg实施例31的化合物中加入1ml二氯甲烷，溶解，冰冷却下，加入42ml三乙胺、11mg三光气的二氯甲烷(0.5ml)溶液，冰冷却下搅拌1.5小时。反应液中加入20ml氯仿、15ml饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。用15ml饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤，将滤液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(乙酸乙酯-甲醇-氨水(35∶1∶0.1))精制，得标题化合物23mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C44H74N2O18(2)质谱(FAB)m/z 919(M+H)+(3)比旋光[α]D26-48°(c0.61，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)1.02(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.32(d，15-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.48(m，16-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.82(m，13-H)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.08(m，13-H)，2.37(q，4”-OCOCH2CH3)，2.40(t，3’-H)，2.42(q，3-OCOCH2CH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.62(dd，2-H)，2.79(dd，2-H)，3.04(br dd，12-H)，3.15(t，4’-H)，3.20(d，2”-Heq)，3.21(s，17-OCH3)，3.25(s，17-OCH3)，3.39(dd，4-H)，3.46(dd，10-H)，3.54(dd，2’-H)，3.56(s，4-OCH3)，3.81(br d，5-H)，3.83(m，12-H)，4.26(br dd，9-H)，4.46(t，17-H)，4.47(d，1’-H)，4.57(m，4”-H)，4.57(m，5”-H)，4.83(d，1”-H)，5.04(br dq，14-H)，5.35(br dd，3-H)。
实施例33(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-9-0，11-羰基-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2和R3一起表示-O-(CO)-，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由22mg实施例32的化合物得标题化合物18mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C42H68N2O17(2)质谱(FAB)m/z 873(M+H)+(3)比旋光[α]D26-55°(c0.51，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)1.03(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.14(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.33(d，15-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.63(m，8-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.81(m，6-H)，1.85(m，13-H)，2.01(s，3”-OCOCH3)，2.09(m，13-H)，2.24(dd，16-H)，2.40(q，3-OCOCH2CH3)，2.40(t，3’-H)，2.45(q，4”-OCOCH2CH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，2.67(dd，2-H)，2.80(dd，2-H)，3.02(m，12-H)，3.09(dd，16-H)，3.14(t，4’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.38(dd，4-H)，3.49(dd，2’-H)，3.5 1(m，10-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.90(m，12-H)，3.92(brd，5-H)，4.21(br dd，9-H)，4.44(d，1’-H)，4.55(m，5”-H)，4.57(m，4”-H)，4.83(d，1”-H)，5.03(m，14-H)，5.43(br dd，3-H)，9.64(s，17-H)。
实施例342’-O-乙酰基-9-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-10，11，12，13-四氢-10，11，12，13-四羟基罗他霉素18-乙醛缩二甲醇(式(VI)所示化合物，其中R1为氢原子，R2为叔丁基二甲基甲硅烷氧基，R8为丙酰基，R9为正丁酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法向1.08g 2’-O-乙酰基-9-O-叔丁基二甲基甲硅烷基罗他霉素18-乙醛缩二甲醇(WO00/73317号公报)中加入27ml丙酮和4.2ml水，溶解，加入0.49ml N-甲基吗啉-N-氧化物及1ml 4％四氧化锇水溶液，室温下搅拌24小时。将反应液减压浓缩后，用40ml乙酸乙酯提取后，有机层用30ml饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后，将滤液减压浓缩，得到的残留物用闪蒸硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇(40∶1～30∶1))精制，得标题化合物394mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C52H95NO21Si(2)质谱(FAB)m/z 1098(M+H)+(3)比旋光[α]D22-81°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.04(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.07(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.93(d，19-H)，0.93(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.98(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，1.07(d，6”-H)，1.16(t，3”-OCOCH2CH3)，1.22(d，6’-H)，1.29(d，16-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.55(br dd，14-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.70(sex，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.02(s，2’-OCOCH3)，2.29，2.32(各自q，3”-OCOCH2CH3)，2.38(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.43(s，3’-N(CH3)2)，2.59(t，3’-H)，3.15(t，4’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.31(s，18-OCH3)，3.35(s，18-OCH3)，3.48(s，4-OCH3)，3.63(m，12-H)，3.89(br d，5-H)，4.49(dq，5”-H)，4.58(d，4”-H)，4.82(d，1”-H)，4.97(dd，2’-H)。
实施例35(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[2-O-乙酰基-4-O-(4-O-丁酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-9-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-6-(2，2-二甲氧基乙基)-3-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为氢原子，R2为叔丁基二甲基甲硅烷氧基，R3为4-苯基丁基，R8为丙酰基，R9为正丁酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例2同样的方法，由400mg实施例34的化合物代替实施例1的化合物，得370mg(-)-(1R)-1-甲基-3-氧丙基(3R，4S，5S，6R，8R，9R)-5-[2-O-乙酰基-4-O-(4-O-丁酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-9-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-6-(2，2-二甲氧基乙基)-3-羟基-4-甲氧基-8-甲基-10-氧癸酸酯(式(VII)所示化合物，其中R1为氢原子，R2为叔丁基二甲基甲硅烷氧基，R8为丙酰基，R9为正丁酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)。
用与实施例3同样的方法，使用4-苯基丁胺代替甲胺盐酸盐，由370mg该化合物得标题化合物40mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C60H104N2O17Si
(2)质谱(FAB)m/z 1153(M+H)+(3)比旋光[α]D21-76°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.03(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.87(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.90(d，18-H)，0.98(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，1.07(d，6”-H)，1.15(t，3”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.22(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.55(m，Ph(CH2)4)，1.67(dd，2”-Hax)，1.70(sex，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.04(s，2’-OCOCH3)，2.29，2.32(各自q，3”-OCOCH2CH3)，2.38(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.42(s，3’-N(CH3)2)，3.01(br d，4-H)，3.14(t，4’-H)，3.20(d，2”-Heq)，3.32(s，17-OCH3)，3.49(s，4-OCH3)，3.96(br d，5-H)，4.48(dq，5”-H)，4.49(d，1’-H)，4.57(d，4”-H)，4.81(d，1”-H)，4.97(dd，2’-H)，5.12(m，14-H)，7.17(m，Ph)，7.28(m，Ph)。
实施例36(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-5-[4-O-(4-O-丁酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-3-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为氢原子，R2为叔丁基二甲基甲硅烷氧基，R3为4-苯基丁基，R8为丙酰基，R9为正丁酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例24同样的方法，由49mg实施例35的化合物得标题化合物35mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C58H102N2O16Si(2)质谱(FAB)m/z 1111(M+H)+
(3)比旋光[α]D22-70°(c0.85，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.06(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.89(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.90(d，18-H)，0.99(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，1.09(d，6”-H)，1.14(t，3”-OCOCH2CH3)，1.22(d，15-H)，1.22(d，6’-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.57(m，Ph(CH2)4)，1.70(dd，2”-Hax)，1.70(sex，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.30，2.32(各自q，3”-OCOCH2CH3)，2.39(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.61(t，Ph(CH2)4)，3.10(m，4-H)，3.12(d，2”-Heq)，3.32(s，17-OCH3)，3.33(s，17-OCH3)，3.49(dd，2’-H)，3.61(s，4-OCH3)，3.92(m，5-H)，4.34(d，1’-H)，4.47(t，17-H)，4.55(m，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.83(d，1”-H)，5.19(m，14-H)，7.17(m，Ph)，7.28(m，Ph)。
实施例37(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-5-[4-O-(4-O-丁酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-3-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为氢原子，R2为叔丁基二甲基甲硅烷氧基，R3为4-苯基丁基，R8为丙酰基，R9为正丁酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由34mg实施例36的化合物得标题化合物32mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C56H96N2O15Si(2)质谱(FAB)m/z 1065(M+H)+(3)比旋光[α]D20-61°(c0.60，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.02(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.03(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.87(s，9-OSi(CH3)2tBu)，0.93(d，18-H)，0.99(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，1.09(d，6”-H)，1.14(t，3”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.22(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.57(m，Ph(CH2)4)，1.65(dd，2”-Hax)，1.70(sex，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.39(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.62(t，Ph(CH2)4)，2.74(dd，2-H)，2.97(dd，16-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.43(dd，2’-H)，3.59(s，4-OCH3)，3.81(br d，5-H)，4.17(m，3-H)，4.34(d，1’-H)，4.53(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.84(d，1”-H)，5.14(m，14-H)，7.18(m，Ph)，7.28(m，Ph)，9.70(s，17-H)。
实施例38(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(4-O-丁酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-3，9-二羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为氢原子，R2为羟基，R3为4-苯基丁基，R8为丙酰基，R9为正丁酰基)的制备方法向13mg实施例37的化合物中加入0.5ml四氢呋喃和0.5ml乙酸，溶解，加入60ml 1M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，于60℃下搅拌49小时。将反应液缓慢倒入10ml饱和碳酸氢钠水溶液中，用25ml乙酸乙酯提取。有机层依次用15ml水、15ml饱和碳酸氢钠水溶液、15ml饱和盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。将滤液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(氯仿-甲醇-氨水(20∶1∶0.1))精制，得标题化合物6.3mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C50H82N2O15(2)质谱(FAB)m/z 951(M+H)+(3)比旋光[α]D22-95°(c0.38，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.91(d，18-H)，0.98(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，1.09(d，6”-H)，1.13(t，3”-OCOCH2CH3)，1.17(d，6’-H)，1.26(d，15-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.46(m，Ph(CH2)4)，1.63(m，Ph(CH2)4)，1.69(sex，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.38(t，4”-OCO(CH2)2CH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.62(t，Ph(CH2)4)，2.80(dd，2-H)，3.02(dd，16-H)，3.19(m，4’-H)，3.19(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.35(dd，2’-H)，3.59(s，4-OCH3)，3.82(br d，5-H)，4.28(br dd，3-H)，4.34(d，1’-H)，4.52(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.85(d，1”-H)，4.94(m，14-H)，7.18(m，Ph)，7.28(m，Ph)，9.75(s，17-H)。
实施例399，2’-二-O-乙酰基-10，11，12，13-四氢-10，11，12，13-四羟基麦迪霉素18-乙醛缩二甲醇(式(VI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为氢原子，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例1同样的方法，由20.4g 9-O-乙酰基麦迪霉素18-乙醛缩二甲醇(WO02/64607号公报)得21.3g 9，2’-二O-乙酰基麦迪霉素18-乙醛缩二甲醇(式(V)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为氢原子，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)。
再用与实施例1同样的方法，由4.00g该化合物得标题化合物1.77g。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C47H81NO21(2)质谱(FAB)m/z 1012(M+H)+(3)比旋光[α]D21-74°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.96(d，19-H)，1.12(s，3”-CH3)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.14(d，6”-H)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.27(d，16-H)，1.27(d，6’-H)，1.43(br dd，7-H)，1.53(br dd，14-H)，1.63(m，6-H)，1.69(br dd，14-H)，1.72(m，17-H)，1.85(dd，2”-Hax)，2.02(d，2”-Heq)，2.05(s，9-OCOCH3)，2.17(s，2’-OCOCH3)，2.35(m，8-H)，2.42(s，3’-N(CH3)2)，2.49(dd，2-H)，2.73(dd，2-H)，2.73(t，3’-H)，3.18(s，18-OCH3)，3.23(s，18-OCH3)，3.34(t，4’-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.62(br d，12-H)，3.86(br d，5-H)，3.90(dd，10-H)，4.10(m，13-H)，4.38(dq，5”-H)，4.40(dd，18-H)，4.63(d，4”-H)，4.74(d，1’-H)，5.01(dd，2’-H)，5.02(br d，9-H)，5.07(m，15-H)，5.08(d，1”-H)，5.35(br d，3-H)。
实施例40(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为4-苯基丁基，R8为氢原子，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)的制备方法用与实施例2同样的方法，由714mg实施例39的化合物代替实施例1的化合物，得680mg(-)-(1R)-1-甲基-3-氧丙基(3R，4S，5S，6R，8R，9R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-10-氧-3-丙酰氧基癸酸酯(式(VII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为氢原子，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R15为甲基)。
用与实施例3同样的方法，使用4-苯基丁胺代替甲胺盐酸盐，由680mg该化合物得标题化合物63mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C55H90N2O18
(2)质谱(FAB)m/z 1067(M+H)+(3)比旋光[α]D21-61°(c1.0，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.92(d，18-H)，1.13(s，3”-CH3)，1.14(d，6”-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.25(d，15-H)，1.28(d，6’-H)，1.40(br dd，7-H)，1.44(quint，Ph(CH2)4)，1.61(m，Ph(CH2)4)，1.85(dd，2”-Hax)，1.99(s，9-OCOCH3)，2.02(d，2”-Heq)，2.06(s，2’-OCOCH3)，2.42(s，3’-N(CH3)2)，2.74(t，3’-H)，2.83(dd，2-H)，3.14(s，17-OCH3)，3.26(s，17-OCH3)，3.34(m，4’-H)，3.36(m，5’-H)，3.47(br d，4-H)，3.55(s，4-OCH3)，3.91(br d，5-H)，4.39(dq，5”-H)，4.54(dd，17-H)，4.63(d，4”-H)，4.72(d，1’-H)，4.77(m，9-H)，4.92(br q，14-H)，5.03(dd，2’-H)，5.08(d，1”-H)，5.17(m，3-H)，7.17(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例41(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为4-苯基丁基，R8为氢原子，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例4同样的方法，由104mg实施例40的化合物得标题化合物42mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C51H86N2O16(2)质谱(FAB)m/z 983(M+H)+(3)比旋光[α]D21-58°(c0.56，CHCl3)
(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.97(d，18-H)，1.06(br dd，7-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.13(s，3”-CH3)，1.14(d，6”-H)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.26(d，15-H)，1.28(d，6’-H)，1.44(br dd，7-H)，1.48(m，Ph(CH2)4)，1.64(m，Ph(CH2)4)，1.84(dd，2”-Hax)，2.02(d，2”-Heq)，2.51(s，3’-N(CH3)2)，2.60(dd，2-H)，2.63(t，Ph(CH2)4)，2.80(dd，2-H)，3.16(s，17-OCH3)，3.28(s，17-OCH3)，3.54(br d，4-H)，3.56(dd，2’-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.93(br d，5-H)，4.45(d，1’-H)，4.47(dq，5”-H)，4.63(d，4”-H)，4.85(m，14-H)，5.09(d，1”-H)，5.24(br dd，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)。
实施例42(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为4-苯基丁基，R8为氢原子，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由42mg实施例41的化合物得标题化合物15mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C49H80N2O15(2)质谱(FAB)m/z 937(M+H)+(3)比旋光[α]D21-68°(c0.40，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)1.00(d，18-H)，1.13(s，3”-CH3)，1.16(d，6”-H)，1.16(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.26(d，15-H)，1.48(m，Ph(CH2)4)，1.64(quint，Ph(CH2)4)，1.79(m，13-H)，1.84(dd，2”-Hax)，2.02(d，2”-Heq)，2.05(m，6-H)，2.38(br d，16-H)，2.52(s，3’-N(CH3)2)，2.64(t，Ph(CH2)4)，2.79(dd，2-H)，2.94(dd，16-H)，3.28(m，4’-H)，3.30(m，5’-H)，3.54(dd，2’-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.64(dd，4-H)，3.90(br d，5-H)，4.42(d，1’-H)，4.48(dq，5”-H)，4.63(d，4”-H)，4.80(m，14-H)，5.08(d，1”-H)，5.36(br dd，3-H)，7.18(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)，9.66(s，17-H)。
实施例43(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-(3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(X)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为4-苯基丁基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由42mg实施例41的化合物得标题化合物13mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C39H64N2O11(2)质谱(FAB)m/z 737(M+H)+(3)比旋光[α]D23-35°(c0.44，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)1.00(d，18-H)，1.06(br t，7-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.25(d，6’-H)，1.27(d，15-H)，1.49(m，Ph(CH2)4)，1.64(quint，Ph(CH2)4)，1.68(m，13-H)，1.79(m，13-H)，2.05(br t，6-H)，2.35(t，3’-H)，2.51(s，3’-N(CH3)2)，2.63(t，Ph(CH2)4)，2.80(dd，2-H)，2.99(dd，16-H)，3.04(t，4’-H)，3.30(dq，5’-H)，3.52(dd，2’-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.65(dd，4-H)，3.92(br d，5-H)，4.44(d，1’-H)，4.81(m，14-H)，5.37(br dd，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.29(m，C6H5)，9.68(s，17-H)。
实施例44(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8，11，12-三甲基-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10、R11、R15均为甲基，R12为乙酰基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用1，2-二甲肼·二盐酸盐代替甲胺盐酸盐，由218mg实施例2的化合物得标题化合物30mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C49H85N3O19(2)质谱(FAB)m/z 1019(M)+(3)比旋光[α]D24-71°(c0.76，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，19-H)，1.07(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.26(d，16-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.52(m，17-H)，1.67(dd，2”-Hax)，1.71(m，8-H)，2.03(s，9-OCOCH3)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.05(s，2’-OCOCH3)，2.22(s，11-NCH3)，2.22(s，12-NCH3)，2.43(s，3’-N(CH3)2)，2.61(t，3’-H)，2.75(dd，2-H)，3.14(t，4’-H)，3.19(d，2”-Heq)，3.20(s，18-OCH3)，3.25(s，18-OCH3)，3.43(br d，4-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.85(br d，5-H)，4.45(t，18-H)，4.48(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.67(d，1’-H)，4.81(d，1”-H)，4.90(m，15-H)，4.98(dd，2’-H)，5.05(br dd，9-H)，5.22(m，3-H)。
实施例45(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8，11，12-三甲基-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10、R11、R15均为甲基，R12为氢原子)的制备方法用与实施例7同样的方法，由29mg实施例44的化合物得标题化合物22mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C47H83N3O18(2)质谱(FAB)m/z 978(M+H)+(3)比旋光[α]D22-52°(c0.77，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95(d，19-H)，1.09(d，6”-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.26(d，16-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.59(m，17-H)，1.70(dd，2”-Hax)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.05(s，3”-OCOCH3)，2.37，2.38(各自q，4”-OCOCH2CH3)，2.42(s，11-NCH3)，2.42(s，12-NCH3)，2.43(br q，3-OCOCH2CH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.78(dd，2-H)，3.22(s，18-OCH3)，3.24(d，2”-Heq)，3.27(s，18-OCH3)，3.46(dd，2’-H)，3.50(br d，4-H)，3.63(s，4-OCH3)，3.88(br d，5-H)，4.45(t，18-H)，4.46(d，1’-H)，4.56(m，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.85(d，1”-H)，4.94(m，15-H)，5.05(m，9-H)，5.31(m，3-H)。
实施例46(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8，11，12-三甲基-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10及R11均为甲基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由28mg实施例45的化合物得标题化合物25mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C45H77N3O17(2)质谱(FAB)m/z 932(M+H)+(3)比旋光[α]D22-74°(c0.42，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.97(d，19-H)，1.09(d，6”-H)，1.15(d，6’-H)，1.17(t，3-OCOCH2CH3)，1.19(t，4”-OCOCH2CH3)，1.26(d，16-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.70(dd，2”-Hax)，1.76(m，8-H)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.05(s，3”-OCOCH3)，2.22(s，11-NCH3)，2.25(s，12-NCH3)，2.56(s，3’-N(CH3)2)，3.04(dd，17-H)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.23(d，2”-Heq)，3.40(dd，2’-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.99(br d，5-H)，4.42(d，1’-H)，4.50(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.86(d，1”-H)，4.90(m，15-H)，5.00(m，9-H)，5.38(br dd，3-H)，9.64(s，18-H)。
实施例47(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(反式-3-苯基-2-丙烯基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为反式-3-苯基-2-丙烯基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法向30mg实施例31的化合物中加入0.6ml甲醇，溶解，冰冷却下，加入9.6μl乙酸、6.3μl反式肉桂醛，搅拌30分钟。加入6.3mg氰基硼氢化钠，缓慢升温至室温的同时搅拌12小时。向反应液中加入3ml乙酸乙酯、3ml饱和碳酸氢钠水溶液，室温下搅拌30分钟，分离有机层后，水层用5ml乙酸乙酯提取2次。合并有机层，依次用10ml饱和碳酸氢钠水溶液、10ml饱和盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。将滤液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(氯仿-甲醇-氨水(20∶1∶0.1))精制，得标题化合物24mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C52H84N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1009(M+H)+(3)比旋光[α]D21-66°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.94(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.12(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.25(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.44(br dd，7-H)，1.56(m，8-H)，1.68(dd，2”-Hax)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.81(dd，2-H)，3.12(s，17-OCH3)，3.20(m，4’-H)，3.20(m，5’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.25(s，17-OCH3)，3.40(dd，2’-H)，3.59(s，4-OCH3)，3.60(br d，4-H)，3.88(br d，5-H)，4.47(d，1’-H)，4.50(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.82(ddq，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.23(br dd，3-H)，6.20(dt，PhCH＝CH)，6.50(d，PhCH＝CH)，7.26(m，C6H5)。
实施例48(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(反式-3-苯基-2-丙烯基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为反式-3-苯基-2-丙烯基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由24mg实施例47的化合物得标题化合物20mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C50H78N2O16(2)质谱(FAB)m/z 963(M+H)+(3)比旋光[α]D20-78°(c0.40，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.96(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.13(d，6’-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.25(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.44(m，8-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.99(s，3”-OCOCH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.80(dd，2-H)，2.95(dd，16-H)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.30(dd，2’-H)，3.52(br d，9-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.66(dd，4-H)，3.87(br d，5-H)，4.42(d，1’-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.79(ddq，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.36(br dd，3-H)，6.19(dt，PhCH＝CH)，6.50(d，PhCH＝CH)，7.26(m，C6H5)，9.63(s，17-H)。
实施例49(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基-2-丙炔基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-苯基-2-丙炔基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例47同样的方法，使用苯基炔丙醛代替反式肉桂醛，由30mg实施例31的化合物得标题化合物20mg。
本化合物的物理化学性质
(1)分子式C52H82N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1007(M+H)+(3)比旋光[α]D20-67°(c0.40，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.27(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.47(br dd，7-H)，1.57(m，8-H)，1.57(m，16-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.88(m，16-H)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.79(dd，2-H)，3.16(s，17-OCH3)，3.20(d，2”-Heq)，3.22(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.25(s，17-OCH3)，3.42(dd，2’-H)，3.59(s，4-OCH3)，3.62(br d，4-H)，3.86(br d，5-H)，4.44(d，1’-H)，4.50(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.83(d，1”-H)，4.97(ddq，14-H)，5.27(br dd，3-H)，7.29(m，C6H5)，7.42(m，C6H5)。
实施例50(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基-2-丙炔基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-苯基-2-丙炔基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由20mg实施例49的化合物得标题化合物14mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C50H76N2O16(2)质谱(FAB)m/z 961(M+H)+(3)比旋光[α]D23-71°(c0.25，CHCl3)
(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.98(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.13(d，6’-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.27(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.51(m，8-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.99(s，3”-OCOCH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.79(dd，2-H)，2.94(dd，16-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.35(dd，2’-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.61(br d，4-H)，3.87(br d，5-H)，4.41(d，1’-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.84(d，1”-H)，4.90(ddq，14-H)，5.41(br dd，3-H)，7.29(m，C6H5)，7.42(m，C6H5)，9.64(s，17-H)。
实施例51(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-(3-(吡啶-4-基)丙基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(吡啶-4-基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例47同样的方法，使用3-(吡啶-4-基)丙醛代替反式肉桂醛，由30mg实施例31的化合物得标题化合物30mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C51H85N3O17(2)质谱(FAB)m/z 1012(M+H)+(3)比旋光[α]D22-70°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.94(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.11(t，3-OCOCH2CH3)，1.17(t，4”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.24(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.58(m，8-H)，1.58(m，16-H)，1.68(dd，2”-Hax)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.81(dd，2-H)，3.10(s，17-OCH3)，3.21(d，2”-Heq)，3.23(m，4’-H)，3.23(m，5’-H)，3.24(s，17-OCH3)，3.38(dd，2’-H)，3.56(br d，4-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.88(br d，5-H)，4.47(d，1’-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.81(ddq，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.19(br dd，3-H)，7.10(dd，吡啶)，8.48(dd，吡啶)。
实施例52(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-(3-(吡啶-4-基)丙基)-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(吡啶-4-基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由30mg实施例51的化合物得标题化合物24mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C49H79N3O16(2)质谱(FAB)m/z 966(M+H)+(3)比旋光[α]D20-84°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.13(d，6’-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.17(t，4”-OCOCH2CH3)，1.24(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.43(m，8-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.98(s，3”-OCOCH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.79(dd，2-H)，2.95(dd，16-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.31(dd，2’-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.62(dd，4-H)，3.87(br d，5-H)，4.42(d，1’-H)，4.48(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.77(ddq，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.3 1(br dd，3-H)，7.10(dd，吡啶)，8.48(dd，吡啶)，9.63(s，17-H)。
实施例53(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-11-(3-(2-苄氧基苯基)丙基)-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(2-苄氧基苯基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例47同样的方法，使用3-(2-苄氧基苯基)丙醛代替反式肉桂醛，由30mg实施例31的化合物得标题化合物30mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C59H92N2O18(2)质谱(FAB)m/z 1117(M+H)+(3)比旋光[α]D22-57°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.11(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，6’-H)，1.20(d，15-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.64(m，16-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.86(m，C6H4(CH2)3)，1.90(m，16-H)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.81(dd，2-H)，3.11(s，17-OCH3)，3.20(m，4’-H)，3.20(m，5’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.25(s，17-OCH3)，3.40(dd，2’-H)，3.56(br d，4-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.88(br d，5-H)，4.47(d，1’-H)，4.51(dq，5”-H)，4.58(d，4”-H)，4.75(ddq，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.07(s，C6H5CH2)，5.19(br dd，3-H)，6.90(m，C6H4)，7.15(m，C6H4)，7.36(m，C6H5)。
实施例54(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-11-(3-(2-苄氧基苯基)丙基)-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(2-苄氧基苯基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由30mg实施例53的化合物得标题化合物22mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C57H86N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1071(M+H)+(3)比旋光[α]D19-73°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.13(d，6’-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.20(d，15-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.46(m，8-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.77(m，C6H4(CH2)3)，1.99(s，3”-OCOCH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.66(m，C6H4(CH2)3)，2.79(dd，2-H)，2.95(dd，16-H)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.33(dd，2’-H)，3.57(s，4-OCH3)，3.63(dd，4-H)，3.87(br d，5-H)，4.42(d，1’-H)，4.48(dq，5”-H)，4.58(d，4”-H)，4.71(ddq，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.07(s，C6H5CH2)，5.31(br dd，3-H)，6.88(m，C6H4)，7.15(m，C6H4)，7.36(m，C6H5)，9.63(s，17-H)。
实施例55(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-11-(3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例47同样的方法，使用3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙醛代替反式肉桂醛，由30mg实施例31的化合物得标题化合物33mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C56H89N3O18(2)质谱(FAB)m/z 1092(M+H)+(3)比旋光[α]D21-60°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.94(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.11(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.23(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.42(br dd，7-H)，1.59(m，8-H)，1.68(dd，2”-Hax)，1.94(m，喹啉-(CH2)3)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.81(dd，2-H)，3.04(m，喹啉-(CH2)3)，3.10(s，17-OCH3)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.24(s，17-OCH3)，3.38(dd，2’-H)，3.57(br d，4-H)，3.59(s，4-OCH3)，3.89(br d，5-H)，3.94(s，喹啉-OCH3)，4.48(d，1’-H)，4.50(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.80(ddq，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.19(br dd，3-H)，7.18(d，喹啉)，7.21(d，喹啉)，7.35(dd，喹啉)，8.00(d，喹啉)，8.65(d，喹啉)。
实施例56(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-11-(3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-8-甲基-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由33mg实施例55的化合物得标题化合物24mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C54H83N3O17(2)质谱(FAB)m/z 1046(M+H)+(3)比旋光[α]D18-76°(c0.50，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.13(d，6’-H)，1.15(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.24(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.44(m，8-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.95(m，喹啉-(CH2)3)，1.99(s，3”-OCOCH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.80(dd，2-H)，2.96(dd，16-H)，3.03(m，喹啉-(CH2)3)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.31(dd，2’-H)，3.51(br d，9-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.63(dd，4-H)，3.87(br d，5-H)，3.94(s，喹啉-OCH3)，4.43(d，1’-H)，4.48(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.77(ddq，14-H)，4.85(d，1”-H)，5.31(br dd，3-H)，7.18(d，喹啉)，7.21(d，喹啉)，7.35(dd，喹啉)，8.00(d，喹啉)，8.65(d，喹啉)，9.63(s，17-H)。
实施例57(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基丙酰基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-苯基丙酰基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法向30mg实施例31的化合物中加入0.6ml二氯甲烷，溶解，冰冷却下，加入17μl三乙胺、6μl 3-苯基丙酰氯，搅拌1小时。向反应液中加入5ml氯仿、5ml水，分离有机层后，水层用10ml氯仿提取2次。合并有机层，依次用10ml饱和碳酸氢钠水溶液、10ml饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。将滤液减压浓缩，得到的残留物用制备用TLC(乙酸乙酯-甲醇-氨水(30∶1∶0.1))精制后，再用制备用TLC(氯仿-甲醇-氨水(20∶1∶0.1))精制，得标题化合物20mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C52H84N2O18(2)质谱(FAB)m/z 1025(M+H)+(3)比旋光[α]D21-26°(c0.40，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.99(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.09(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.21(d，15-H)，1.41(s，3”-CH3)，1.50(br dd，7-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.74(m，8-H)，1.99(s，3”-OCOCH3)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.78(dd，2-H)，3.07(s，17-OCH3)，3.21(s，17-OCH3)，3.22(d，2”-Heq)，3.23(m，4’-H)，3.24(m，5’-H)，3.34(dd，2’-H)，3.50(br d，4-H)，3.61(s，4-OCH3)，3.78(br d，9-H)，3.89(br d，5-H)，4.51(dq，5”-H)，4.54(ddq，14-H)，4.55(d，1’-H)，4.58(d，4”-H)，4.85(d，1”-H)，5.14(br dd，3-H)，7.20(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)。
实施例58(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-9-羟基-4-甲氧基-8-甲基-11-(3-苯基丙酰基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为羟基，R3为3-苯基丙酰基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由20mg实施例57的化合物得标题化合物15mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C50H78N2O17(2)质谱(FAB)m/z 979(M+H)+(3)比旋光[α]D20-37°(c0.40，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.99(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.11(d，6’-H)，1.14(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.22(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.53(m，8-H)，1.69(dd，2”-Hax)，1.98(s，3”-OCOCH3)，2.55(s，3’-N(CH3)2)，2.76(dd，2-H)，2.89(dd，16-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.22(m，4’-H)，3.22(m，5’-H)，3.28(dd，2’-H)，3.46(dd，4-H)，3.61(s，4-OCH3)，3.73(br d，9-H)，3.89(br d，5-H)，4.44(d，1’-H)，4.47(dq，5”-H)，4.50(ddq，14-H)，4.58(d，4”-H)，4.85(d，1”-H)，5.22(br dd，3-H)，7.20(m，C6H5)，7.28(m，C6H5)，9.59(s，17-H)。
实施例59(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(VIII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为4-苯基丁基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为氢原子，R15为甲基)的制备方法用与实施例4同样的方法，由305mg实施例17的化合物得标题化合物41mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C55H90N2O18(2)质谱(FAB)m/z 1067(M+H)+(3)比旋光[α]D27-65°(c0.61，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.90(d，18-H)，1.07(d，6”-H)，1.12(t，3-OCOCH2CH3)，1.17(t，4”-OCOCH2CH3)，1.19(d，6’-H)，1.23(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.68(dd，2”-Hax)，1.97(s，9-OCOCH3)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.53(s，3’-N(CH3)2)，2.59(t，Ph(CH2)4)，2.83(dd，2-H)，3.15(s，17-OCH3)，3.21(d，2”-Heq)，3.25(s，17-OCH3)，3.41(dd，2’-H)，3.51(br d，4-H)，3.59(s，4-OCH3)，3.88(br d，5-H)，4.47(d，1’-H)，4.57(d，4”-H)，4.77(m，9-H)，4.84(d，1”-H)，4.91(m，14-H)，5.20(m，3-H)，7.15(m，C6H5)，7.25(m，C6H5)。
实施例60(-)-(3R，4S，5S，6R，8R，9R，14R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8-甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11-氮杂-十五烷-14-交酯(式(IX)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R3为4-苯基丁基，R8为乙酰基，R9为丙酰基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由41mg实施例59的化合物得标题化合物29mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C53H84N2O17(2)质谱(FAB)m/z 1021(M+H)+
(3)比旋光[α]D26-60°(c1.55，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.91(d，18-H)，1.08(d，6”-H)，1.13(d，6’-H)，1.16(t，3-OCOCH2CH3)，1.18(t，4”-OCOCH2CH3)，1.25(d，15-H)，1.40(s，3”-CH3)，1.69(dd，2”-Hax)，1.93(s，9-OCOCH3)，2.00(s，3”-OCOCH3)，2.16(m，6-H)，2.54(s，3’-N(CH3)2)，2.81(dd，2-H)，2.93(dd，16-H)，3.21(m，4’-H)，3.21(m，5’-H)，3.21(d，2”-Heq)，3.34(dd，2’-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.91(br d，5-H)，4.44(d，1’-H)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.75(br dd，9-H)，4.82(m，14-H)，4.84(d，1”-H)，5.34(m，3-H)，7.16(m，C6H5)，7.25(m，C6H5)，9.62(s，17-H)。
实施例61(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8，11-二甲基-12-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10、R15均为甲基，R11为4-苯基丁基，R12为乙酰基)及(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8，12-二甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10为4-苯基丁基，R11、R15均为甲基，R12为乙酰基)的制备方法用与实施例3同样的方法，使用1-甲基2-(4-苯基丁基)肼·二盐酸盐代替甲胺盐酸盐，由788mg实施例2的化合物得作为约1∶1的混合物(根据特定信号的强度测定)的标题化合物71mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C58H95N3O19(2)质谱(FAB)m/z 1138(M+H)+(3)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.93，0.95(d，19-H)，1.07(d，6”-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.68(dd，2”-Hax)，2.02(s，9-OCOCH3)，2.02(s，3”-OCOCH3)，2.02(s，2’-OCOCH3)，2.22，2.27(s，11-NCH3，12-NCH3)，2.44(s，3’-N(CH3)2)，3.15(t，4’-H)，3.17，3.21(s，18-OCH3)，3.19(d，2”-Heq)，3.24，3.25(s，18-OCH3)，3.37(br d，4-H)，3.58(s，4-OCH3)，3.84，3.87(br d，5-H)，4.57(d，4”-H)，4.68，4.71(d，1’-H)，4.81(d，1”-H)，4.86，5.05(m，15-H)，4.96，5.00(dd，2’-H)，5.25(m，3-H)，7.19(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)。
实施例62(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8，11-二甲基-12-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10、R15均为甲基，R11为4-苯基丁基，R12为氢原子)及(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-4-甲氧基-8，12-二甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XI)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10为4-苯基丁基，R11、R15均为甲基，R12为氢原子)的制备方法用与实施例7同样的方法，由70mg实施例61的化合物得作为约10∶7.7的混合物的标题化合物51mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C56H93N3O18(2)质谱(FAB)m/z 1096(M+H)+(3)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.94，0.96(d，19-H)，1.09(d，6”-H)，1.14，1.16(t，3-OCOCH2CH3)，1.42(s，3”-CH3)，1.69(dd，2”-Hax)，2.23，2.26(s，11-NCH3，12-NCH3)，2.54，2.55(s，3’-N(CH3)2)，3.21，3.25(s，18-OCH3)，3.26(s，18-OCH3)，3.33，3.42(br d，4-H)，3.62(s，4-OCH3)，3.86，3.89(br d，5-H)，4.43，4.49(d，1，-H)，4.59(d，4”-H)，4.84，4.85(d，1”-H)，4.87，5.01(m，15-H)，5.01，5.07(m，9-H)，5.31(m，3-H)，7.18(m，C6H5)，7.26(m，C6H5)。
实施例63(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8，11-二甲基-12-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10为甲基，R11为4-苯基丁基)及(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-9-乙酰氧基-5-[4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-甲酰甲基-4-甲氧基-8，12-二甲基-11-(4-苯基丁基)-3-丙酰氧基-11，12-二氮杂-十六烷-15-交酯(式(XII)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R10为4-苯基丁基，R11为甲基)的制备方法用与实施例5同样的方法，由50mg实施例62的化合物得作为约10∶8.7的混合物的标题化合物48mg。
本化合物的物理化学性质(1)分子式C54H87N3O17(2)质谱(FAB)m/z 1050(M+H)+(3)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.95，0.97(d，19-H)，1.08，1.09(d，6”-H)，1.42(s，3”-CH3)，1.70(dd，2”-Hax)，2.18，2.26(s，11-NCH3，12-NCH3)，2.54，2.56(s，3’-N(CH3)2)，3.17(t，4’-H)，3.56，3.60(s，4-OCH3)，3.94(br d，5-H)，4.40，4.44(d，1’-H)，4.51(dq，5”-H)，4.59(d，4”-H)，4.84，4.86(d，1”-H)，4.82，4.98(m，15-H)，4.85，5.10(m，9-H)，5.38，5.44(m，3-H)，7.18(m，C6H5)，7.27(m，C6H5)，9.63，9.65(s，18-H)。
实施例64(-)-(1R)-1-甲基-3-羟丙基(3R，4S，5S，6R，8R，9R)-9-乙酰氧基-5-[2-O-乙酰基-4-O-(3-O-乙酰基-2，6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-核糖-吡喃己糖基)-3，6-二脱氧-3-二甲氨基-β-D-吡喃葡糖基]-6-(2，2-二甲氧基乙基)-10-羟基-4-甲氧基-8-甲基-3-丙酰氧基癸酸酯(式(III)所示化合物，其中R1为丙酰基，R2为乙酰氧基，R8为乙酰基，R9为丙酰基，R12为乙酰基，R13为二甲氧基甲基、X为羟甲基)的制备方法将300mg实施例2的化合物在6ml乙醇中溶解，加入12mg硼氢化钠，冰冷却下搅拌1小时。向反应液中加入30ml乙酸乙酯、15ml 10％氯化铵水溶液，分离有机层。有机层依次用15ml饱和碳酸氢钠水溶液、15ml饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤。将滤液减压浓缩，得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇(80∶1～60∶1))精制，得标题化合物25mg。
本化合物的物理化学性质
(1)分子式C47H81NO21(2)质谱(FAB)m/z 996(M+H)+(3)比旋光[α]D25-91°(c1.05，CHCl3)(4)1H NMR谱(300MHz，CDCl3)δ(ppm)0.92(d，8-CH3)，0.99(m，7-H)，1.07(d，6”-H)，1.13(t，3-OCOCH2CH3)，1.20(t，4”-OCOCH2CH3)，1.21(d，6’-H)，1.28(d，OCH(CH3)CH2CH2OH)，1.42(s，3”-CH3)，1.55(m，17-H)，1.58(m，8-H)，1.68(dd，2”-Hax)，2.03(s，3”-OCOCH3)，2.05(s，2’-OCOCH3)，2.10(s，9-OCOCH3)，2.43(s，3’-N(CH3)2)，2.62(t，3’-H)，2.63(dd，2-H)，2.73(dd，2-H)，3.15(t，4’-H)，3.15(s，CH(OCH3)2)，3.20(d，2”-Heq)，3.26(s，CH(OCH3)2)，3.49(dd，4-H)，3.52(s，4-OCH3)，3.68(d，CH(CH3)CH2CH2OH)，3.83(br d，5-H)，3.99(dd，10-H)，4.27(dd，10-OH)，4.49(dq，5”-H)，4.57(d，4”-H)，4.65(d，1’-H)，4.81(d，1”-H)，4.97(dd，2’-H)，5.07(ddq，OCH(CH3)CH2CH2OH)，5.33(brdd，3-H)。
上述实施例得到的化合物的结构式如下所示。
实施例1的中间体 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7 实施例8 实施例9 实施例10 实施例10 实施例11 实施例12
实施例13 实施例15 实施例16 实施例17 实施例18 实施例19 实施例20 实施例22 实施例23 实施例24 实施例25
实施例26 实施例27 实施例28 实施例29 实施例30 实施例32 实施例33 实施例34 实施例35的中间体 实施例35 实施例36 实施例37 实施例38
实施例39 实施例39 实施例40的中间体 实施例40 实施例41 实施例42 实施例43 实施例44 实施例45 实施例46
实施例47 实施例48 实施例49 实施例50 实施例51 实施例52 实施例53 实施例54 实施例55 实施例56 实施例57 实施例58
实施例59 实施例60 实施例61(2种立体异构体的混合物) 实施例62(2种立体异构体的混合物) 实施例63(2种立体异构体的混合物) 实施例64 试验例抗菌活性试验参考日本化学疗法学会标准法(Chemotherapy、29卷、76～79页、1981年)，对实施例19及25的化合物的体外抗菌活性进行如下测定。另外，作为比较，对米欧卡霉素(MOM)的抗菌活性进行同样的测定。
关于溶解在甲醇中的使达到6400μg/ml的各受试药溶液，用甲醇配制2倍阶段稀释液。将配制的各200μl受试药溶液放入试验盘中，将分别添加了5％马无菌脱纤维血液、15μg/mlβ-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、2.5μg/ml氯化血红素的测定敏感性用10ml琼脂培养基分注后，混释，制作含有受试药的琼脂平板。将配制的含有规定菌量的受试菌的一定量的测定敏感性用液体培养基，通过微型种植器(佐久间制作所)接种到含有受试药的琼脂平板上，接种后于37℃下培养约20小时。培养后，肉眼观察平板上的受试菌有无发育，没有发现发育的最小浓度作为受试药对各受试菌的最小抑制发育浓度(MIC)。结果如表1所示。
最小抑制发育浓度(MIC，μg/ml)

(注)使用培养基以敏感性盘用培养基-N“Nissui”作为基础培养基的血液琼脂培养基本发明的实施例19及25的化合物显示优于MOM的抗菌活性。另外，没有特别举例说明，本发明的发明人还确认将柱晶白霉素类16元环大环内酯进行化学修饰的16元环二氮杂内酯也显示优良的抗菌活性。
试验例2 肝脏均浆处理后的抗菌活性实施例19的化合物的小鼠肝脏均浆处理后的抗菌活性作了如下研究。另外，作为比较，对MOM的抗菌活性进行了同样的研究。摘取小鼠肝脏，加入磷酸缓冲剂，制作5％均浆。将50μl溶解在甲醇中的使达到150μg/ml的受试药加入到1.45ml小鼠肝脏均浆中，于37℃下反应。反应开始时、10、20及40分钟后取反应液的一部分，添加一定量的乙腈溶液，作为测定受试药浓度的生物鉴定用检体。将该生物鉴定用检体的一定量渗透到直径8mm的纸盘后，置入混悬配制的使含有规定菌量的藤黄微球菌ATCC9341的琼脂平板上，将平板于37℃下培养约20小时。培养后，用数字游标测定纸盘周围发现的藤黄微球菌ATCC9341的发育抑制圆径。另外，关于用小鼠肝脏均浆稀释配制的已知浓度的受试药标准液也进行同样的处理。以标准液的浓度和发育抑制圆径绘制的校正曲线为基础，算出各时间的检体中的残存活性，与反应开始时的抗菌活性进行比较。
结果发现，与反应开始时比较，MOM反应开始10、20及40分钟时抗菌活性显著降低。另一方面，实施例19的化合物，反应开始后40分钟时抗菌活性也完全没有下降。
产业上的可利用性本发明提供的新的15元环氮杂内酯及16元环二氮杂内酯衍生物具有优良的抗菌活性，作为治疗和/或预防各种微生物感染症的药物的有效成分有用。
另外，根据本发明，经通式(III)表示的化合物，可以高收率且经济地制备通式(I)表示的新的15元环氮杂内酯及通式(II)表示的新的16元环二氮杂内酯衍生物等15～21元环大环内酯。
权利要求
1.下述通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐， [式中，R1表示氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2表示氢原子、氧原子、羟基或C2～C5的烷基羰氧基，这里，R2表示氢原子时，R3表示下述的基(a) (这里，R5及R6可以相同也可以不同，表示氢原子、可以被Ar基取代的C1～C10的烷基(Ar表示芳基或杂环基))，R2表示羟基或C2～C5的烷基羰氧基任一种时，R3表示氢原子、C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基、C2～C10的链烯基、C3～C10的链烯基羰基、C2～C10的炔基、Ar-A-基(这里，Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基、C2～C10的链烯基、C3～C10的链烯基羰基或C2～C10的炔基)或Ar-(CH2)p-B-(CH2)q-基(这里，Ar表示与上述相同的意思，p表示0～7的整数，q表示2～9的整数，p+q表示2～9的整数，B表示选自氧原子、硫原子或-NR7-的基，R7表示氢原子、可以被Ar基取代的C1～C8的烷基)，R2表示氧原子时，R3为W，且与R2一起，表示下述的基(b) (这里，W表示羰基或硫羰基)，R4表示氢原子或下述的基(c) (这里，R8及R9可以相同也可以不同，表示氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基)]。
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2为氢原子、氧原子、羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R2为氢原子时，R3为下述的基(a-1) (这里，R5为C1～C10的烷基，R6为可以被Ar基(Ar表示与上述相同的意思)取代的C1～C10的烷基)，或者R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基任一种时，R3为氢原子、C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基或Ar-A-基(这里，Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的烷基羰基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，或者，R2为氧原子时，R3与R2一起，为下述的基(b-1) R4为氢原子或下述的基(c-1) (这里，R8为氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基，R9为C2～C5的直链或支链烷基羰基)。
3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为C2～C4的直链烷基羰基，R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为基(c)，其中R8及R9可以相同也可以不同，为C2～C5的直链或支链烷基羰基。
4.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为C2～C4的直链烷基羰基，R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为基(c)，其中R8为氢原子，R9为C2～C5的直链或支链烷基羰基。
5.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为氢原子，R2为羟基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为基(c)，其中R8及R9可以相同也可以不同，为C2～C5的直链或支链烷基羰基。
6.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为C2～C4的直链烷基羰基，R2为羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R3为可以被Ar基取代的C1～C10的烷基、可以被Ar基取代的C2～C10的烷基羰基、可以被Ar基取代的C2～C10的链烯基或可以被Ar基取代的C2～C10的炔基(这里，Ar表示与上述相同的意思)，R4为氢原子。
7.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3为甲基、苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、3-苯基丙酰基、3-苯基-2-丙烯基、3-苯基-2-丙炔基、3-(2-苄氧基苯基)丙基、3-(吡啶-4-基)丙基、N-甲基-N-(3-苯基丙基)氨基、3-(喹啉-4-基)丙基或3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基。
8.下述通式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐， [式中，R1表示氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2表示羟基或C2～C5的烷基羰氧基，R8及R9可以相同也可以不同，表示氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基，R10及R11可以相同也可以不同，表示氢原子、C1～C10的烷基、C2～C10的链烯基、C2～C10的炔基或Ar-A-基(Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，根据情况，R10及R11可以与其所结合的氮原子及Z一起，形成6～7元的脂肪族杂环(这里，脂肪族杂环可以具有双键)，Z表示单键、-(CH2)m-C6H4-(CH2)m-基(这里，m表示0或1的整数，芳环上的取代位置没有特别限制)或-(CH2)n-基(n表示1～3的整数)]。
9.权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R10及R11可以相同也可以不同，为氢原子、C1～C10的烷基或Ar-A-基(Ar表示与上述相同的意思，A表示C1～C10的烷基、C2～C10的链烯基或C2～C10的炔基)，Z为单键。
10.权利要求8～9之任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R10及R11均为甲基。
11.权利要求8～9之任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R10为甲基，R11为4-苯基丁基，或者R10为4-苯基丁基，R11为甲基。
12.下述通式(III)表示的化合物或其药学上可接受的盐， [式中，R1表示氢原子或C2～C4的直链烷基羰基，R2表示羟基、C2～C5的烷基羰氧基或下述的基(d) (这里，R14表示甲硅烷基系保护基或缩醛系保护基)，R8及R9可以相同也可以不同，表示氢原子、C2～C5的直链或支链烷基羰基，R12表示氢原子、C2～C5的直链烷基羰基、乙氧基乙基、甲硅烷基系保护基、苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基或4-硝基苄氧羰基，R13表示-CH(YR15)2基(这里，Y表示氧原子或硫原子，R15表示C1～C5的烷基)或下述的基(e) (这里，Y表示与上述相同的意思，n表示2～3的整数)，X为甲酰基、羟甲基、R16SO2OCH2-基(R16表示甲基、三氟甲基或芳环上的1个氢原子可以被甲基、硝基、叠氮基取代的苯基、苄基、萘基)、卤甲基或R13(R13表示与上述相同的意思)]。
13.权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为甲酰基。
14.权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为羟甲基。
15.制备15～21元环大环内酯的方法，所述方法包括将权利要求12～14任一项所述的化合物环化的工序。
16.权利要求15所述的方法，其用于制备权利要求1～11之任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
17.含有权利要求1～11之任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的药物。
18.权利要求17所述的药物，其为抗菌剂。
19.包括将权利要求1～11任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的有效量给予包括人在内的动物的步骤的感染症的治疗方法。
20.权利要求1～11之任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于制备权利要求17或18所述的药物的用途。
全文摘要
本发明涉及具有优良抗菌活性的通式(I)表示的化合物或其盐(R
文档编号C07H17/08GK1639181SQ0380465
公开日2005年7月13日 申请日期2003年2月25日 优先权日2002年2月26日
发明者三浦知明, 栗原健一, 吉田卓史, 味户庆一 申请人:明治制果株式会社