专利名称：含有c2对称骨架单膦配体、合成方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新型含有C2对称骨架单膦配体、以及该配体的合成方法和用途。该配体可用于制备不对称催化氢化的催化剂，尤其是可用于α-脱氢氨基酸及其衍生物、β-脱氢氨基酸及其衍生物、各种烯胺及其衍生物、衣康酸及其衍生物等化合物的不对称催化氢化。
背景技术：
不对称催化氢化反应是当前不对称合成领域中的热点[Ohkuma，T.；Kitamura，M.；Noryori，R.(1999)Asymmetric Hydrogenation.InOjiama，I.(ed)CatalyticAsymmetric Synthesis.(2 nd Ed.).Wily-VCHNew York(Englinsh)2000]，而设计和开发优良的手性配体及催化剂体系是不对称催化氢化的关键。不对称催化氢化自1956年Wilkinson催化剂的出现到现在涌现出大量的手性膦配体[Osborn，J.A.；Jardine，F.H.；Young，J.F.；Willinson，G.J.Chem.Soc.A 1966，1711]，[Knowles，W.S.；Sabacky，M.J.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1968，1445]，[Morrison，J.D.；Burnett，R.E.；Anguiar，A.M.；Morrow，C.J.；Phillip，C.J.Am.Chem.Soc.1971，93，1301]，[Yasuda，A.；Takaya，H.；Miyashita，A.；Toriumi，K，；Ito，T.；Souchi，T.；Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.1980，102，7392]，[Nugent，W.A.；RajaBabu，T.V；Burk，M.J.Science 1993，259，479]，[Burk，M.J.Acc.Chem.Res.2000，33，363]，在众多的膦配体中，手性单齿膦配体是第一类用于不对称催化氢化反应的配体，并且这类配体在其它不对称反应中也得到了广泛应用[Lagasse，F.；Kagan，H.B.Chem.Pharm.Bull.2000，48，315.Hayashi，T.J.Organomet.Chem.1999，576，195.(c)Hayashi，T.Acc.Chem.Res.2000，33，354.]，但传统的观念认为，反应的高对映选择性通常需要双齿螯合的膦配体参与，因为双齿膦配体具有更强的络合能力，可以降低螯合环中配体-金属键的旋转自由度，使得其手性络合物具有高的非对映选择性，从而在不对称催化反应中实现高对映选择性和高反应活性。因此，三十多年来，单齿膦配体一直没有引起人们的足够重视。直到2000年，Pringle等报道了单齿膦配体(S)-L1a-b[Claver，C.；Fernandez，E.；Gillon，A.；Heslop，K.；Hyett，D.J.；Martorell，A.；Orpen，A.G.；Pringle，P.G.Chem.Commun.2000，961]，几乎同时，Reetz等报道了单膦配体(R)-L1c的合成及其在不对称催化氢化中的应用[Reetz，M.T.；Sell，T.Tetrahedron Lett.2000，41，6333.]。同年，Reetz等还报道了一系列单齿亚磷酸酯配体L2[Reetz，M.T.；Mehler，G.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，3889]，Feringa等报道了单齿亚膦酰胺配体L3[van den Berg，M.；Minnaard，A.J.；Haak，R.M.；Leeman，M.；Schudde，E.P.；Meetsma，A.；Feringa，B.L.；de Vries，A.H.M.；Maljaars，C.E.P.；Willans，C.E.；Hyett，D.；Boogers，J.A.F.；Henderickx，H.J.W.；de Vries，J.G.Adv.Synth.Catal.2003，345，308，van den Berg，M.；Minnaard，A.J.；Schudde，E.P.；van Esch，J.；de Vries，A.H.M.；de Vries，J.G.；Feringa，B.L.J.Am.Chem.Soc.2000，122，11539]，即MonoPHOS，以上单膦配体用于活化烯烃的不对称氢化，都可以取得优秀的对映选择性。这些结果引起了人们对单齿膦配体在不对称氢化反应中应用的高度关注。接着蒋耀忠等合成了H8-monoPHOSL4[Zeng，Q.；Liu，H.；Cui，X.；Mi，A.；Jiang，Y.；Li，X.；Choi，M.C.K.；Chan，A.S.C.TetrahedronAsymmetry 2002，13，115.Zeng，Q.；Liu，H.；Mi，A.；Jiang，Y.；Li，X.；Choi，M.C.K.；Chan，A.S.C.Tetrahedron 2002，58，8799]，周其林等合成了螺环型配体SiPHOS L5[Hu，A.-G.；Fu，Y.；Xie，J.-H.；Zhou，H.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，2348.Fu，Y.；Xie，J.-H.；Hu，A.-G.；Zhou，H.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Chem.Commun.2002，480]，在不对称氢化中也都可取得优秀的结果。
L1a R＝tBu L2a R＝i-PrL1b R＝Me L2b R＝(R)-OCH(CH3)PhL1c R＝Et L2c R＝(S)-OCH(CH3)Ph 发明内容本发明的要解决的问题是提供一种新型含有C2对称骨架的单膦配体，尤其是单齿亚膦酰胺配体。
本发明的还要解决的问题是提供一种上述配体的合成方法。
本发明的还要解决的问题是提供上述配体及其络合物的用途，即上述配体与金属形成的络合物可用于烯烃的催化不对称氢化。
本发明提供了一种新型含有C2对称骨架的单齿膦配体。该配体可以是消旋的或者光学活性的，其结构通式为如下或其对映体或消旋体 推荐的结构通式如下 其中R1可以是氢或C1～C18的烃基。R2可以是C1～C18的烃基、 或O-Rw，其中Rz、Rz′或Rw可以分别为氢、C1～C18的烃基或卤素等。
所述的C1～C18的烃基推荐为C1～C10的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)，C5～C10的环烷基(例如环戊基、环己基、环庚基)，芳基(例如1-萘基、2-萘基)，苄基或取代苄基(其中取代基可以是C1～C10的烷基，例如3.5-二甲基苄基、3.5-二叔丁基苄基)等。
该配体可以是(R，R)或(S，S)构型的化合物，其结构分别如下所示
本发明还提供了上述配体的合成方法。该合成方法可以包括外消旋邻甲氧基二苯基乙二胺的合成与拆分和亚磷酰胺类单膦配体的合成两部分。
外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5的合成，参考文献方法。可以简单的用下面的反应流程表示 本发明还提供新的化合物一光学纯的化合物(S，S)-5或(R，R)-5。
对上述反应流程中化合物的合成方法可具体推荐如下从邻甲氧基苯甲醛制备双酚羟基化合物2邻甲氧基苯甲醛在有机溶剂中在碱存在下以铝粉做还原剂，进行频呐偶联，即可制备得到双羟基化合物2，其中邻甲氧基苯甲醛和铝粉及碱的摩尔比推荐为1∶1-4∶4-10，进一步推荐为1∶2-4∶6-8，加料顺序推荐为邻甲氧基苯甲醛、铝粉、有机溶剂、再分批加入碱。反应温度推荐为室温，反应时间推荐为0.2～1小时。
从双酚羟基化合物2制备二酮化合物3在酸的存在下，将双酚羟基化合物2用二氯亚砜进行氧化即可得到二酮化合物3，化合物2和酸的摩尔比推荐1∶2-4，反应温度推荐为100℃-140℃，最好为110-120℃，反应时间推荐为3-5小时。
从二酮化合物3制备双亚胺化合物4在有机溶剂中将二酮化合物3与无水醋酸铵、环己酮反应，得到双亚胺化合物4，化合物3和醋酸铵及环己酮的摩尔比推荐为1∶5～9∶1-2，反应温度推荐为120-150℃，最好为130℃-140℃，反应时间推荐2-4小时。
从双亚胺化合物4制备1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5在有机溶剂及液氨中，将双亚胺化合物4用金属锂进行birch还原即可得到化合物5，化合物4和金属锂的摩尔比推荐1∶6-7，反应温度推荐为-100℃-60℃，最好为-70℃-78℃，反应时间为0.2～1小时。
外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5的拆分参考文献[Corey，E.J.；Lee，D.H.；TetrahedronAsymmetry EN.1995，6，1]的方法，可以简单的用下面的反应流程表示 对上述反应流程中化合物的合成方法可具体推荐如下在有机溶剂中，外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5中的S，S-对映体优先与L-酒石酸结合成酒石酸盐，从溶液中沉淀出来，将分离的酒石酸盐在再有机溶剂中进行两次重结晶，用强碱除去酒石酸，可得到(S，S)-5，将溶液中的L-酒石酸用碱除去，然后加入D-酒石酸，另外一种对映异构体(R，R)-5与D-酒石酸成盐，将沉淀从溶液中分出，进行与上面同样的操作，即可得到光学纯(R，R)-5。化合物5和酒石酸的摩尔比推荐为1∶1，反应温度推荐为40℃-70℃，最好为65℃-70℃，反应时间推荐为0.1～0.5小时。
单齿亚膦酰胺的合成可以以上述所拆分的光学纯的1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5为原料出发，用一个羰基保护起来，形成N，N-Boc保护的咪唑酮化合物6，用三氟乙酸脱出Boc，得到化合物7，然后将化合物7在强碱性条件下，与卤代烷烃反应，可得到相应的烷基化产物8。用三溴化硼分别脱去化合物8中的甲基，即可得到二酚化合物9，二酚化合物9分别与P[N(R2)2]3(例如P(NMe2)3和P(NEt2)3)反应，得到亚磷酰胺类单膦配体10。
本发明中的化合物5-10，可以是(R，R)构型，其结构式如下 也可以是(S，S)构型，其结构式如下
上述结构式中R1和R2如前所述。
本发明的方法中，上述化合物的制备过程以(R，R)为例，可以简单的用下面的反应流程表示
式中Boc代表叔丁氧羰基，DMAP代表对-N，N-二甲基氨基吡啶对上述反应流程中化合物的合成方法可具体推荐如下从(R，R)或(S，S)构型的化合物5制备(R，R)或(S，S)构型化合物6在有机溶剂中，(R，R)构型或(S，S)构型的1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5和(Boc)2O在碱的作用下反应可形成N，N-Boc保护的咪唑酮化合物6，其中化合物5、碱和(Boc)2O的摩尔比推荐为1∶0.1～0.5∶2～4，反应温度推荐为室温，反应时间推荐为0.2～1小时。
从(R，R)或(S，S)构型的化合物6制备(R，R)或(S，S)构型化合物7在有机溶剂中，(R，R)构型或(S，S)构型的化合物6和(Boc)2O在碱的作用下反应可形成N，N-Boc保护的咪唑酮化合物6，在三氟醋酸的作用下脱出氮上的保护基，即可得到化合物7。其中化合物6和CF3COOH的摩尔比推荐为1∶5-10，反应温度为室温，反应时间推荐为0.2～2小时。
从(R，R)或(S，S)构型的化合物7制备(R，R)或(S，S)构型化合物8在有机溶剂中，(R，R)构型或(S，S)构型的化合物7在碱的作用下拔去氮上的质子，再和卤代烷烃反应即可得到化合物8，其中化合物7、碱和卤代烷烃的摩尔比推荐为1∶2-3∶2-4，反应温度推荐为室温，反应时间为推荐12-24小时。
从(R，R)或(S，S)构型的化合物8制备(R，R)或(S，S)构型化合物9在有机溶剂中，(R，R)构型或(S，S)构型的化合物8在三溴化硼的作用下脱去氧上的甲基即可得到化合物9，其中化合物8和三溴化硼的摩尔比推荐为1∶4-5，反应温度推荐为室温，反应时间推荐为20-36小时。
从(R，R)或(S，S)构型的化合物9制备(R，R)或(S，S)构型化合物10在有机溶剂中，(R，R)构型或(S，S)构型的化合物9在碱的作用下和六烷基三氨基膦反应即可得到化合物10，其中化合物9、碱和六烷基三氨基膦的摩尔比推荐为1∶1.5-2∶1-2，反应温度推荐为90-140℃，最好100-120℃，反应时间推荐为2-12小时。
在本发明的上述方法中使用的有机性溶剂推荐为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙氰、乙醚、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。但以极性溶剂为好。
本发明中所用的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等无机碱，也可以是吡啶、三乙胺、二异丙基乙二胺、四甲基乙二胺、N，N-二乙基苯胺等有机碱。
本发明所制备的配体可和过渡金属络合后用于催化不对称氢化。包括碳碳双键和碳氧双键的催化不对称氢化，含有碳碳双键的底物可以是以几种化合物
其中R3可以分别为氢、C1-12的烃基，所述的C1-12的烃基推荐为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、各种取代苯基、1-萘基、2-萘基等。R4可以分别为氢、C1-12的烃基，所述的烃基推荐为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。
含有碳氧双键的底物可以是以几种化合物 其中R5可以分别为C2-12的烃基，所述的C2-12的烃基可以是乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、各种取代苯基、1-萘基、2-萘基等，R6可以分别为氢、C1-12的烃基，所述的C1-12的烃基推荐为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。
上述R7、R8分别可以是氢、C1-6的烷基或芳基，所述的芳基如苯基、萘基等。上述不对称催化氢化的反应可以是常规的反应，催化剂的用量一般在底物的1/10000～1/100摩尔比之间。
络合物的制备可以是现场生成，推荐将配体和金属络合物前体按1-3∶1的摩尔比进行投料，室温搅拌0.2-1小时即可制得，金属络合物前体如[Rh(COD)2](BF4)、[Rh(COD)2](SbF6)等。
本发明提供了一类新的配体及其合成方法，配体的合成方法从便宜易得邻甲氧基苯甲醛出发制备。本发明所制备的配体可和过渡金属络合后用于催化不对称氢化。
图1是(R，R)构型d的单膦配体10(R1＝Bn，R2＝Et)单晶衍射图具体实施方法通过下述实施例将有助于进一步理解本发明，但并不限制本发明的内容。
本发明的制备方法可以进一步用代表性的化合物的制备过程体现如下实施例1从邻甲氧基苯甲醛1出发合成化合物2在300mL甲醇中，加入27.2g(0.2mol)邻甲氧基苯甲醛和10.8g(0.4mol)铝粉，快速搅拌，分批小心加入67g(1.2mol)KOH，室温搅拌0.5h，停止搅拌，冷却，滤去铝粉，旋去大部分溶剂，加入300mL水，用二氯甲烷300mL萃取四次，合并有机相，无水Na2SO4干燥，旋干得21.29g淡黄色油状物，不用提纯直接用于下一步氧化反应。
实施例2从化合物2出发合成化合物3将粗产物2转移至500mL蛋形瓶中，加入250mL DMSO和40mL氢溴酸(40％)，加热至120℃，溶液颜色逐步加深，反应3h，停止反应，加入Na2CO3中和至中性，有大量气泡产生。将之倒入1000mL水中，有大量沉淀生成，过滤得深褐色固体，乙酸乙酯-正己烷重结晶得12.9g褐色晶体，母液浓缩，过柱(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)得白色固体5g，合并重结晶所得共17.9g产物(两步收率65％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(dd，J＝1.8，7.8Hz，2H)，7.54-7.59(m，2H)，7.09-7.15(m，2H)，6.95(d，J＝8.1Hz，2H)，3.59(s，6H)。
实施例3从化合物3出发合成化合物4在500mL的三口瓶中，加入26g(0.1mol)化合物3，55g(0.7mol)醋酸铵，150mL醋酸，12mL环己酮，加热回流，溶液成橘黄色，然后逐步加深，反应2h，停止反应，将反应液趁热倒入1000mL冰水中，快速搅拌，有大量沉淀生成，放置至室温，在冰箱里过夜，过滤分出沉淀，用甲醇-水重结晶，得28.9g淡黄色针状晶体，母液用硅胶柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)得第二批产物2.1g白色固体，收率90％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49(dd，J＝1.5，7.2Hz，2H)，7.27-7.29(m，2H)，7.00(t，J＝7.2Hz，2H)，6.71(d，J＝8.4Hz，2H)，3.16(s，6H)，1.76-1.79(m，1H)，1.84-1.86(m，2H)，1.96-1.98(m，2H).
实施例4从化合物4出发合成化合物5在500mL的三口瓶中，配备一干冰冷凝器，加入28g(0.073mol)的化合物4，加入150mL的THF使之溶解，干冰-丙酮浴冷却至-78℃，加入大约150mL液氨，在缓缓的氩气流中分批加入锂片2.8g(0.46mol)，搅拌30min，缓慢滴加乙醇，搅拌20min，加入氯化铵12.4g，撤去冷浴，是缓慢升温至室温，加入150mL水，分液，用乙醚(200mL×3)萃取，无水Na2SO4干燥，旋去大部分溶剂，剩下约70mL，在水浴下加入2N HCl 100mL，室温搅拌1h，加入200mL水，分液，将有机相用130mL水洗涤三次，合并水相，用二氯甲烷100mL洗涤，水相在搅拌下加入2NNaOH液100mL，溶液变混浊，用CH2Cl2(4×100mL)萃取，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，旋去溶剂，得24g黄绿色固体。收率95％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.24(m，2H)，7.10-7.20(m，2H)，6.76-6.85(m，4H)，4.47(s，2H)，3.80(s，6H)，1.83(s，4H)。
实施例5外消旋邻甲氧基二苯基乙二胺5的拆分将二胺513.5g(0.05mol)溶于60mL的乙醇中，加热到70℃，将L-酒石酸7.5g(0.05mol)溶于60mL的乙醇中，加热到70℃，将之倒入二胺的乙醇热溶液，马上有大量的沉淀析出，冷却至室温，放入冰箱过夜，过滤得白色沉淀，将之进行二次重结晶，得5gL酒石酸盐，将其转移至250mL的蛋形瓶中，加入75mL的蒸馏水，冷却至0-5℃，滴加6mL的50％NaOH液，再加入50mL的二氯甲烷，室温搅拌1h，分液，水相用二氯甲烷(50mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得白色固体2.6g。收率39％，[α]D20＝-54.9°(c＝0.5，CHCl3)。
将所有的滤液收集，旋干，加入75mL的蒸馏水，冷却至0-5℃，滴加6mL的50％NaOH液，再加入50mL的二氯甲烷，室温搅拌1h，分液，水相用二氯甲烷(50mL×3)萃取，合并有机相，，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得绿色固体，用D-酒石酸进行拆分，方法和L-酒石酸拆分方法相同，得白色固体3g，收率45％，[α]D20＝+53.7°(c＝0.5，CHCl3)。
实施例6光学活性二胺5的衍生化和光学纯度测定由于二胺不稳定，而且极性较大，因此我们将二胺进行衍生化，然后再做高效液相测其衍生物的光学纯度。
将拆分后的(S，S)-二胺5 135mg(0.5mmol)溶于干燥的乙氰2mL中，再加入325g(1.6mmol)的(Boc)2O、6mg(0.05mmol)的DMAP，室温搅拌20min，旋干溶剂，柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的150mg白色泡晶。[α]D20＝+18.7°(c＝0.5，CHCl3)收率65％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.04-7.09(m，2H)，6.81(d，J＝6.9Hz，2H)，6.72(d，J＝7.8Hz，2H)，6.62(t，J＝7.5Hz，2H)，5.98-6.01(m，2H)，5.23(dd，J＝2.7，7.5Hz，2H)，3.84(s，6H)，1.45(s，18H)；EIMS(m/z)236(28.37)，180(100)，136(82.98)，121(12.03)，91(5.40)，77(2.80)，57(56.91)；Anal.Calcd.for C26H36N2O6C，66.08；H，7.68；N，5.93％；FoundC，65.81；H，7.88；N，5.52％HPLCon Chiralpak AD column，λ＝254nm；流速0.5mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10，t1＝10.5min(S)，t2＝12.4min(R)实施例7二胺5的绝对构型的确定二胺的绝对构型可通过后面做的单膦配体的单晶衍射确定，用D-酒石酸拆分的二胺做的单膦配体10的结构如图1所示可判断为(R，R)构型实施例8从(R，R)构型的化合物5制备(R，R)构型化合物6将(Boc)2O 12.5g(60mmol)、DMAP 250mg(2mmol)溶于50mL的干燥乙氰中，搅拌使之溶解，再分批加入5.4g(20mmol)的(R，R)二胺5，室温搅拌20min，加水淬灭反应，乙醚萃取(50mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得9.8g泡状晶体。收率99％；[α]D23＝-15°(c＝0.5，CHCl3)；不用进一步纯化，直接用于下一步反应。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.32(m，2H)，7.19-7.22(m，2H)，6.91-6.98(m，4H)，5.00(s，2H)，3.79(s，6H)，1.34(s，18H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ27.97，55.36，59.68，82.68，110.87，120.36，128.05，128.08，128.91，129.34，150.07，156.94；EIMS m/z 498(M+，1.99)，342(26.00)，298(26.25)，162(38.12)，136(23.50)，91(21.61)，77(7.86)，57(100)，41(35.78)。
实施例9从(R，R)构型的化合物6制备(R，R)构型化合物7将化合物(R，R)-6 750mg(1.5mmol)溶于10mL的二氯甲烷中，再加入2mL的三氟醋酸，颜色迅速变为红色，室温搅拌30min，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并有机相，饱和碳酸氢钠液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得白色固体464mg。不用进一步纯化，直接用于下一步反应。进一步纯化可进行重结晶。收率100％；m.p＝175-176℃；[α]D20＝-16.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(dd，J＝1.8，7.5Hz，2H)，7.23-7.29(m，2H)，6.96-7.01(m，2H)，6.83(d，J＝8.1Hz，2H)，5.59(s，2H)，5.03(s，2H)，3.64(s，6H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ54.92，57.50，110.11，120.46，126.60，128.58，129.80，156.71，163.37；IR(KBr)3206，2925，1697，1493，1464cm-1；EIMS m/z 298(M+，63.12)，255(10.41)，136(100)，121(15.71)，104(12.89)，91(13.64)，77(9.97)；Anal.Calcd.for C17H18N2O3C，68.44；H，6.08；N，9.39％；foundC，68.50；H，6.07；N，9.36％。
实施例10从(R，R)构型的化合物7制备(R，R)构型化合物8
通用方法在氩气气氛中，在25mL的三口瓶中，加入氢化钠250mg(60％)，再加入5mL的干燥THF，冰浴下搅拌，滴加化合物7 700mg(2.4mmol)的THF液，滴加完毕后室温搅拌1h，再在0℃下加入R1X(5mmol)，室温搅拌12h，加水淬灭反应，乙醚萃取(50mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，柱层析进行提纯。
8a(4，5-二邻甲氧苯基-1，3-二乙基咪唑啉-2-酮)；R1X＝EtI；柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1；得无色油状物。收率89％，(S，S)-8a，[α]D20＝-58.6°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，4H)，6.97(t，J＝7.5Hz，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，2H)，4.83(s，2H)，3.59-3.65(m，8H)，2.75-2.82(m，2H)，0.98(t，J＝6.6Hz，6H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ12.03，35.94，54.65，59.13，110.15，120.18，127.19，128.10，128.34，157.10，160.02；IR(neat)2971，2932，1695，1601，1492，1465，1247cm-1；EIMS(m/z)354(M+，64.50)，339(67.88)，325(100)，268(23.52)，247(42.09)，240(52.30)，162(38.90)，134(40.96)，119(36.80)，91(45.35)，77(11.09)，56(10.39)；HRMS Calcd.for C21H26N2O3354.1943；found354.1930。
8b R1X＝BnBr，即R1X＝苄溴(4，5-二邻甲氧苯基-1，3-二苄基咪唑啉-2-酮)；柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-4∶1；得无色油状物。收率95％；(R，R)-8b；[α]D20＝2.3°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.13-7.24(m，12H)，7.01-7.03(m，2H)，6.80-6.85(m，2H)，6.72(d，J＝8.4Hz，2H)，4.97(d，J＝15.0Hz，2H)，4.66(s，2H)，3.65(d，J＝15.0Hz，2H)，3.34(s，6H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ45.89，56.20，59.90，110.98，120.18，127.35，127.72，128.50，128.96，129.28，137.76，142.51，158.04，160.59；IR(neat)3030，2924，1694，1494，1247cm-1；EIMS(m/z)478(M+，24.68)，387(16.52)，296(6.62)，240(100)，162(20.27)，91(62.00)，77(3.57)，65(5.06)，56(5.26)；HRMS Calcd.for C31H30N2O3478.2256；found478.2285。
8c R1X＝3，5-diMeBnBr，即R1X＝3，5-双甲基苄溴(4，5-二邻甲氧苯基-1，3-二(3，5-二甲基)苄基咪唑啉-2-酮)；柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-4∶1；得无色油状物。收率92％；(R，R)-8c；[α]D20＝2.7°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.98-7.08(m，4H)，6.59-6.76(m，10H)，4.81(d，J＝15.0Hz，2H)，4.53(s，2H)，3.49(d，J＝15.0Hz，2H)，3.26(s，6H)，2.07(s，12H)；EIMS(m/z)534(M+，14.12)，415(32.90)，240(100)，162(17.20)，91(43.77)；Anal.Calcd.for C35H38N2O3C，78.62；H，7.16；N，5.24％；foundC，7841；H，7.62；N，5.03％。
8d R1X＝3，5-diιBuBnBr，即R1X＝3，5-双叔丁基苄溴(4，5-二邻甲氧苯基-1，3-二(3，5-二叔丁基)苄基咪唑啉-2-酮)；柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-4∶1；得无色油状物。收率97％；(R，R)-8c；[α]D20＝2.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18-7.27(m，4H)，6.74-7.04(m，10H)，4.96(d，J＝15.0Hz，2H)，4.61(s，2H)，3.69(d，J＝15.0Hz，2H)，3.38(s，6H)，1.25(s，36H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ31.33，34.56，46.21，54.85，58.04，110.35，120.49，120.70，122.84，128.32，128.49，136.38，150.38，160.29；EIMS(m/z)702(M+，5.69)，499(15.89)，240(100)；HRMS Calcd.for C47H62N2O3702.4760；found702.4841。
实施例11从(R，R)构型的化合物8制备(R，R)构型化合物9通用方法在氩气气氛中，在25mL的三口瓶中，加入化合物8(0.5mmol)，再加入二氯甲烷5mL，干冰浴至-78℃，小心滴加三溴化硼的二氯甲烷溶液(3M)0.7mL，在干冰浴下搅拌2h，恢复室温搅拌，36h后停止反应，加水淬灭，再加入2N的NaOH液中和至中性，乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，柱层析进行提纯。
9a(4，5-二邻羟基苯基咪唑啉-2-酮)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2；得无色晶体。收率70％；246℃升华，(R，R)-9a；[α]D20＝+79.3°(c＝0.45，CH3OH)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32(dd，J＝1.5，7.5Hz，2H)，7.06-7.11(m，2H)，6.83(t，J＝7.2Hz，2H)，6.77(d，J＝7.5Hz，2H)，4.77(s，2H)；13C NMR(75.4MHz，CD3OD)δ60.40，115.23，119.51，126.73，128.37，128.53，154.85，171.89；EIMS(m/z)270(M+，6.82)，210(5.83)，122(100)，93(10.64)，77(22.58)，66(13.85)，51(7.78)，HRMS Calcd.For C15H14N2O3270.1004；found270.1061。
9b(4，5-二邻羟基苯基-1，3-二乙基咪唑啉-2-酮)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1；得无色晶体。收率85％；226℃升华。(R，R)-9b；[α]D20＝+113.6°(c＝0.5，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.09-7.14(m，4H)，6.77-6.84(m，4H)，4.94(s，2H)，3.41-3.53(m，2H)，2.71-2.83(m，2H)，1.00(t，J＝6.9Hz，6H)；13C NMR(75.4MHz，CD3OD)δ11.73，36.24，59.69，115.42，119.42，125.95，128.23，128.91，155.96，160.96；IR(KBr)3238，2928，1645，1456，1291，1251cm-1；EIMS(m/z)336(M+，100)，248(49.33)，241(85.25)，226(48.54)，199(18.65)，191(39.42)，149(40.12)，59(41.36)，41(2.60)；Anal.Calcd.for C19H22N2O3C，69.92；H，6.79；N，8.58％；foundC，69.99；H，6.81；N，8.56％。
9c(4，5-二邻羟基苯基-1，3-二苄基咪唑啉-2-酮)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1；得无色晶体。收率93％；210℃升华；(R，R)-9c；[α]D20＝+136.6°(c＝0.5，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.15-7.25(m，10H)，7.02-7.08(m，2H)，6.64-6.80(m，6H)，4.85(d，J＝15.0Hz，2H)，3.70(d，J＝15.0Hz，2H)；13CNMR(75.4MHz，CD3OD)δ45.32，60.08，115.40，119.32，124.97，127.06，128.13，128.16，128.25，129.05，137.26，156.02，161.02；IR(KBr)3225，1631，1596，1458，1263cm-1；EIMS(m/z)450(M+，28.05)，359(62.23)，212(81.02)，148(9.23)，106(21.42)，91(100)，77(9.56)，65(9.70)，41(0.78)；Anal.Calcd.for C29H26N2O3C，77.31；H，5.82；N 6.22％；foundC，77.29；H，5.92；N，6.13％。
9d(4，5-二邻羟基苯基-1，3-二(3，5-二甲基)苄基咪唑啉-2-酮)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2；得无色固体。收率84％；225℃升华；(R，R)-9d；[α]D20＝-18.9°(c＝0.42，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.45(B2，2H)，7.13-7.22(m，4H)，6.92(d，J＝8.1Hz，4H)，6.68(s，2H)，6.56(s，2H)，5.04(d，J＝15.3Hz，2H)，4.55(s，2H)，3.72(d，J＝15.6Hz，2H)，2.02(s，12H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ20.96，45.24，59.24，117.34，120.61，125.10，125.22，128.74，129.33，136.43，137.78，153.98，161.09；EIMS(m/z)506(M+，10.24)，387(25.46)，212(20.56)，134(33.51)，119(100)，HRMS Calcd.For C33H34N2O3506.2642；found506.2650。
9e(4，5-二邻羟基苯基-1，3-二(3，5-二叔丁基)苄基咪唑啉-2-酮)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2；得无色固体。收率77％；(R，R)-9e；[α]D20＝-19.3°(c＝0.445，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.12-7.27(m，6H)，6.84-6.89(m，8 H)，5.04(d，J＝12.0Hz，2H)，4.40(s，2H)，3.87(d，J＝15.0Hz，2H)，1.19(s，36H)；13C NMR(75.4MHz，CD3OD)δ32.00，35.64，47.40，60.02，116.36，120.74，122.13，123.92，127.28，129.0，129.82，137.58，151.95，156.79，162.17；EIMS(m/z)674(M+，13.92)，471(66.56)，218(77.28)，203(100)，HRMS Calcd.For C45H58N2O3674.4520；found674.4536。
实施例12从(R，R)构型的化合物9制备(R，R)构型化合物10通用方法在氩气气氛中，在25mL的三口瓶中，加入化合物9(1mmol)，加入干燥的甲苯搅拌使之溶解，滴加P[N(R2)2]3，加热回流2h，停止反应，旋干溶剂直接柱层析纯化，即可得单膦配体。
10a(R1＝H，R2＝Me)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1；得白色固体。收率55％；m.p＝172-175℃，(S，S)-10a；[α]D20＝+412.2°(c＝0.45，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.59(m，2H)，7.17-7.35(m，5H)，6.92(d，J＝6.9Hz，1H)，5.62(s，1H)，5.13(s，1H)，4.98(s，1H)，4.80(d，J＝2.4Hz，1H)，2.63(d，J＝9.3Hz，6H)；13C NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ35.56，35.82，57.54，57.65，121.11，121.24，122.84，124.23，124.61，124.79，125.38，128.62，135.74，136.05，149.17，149.33，150.01，161.82；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝131.28ppm；IR(KBr)3208，2847，1700，1486，1456，1227，1209cm-1；EIMS(m/z)343(M+，14.74)，298(35.18)，279(5.83)，235(21.81)，150(100)，104(33.89)，91(11.52)，77(53.13)，65(22.06)，60(56.53)，51(28.56)，44(61.98)；HRMS Calcd.for C17H18N3O3P343.1086；found343.1100。
10b(R1＝Et，R2＝Me)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1；得白色固体。收率65％；m.p＝120-122℃，(S，S)-10b；[α]D20＝-106.6°(c＝0.5，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17-7.31(m，7H)，6.90-6.93(m，1H)，4.55(dd，J＝3.6，12.0Hz，2H)，3.79-3.86(m，1H)，3.60-3.67(m，1H)，2.87-2.94(m，1H)，2.67-2.74(m，1H)，2.62(d，J＝9.3Hz，6H)，1.02(t，J＝7.5Hz，3H)，0.86(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75.4MHz，CDCl3)δ12.68，12.80，36.13，36.35，36.40，36.98，58.90，59.19，121.66，121.80，123.27，123.31，124.38，124.41，124.68，124.69，125.10，125.57，125.59，128.62，128.73，128.74，133.50，133.51，133.88，133.91，150.29，150.46，151.08，151.22，159.73；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ＝131.75ppm；IR(KBr)2973，2928，1699，1600，1585，1484，1228，1205cm-1；EIMS(m/z)398(M+，2.70)，342(44.76)，324(24.63)，298(36.39)，190(12.39)，162(48.95)，136(28.35)，91(24.13)，77(7.27)，57(100)，41(31.70)；Anal.Calcd.for C21H26N3O3PC，63.15；H，6.56；N 10.52％；foundC，63.11；H，6.85；N，10.03％。
10c(R1＝Et，R2＝Et)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色固体。收率39％；m.p＝119-120℃，(R，R)-10c；[α]D20＝-87.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17-7.32(m，7H)，7.03-7.05(m，1H)，4.64(d，J＝3.9Hz，1H)，4.54(d，J＝3.0Hz，1H)，3.82-3.89(m，1H)，3.58-3.65(m，1H)，3.03-3.13(m，2H)，2.87-2.98(m，3H)，2.67-2.74(m，1H)，1.02-1.14(m，9H)，0.86(t，J＝7.8Hz，3H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝133.95ppm；IR(KBr)2967，2929，2871，1701，1483，1434，1206cm-1；EIMS(m/z)427(M+，94.46)，354(100)，308(49.42)，291(36.86)，240(31.30)，104(25.69)，77(15.97)，74(78.44)，65(5.00)，44(23.39)；HRMS Calcd.for C23H30N3O3P427.2025；found427.2053。
10d(R1＝Bn，R2＝Me)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色固体。收率89％；m.p＝119-120℃；(R，R)-10d；[α]D20＝-394.5°(c＝0.5，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.03-7.28(m，17H)，6.80(d，J＝7.5Hz，1H)，5.24(d，J＝15.0Hz，1H)，5.08(d，J＝15.3Hz，1H)，4.50(d，J＝3.6Hz，1H)，4.34(d，J＝3.3Hz，1H)，3.79(d，J＝15.0Hz，1H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，2.41(d，J＝9.0Hz，6H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝132.62ppm；IR(KBr)2803，1700，1452，1223，1207cm-1；EIMS(m/z)523(M+，5.22)，432(40.93)，387(28.98)，150(11.58)，91(100)，77(3.26)，65(6.34)，44(3.50)；Anal.Calcd.for C31H30N3O3PC，71.12；H，5.78；N，8.03％；foundC，70.87；H，5.90；N，7.80％。
10e(R1＝Bn，R2＝Et)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色固体。收率36％；m.p＝122-124℃；(R，R)-10e；[α]D20＝-87.2°(c＝0.5，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.03-7.28(m，17H)，6.91(d，J＝7.5Hz，1H)，5.25(d，J＝15.0Hz，1H)，5.06(d，J＝15.0Hz，1H)，4.46(d，J＝3.0Hz，1H)，4.34(d，J＝3.6Hz，1H)，3.80(d，J＝14.7Hz，1H)，3.60(d，J＝15.3Hz，1H)，2.74-2.82(m，4H)，0.98(t，J＝7.2Hz，6 H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝135.18ppm；IR(KBr)3062，2974，2932，1691，1452，1441，1225，1205cm-1；EIMS(m/z)551(M+，9.67)，460(51.60)，387(29.30)，91(100)，77(2.63)，74(15.93)，65(6.87)，43(2.65)；Anal.Calcd.for C33H34N3O3PC，71.85；H，6.21；N，7.62％；foundC，71.84；H，6.28；N，7.61％.
10f(R1＝3，5-diMeBn，即R1＝3，5-双甲基苄基，R2＝Me)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色泡晶。收率86％；(R，R)-10f；[α]D20＝-365°(c＝0.59，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.04-7.27(m，8H)，6.81-6.82(m，1H)，6.75(s，4H)，6.65(s，2H)，5.22(d，J＝15.6Hz，1H)，5.09(d，J＝15.6Hz，1H)，4.52(d，J＝3.6Hz，1H)，4.34(d，J＝3.3Hz，1H)，3.71(d，J＝15.3Hz，1H)，3.57(d，J＝15.6Hz，1H)，2.42(d，J＝9.9Hz，6H)，2.16(d，J＝3.9Hz，12H)，；31PNMR(121MHz，CDCl3)δ＝132.45ppm；EIMS(m/z)579(M+，3.13)，460(37.10)，415(21.49)，119(100)；HRMS Calcd.for C35H38N3O3P579.2724；found579.2709。
10g(R1＝3，5-ditBuBn，即R1＝3，5-双叔丁基苄基，，R2＝Me)柱层析正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1；得白色泡晶。收率74％；(R，R)-10g；[α]D20＝-209°(c＝0.145，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.12-7.37(m，8H)，6.92(d，J＝1.8Hz，2H)，6.76-6.83(m，4H)，5.24(d，J＝14.7Hz，1H)，5.05(d，J＝15.0Hz，1H)，4.40(d，J＝3.0Hz，1H)，4.33(d，J＝3.6Hz，1H)，3.86(d，J＝14.7Hz，1H)，3.69(d，J＝15.3Hz，1H)，2.40(d，J＝8.7Hz，6H)，2.18(d，J＝3.6Hz，36H)，；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ＝131.66ppm；EIMS(m/z)747(M+，2.87)，544(46.54)，499(11.50)，203(100)；HRMS Calcd.for C47H62N3O3P747.4602；found747.4601。
实施例13α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD2)](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，)ee 99.7％，[α]D20＝+126.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR (300MHz，CDCl3)δ7.24-7.31(m，3H)，7.09-7.12(m，2H)，6.22(d，J＝7.8Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.72(s，3H)，3.04-3.14(m，2H)，1.97(s，3H)，产物主要对映异构体为S构型。
其中COD代表环辛二烯。
实施例14α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌1.0分钟，再注入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(7.4mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，)ee 98.8％。产物主要对映异构体为S构型。
实施例15α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 99.2％。[α]D20＝+89.2°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.14(dd，J＝8.7，71.4Hz，4H)，5.95(d，J＝6.9Hz，1H)，4.84-4.90(m，1H)，3.73(s，3H)，3.04-3.17(m，2H)，2.05(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝10.33min；t(S)＝13.95min，绝对构型通过测定[α]D为S构型实施例16α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 98.6％。[α]D20＝+97.9°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20-7.24(m，2H)，7.09(s，1H)，6.97-7.00(m，1H)，5.96(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.75(s，3H)，3.03-3.18(m，2H)，2.01(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.20min；t(S)＝13.03min，绝对构型通过测定[α]D为S构型实施例17α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 97.7％。[α]D20＝+47.6°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.37(m，1H)，7.21(d，J＝2.7Hz，3H)，6.28(d，J＝7.5Hz，1H)，4.91-4.93(m，1H)，3.73(s，3H)，3.17-3.34(m，2H)，1.97(s，3H)；；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.50min；t(S)＝12.60min，绝对构型通过测定[α]D为S构型实施例18α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 97.6％。[α]D20＝+87.8°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.43(m，2H)，6.97(dd，J＝2.4，6.6Hz，2H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，4.84-4.91(m，1H)，3.74(s，3H)，3.01-3.16(m，2H)，2.01(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝13.04min；t(S)＝16.03min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例19α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 99.7％。[α]D20＝+74.4°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.42(m，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.18(t，J＝7.8Hz，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，5.99(d，J＝8.4Hz，1H)，4.85-4.90(m，1H)，3.76(s，3H)，3.05-3.14(m，2H)，2.02(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.55min；t(S)＝11.03min；绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例20α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 99.6％。[α]D20＝+13.0°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.08-7.26(m，3H)，6.00(d，J＝9.3Hz，1H)，4.88-4.95(m，1H)，3.72(s，3H)，3.15-3.36(m，2H)，2.04(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝10.71min；t(S)＝14.12min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例21α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 99.6％。[α]D20＝+117.9°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，1H)，6.78-6.99(m，3H)，5.94(d，J＝6.6Hz，1H)，4.86-4.92(m，1H)，3.75(s，3H)，3.06-3.20(m，2H)，2.05(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.77min；t(S)＝11.48min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例22α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 96.3％。[α]D20＝+78.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，6.80-6.85(m，2H)，6.08(d，J＝7.8Hz，1H)，4.81-4.88(m，1H)，3.79(s，3H)，3.73(s，3H)，3.00-3.13(m，2H)，1.99(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝18.61min；t(S)＝35.65min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例23α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 98.9％。[α]D20＝+93.6°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，6.78-6.81(m，1H)，6.64-6.69(m，2H)，5.90(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H)，3.07-3.11(m，2H)，1.99(s，3H)；HPLCChiralpak日本大成公司AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝12.32min；t(S)＝13.39min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例24α-乙酰胺基-β-(4-硝基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(4-硝基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC(Chiral cel AD)ee＞99.9％。[α]D20＝+124.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15-8.20(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)，6.02(d，J＝7.2Hz，1H)，4.91-4.97(m，1H)，3.75(s，3H)，3.16-3.35(m，2H)，2.01(s，3H).HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝58.67min；t(S)＝67.28min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例25α-乙酰胺基-β-(2-硝基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(2-硝基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee＞99.9％。[α]D20＝+12.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54-7.59(m，1H)，7.40-7.45(m，2H)，6.45(d，J＝7.5Hz，1H)4.89-4.96(m，1H)，3.72(s，3H)，3.28-3.53(m，2H)，1.94(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝66.46min；t(S)＝71.83min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例26α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee＞99.9％。[α]D20＝+79.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63-6.66(m，2H)，6.09(d，J＝7.5Hz，1H)，4.84-4.86(m，1H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，3.73(s，3H)，3.05-3.08(m，2H)，2.00(s，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝26.96min；t(S)＝40.03min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例27α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 97.8％。(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝20.23min；t(S)＝22.99min)。[α]D20＝°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.71(d，J＝1.8Hz，1H)，6.66(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，6.00(d，J＝8.1Hz，1H)，4.85-4.92(m，1H)，3.80(s，3H)，3.73(s，3H)，3.12(d，J＝5.7Hz，2H)，2.30(s，3H)，2.00(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例28α-乙酰胺基-β-2-萘基丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-2-萘基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 95.0％。[α]D20＝+85.8°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.76-7.83(m，3H)，7.56(s，1H)，7.45-7.48(m，2H)，7.23(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)，6.19(d，J＝7.5Hz，1H)，4.94-5.00(m，1H)，3.72(s，3H)，3.19-3.31(m，2H)，1.96(s，3H)；；HPLCChiralcel日本大成公司OJ column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝12.80min；t(S)＝16.05min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例29α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 99.0％。[α]D20＝+4.9°(c＝1.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.03(s，1H)，4.57-4.64(m，1H)，3.77(s，3H)，2.05(s，3H)，1.66-1.95(m，2H)，0.92(t，J＝7.8Hz，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝13.23min；t(S)＝16.22min。绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例30α-乙酰胺基丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入α-乙酰胺基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee＞99.9％。[α]D20＝+9.7°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.46(s，1H)，4.57-4.62(m，1H)，3.76(s，3H)，2.03(s，3H)，1.40(d，J＝7.2Hz，3H)；HPLCChiralcel日本大成公司OD column，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝98.5∶1.5；t(R)＝45.09min；t(S)＝51.21min。绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
实施例31衣康酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10d(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入衣康酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 97.3％。(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(S)＝5.28min；t(R)＝7.44min)。[α]D20＝+74.1°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.70(d，J＝2.1Hz，6H)，2.90-2.95(m，1H)，2.71-2.79(m，1H)，2.38-2.45(m，1H)，1.23(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例32N-乙酰基-苯基乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-苯基乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 98.3％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.03min；t(S)＝14.72min)。[α]D20＝-152°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.38(m，5H)，6.01(s，1H)，5.10-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.49(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例33N-乙酰基-(4-氯苯基)乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-(4-氯苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee99.6％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝16.21min；t(S)＝21.08min)。[α]D20＝-153.5°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.32(m，4H)，5.72(br s，1H)，5.04-5.13(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例34N-乙酰基-(4-溴苯基)乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-(4-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee99.6％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝16.87min；t(S)＝22.82min)。[α]D20＝-121.3°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(br s，1H)，5.03-5.08(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例35N-乙酰基-(3-溴苯基)乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-(3-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee96.0％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.89min；t(S)＝16.44min)。[α]D20＝-100.7°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.44(m，2H)，7.17-7.26(m，2H)，5.96(br s，1H)，5.02-5.11(m，1H)，1.99(s，3H)，1.45(d，J＝7.5Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例36N-乙酰基-(4-氟苯基)乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-(4-氟苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee98.4％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝14.56min；t(S)＝18.20min)。[α]D20＝-101.2°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.31(m，2H)，6.98-7.06(m，2H)，5.74(br s，1H)，5.05-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.47(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例37N-乙酰基-(4-甲氧基苯基)乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-(4-甲氧基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC(Chiral cel AD)ee 95.3％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝22.12min；t(S)＝28.23min)。[α]D20＝-148.0°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.1Hz，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，2H)，5.66(br s，1H)，5.05-5.13(m，1H)，3.80(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例38N-乙酰基-(4-甲基苯基)乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-(4-甲基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee 99.1％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝13.98min；t(S)＝17.98min)。[α]D20＝-156.9°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝7.8Hz，2H)，7.16(d，J＝7.8Hz，2H)，5.67(br s，1H)，5.05-5.14(m，1H)，2.33(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例39N-乙酰基-(2-萘基)乙烯胺的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10g(11.0mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入N-乙酰基-(2-萘基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，ee98.6％。(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝20.40min；t(S)＝29.48min)。[α]D20＝-175.1°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.79-7.86(m，3H)，7.74(d，J＝0.6Hz，1H)，7.41-7.51(m，3H)，5.90(br s，1H)，5.24-5.33(m，1H)，2.04(s，3H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例40(Z)-β-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化通用方法在Ar保护下，将[Rh(COD)2](BF4)(3mg)和化合物10f(8.1mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器注入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再注入β-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，在手套箱内将氢化瓶上的橡皮塞打开，并将氢化瓶转移至高压釜内，高压釜封好后移出手套箱，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入40大气压的氢气，室温下搅拌24小时后，将高压釜内的氢气放掉后，把反应液倒在3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率60％，ee 93.4％。，[α]D20＝+15.3°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.37(m，5H)，6.67(d，J＝7.2Hz，1H)，5.40-5.47(m，1H)，3.62(s，3H)，2.80-2.98(m，2H)，2.02(s，3H)；HPLCChiralpak AD column，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝97∶3；t(S)＝51.98min；t(R)＝56.81min，绝对构型通过测定[α]D并与文献对照确定为S构型。
权利要求
1.一种含有C2对称骨架的单齿膦配体，其结构通式为如下或其对映体或消旋体 其中R1可以是氢或C1～C18的烃基；R2可以是C1～C18的烃基、 或O-Rw，其中Rz、Rz’或Rw可以分别为氢、C1～C18的烃基或卤素等。
2.根据权利要求1所述的配体，其特征是所述的配体是(R，R)或(S，S)构型的化合物，其结构分别如下所示 其中R1、R2如权利要求1所述。
3.根据权利要求1或2所述的配体，其特征是所述的C1～C18的烃基为C1～C10的烷基，C5～C10的环烷基，芳基，苄基或取代苄基。
4.根据权利要求1或2所述的配体的前体，其特征是为结构式如下的化合物或其对映体
5.根据权利要求1或2所述的配体的合成方法，其特征是包括外消旋邻甲氧基二苯基乙二胺的拆分和亚磷酰胺类单膦配体的合成。
6.根据权利要求5所述的配体的合成方法，其特征是所述方法包括在有机溶剂中，外消旋1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5中的S，S-对映体优先与L-酒石酸结合成酒石酸盐，从溶液中沉淀出来，将分离的酒石酸盐在再有机溶剂中进行重结晶，用强碱除去酒石酸，可得到(S，S)-5，将溶液中的L-酒石酸用碱除去，然后加入D-酒石酸，另外一种对映异构体(R，R)-5与D-酒石酸成盐，将沉淀从溶液中分出，进行与上面同样的操作，即可得到光学纯(R，R)-5。以上述所拆分的光学纯的1，2-二(2，2’-二甲氧苯基)乙二胺5为原料出发，用一个羰基保护起来，形成N，N-Boc保护的咪唑酮化合物6，用三氟乙酸脱出Boc，得到化合物7，然后将化合物7在强碱性条件下，与卤代烷烃反应，可得到相应的烷基化产物8。用三溴化硼分别脱去化合物8中的甲基，即可得到二酚化合物9，二酚化合物9分别与P[N(R2)2]3反应，得到亚磷酰胺类单膦配体10；其中(S，S)构型的化合物5、6、7、8、9、10的结构式如下所示 其中(R，R)构型的化合物5、6、7、8、9、10的结构式如下所示 式中R2如权利要求1所述。
7.根据权利要求1或2所述的配体的用途，其特征是和过渡金属络合后用于催化不对称氢化。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征是和过渡金属络合后用于催化如下底物的不对称氢化 式中R3可以分别为氢、C1-12的烃基；R4可以分别为氢、C1-12的烃基；；R5可以分别为C1-12的烃基；R6可以分别为氢、C1-12的烃基；R7、R8分别可以是氢、C1-6的烷基或芳基。
全文摘要
本发明涉及一种新型含有C2对称骨架单膦配体、以及该配体的合成方法和用途。该配体可以是消旋的或者光学活性的，其结构通式为如下或其对映体或消旋体该配体可用于制备不对称催化氢化的催化剂，尤其是可用于α－脱氢氨基酸及其衍生物、β－脱氢氨基酸及其衍生物、各种烯胺及其衍生物、衣康酸及其衍生物等化合物的不对称催化氢化。
文档编号C07F9/6571GK1651443SQ200410084658
公开日2005年8月10日 申请日期2004年11月26日 优先权日2004年11月26日
发明者丁奎岭, 刘 申请人:中国科学院上海有机化学研究所