专利名称：1,2－二氢吡啶衍生物、碳苷中间体及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及1，2-二氢吡啶衍生物与其碳苷中间体，以及它们的制备方法与应用。
背景技术：
二氢吡啶类化合物已有大量报导，如Frank W.Fowler等人(J.Amer.Chem.Soc.1978，100，6696～6698)报导合成了如下式I化合物；新一代钙离子拮抗剂如硝苯地平(式II)、尼群地平、尼卡地平、尼索地平、尼伐地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、伊拉地平等地平类药物均为二氢吡啶类化合物。
发明内容本发明的目的是提供一种1，2-二氢吡啶衍生物与其碳苷中间体，以及它们的制备方法。
本发明所提供的1，2-二氢吡啶衍生物，结构如式III， 其中，Y为O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”.
R1，R2为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R3，R4，R6，R7，R，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基。
这里，R1，R2优选为氢、氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基；被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基单一至全取代的吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基；苯甲酰基、吡啶甲酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基、苯甲基、苯乙基或苯丙基；R3，R4，R6，R7，R，R’，R”优选为羟基、氢、氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基；被氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基单一至全取代的吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基；苯甲酰基、吡啶甲酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基、苯甲基、苯乙基或苯丙基。
本发明所提供的碳苷中间体，其结构如式IV， 其中，Y＝O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”；R1，R2为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R3，R4，R6，R7，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R5为卤素、硝基、氰基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基。
本发明1，2-二氢吡啶衍生物可以采用两种方法来合成第一种方法，先采用式V结构的杂环烯酮缩胺、N，S-烯酮缩醛、N，O-烯酮缩醛、烯胺酮或烯胺酯等与式VI结构的烯糖进行反应，得到式(IV)结构的碳苷中间体；然后式(IV)碳苷中间体在加热条件下成环，得式(III)二氢吡啶衍生物。
第二种方法，式V结构的杂环烯酮缩胺、N，S-烯酮缩醛、N，O-烯酮缩醛、烯胺酮或烯胺酯等与式VI结构的烯糖直接进行反应，得式(III)二氢吡啶衍生物。
本发明的另一个目的是提供本发明二氢吡啶衍生物和碳苷中间体的用途。
本发明发明人通过实验证实，本发明的二氢吡啶衍生物和碳苷中间体均具有良好的杀虫活性，可以作为杀虫剂使用。
本发明以杂环烯酮缩胺、N，S-烯酮缩醛、烯胺、烯胺酮、烯胺酯等为糖基受体，以烯糖为糖基给体，合成了一类结构新颖的1，2-二氢吡啶类化合物和碳苷中间体，合成路线短，反应条件温和，产率高，特别适宜工业化生产，成本低。本发明化合物具有多个反应位点，是有机合成中重要的合成子，可以区域选择性合成结构多样的化合物。本发明化合物还具有良好的杀虫活性，应用前景广阔。
图1为化合物IV-f的高分辨质谱图；图2为化合物IV-p的高分辨质谱图；图3为化合物IV-w的单晶结构图；图4为化合物III-a的单晶结构图；图5为化合物III-b的核磁共振碳谱图；图6为化合物III-f的高分辨质谱图。
具体实施例方式
制备本发明的1，2-二氢吡啶衍生物可以采用两种方法来进行
第一种方法，先制备出式IV结构的碳苷中间体，然后，将式IV结构的碳苷中间体转化为式III结构的1，2-二氢吡啶衍生物，具体反应式如下 式中Y＝O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”；R1，R2各自分别或同时为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基、芳烷基；R3，R4，R6，R7，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R5为卤素、硝基、氰基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基。
式V与式VI反应生成式IV的反应条件室温或者碱性较弱的碱如三乙胺不足以使难消去的取代基R5发生消除反应，故反应可以停留在中间产物式IV这一步。反应机理如下 其中，第一步，结构如式(V)的杂环烯酮缩胺、N，S-烯酮缩醛、烯胺、烯胺酮或烯胺酮酯与结构如式(VI)的烯糖(如3，4，6-三-O-苄基-2-硝基-D-葡萄烯糖、3，4，6-三-O-苄基-2-氰基-D-葡萄烯糖等)反应得式(IV)碳苷中间体。
反应中，使用溶剂为非质子性溶剂，如二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环等；反应中，一般可以加入路易斯碱，常用的碱为有机碱，如DBU、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶等，和无机碱，如叠氮化钠、氢化钠、氢化钙等。
反应中，对于1摩尔的式(V)化合物，式(VI)化合物用量为1-5摩尔，碱为1-10摩尔。溶剂用量，一般是1mmol式(V)化合物用5～50毫升溶剂。
反应温度比较宽泛，常为0-130℃；反应时间可控制在6-24小时。反应过程采用TLC检测跟踪，反应完全后，淬灭反应，用溶剂萃取，并用干燥剂干燥有机层，减压除去有机溶剂得初产物，柱色谱(淋洗液石油醚/乙酸乙酯＝3/1～0/1)分离得式(IV)中间体。
上述反应的收率一般可大于80％。
第二步，式(IV)中间体在非质子溶剂中，在碱作用下加热反应便可得到式(III)化合物。
反应所用溶剂为非质子性溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙醚、1，4-二氧六环等。碱为有机碱，如DBU、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶等，和无机碱，如叠氮化钠、氢化钠、氢化钙等。
反应中，对于1摩尔的(IV)化合物，碱为1-10摩尔。溶剂用量，一般是1mmol(IV)化合物用5～50毫升溶剂。
反应温度通常可控制在60-130℃；反应时间常为6-24小时。
上述第二步反应的收率常大于60％。
第二种方法，是结构如式(V)的杂环烯酮缩胺、N，S-烯酮缩醛、烯胺、烯胺酮或烯胺酯与结构如式(VI)的烯糖在酸或碱作用下进行反应，直接得到产物，反应式如下 其中，Y＝O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”；R1，R2各自分别或同时为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基、芳烷基；
R3，R4，R6，R7，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R5为C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、三烷基硅基。
这里的R5在碱性条件下均为易离去的取代基，故一步便得到式III产物，反应机理如下 反应所用溶剂为非质子性溶剂，如二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环等。碱为有机碱，如DBU、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)-吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶等，和无机碱，如叠氮化钠、氢化钠、氢化钙等；酸为路易斯酸，如三氟化硼乙醚、三氯化铈、TiCl4、三氟甲磺酸银等。
反应中，对于1摩尔的式(V)化合物，式(VI)化合物用量为1-10摩尔，碱或酸为1-10摩尔。溶剂用量，一般是1mmol式(V)化合物用5～50毫升溶剂。
反应温度控制在0-100℃，反应时间为0.5-10小时。反应过程采用TLC检测，反应完全后，淬灭反应，用溶剂萃取，并用干燥剂干燥有机层，减压除去有机溶剂得初产物，柱色谱(淋洗液石油醚/乙酸乙酯＝3/1～0/1)分离得产品。
第一部分 制备实施例一、式VI碳苷中间体的合成实施例1、合成2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-[1，3]-二氮杂环庚烷(IV-a)在25毫升的单颈瓶中加入10毫升二氯甲烷，1.2毫摩尔2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷和1.0毫摩尔2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-D-葡萄烯糖(tri-O-benzyl-2-nitro-D-glucal)，适量三乙胺，室温下反应，TLC显示原料完全消失后，减压下出去二氯甲烷得固体，柱色谱分离得产品2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-[1，3]-二氮杂环庚烷(IV-a)橙色固体，产率84％，其熔点为69℃。旋光(氯仿为溶剂， 浓度＝1.0)[α]25D＝+138.8；红外光谱(KBr压片，JASCO FT/IR 480 plus仪)v3358，1615，1553，1348，1088，1027cm-1；核磁共振氢谱(氘代氯仿为溶剂，Bruker AM 300仪)在室温下测定δ11.37(br，1H，NH)，7.32(m，19H，ArH)，6.70(br，1H，NH)，4.87(m，1H，OCH2)，4.76(m，2H，H1 andOCH2)，4.55(m，1H，H2)，4.50(m，3H，OCH2)，4.15(t，J＝9.4Hz，1H，H3)，3.86(m，3H，H4，H6and H6’)，3.53(m，1H，H5)，3.57(m，2H，CH2N)，3.07(m，2H，CH2N)，1.84(m，2H，CH2N)，1.47(m，2H，CH2N)；核磁共振碳谱(氘代氯仿为溶剂，Bruker AM 300仪)在室温下测定δ188.7，168.4，140.6，138.0，137.8，137.1，135.0，129.1，128.7，128.6，128.6，128.3，128.3，128.1，128.0，127.9，127.8，127.7，88.4，87.6，82.7，78.6，78.1，77.3，75.8，75.1，73.4，68.4，45.2，45.2，27.9，27.9；质谱(FAB源，Bruker APEX-2)C40H42ClN3O7m/z[M]+＝712；元素分析理论值C，67.45；H，5.94；N，5.90，实测值C，67.44；H，6.00；N，5.92.
实施例2合成2-[[1-苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-[1，3]-二氮杂环庚烷(IV-b)用2-(苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-[1，3]-二氮杂环庚烷(IV-b)，白色固体，产率85％。其熔点为127℃。
实施例3合成2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-[1，3]-二氮杂环庚烷(IV-c)用2-(对甲基苯甲酰亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-[1，3]-二氮杂环庚烷(IV-c)，白色固体，产率85％。其熔点为113～114℃。
实施例4、合成2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-d)用2-(对氯苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-d)，白色固体，产率91％。其熔点为68～69℃。
实施例5合成2-[[1-苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-e)用2-(苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应只得到2-[[1-苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-e)，白色固体，产率81％。其熔点为113～115℃。
实施例6合成2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-f)用2-(对甲基苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-f)，深红色油状液体，产率87％，旋光(氯仿为溶剂，浓度＝1.1)[α]25D＝+3.8。
该化合物的高分辨质谱如图1所示。
实施例7合成2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-g)用2-(对甲氧苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-g)，白色固体，产率31％；其熔点为181～182℃。
实施例8合成2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-h)用2-(对氯苯甲酰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-h)，黄色固体，产率82％；其熔点为78℃。
实施例9合成2-[[1-苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-i)
用2-(苯甲酰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-i)，白色针状晶体，产率83％；其熔点为142～143℃。
实施例10合成2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-j)用2-(对甲苯甲酰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-j)，黄色固体，产率84％；其熔点为134～135℃.
实施例11合成2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-k)用2-(对甲氧基苯甲酰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-k)，白色针状晶体，产率86％；其熔点为113～114℃.
实施例12、合成2-[[1-氰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-1)用2-(氰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-氰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-1)，白色固体，产率56％；其熔点为67℃。
实施例13、合成2-[[1-氰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-甘露吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-m)用2-(氰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-氰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-甘露吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-m)黄色油状液体，产率30％；该化合物为IV-1的同分异构体；旋光(氯仿为溶剂，浓度＝1.1)[α]25D＝+19.0；
质谱(FAB源，Bruker APEX-2)C32H34N4O6m/z[M+H]+＝571；高分辨质谱(FAB源，Bruker APEX-2)实测值571.2544，理论值C32H34N4O6[M+H]+571.2551.
实施例14合成2-[[1-乙酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-n)用2-(乙酰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-乙酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-n)，深红色油状液体，产率90％。
实施例15合成2-[[1-乙氧羰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-o)用2-(乙氧羰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)-1，3-二氮杂环庚烷进行反应，得到2-[[1-乙氧羰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-o)，黄红色油状液体，产率65％。
实施例16、合成2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-p)在25毫升的单颈瓶中加入10毫升甲醇，1毫摩尔2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-d)，适量氯化铵，适量锌粉，反应几小时后，TLC显示原料完全消失后，后处理得产品2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-p)白色固体，产率78％。其熔点为204～205℃；高分辨质谱(FAB源，Bruker APEX-2)实测值668.2882，理论值C39H42C1N3O5[M+H]+668.2886.
该化合物的高分辨质谱如图2所示。
实施例17合成2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-q)用2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-j)代替实施例16中的2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-d)进行反应只得到2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶，白色固体，产率87％；高分辨质谱(FAB源，Bruker APEX-2)实测值634.3273，理论值C39H43N3O5[M+H]+634.3275。
实施例18合成2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-r)用2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-k)代替实施例16中的2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-d)进行反应，得到2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-r)，白色固体，产率80％。
实施例19、合成1-乙酰基-2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-s)在25毫升的单颈瓶中加入50毫克2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-p)，醋酸酐2毫升，适量吡啶，室温反应，TLC显示原料完全消失后，后处理得产品1-乙酰基-2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-s)，白色固体，产率70％。其熔点为101～103℃。
实施例20合成2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-t)在25毫升的单颈瓶中加入10二氯甲烷，200毫克2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-q)，搅拌后加入54毫克醋酸，再加入适量TBTU(O-(Benzotriazol-1-yl)-N，N，N′，N′-tetra methyluroniumtetrafluoroborate)，室温反应几小时，TLC显示原料消失后，后处理得产品2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-t)，白色固体，产率70％。其熔点为101～103℃；高分辨质谱(FAB源，Bruker APEX-2)实测值752.3091，理论值C43H46ClN3O7[M+H]+752.3101.
实施例21、合成2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-u)用2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-r)代替实施例19中的2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-p)进行反应，得到2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-乙酰胺基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-u)，白色固体，产率87％。
实施例22合成2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-(N-芴甲氧羰基甘胺酰胺基)-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-v)用N-芴甲氧羰基甘氨酸代替实施例19中的醋酸进行反应只得到2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-(N-芴甲氧羰基甘胺酰胺基)-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-v)，白色固体，产率78％。质谱(FAB源，Bruker APEX-2)C56H56N4O9m/z[M+H]+＝929。
实施例23、合成(2S，3R，4S，5S)-乙酸-[2-乙酰基-3，5-二-[2-(1-氰基亚甲基)咪唑啉啶基]-4-硝基-四氢吡喃基]甲醇酯(IV-w)用2-(氰基亚甲基)咪唑啉啶代替实施例1中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶进行反应，得到(2S，3R，4S，5S)-乙酸-[2-乙酰基-3，5-二-[2-(1-氰基亚甲基)咪唑啉啶基]-4-硝基-四氢吡喃基]甲醇酯(IV-w)，黄色固体，产率61％。其熔点为134～135℃.
该化合物的单晶结构图如图3所示。
实施例24合成(3S，4R，5S，6S)-1-羟甲基-2-羟基-3，5-二-[2-(1-氰基亚甲基)咪唑啉啶基]-4-硝基-四氢吡喃(IV-x)在25毫升的单颈瓶中加入10毫升甲醇，加入钠1 5毫克，待钠消失后加入(2S，3R，4S，5S)-乙酸-[2-乙酰基-3，5-二-[2-(1-氰基亚甲基)咪唑啉啶基]-4-硝基-四氢吡喃基]甲醇酯(IV-w)毫克，反应至原料消失后，减压下除去部分甲醇，柱色谱分离得产品(3S，4R，5S，6S)-1-羟甲基-2-羟基-3，5-二-[2-(1-氰基亚甲基)咪唑啉啶基]-4-硝基-四氢吡喃(IV-x)，黄色固体，产率87％，其熔点为160～161℃。
以上所合成的碳苷中间体，结构如表1所示
表1部分碳苷中间体结构式
二、式III 1，2-二氢吡啶衍生物的合成实施例25、合成(4R)-4-[(1R，2S)-(1，3-二苄氧基-2-羟基)丙基]-5-硝基-7-对甲氧基苯甲酰基-2，3，3a，4-四氢-3a-氮杂吲哚(III-a)在25毫升的单颈瓶中加入10毫升N，N-二甲基甲酰胺，加入136毫克2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-k)，叠氮化钠26毫克，加热反应几小时后，待原料消失后，冷却到室温，后处理得产品(4R)-4-[(1R，2S)-(1，3-二苄氧基-2-羟基)丙基]-5-硝基-7-对甲氧基苯甲酰基-2，3，3a，4-四氢-3a-氮杂吲哚(III-a)。
黄色固体，产率68％。其熔点为54～56℃；高分辨质谱(FAB源，Bruker APEX-2)实测值572.2395，理论值C32H33N3O7[M+H]+572.2392.
实施例26合成(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-对氯苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-b)在100毫升的单颈瓶中加入40毫升二氯甲烷，1毫摩尔2-硝基-3，4，6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖(tri-O-acetyl-2-nitro-D-glucal)，滴加0.2～0.5毫升三乙胺，加入236毫克2-(对氯苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶，反应至TLC显示原料完全消失后，淬灭反应并经后处理得产品(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-对氯苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-b)，黄色固体，产率26％。其熔点为189～190℃；旋光(氯仿为溶剂，浓度＝0.96)[α]25D＝+654.2；红外光谱(KBr压片，JASCO FT/IR 480 plus仪)v3451，1743，1614，1325，1225，1048cm-1。
质谱(ESI源，Bruker APEX-2)C22H24ClN3O8m/z[M+Na]+＝516；元素分析理论值C，53.50；H，4.90；N，8.51.实测值C，53.10；H，5.14；N，8.17.
该化合物的单晶结构图如图4所示。
实施例27合成(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-c)用2-(苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶代替实施例26中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶进行反应，得到(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-c)，黄色固体，产率27％。其熔点为210～212℃。
该化合物的核磁共振碳谱如图5所示。
实施例28合成(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-对甲基苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-d)用2-(对甲基苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶代替实施例26中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶进行反应，得到(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-对甲基苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-d)，红色固体，产率30％。其熔点为201～202℃。
实施例29、合成(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-对甲氧基苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-e)用2-(对甲氧基苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶代替实施例26中的2-(对氯苯甲酰基亚甲基)六氢嘧啶进行反应，得到(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-对甲氧基苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-e)，红色固体，产率30％。其熔点为79～81℃。
实施例30、合成(2R)-3-硝基-4-乙氧羰基-5-乙氧基-2-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-2-羟基)丙基]-1，2-二氢吡啶(III-f)在100毫升的单颈瓶中加入35毫升二氯甲烷，159毫克2-氰基乙酰亚胺酸乙酯和380毫克2-硝基-3，4，6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖(tri-O-acetyl-2-nitro-D-glucal)，适量三乙胺，室温下反应约至TLC显示原料完全消失后，淬灭反应并经后处理得产品(2R)-3-硝基-4-乙氧羰基-5-乙氧基-2-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-2-羟基)丙基]-1，2-二氢吡啶(III-f)黄色固体，产率59％。其熔点为173～174℃；旋光(氯仿为溶剂，浓度＝0.60)[α]25D＝+303.2；红外光谱(KBr压片，JASCO FT/IR 480 plus仪)v3551，3494，1741，1579，1365，1237，1044cm-1质谱(ESI源，Bruker APEX-2)C17H24N2O10m/z[M+H]+＝417；高分辨质谱(FAB源，Bruker APEX-2)实测值417.1293，理论值C17H24N2O10[M+H]+417.1331.
实施例31、合成(5R)-5-[(1R，2S)-(1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-g)在25毫升的单颈瓶中加入5毫升甲醇，加入钠20毫克，后加入(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-c)毫克，反应至原料消失后，经后处理得产品(5R)-5-[(1R，2S)-(1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉(III-g)，黄色固体，产率92％。其熔点为121～125℃。
该化合物的高分辨质谱如图6所示。
实施例32、合成(4R)-4-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-2-羟基)丙基]-5-硝基-7-乙氧羰基-2，3，3a，4-四氢-3a-氮杂吲哚(III-h)以2-[[1-乙氧羰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-o)代替实施例25中的2-[[1-对甲氧基苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶(IV-k)进行反应，得到(4R)-4-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-2-羟基)丙基]-5-硝基-7-乙氧羰基-2，3，3a，4-四氢-3a-氮杂吲哚(III-h)，橙色油状液体，产率13％；旋光(氯仿为溶剂，浓度＝1.4)[α]25D＝+250.4；红外光谱(KBr压片，JASCO FT/IR 480 plus仪)v3363，1667，1614，1569，1520，1379，1294cm-1；核磁共振氢谱(氘代氯仿为溶剂，Bruker AM 300仪)在室温下测定δ8.48(s，1H，H1)，7.29(m，10H，ArH)，5.35(s，1H，H3)，4.52(m，4H，OCH2，OCH2)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H，OCH2CH3)，3.99(m，2H，CH2N)，3.73(m，1H，H4)，3.68(m，1H，H5)，3.55～3.63(m，4H，NCH2，H6 and H6’)，1.33(t，J＝7.1Hz，3H，OCH2CH3)；核磁共振碳谱(氘代氯仿为溶剂，Bruker AM 300仪)在室温下测定δ166.1，160.4，139.0，137.7，137.6，128.5，128.4，128.4，128.3，128.3，128.0，83.3，78.7，73.5，73.2，71.0，70.2，60.0，57.2，48.2，43.1，14.5；质谱(FAB源，Bruker APEX-2)C27H31N3O7m/z[M+H]+＝510；高分辨质谱(FAB源，Bruker APEX-2)实测值510.2214，理论值C27H31N3O7[M+H]+510.2235.
上述所合成的式III 1，2-二氢吡啶衍生物的结构式如表2所示表2部分1，2-二氢吡啶衍生物的结构式
第二部分 本发明化合物的杀虫效果一、式IV碳苷中间体对朱砂叶螨的防治效果实施例33、IV-c对朱砂叶螨的防治效果将IV-c2-[[1-对甲苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-[1，3]-二氮杂环庚烷用丙酮溶解成250ppm浓度的溶液。POTTER塔定量喷雾法将生长良好的蚕豆叶片打成直径2cm的叶碟，背面朝上，放在小块棉花上，置于9cm塑料培养皿内，加少量水，接朱砂叶螨成螨10头/皿，放在27±1℃，14h光照的观察室内培养产卵。24小时后，去除成螨，提高室内温度为29±1℃，继续培养至卵块完全孵化，备用。将培养皿内水倒干，置于POTTER喷雾塔下喷雾(压力5Ib/in2，沉降量4.35mg/cm2)，喷雾后加盖(中心处有Φ2cm的孔)，标记后放于27±1℃，14h光照的观察室内。72h后检查结果。以哒螨灵、尼索朗和空白CK为对照。药效结果表明中间体(IV-c)250ppm对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarnus)幼(若)螨的死亡率为100％。
实施例34IV-d对朱砂叶螨的防治效果用IV-d2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-六氢嘧啶(IV-d)代替实施例33中IV-c进行相同的杀虫实验。药效结果表明中间体(IV-d)250ppm对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarnus)幼(若)螨的死亡率为100％.
实施例35、IV-h对朱砂叶螨的防治效果用IV-h2-[[1-对氯苯甲酰基-1-(2-脱氧-2-硝基-3，4，6-三-O-苄基-β-D-葡萄吡喃糖基)]亚甲基]-咪唑啉啶代替实施例33中IV-c进行相同的杀虫实验。药效结果表明中间体(IV-h)250ppm对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarnus)幼(若)螨的死亡率为100％.
二、式III 1，2-二氢吡啶衍生物的杀虫效果实施例36、III-e对朱砂叶螨的防治效果将III-e(5R)-5-[(1R，2S)-(1，3-O-二乙酰基-1，2，3-三羟基)丙基]-6-硝基-8-对甲氧基苯甲酰基-1，2，3，4，4a，5-六氢-4a-氮杂喹啉用丙酮溶解成250ppm浓度的溶液。POTTER塔定量喷雾法将生长良好的蚕豆叶片打成直径2cm的叶碟，背面朝上，放在小块棉花上，置于9cm塑料培养皿内，加少量水，接朱砂叶螨成螨10头/皿，放在27±1℃，14h光照的观察室内培养产卵。24小时后，去除成螨，提高室内温度为29±1℃，继续培养至卵块完全孵化，备用。将培养皿内水倒干，置于POTTER喷雾塔下喷雾(压力5Ib/in2，沉降量4.35mg/cm2)，喷雾后加盖(中心处有Φ2cm的孔)，标记后放于27±1℃，14h光照的观察室内。72h后检查结果。以哒螨灵、尼索朗和空白CK为对照。药效结果表明1，2-二氢吡啶类化合物(III-e)250ppm对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarnus)幼(若)螨的死亡率为100％.
权利要求
1.结构如式III的1，2-二氢吡啶衍生物， (式III)Y为O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”；R1，R2为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R3，R4，R6，R7，R，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基。
2.根据权利要求1所述的1，2-二氢吡啶衍生物，其特征在于R1，R2为氢、氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基；被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基单一至全取代的吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基；苯甲酰基、吡啶甲酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基、苯甲基、苯乙基或苯丙基；R3，R4，R6，R7，R，R’，R”为羟基、氢、氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基；被氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基单一至全取代的吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基；苯甲酰基、吡啶甲酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基、苯甲基、苯乙基或苯丙基。
3.根据权利要求1所述的1，2-二氢吡啶衍生物，其特征在于所述1，2-二氢吡啶衍生物为如下化合物
4.式IV结构的碳苷中间体， (式IV)其中，Y＝O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”；R1，R2为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R3，R4，R6，R7，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基；R5为卤素、硝基、氰基、苄氧基、取代苄氧基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基。
5.根据权利要求4所述的碳苷中间体，其特征在于R1，R2为氢、氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基；被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基单一至全取代的吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基；苯甲酰基、吡啶甲酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基、苯甲基、苯乙基或苯丙基；R3，R4，R6，R7，R’，R”为羟基、氢、氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基；被氟、卤、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基单一至全取代的吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基；苯甲酰基、吡啶甲酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基、苯甲基、苯乙基或苯丙基；R5为卤素、硝基、氰基、苄氧基、取代苄氧基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基。
6.根据权利要求4所述的碳苷中间体，其特征在于所述糖苷中间体为如下化合物
7.权利要求4所述碳苷中间体的制备方法，是将式V化合物与式VI化合物进行反应，得到式IV结构碳苷中间体； (式V) (式VI)其中，Y为O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”；R1，R2为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基、芳烷基；R3，R4，R6，R7，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基、芳烷基；R5为卤素、硝基、氰基、苄氧基、取代苄氧基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于反应中还加入路易斯碱，所述路易斯碱选自DBU、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶、叠氮化钠、氢化钠和氢化钙；反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺和1，4-二氧六环。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于式V化合物式VI化合物路易斯碱的摩尔比为1∶1-5∶1-10；反应温度为0-50℃；反应时间为12-24小时。
10.权利要求1所述1，2-二氢吡啶衍生物的制备方法，是将式IV结构碳苷中间体在路易斯碱作用下在40-130℃下反应得到式III结构的1，2-二氢吡啶衍生物。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于所述路易斯碱选自DBU、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶、叠氮化钠、氢化钠和氢化钙；反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺和1，4-二氧六环。
12.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于式IV结构碳苷中间体路易斯碱的摩尔比为1∶1-10；反应时间为12-24小时。
13.权利要求1所述1，2-二氢吡啶衍生物的制备方法，是将式V化合物和式VI化合物进行反应，得到式I结构的1，2-二氢吡啶衍生物； (式V) (式VI)其中，Y为O、S、NH、NR’、CH2、CHR’、CR’R”；R1，R2为氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷胺基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基、芳烷基；R3，R4，R6，R7，R’，R”为羟基、氢、卤素、硝基、氰基、胺基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷胺基、C1～8烷硫基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、环烷基、芳烷基；R5为卤素、硝基、氰基、苄氧基、取代苄氧基、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芳基、稠芳基、环烷基或芳烷基、C1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、三烷基硅基。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于反应中还加入路易斯碱，所述路易斯碱选自DBU、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、4-(N，N-二甲基胺基)吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶、叠氮化钠、氢化钠、氢化钙；反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环。
15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于式V化合物式VI化合物路易斯碱的摩尔比为1∶1-10∶1-10；反应温度为0-100℃；反应时间为1-24小时。
16.权利要求1所述1，2-二氢吡啶衍生物作为杀虫剂的应用。
17.权利要求4所述碳苷中间体作为杀虫剂的应用。
全文摘要
本发明公开了1，2－二氢吡啶衍生物与其碳苷中间体，以及它们的制备方法与应用。本发明所提供的1，2－二氢吡啶衍生物，结构如式III，其中，Y为O等，R
文档编号C07H7/06GK101041660SQ20061006558
公开日2007年9月26日 申请日期2006年3月22日 优先权日2006年3月22日
发明者俞初一, 严胜骄, 张提, 黄志镗 申请人:中国科学院化学研究所