咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物制备及药学应用的制作方法

专利名称：：咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物制备及药学应用的制作方法咪唑并l，2-al吡啶衍生物制备及药学应用发明领域本发明涉及一种作为组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂的异羟肟酸化物(hydroxamate)化合物。更具体言之，本发明涉及含咪唑并[1，2-a]吡啶的化合物及其制备方法。这些化合物可用作治疗增生性疾病以及其它涉及、关于或结合有组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的酶疾病的药剂。发明背景人们一般认为局部染色质结构是调节基因表达的重要因子。染色质(一种蛋白质-DNA复合体)的结构受组蛋白的后转译修饰强烈影响，其中所述组蛋白为蛋白质组分。组蛋白的可逆乙酰化作用是通过改变转录因子对DNA的可接近性(accessibility)而调节基因表达的主要组分。通常，较高的组蛋白乙酰化程度与较高的转录活性有关联，反之，较低的乙酰化程度与基因表达的抑制有关联[WadeP.A.Hum.Mol.Genet.10，693-698(2001),DeRuijterA丄M等人，Biochem.J.,370,737-749(2003)]。在正常细胞中，组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)与组蛋白乙酰基转移酶一起控制组蛋白的乙酰化程度以保持平衡。HDAC的抑制作用造成乙酰化组蛋白累积，产生多种细胞类型依赖性细胞反应，如凋亡、坏死、分化、细胞存活、增生的抑制作用及白细胞郁积。人们已研究了HDAC抑制剂对癌症细胞的治疗作用。例如，1,8-辛二酰基苯胺异羟肟酸(SAHA)是小鼠红白血病、膀胱及骨髓癌细胞系的分化和/或凋亡的有效诱导剂[RichonV.M.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,93:5705-5708(1996)，RichonV旦等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，95:3003-3007(1998)]。SAHA已显示可抑制前歹ij腺癌细胞在体外及体内的生长[ButlerL.M.等人，CancerRes.60,5165-5170(2000)]。其它已针抗癌活性广泛研究的HDAC抑制剂是曲古柳抑菌素A(TSA)及曲皮地尔(trapoxin)B[YoshidaM.等人，J.Biol.Chem.，265,17174(1990)，KijimaM.等人，J.Biol.Chem.,268，22429(1993)]。曲古柳抑菌素A是哺乳动物HDAC的可逆抑制剂。曲皮地尔B是环状四肽，其是哺乳动物HDAC之不可逆抑制剂。但是，由于这些化合物的体内不稳定性，其较不适合作为抗癌药。近来，其它小分子HDAC抑制剂己可进行临床评估[US6,552,065]。其它HDAC抑制化合物曾记载于文献中[BouchainG.等人，J.Med.Chem.，46，820-830(2003)]及专禾'J[WO03/066579A2、WO01/38322Al]中。此类抑制剂的活体内活性可直接以其增加生物样品中的乙酰化组蛋白含量的能力进行监控。曾报导HDAC抑制剂干扰神经变性程序，例如，HDAC抑制剂抑制聚谷氨酰胺依赖性祌经变性作用[Nature,413(6857):739-43，2001年10月18日]。而且，亦已知HDAC抑制剂可抑制细胞因子(如已知与炎症性疾病和/或免疫系统失调有关的TNF、IFN、IL陽l)的帝U造[J.Biol.Chem.1990;265C18):10230-10237;Science,1998;281:1001-1005;DinarelloC.A.及MoldawerL.L.Proinflammatoryandanti-inflammatorycytokinesinrheumatoidarthritis.Aprimerforclinicians,第2版,AmergenInc.,2000]。不过，人们仍需要提供在治疗如癌症、神经变性疾病、涉及血管生成及炎症性疾病和/或免疫系统失调等疾病上具有可用、获改善医药性质的其它HDAC抑制剂。
发明内容一方面，本发明提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前体药物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>式(I)其中Rt是选自下列基团H、卤素、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、垸基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环垸基烷基、杂环垸基垸基、芳垸基、杂芳垸基、芳烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基垸基、垸氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环垸氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CO丽R5、-NHCOR5、-NHCOOR5、-NHCONHR5、C(=NOH)R5、-垸基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SRS及酰基，这些基团可各自任选被取代；R2选自以下基团H、卤素、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、杂垸基、环烷基、环烯基、杂环垸基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基垸基、芳垸基、杂芳垸基、芳烯基、环垸基杂垸基、芳基杂垸基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂垸基、羟基、羟基垸基、烷氧基、烷氧基烷基、垸氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环垸氧基、杂环垸氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、垸基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CONHR5、-NHCOR5、-NHCOOR5、-NHCONHR5、C(=NOH)R5、-烷基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、垸基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SRS及酰基，这些基团各自可任选被取代；W选自以下基团H、烷基、烯基、炔基、卤烷基、杂垸基、环垸基、杂环垸基、芳基、杂芳基、环烷基垸基、杂环垸基垸基、芳垸基、杂芳垸基及酰基，这些基团可各自任选地被取代；R"选自以下基团H、垸基、烯基、炔基、卤垸基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环垸基垸基、杂环垸基烷基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，这些基团可各自任选地被取代；各Y独立地选自以下基团H、卤素、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、垸基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、杂垸基、环垸基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、垸氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环垸氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基烷氧基、氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基垸基、芳基氨基、磺酰基、垸基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、氨基垸基、垸氧基垸基、-COOH、-C(O)OR6、-COR6、-SH、-SR7、-OR7、酰基及-NRSR9，这些基团可各自任选地被取代；各RS独立地选自以下基团H、烷基、烯基、炔基、卤烷基、杂垸基、环烷基、杂环垸基、芳基、杂芳基、环烷基垸基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳垸基及酰基，这些基团可各自任选地被取代；各116独立地选自以下基团H、烷基、烯基、炔基、卤烷基、杂垸基、环垸基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环垸基垸基、杂环烷基垸基、芳垸基、杂芳垸基及酰基，这些基团可各自任选地被取代；各R7独立地选自以下基团H、烷基、烯基、炔基、卤垸基、杂烷基、环垸基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环垸基垸基、芳垸基、杂芳烷基及酰基，这些基团可各自任选地被取代；各R8及W独立地选自以下基团H、烷基、烯基、炔基、卤垸基、杂垸基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基垸基、杂环烷基烷基、芳垸基、杂芳垸基及酰基，这些基团可各自任选地被取代；p是选自0、1、2及3的整数；L选自以下基团a)Cy-I^-W隱；b)Cy-L、W-L2-;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>冰鹏.^掷鹏》發冰鹏，碎临附H^T^g审薛萏离^a;L"薛SET,H:^，織>C1-C5霜^》C2-C5讓附，碎賠蚺H^T^S屯薛L2瞎皿ET辦屈C1-C5输辦》C2-C5;^鹏，碎脂辦Hd"^'皿审摔薛^楚k=0,r2.3>4鄉5;C(O)N(RS丫，S02N(R一。丫-N(RS)C(O丫-N(RS)SO，-N(RS)C(O)N(R一一)->-c(o)N(R5)c(o)N(R=5-N(RS)c(o)N(R)c(o)-;c(o)N(RS)-,,S02N(R5丫-N(R一O)C(O)；，N(R一0)so2;-N(R一O)C(O)N(R一一)-,-C(O)N(RS)C(O)N(R一-)-,s-N(RS)c(o)N(R一-)c(o)-;R,R,R,R,R2&RS卞皿薛5:薛摔皿y'T鹏屈跌她.-CN,-No-CF3Z-OCF3,缩鹏y讓唞>楚附>欧；^附^欧讓鹏>欧楚辦，附.港^竊鹏缩鹏，，冰都鹏.^洚鹏y3缩鹏楚缩唞>浙3^鹏港输辦.港冰^發^辦y郎,.缩,,缩附缩辦>输掷^冰鹏，^雠啉楚冰附，i:t,附，Jf^雠鹏.港^^掷附.冰掷SH.-SR\-ORa,s:驛鹏，碎賠附屈d".s'皿屯降连辉齊^;妈RKS^谅併l^s.^T^為^HO^"ss附屈，普iR24及R25放在一起时可形成式＝0或＝S的基团；R26及R27各自独立地选自以下基团H、卤素、垸基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、杂烷基、环垸基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环垸基垸基、杂环垸基烷基、芳垸基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂垸基、杂环垸基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂垸基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环垸氧基、杂环垸氧基、芳氧基、芳基烷氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、氨基垸基、酰氨基、芳基氨基、苯氧基、节氧基、COOH、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、垸基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SR5、酰基及G,这些基团可各自任选地被取代，或R^及R"与其所连接之氮原子放在一起时可形成杂环烷基或杂芳基，这些基团可各自任选地被取代；m、n、o各为独立选自0、1、2、3及4的整数；G为具有以下式的基团-L3W3其中L3选自以下基团CrCs垸基及C2-C5烯基，这些基团可各自任选地被取代；W3选自以下基团化学键、-OR12-、-SR12、-S(O)R12、-S(0)2R12、-N(R12)2、-C(0)N(R12)2、-S02N(R12)2、-NR12C(0)-、-NR12S02R12、-NR12C(0)N(R12)2、-C(0)NR12C(0)N(R12)2及-N(R12)C(0)N(R12)C(0)R12;RlG与Rll是相同或不同的，独立地选自下列基团H、d-C6垸基、CrC6烯基、CrC,。杂垸基、CrC9环烷基、(^4-(:9杂环烷基、芳基、杂芳基、芳垸基、杂芳垸基及酰基，这些基团可各自任选地被取代；1112选自以下基团H、卤素、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卣烷基、卤烯基、杂烷基、环垸基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环垸基烷基、杂环烷基垸基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂环烷基杂垸基、杂芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环垸氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、垸基氨基、氨基垸基、酰氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CONHR5、-NHCOR5、-NHCOOR5、-NHCONHR5、C(=NOH)R5、-烷基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、垸基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SRS及酰基，这些基团可各自任选地被取代；Z为一单键或选自下列各基团-CH2-、-CH2CH2-、-CHK:H-及C3-C6环烷基，这些基团可各自任选地被取代。一种适合的异羟肟酸化合物属是其中RS为H的化合物式(Ia)其中R1、R2、R4、Y、p及Z如上所述。另一组可用化合物是其中W与R"皆为H的化合物:R1式(Ib)其中R1、R2、Y、p及Z如上所述。对于任一类具有特定效用的结构相关化合物，特定种类对式(I)、(Ia)及(Ib)化合物的最终用途应用而言是较佳的。在某些实施方式中，W选自以下基团H、-COOH、CrCn)烷基、烯基、杂垸基、卤烷基、炔基、芳基、环垸基、杂环烷基、杂芳基、C4-C9杂环垸基烷基、环烷基烷基、芳烷基及杂芳烷基，这些基团可以各自如前文所述被取代。在一实施方式中，W是垸基，更优选是CrCu)烷基，更优选是d-C6烷基，这些基团可各自任选地被取代。垸基具体含义的实例是甲基、乙基、2-羧基-乙基、丙基、异丙基、2,2-二甲基-丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、2，4,4-三甲基-戊基及己基，这些基团可各自任选地被取代。根据本发明一个具体实施方式，涉及式(II)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>式(n)其中R2、Y、p及Z系如上式(I)所定义。在另一实施方式中，W是芳垸基。该芳烷基可为任何适合类型。通常，芳烷基的芳基部分是一单环或双环芳基部分，如苯基或萘基。所述垸基部分一般是Crd。垸基，更优选为CrQ垸基。特定芳烷基部分的实例包括苯基己基、苯基戊基、苯基丁基、苯基丙基、苯基乙基及苯基甲基。在这些基团中各基团之芳基或烷基可任选进一步被取代。在另一个实施方式中，Ri是Ar，其中Ar是芳基或杂芳基。在一表现形式上，该芳基是单环或双环芳基或单环或双环杂芳基。因此，本发明另一实施方式涉及式(III)的化合物。式(ni)其中Ar是芳基或杂芳基，R2、Y、p及Z如上式(I)所定义。当Ar为芳基时，适合的芳基的实例包括苯基、萘基、茚基、蒽基及菲基。在一个实施方式中，Ar是苯基，得到了式(IIIa)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>式(IIIa)其中R2、Y、p及Z如上式(I)所定义，且q为从0至5的整数。在另一个实施方式中，Ri是杂芳基。可使用的适合的杂芳基实例包括噻吩、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、异卩引嗪、xantholene、phenoxatine、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H-吲唑、嘌呤、喹啉、异喹啉、2，3-二氮杂萘、萘啶、喹喔啉、噌啉、咔唑、啡啶、吖啶、吩嗪、噻唑、异噻唑、吩噻嗪、噁唑、异噁唑、呋咱、吩噁嗪、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、l-、3-、4-或5-异喹啉基、l-、2-或3-吲哚基及2-或3-噻吩基。在另一个实施方式中，若Ri是垸基或杂垸基，则其未被环烷基、芳基、杂芳基或杂环垸基部分取代。Ri具体含义为H;甲基；羧基、(吡啶1基)甲基；(吡啶各基)甲基；乙基；2-羟基-乙基;2-(吡啶-2-基)乙基;2-(吡啶-3-基)乙基;2-苯基-乙基;2-羧基-乙基；2-(吗啉-4-基)-乙基；2-(哌啶-l-基)-乙基；2-(吡咯啶(pyrollidin)-l-基)-乙基；2-二乙基氨基-乙基；丙基；异丙基；2，3-二-羟基-丙基；3-羟基-丙基；3-甲氧基-丙基；3-异丙氧基-丙基；2，2-二甲基-丙基；3-二甲基氨基-丙基；3-二甲基氨基-2,2-二甲基-丙基；3-(2-氧代-R比咯啶-l-基)-丙基；3-(吗啉-4-基)-丙基;3-(咪唑-l-基)-丙基;3-(4-甲基-哌啶-l-基)-丙基;3-(吡咯啶-1-基)-丙基；丁基；4-二甲基氨基-丁基；5-羟基-戊基；烯丙基；苯基；4-氟-苯基；节基；3,4,5-三甲氧基苄基；2,2-二甲基丁基；2-甲基丙基；2-甲基丁基；降冰片基-l-甲基；双环[3.3.0]辛烷-3-甲基；戊基；2，4，4-三甲基戊基及己基。在某些实施方式中，！12选自以下基团H、卤素、Q-Cu)烷基、烯基、杂烷基、卤烷基、炔基、芳基、环垸基、杂环垸基、杂芳基、C4-C9杂环烷基垸基、环垸基烷基、芳垸基及杂芳烷基，这些基团可以各自如先前所陈述被取代。在另一个实施方式中，^选自以下基团H、烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、环垸基及L，这些基团可以各自如先前所陈述被取代。在一个实施方式中，W是杂烷基。在一个实施方式中，该杂烷基包含2至IO个位于直链中的碳原子，较佳为包含4至6个位于直链中的原子。在一个实施方式中，该杂垸基只包含l个位于直链中的杂原子，其中较佳所述杂原子为氮原子。在另一个实施方式中，该杂烷基包含至少2个位于直链中的杂原子。在另一个实施方式中，直链中具有2个杂原子，一为氮原子，另一选自O、N及S。在一具体实施方式中，该杂垸基选自以下基团-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>在另一个实施方式中，112选自以下基团H、羟基垸基、垸基、烷氧基烷基及氨基院基，这些基团各自可如先前所陈述被取代。在另一个实施方式中，若W是烷基或杂垸基，则其未被环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基取代。W具体含义为H;甲基；苄基氨基-甲基；二苄基氨基-甲基；[2-(4-氟-苯基)-乙酰氨基]-甲基；[2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰氨基]-甲基；4-甲氧基-苄基氨基-甲基；节氧基-甲基；苯基乙酰氨基-甲基；l-氨基-2-苯基-乙基；2-苄基氨基-乙基；2-(3-甲氧基-苯基)-乙基；2-(吡啶-3-基)乙基；2-(2-苯氧基乙酰氨基)-乙基；2-苯磺酰基氨基-乙基；2-苯基-乙基；异丙基；2-苯基-丙基；3-苯基-丙基；3-苯氧基-丙基；3-(lH-吲哚-3-基)-丙基；4-甲氧基-苯基；4-氟-苯基；4-节氧基-3-甲氧基-苯基；异丁基；环己基；辛基；苄基；吡啶-2-基；吡啶-4-基；噻吩-3-基；(2-甲氧基-乙基)-胺、环己基-胺、叔丁基-胺、丁基胺、异丙基胺、(4-哌啶基-苯基)-胺、(3，4，5-三甲氧基苯基)-胺、(3,4-亚甲二氧基-苄基)胺、(3，4-亚甲二氧基-苯基)胺苄基硫基及2-苯基甲硫基(methansulfanyl)。在另一个实施方式中，W是L，因此在一个实施方式中，本发明的化合物是式(IV)的化合物式(IV)其中R1、R3、R4、L、Y、p及Z如上式(I)化合物所定义。在此实施方式的一中形式中，RS是H，提供了式(IVa)的化合物式(IVa)其中R1、R4、L、Y、p及Z如上式(I)的化合物所定义。在此实施方式的另一形式中，R"是H，提供了式(IVb)的化合物式(IVb)其中R1、L、Y、p及Z如上式(I)化合物所定义。在式(IV)、(IVa)及(IVb)的化合物中，较佳Ri含义是垸基、环烷基、芳基、芳垸基及杂芳基，这些基团可各自任选地被取代。在一个实施方式中，本发明的化合物是式(IVc)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>其中R/选自以下基团烷基、环烷基、芳基、芳垸基及杂芳基，这些基团可各自任选地被取代；且L、Z、Y及p如式I的化合物所定义。在这些实施方式的一种形式中，Ri是Ar，提供了式(IVd)的化合物式(IVd)其中Ar是芳基或杂芳基，Y、p、L及Z如上式(I)所定义。在另一个实施方式中，Ar是苯基，提供了式(IVe)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>其中Y、p、L及Z如上式(I)所定义，q是从0至5的整数。在式(IV)化合物的另一实施方式中，Ri是垸基，提供了式(IVf)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>式(IVf)其中Y、p、L及Z如上式(I)所定义。在本发明化合物中，特别在式(IV)、(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)、(IVe)及(IVf)的化合物中，有许多L具体含义(并因此有许多特定R"含义)。在一个实施方式中，！^是下式基团L:其中Cy选自以下基团Crds烷基、氨基烷基、杂环烷基、环垸基、芳基、芳氧基及杂芳基，这些基团可各自任选地被取代；U选自以下基团化学键、CrC5垸基及CVC5烯基，这些基团可各自任选地被取代；W选自以下基团化学键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-N(R1Q)-、-C(O)N(R10)-、-SO2N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)SO2-、-NCR^C^CONCR11)-、陽C(0)N(R'。)C(0)N(rH)-及-NfR^CCCOI^R^CXO)-;这提供了式(V)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>式(v)其中R1、R3、R4、Y、p及Z系如上式(I)化合物所定义，W、1^及Cy如上面刚描述的内容所定义。在此实施方式的另一形式中，W是下式的基团一nrh最优选是基团一NH"。在此形式中，W是下式的基团L:在此实施方式的一个形式中，U选自化学键或甲基。在此实施方式的一个形式中，Cy是芳基或环烷基，其各自可被取代。典型Cy含义的实例包括苯基、环戊基及环己基。Cy的具体含义包括3，4,5-三甲氧基-苯-l-基；3,4-亚甲二氧基苯-1-基；4-哌啶-l-基-苯-l-基及环己基。在另一个实施方式中，W是化学键。在此表现^式中，W是下式的基团。Cy-L「gU选自以下基团C,-c5垸基及C2-C5烯基，这些基团可各自任选地被取代；在此实施方式的一个形式中，Cy选自Crds垸基、氨基烷基、杂环烷基、环垸基、芳基、芳氧基或杂芳基，这些基团可各自任选地被取代。在本发明化合物的另一实施方式中，W是L，其中其中I^与W是相同或不同的，并独立地选自可各自任选地被的CrCs垸基及CVCs烯基；且W选自以下基团化学键、--、-S-、-S(O)-、-S(0)2-、-N(R")-、-c(0)n(r10)-、-so2n(r10)-、-n(r10)c(o)-、-n(r10)so2-、-n(r10)c(o)n(ru)-、-c(o)n(r'o)c(o)n(rh)-及-n(r")c(o)n(r")c(o);提供了式(VI)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>式(VI)其中R1、R3、R4、Y、p及Z如上式(I)化合物所定义，且W、1^及I7如上面刚描述过的内容所定义。在这些实施方式的一个形式中中，W是式-N(R,的基团，因此L是下式的基团L'-N(R!o)-L2-。在此实施方式的另一形式中，R^选自H或垸基。适合的R^具体含义包括H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基或己基。在一个实施方式中，1^是甲基或乙基，匸是H或垸基。Lt的适合的实例包括H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基及己基。在本发明化合物的另一实施方式中，选择基团L，使得其中U选自各自可任选地被取代的d-C5烷基或CVC5烯基；w及w'各独立选自下列各基团化学键、-o-、-s-、-s(o)-、-s(o)2-、-N(R10)-、-C(0)N(R10)-、-SO2N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)SO2-、-N(R,C(0)N(R11)-、-C(0)N(Ri。)C(0)N(R")-及-N(R10)C(O)N(Ru)C(O)-;Ri2选自以下基团H、卤素、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、垸基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环垸基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基垸基、杂环烷基垸基、芳烷基、杂芳垸基、芳烯基、环垸基杂烷基、芳基杂烷基、杂环垸基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟基垸基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环垸氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基垸氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、垸基氨基、氨基垸基、酰氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CONHR5、-NHCOR5、-NHCOOR3、-NHCONHR5、C(=NOH)R5、-烷基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、垸基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SRS及酰基，这些基团可各自任选地被取代；由此提供式(VII)的化合物式(vii)其中R1、R3、R4、Y、p及Z如上式(I)化合物所定义，W、匸及w2和R^如刚刚描述的上文所定义。在此实施方式的一个形式中，W=-N(R1Q)-，因此L是下式的基团r12—w、lLn(r10)-，在一个实施方式中，R^是H，因此L是下式的基团R!2國W、L、NH-，在一种形式中，W^-N(R1G)C(0)-，因此L是下式的基团r!2陽n(r,c(o)-lLnh-，在一个实施方式中，rw选自h及垸基。r^的具体含义包括h、甲基、乙基、丙基及异丙基。在此实施方式的另一个形式中，\^是-0-，因此L是下式的基团在这些实施方式中，U是d-C5垸基。具体例子包括甲基、乙基或丙基。在一个实施方式中，R^是各自可被取代的垸基、杂垸基及炔基。R"的具体含义包括甲基、乙基、2-(二甲基氨基)-乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、2,2,2-三氟乙基、2-甲氧基-乙基、2-甲基硫基(sulfanyl)-乙基、2-丙炔基、2-(二乙基氨基)-乙基、2-氰基-甲基、2-羟基-乙基、(3-二甲基-氨基-2,2-二甲基)-丙基及3-甲基-丁-1-醇-2-基。在本发明化合物的另一实施方式中，选择基团L，使得L为下式的基团-(cr20r21)m-(cr22r23)n-(cr24r25)o-nr26r27;R20、r21、R22、r23、R24及R25各自独立地选自下列各基团H、卤素、-cn、-n02、-cf3、-ocf3、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、杂烷基、环垸基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基垸基、杂环烷基烷基、芳垸基、杂芳垸基、芳烯基、环垸基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂垸基、芳基杂垸基、羟基、羟基垸基、烷氧基、烷氧基垸基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、烷氧基羰基、垸基氨基羰基、磺酰基、垸基磺酰基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、-cooh、-c(o)or5、-cor5、-sh、-sr6、-0116及酰基，这些基团可各自任选地被取代；或r"及r"放在一起时可形成式^或-s的基团，和域r"及r^放在一起时可形成式-0或-s的基团，和/或r^及r"放在一起时可形成式-0或-s的基团；r^与r"各自独立地选自以下基团h、卤素、垸基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环垸基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环垸基烷基、杂环烷基烷基、芳垸基、杂芳垸基、芳烯基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂垸基、芳基杂垸基、羟基、羟基烷基、垸氧基、烷氧基垸基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环垸氧基、杂环烷氧基、芳氧基、芳基垸氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、苯氧基、节氧基、cooh、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、垸基磺酰基、垸基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、sr5、酰基及g，这些基团可各自任选地被取代，或r^及r"与其所连接之氮原子放在一起时可形成一杂环垸基或杂芳基，这些基团可各自任选地被取代；m、n、o各为独立选自0、1、2、3及4的整数；g为一下式基团其中1^是d-C5烷基及C2-C5烯基，这些基团可各自任选地被取代；W3选自以下基团化学键、-0R12-、-SR12-、-S(0)R12-、-S(0)2R12、-N(R12)2、-C(0)N(R12)2、-S02N(R12)2、-NR12C(0)-、-NR12S02R12、-NR12C(0)N(R12)2、《(0^1112(:(0^(1112)2及->^1112)(:(0)]^(1112)(:(0)1112;由此提供式(viii)的化合物。在式(vin)的化合物的一个实施方式中，m+n+o之和为0，提供式(VIIIa)的化合物，R27R26N式(VIIIa)其中R1、R3、R4、R26及R27、Y、p及Z如上式(I)的化合物所定义。在另一个实施方式中，m+n+o之和为l，提供了式(VIIIb)的化合物，R27R26N式(vnib)其中R1、R3、R4、1126及1127、Y、p及Z如上式(I)的化合物所定义。在另一个实施方式中，m+n+o之和为2，提供了式(VIIIc)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>其中R1、R3、R4、R26及R27、Y、p及Z如上式(I)化合物所定义。在式(vm)至(vnic)化合物的一个实施方式中，R^及R"独立地选自下列基团H、烷基、羟基垸基、杂垸基、环垸基、芳基、芳烷基、环垸基垸基及G。R^及R"的具体含义的实例包括H、3,4，5-三甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧基苄基、4-哌啶-l-基苯基、3,4-亚甲二氧基苯基、2-甲氧基-乙基、环丙基、环己基、甲基、环丙基-甲基、乙基、丙基、异丙基、2，2-二甲基-丙基、丁基、叔丁基、仲丁基、2-(二乙基氨基)-乙基、2-(二甲基氨基)-乙基及2,2,2-三氟乙基，在一个实施方式中，R^是G，R^是H或垸基。在此实施方式的一个形式中，G是下式的基团-(CH2)2-C(0)N(R12)2。在此实施方式的一个形式中，R。各自独立选自下列各基团H、垸基、羟基垸基、杂烷基；及炔基。在具体的实施方式中，G选自以下基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>在式(vm)至(vnic)的化合物的另一实施方式中，R^及R^与其所连接之氮原子一起可形成杂环烷基。在一个实施方式中，该杂环垸基系C5或C6杂环垸基。特定值包括一哌啶基、哌嗪基或吗啉基，这些基团可各自任选地被取代。在式(VIII)至(VIIIc)化合物的一个实施方式中，Ri是浣基、芳基、杂芳基或芳垸基。式I至VIII的化合物常见之其它取代物有许多具体含义。在本发明化合物中，若W或I^之类的基团是被取代的，特别优选的取代基选自以下基团卤素、=0、=S、-CN、-N02、烷基、烯基、亚甲二氧基、杂烷基、卤烷基、炔基、芳基、环垸基、杂环垸基、杂芳基、羟基、羟基垸基、烷氧基、垸基氨基、氨基垸基、酰基氨基、苯氧基、垸氧基烷基、苄氧基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、-C(0)OR5、COOH、SH及酰基。若Y是存在的，其较佳位于该芳族环的4位或7位。p较佳为0。R"较佳为H、CVC6垸基或酰基，更佳是H或C,-C4烷基，最佳是H;R"较佳为H或d-Q烷基，最佳是H;RS较佳为CrQ烷基、杂烷基或酰基，最佳是甲基；RS较佳为CVC4垸基、杂垸基或酰基，最佳是d-C4烷基；R"较佳为CrC4垸基、杂垸基或酰基，最佳是d-C4垸基；RS及RS较佳选自以下基团H、Q-C6烷基、。4-(:9环烷基、CrC9杂环垸基、芳基、杂芳基、芳垸基及杂芳烷基。该Z部分较佳是式-CHK:H-的基团。该部分较佳为呈"E"构型且较佳位于5位或6位。在一个实施方式中，该Z部分位于5位。在另一个实施方式中，该Z部分位于6位。除了上述本发明化合物外，所揭示的实施方式还涉及此类化合物的药学上可接受的盐类、药学上可接受的前体药物及医药活性代谢产物和此类代谢产物之药学上可接受盐类。此类化合物、盐类、前体药物及代谢产物有时在本文中统称为"HDAC抑制试剂"或"HDAC抑制剂"。在某些实施方式中，所揭示的化合物用于调整脱乙酰基酶的活性，在某些情况下调整组蛋白脱乙酰基酶的活性，在某些情况下系调整HDAC8或HDACl的活性。所揭示的实施方式还涉及药学组合物，其各包含治疗有效量的所述实施方式的HDAC抑制试剂及药学可接受的载体或稀释剂。在本文中的术语"有效量"指宿主达到治疗结果所需的给药量，如抑制恶性癌细胞、良性肿瘤细胞或其它增生性细胞的增生。本发明还涉及药学组合物，其包含本发明化合物及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。另一方面，本发明提供一种治疗由细胞增生破坏和/或血管生长所引起、与其有关或伴随有这些症状的疾病的方法，该方法包括给予治疗有效量的式(I)的化合物。在一个实施方式中，该方法包括给予式(Ia)的化合物或式(Ib)的化合物。在一个实施方式中，该病症选自下列各疾病组成之群，但不限于该等疾病癌症(如乳癌、结肠癌、前列腺癌、胰脏癌、白血病、淋巴癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤)、炎症性疾病/免疫系统失调、血管纤维瘤、心血管疾病(如血管再狭窄、动脉硬化)、纤维化疾病(如肺纤维化)、糖尿病、自身免疫疾病、慢性及急性神经变性疾病(例如神经组织之破坏)、亨廷顿病及感染性疾病(例如真菌感染、细菌感染及病毒感染)。在另一个实施方式中，该病症是增生性疾病。该增生性疾病优选为癌症。所述癌症可包括固态瘤或恶性血液病。本发明还提供了治疗由细胞增生破坏和/或血管生长所引起、与其有关或伴随有这些症状的病症的试剂，其包含本文所揭示的式(I)的化合物。在一个实施方式中，该试剂是抗癌剂。在另一个实施方式中，该试剂是抗血管生长剂。在一个实施方式中，该试剂包含式(Ia)的化合物或式(Ib)的化合物。本发明还涉及式(I)的化合物在制备用来治疗由细胞增生破坏和/或血管生长所引起、与其有关或伴随此类症状的疾病的药剂方面的用途。在一个实施方式中，所述病症是增生性疾病，如癌症。本发明化合物令人惊讶地显示低毒性以及有效抗增生活性。在另一个实施方式中，本发明提供一种治疗可通过抑制组蛋白脱乙酰基酶的方式治疗的病症、疾病或症状的方法，该方法包括给予治疗有效量的式(I)的化合物。在一个实施方式中，该方法包括给予本文所述的式(Ia)的化合物或式(Ib)的化合物。在一个实施方式中，所述病症选自下列各疾病，但不限于该等疾病增生性疾病(如癌症)；神经退化疾病，包括亨廷顿病、聚谷氨酰氨症、帕金森病、阿尔茨海默病、癲痫发作、纹状体黑质变性、进行性核上性麻痹、变形性肌张力不全、痉挛性斜颈及运动障碍、家族性震颤、吉累斯，德拉图雷特氏综合征、弥漫性Lewy体疾病、皮克病、大脑出血原发性侧索硬化、脊髓性肌萎縮、肌萎縮性脊椎侧索硬化、肥大性间质性多发神经病、色素性视网膜炎、遗传性视神经萎縮、遗传性痉挛性下身麻痹、进行性共济失调及夏伊-德雷格综合征；新陈代谢症，包括第2型糖尿病；眼部退化性疾病，包括青光眼、老年黄斑变性、近视性黄斑变性、虹膜红变性青光眼、间质性角膜炎、糖尿病性视网膜炎、彼得异常、视网膜变性、玻璃纸样视网膜病变；科根(Cogan)氏营养障碍；角膜营养障碍；虹膜新生血管形成(虹膜红变)；角膜之新生血管形成；早产儿视网膜病；黄斑水肿；黄斑裂洞；黄斑皱褶；脸缘炎、近视、非恶性结膜生长；炎症性疾病和/或免疫系统失调，包括类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎、幼年型慢性关节炎、移植物抗宿主疾病、牛皮癣、哮喘、脊椎关节病、克罗恩(Crohn)病、炎症性肠道疾病、渍疡性结肠炎、酒精性肝炎、糖尿病、Sjoegrens氏综合症、多发性硬化症、强直性脊柱炎、膜性肾小球病、椎间盘源性疼痛、全身红斑狼疮、过敏型接触性皮炎；涉及血管生长之疾病，包括癌症、牛皮癣、类风湿性关节炎；心理疾病，包括躁郁症、精神分裂症、沮丧及痴呆；心血管疾病，包括心力衰竭、血管再狭窄、心肌肥厚及动脉硬化；纤维化疾病，包括肝纤维化、肺纤维化、囊性纤维化及血管纤维瘤；感染性疾病，包括真菌感染症，如白色念珠菌、细菌感染症、病毒感染症，如单纯疱疹感染、原生虫感染症，如疟疾、利什曼原虫(Leishmania)感染症、布氏锥虫感染、弓形体症及球虫病；和造血组织疾病，包括地中海型贫血、贫血及镰状细胞贫血。本发明还提供用于治疗可通过抑制组蛋白脱乙酰基酶的方式治疗的病症、疾病或症状的试剂，其包含本文所揭示的式(I)的化合物。在一个实施方式中，该试剂是抗癌剂。本发明还涉及式(I)的化合物在制备用于治疗可通过抑制组蛋白脱乙酰基酶的方式治疗的病症、疾病或症状的药剂方面的用途。本发明还提供一种抑制细胞增生的方法，其包括给予有效量的式(I)的化合物。本发明还提供用于抑制细胞增生的试剂，其包含本文所揭示的式(I)的化合物。本发明还涉及式(I)的化合物在制备用于抑制细胞增生的药剂方面的用途。另一方面，本发明提供一种治疗患者的神经变性疾病的方法，其包括投予治疗上有效量之式(I)化合物。在一个实施方式中，该方法包括给予本文所述的式(Ia)的化合物或式(Ib)的化合物。在一个实施方式中，该神经变性疾病是亨廷顿病。本发明还提供用于治疗神经变性疾病的试剂，该试剂包含本文所揭示的式(I)的化合物。在一个实施方式中，该试剂是抗亨廷顿病剂。本发明还涉及式(I)的化合物在制备用于治疗神经变性疾病的药剂方面的用途。在一个实施方式中，该神经变性疾病是亨廷顿病。另一方面，本发明提供一种治疗患者的炎症性疾病和/或免疫系统失调的方法，该方法包括给予治疗有效量的式(I)的化合物。在一个实施方式中，该方法包括给予如本文所述式的(Ia)化合物或式(Ib)的化合物。在一个实施方式中，该炎症性疾病和/或免疫系统失调是类风湿性关节炎。在另一个实施方式中，该炎症性疾病和/或免疫系统失调是全身性红斑狼疮。本发明还提供用于治疗炎症性疾病和/或免疫系统失调的试剂，其包含本文所揭示的式(I)的化合物。本发明还涉及式(I)的化合物在制备用于治疗炎症性疾病和/或免疫系统失调的药剂方面的用途。在一个实施方式中，该炎症性疾病和/或免疫系统失调是类风湿性关节炎。在另一个实施方式中，该炎症性疾病和/或免疫系统失调是全身性红斑狼疮。另一方面，本发明提供一种由HDAC抑制作用媒介治疗患者的眼疾的方法，其包括给予治疗有效量的式(I)的化合物。在一个实施方式中，该方法包括给予式(Ia)的化合物或式(Ib)的化合物。在一个实施方式中，该眼疾是黄斑病变。在另一个实施方式中，该眼疾系青光眼。在另一个实施方式中，该眼疾是视网膜变性。本发明还提供通过HDAC抑制作用介导治疗眼疾的试剂，其包含式(I)化合物。在一个实施方式中，该眼疾是黄斑病变。在另一个实施方式中，该眼疾是青光眼。在另一个实施方式中，该眼疾系视网膜变性。本发明亦关于式(I)化合物在制备由HDAC抑制作用介导治疗眼疾的药剂方面的用途。在一个实施方式中，所用化合物是式(Ia)化合物或式(Ib)化合物。在一个实施方式中，该眼疾是黄斑病变。在另一个实施方式中，该眼疾是青光眼。在另一个实施方式中，该眼疾是视网膜变性。实施方式详述揭示了异羟肟酸化物(hydroxamate)化合物，例如在一个取代基中含有异羟月亏酸的咪唑并[l,2-a]吡啶，其为脱乙酰基酶的抑制剂，包括(但不限于)组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂。当该异羟肟酸化物化合物单独使用或与药学上可接受载剂、稀释剂或赋形剂联用时，其适合对由破坏细胞增生和/或血管生长所引起、与其有关或伴随该类症状的病症进行预防或治疗。所述病症的实例为癌症。在本文中，术语"癌症"包括很多特征在于细胞不受控地异常生长的症状的通称。预期本发明的化合物可用于治疗各种癌症，包括(但不限于)下列各癌症包括Ewing氏肉瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤及类似肉瘤的骨癌，包括听神经瘤、神经母细胞瘤、神经胶质瘤及其它脑肿瘤之脑及CNS肿瘤，脊髓肿瘤、乳癌、大肠直肠癌、侵袭性大肠直肠腺癌、结肠癌、包括肾上腺皮质癌、胰脏癌、脑下垂体肿瘤、甲状腺癌、副甲状腺癌、胸腺癌、多发性内分泌瘤的内分泌癌，包括胃癌、食道癌、小肠癌、肝癌、肝外胆管癌、胃肠道类癌、胆囊癌的肠胃癌，包括睪丸癌、阴茎癌、前列腺癌的泌尿生殖系癌，包括子宫颈癌、卵巢癌、阴道癌、子宫/子宫内膜癌、外阴癌、滋养细胞癌、输卵管癌、子宫肉瘤的妇科癌症，包括口腔癌、唇癌、唾液腺癌、喉癌、下咽癌、orth叩harynx癌、鼻癌、副鼻窦癌、鼻咽癌的头颈癌，包括儿童白血病、急性淋巴细胞白血病、急性骨髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性骨髓细胞白血病、发状细胞白血症、急性前骨髓球白血病、骨髓中浆细胞白血病、骨髓瘤的白血病，包括骨髓生成不良症候群、骨髓增生性疾病、再生不良性贫血、Fanconi氏贫血、Waldenstroms氏巨球蛋白血症的血液疾病，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌的肺癌，包括Hodgkin氏症、非Hodgkin氏淋巴瘤、皮肤T-细胞淋巴瘤、周边T-细胞淋巴瘤、AIDS相关淋巴瘤、B-细胞淋巴瘤、Burkitt氏淋巴瘤的淋巴瘤；包括视网膜母细胞瘤、眼球内黑色素瘤之眼癌、包括黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、Merkel氏细胞癌的皮肤癌，如儿童软部组织肿瘤、成人软部组织肿瘤、Kaposi氏肿瘤的软部组织肿瘤，包括肾癌、Wilms氏肿瘤、膀胱癌、尿道癌及移形细胞癌的泌尿系统癌。可使用本发明化合物治疗的癌症实例包括乳癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、头颈癌、肾癌(例如肾细胞癌)、胃癌、结肠癌、大肠直肠癌及脑癌。可用本发明的化合物治疗的癌症的实例包括(但不限于)B-细胞淋巴瘤(如Burkkt氏淋巴瘤)、白血病(如急性前骨髓球白血病)、皮肤T-细胞淋巴瘤(CTCL)及周边T-细胞淋巴瘤。可用本发明的化合物治疗的癌症的实例包括固态瘤或恶性血液病。这些化合物亦可用于治疗涉及、关于或伴有组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)失调的疾病。人们臆测或已知有许多病症至少部分是由由HDAC活性媒介的，已知HDAC活性具有一定的引起发病的作用，或者已知或己显示该病症状是因HDAC抑制剂而获得缓解。预期能够很容易地用本发明的化合物治疗的此类病症包括(但不限于)下列疾病增生性疾病(如癌症)；神经变性疾病，包括亨廷顿病、聚谷氨酰氨症、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫发作、纹状体黑质变性、进行性核上性麻痹、变形性肌张力不全、痉挛性斜颈及运动障碍、家族性震颤、吉累斯德拉图雷特氏综合征、弥漫性Lewy体疾病、皮克病、大脑出血原发性侧索硬化、脊椎性肌肉萎縮症、肌萎缩性脊椎侧索硬化、肥大性间质性多发神经病、色素性视网膜炎、遗传性视神经萎縮、遗传性痉挛性下身麻痹、进行性共济失调及夏伊-德雷格综合征、包括第2型糖尿病之新陈代谢症；眼部退化性疾病，包括青光眼、老年黄斑变性、近视性黄斑变性、虹膜红变性青光眼、间质性角膜炎、糖尿病性视网膜炎、彼得异常、视网膜变性、玻璃纸样视网膜病变；科根(Cogan)氏营养障碍；角膜营养障碍；虹膜新生血管形成(虹膜红变)；角膜之新生血管形成；早产儿视网膜病；黄斑水肿；黄斑裂洞；黄斑皱褶；脸缘炎、近视、非恶性结膜生长；炎症性疾病和/或免疫系统失调，包括类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎、幼年型慢性关节炎、移植物抗宿主疾病、牛皮癣、哮喘、脊椎关节病、克罗恩(Crohn)病、炎症性肠道疾病、溃疡性结肠炎、酒精性肝炎、糖尿病、Sjoegrens氏综合症、多发性硬化症、强直性脊柱炎、膜性肾小球病、椎间盘源性疼痛、全身红斑狼疮、过敏型接触性皮炎；涉及血管生长之疾病，包括癌症、牛皮癣、类风湿性关节炎；心理疾病，包括躁郁症、精神分裂症、沮丧及痴呆；心血管疾病，包括心力衰竭、血管再狭窄、心肌肥厚及动脉硬化；纤维化疾病，包括肝纤维化、肺纤维化、囊性纤维化及血管纤维瘤；感染性疾病，包括真菌感染症，如白色念珠菌、细菌感染症、病毒感染症，如单纯疱疹感染、原生虫感染症，如疟疾、利什曼原虫(Leishmania)感染症、布氏锥虫感染、弓形体症及球虫病；和造血组织疾病，包括地中海型贫血、贫血及镰状细胞贫血。在本文中，术语未经取代表示无取代基或氢为唯一的取代基。在整个专利说明书中，所用的术语"任选地被取代"表示该基团可被一或多个非氢取代基基团进一步取代，或稠合(以便形成縮合多环体系)，或可不被进一步取代或稠合。较佳的是所述取代基基团独立地选自以下各基团氢、=0、=S、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、卣烯基、卤炔基、杂垸基、环垸基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环垸基垸基、杂环垸基烷基、杂芳垸基、芳垸基、环烷基烯基、杂环垸基烯基、芳基烯基、杂芳基烯基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂芳基杂垸基、羟基、羟基垸基、垸氧基、垸氧基垸基、烷氧基环烷基、烷氧基杂环烷基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环垸氧基、杂环烯氧基、芳氧基、苯氧基、节氧基、杂芳氧基、芳基垸氧基、芳垸基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基垸氧基、氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、亚磺酰基、垸基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基亚磺酰基氨基烷基、-COOH、-COR6、-C(O)OR6、CO丽R6、NHCOR6、NHCOOR6、NHCONHR6、C(=NOH)R6、-SH、-SR6、-0116及酰基。取代基本身可任选地被进一步取代。"卤素"代表氯、氟、溴或碘。除非另外注明，作为一基团或基团一部分之"烷基"表示直链或支链脂族烃基，优选为d-d4烷基，更优选为Crdo垸基，最优选为Q-C6烷基。适合的直链和支链Q-CV烷基取代基的例子包括甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、己基等。除非指明，"垸基氨基"包括单烷基氨基及二垸基氨基。"单烷基氨基"表示-NH-垸基基团，其中烷基如上文所定义。"二垸基氨基"表示-N(垸基)2基团，其中各垸基可为相同或不同的，各自如本文烷基的定义所述。该垸基优选为C广C6院基。除非指明，"芳基氨基"包括单-芳基氨基及二-芳基氨基。"单-芳基氨基"表示基团芳基NH-，其中芳基如本文所定义。二-芳基氨基表示基团(芳基)2N-，其中各芳基可为相同或不同的，各自如本文芳基定义所述。"酰基"表示烷基-CO-基团，其中烷基如上文所定义。酰基的例子包括乙酰基和苯甲酰基。该烷基较佳为Ci-C6垸基。作为基团或基团一部分的"烯基"表示含有至少一个碳-碳双键且可为链中较佳地具有2-14个碳原子(更佳2-12个碳原子，最佳2-6个碳原子)的直链或支链的脂族烃基。该基团的直链中可包含多个双键且其取向各自独立地为E或Z。烯基的例子包括(但不限于)乙烯基及丙烯基。"烷氧基"表示-O-烷基基团，其中烷基如本文所定义。烷氧基较佳为CrQ烷氧基。实例包括(但不限于)甲氧基及乙氧基。"烯氧基"表示-O-烯基基团，其中烯基如本文所定义。较佳烯氧基为CpC6烯氧基。"炔氧基"表示-O-炔基基团，其中炔基如本文所定义。较佳炔氧基为d-C6炔氧基。"烷氧基羰基"表示-C(O)-O-烷基基团，其中烷基如本文所定义。该烷基较佳为CVC6烷基。实例包括(但不限于)甲氧基羰基及乙氧基羰基。"烷基亚磺酰基"表示-S(O)-烷基基团，其中烷基如本文所定义。该烷基较佳为CrC6烷基。烷基亚磺酰基的例子包括(但不限于)甲基亚磺酰基及乙基亚磺酰基。"垸基磺酰基"表示-S(0)2-垸基基团，其中烷基如本文所定义。该烷基较佳为Q-C6烷基。实例包括(但不限于)甲基磺酰基及乙基磺酰基。作为基团或基团一部分的"炔基"表示含有一个碳-碳三键且可为链中较佳地具有2-14个碳原子(更佳2-12个碳原子，较佳链中具有2-6个碳原子)的直链或支链的脂族烃基。结构的例子包括(但不限于)乙炔基及丙炔基。"烷基氨基羰基"表示烷基氨基-C(O)-基团，其中烷基氨基如上文所定义。除非特别指明，"环綜基"表示每个环较佳含有3至9个碳原子的饱和或部分饱和、单环或稠合或螺型多环碳环，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。其包括单环体系(如环己基)、双环体系(如十氢萘)及多环体系(如金刚烷)。"环烷基烷基"表示环烷基-烷基-基团，其中该环垸基及烷基部分如前文所述。单环垸基垸基的例子包括环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基及环庚基甲基。"杂环烷基"表示至少一个环中含有至少一个选自氮、硫、氧的杂原子(较佳为1至3个杂原子)的饱和或部分饱和、单环、双环或多环。各环较佳为3至10元，更佳为4至7元。适合的杂环烷基取代基的例子包括吡咯啶基(pyrrolidyl)、四氢呋喃基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吗啉基(morphilino)、1，3-diazapane、1,4-diazapane、1，4-oxazepane及1,4-oxathiapane。"杂环烯基"表示上述杂环垸基，但包含至少一个双键。"杂环烷基垸基"表示杂环烷基-垸基基团，其中该杂环烷基及垸基部分如前文所述。杂环烷基烷基的例子包括(2-四氢呋喃基)甲基、(2-四氢噻吩基)甲基。"杂垸基"表示链中较佳具有2至14个碳原子(更佳2至10个原子)且其中一个或多个已被选自S、O及N的杂原子取代的直链或支链垸基。杂垸基的例子包括烷基醚、仲和叔垸基胺、烷基硫醚等。作为基团或基团一部分的"芳基"表示(i)每个环较佳具有5至12个碳原子的任选取代的单环或稠合多环、芳族碳环(具有环原子的环结构，其中所述环原子皆为碳)。芳基的例子包括苯基、萘基等；(ii)任选取代的部分饱和双环芳族碳环部分，其中苯基和C5-7环烷基或C5.7环烯基稠合在一起以形成环状结构，如四氢萘基、茚基或2,3-二氢化茚基。"芳烯基"表示芳基-烯基-基团，其中所述芳基及烯基如前文所述。芳烯基的例子包括苯基烯丙基。"芳烷基"表示芳基-烷基-基团，其中该芳基及垸基如前文所述。较佳芳垸基包含Cl5院基部分。芳垸基的例子包括苄基、苯乙基及萘甲基。"环烯基"表示包含至少一个碳-碳双键且每个环较佳具有5-10个碳原子的任选取代的非芳族单环或多环体系。单环环烯基环的例子包括环戊烯基、环己烯基或环庚烯基。单独或属另一基团的一部分的术语"杂芳基"表示含有芳族环(较佳为5或6元芳族环)的基团，其中该芳族环中具有l或多个杂原子作为环原子且剩余环原子为碳原子。适合的杂原子包括氧、硫及氮。杂芳基的例子包括噻吩、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2,3-b]噻吩、呋喃、异吲嗪、xantholene、phenoxatine、吡咯、咪唑、卩比唑、卩比啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H』引唑、嘌呤、4H-喹啉啶、异喹啉、喹啉、2,3-二氮杂萘、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、咔唑、啡啶、吖啶、吩嗪、噻唑、异噻唑、吩噻嗪、噁唑、异噁唑、呋咱、吩噁嗪、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、l-、3-、4-或5-异喹啉基、l-、2-或3』引哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、2-或3-噻吩基或类似物。更佳实例包括2-或3-噻吩基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-喹啉基、1-异喹啉基、l-或2-吲哚基、2-苯并噻唑基等。"杂芳烷基"表示杂芳基-垸基基团，其中杂芳基及烷基部分如前文所述。较佳杂芳垸基包含C至C6烷基部分。杂芳垸基的例子包括吡啶基甲基。除非另外说明，作为基团的"低级烷基"表示链中具有1至6个碳原子(更佳具有1至4个碳原子)的直链或支链的脂族烃基，如甲基、乙基、丙基(正丙基或异丙基)或丁基(正丁基、异丁基或叔丁基)。在式(I)以及定义式(I)化合物子集的式(Ia)-(Ib)中显示了咪唑并[l,2-a]吡啶环体系。在此环体系内，可在环的4-、5-、6-及7-位取代。在各式(I)、(Ia)及(Ib)中，要求在所述环上的一个位置连接酸性部分。此酸性部分可由含有异羟肟酸或水解时可提供该酸性部分的该酸的盐衍生物的基团提供，但不限于该等基团。在某些实施方式中，所述酸性部分可经由亚垸基(如-CH2-或-CH2CH2-)或烯基(如-CH《H-)连接至该环位置上。该酸性部分的优选连接位为环的系5-位及6-位。应理解包含在式(I)化合物族群中的物质为异构体形式，包括非镜像异构体、镜像异构体、互变异构体及呈"E"或"Z"构型异构体的几何异构体或E与Z异构体的混合物。还应了解某些异构体形式(如非镜像异构体、镜像异构体及几何异构体)可藉物理和/或化学方法、由本领域技术人员分离。所揭示实施方式的某些化合物可以为单一的立体异构体、消旋物和/或镜像异构体和/或非镜像异构体的混合物形式存在。所有这些单独的立体异构体、消旋物及其混合物都包括在所描述及所主张主题的范围之内。而且，在可以应用的时候，式(I)应包括溶剂合以及未溶剂合形式的所述化合物。因此，各式包括具有所述结构的化合物，其包括水合形式以及非水合形式的化合物。除了式(I)的化合物外，多个实施方式的HDAC抑制试剂包括所述化合物的药学上可接受的盐、前体药物及活性代谢产物及该等代谢产物的药学上可接受的盐。术语"药学上可接受盐"表示保留上面所指化合物的所需生物活性的盐，并包括药学上可接受的酸加成盐及碱加成盐。式(I)化合物的适合的药学上可接受酸加成盐可由无机酸或有机酸制得。此类无机酸的例子为盐酸、硫酸及磷酸。适当有机酸可选自脂族、脂环族、芳族、杂环羧酸及磺酸类有机酸，其实例为甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、垸基磺酸、芳基磺酸。式(I)化合物的适合的药学上可接受的碱加成盐包括由锂、钠、钾、镁、钙、铝及锌制得的金属盐及由有机碱如胆碱、二乙醇胺、吗啉制得的有机盐。有机盐的其它例子为铵盐、季盐(如四甲基铵盐)；氨基酸加成盐，如以甘氨酸及精氨酸形成的盐。药学上可接受的盐的其它信息可在Remington'sPharmaceuticalSciences,第19版，MackPublishingCo,，Easton,PA1995中找到。至于固体i式剂，本领域技术人员了解本发明化合物、试剂及盐类可以不同晶型或多晶型形式存在，所有这些形式都包括在本发明及所列化学式的范围内。"前体药物"表示在活体内可藉代谢方式(如藉由水解、还原或氧化)转化成式(I)化合物的化合物。例如，含有羟基的式(I)的化合物的酯类前体药物可通过水解于活体内转化成母体分子。含有羟基的式(I)化合物的适合酯类为(例如)乙酸酯、柠檬酸酯、乳酸酯、酒石酸酯、丙二酸酯、草酸酯、水杨酸酯、丙酸酯、琥珀酸酯、反丁烯二酸酯、顺丁烯二酸酯、亚甲基-双-P-羟基萘甲酸酯、gestisate、羟乙基磺酸酯、二-^A甲苯甲酰基酒石酸酯、甲垸磺酸酯、乙烷磺酸酯、苯磺酸酯、^A甲苯磺酸酯、环己基氨磺酸酯及奎宁酸酯(quinate)。另一例子为，含有羧基的式I化合物的酯类前体药物可藉水解于活体内转化成母体分子。(酯类前体药物的例子参见F丄Leinweber,DrugMetab.Res.,18:379,1987的描述)。优选的HDAC抑制试剂包括IC5o值等于或小于10pM的HDAC抑制试剂。将式(I)范围内的化合物给予人类的方式，可藉任何肠道给药可接受模式(如口服或直肠给药)或肠胃外给药(如皮下、肌内、静脉内及皮内)途径进行。注射可为一次大量注射或经由持续或间歇输注进行。该活性化合物一般包含在药学上可接受的载剂或稀释剂中，并且其含量足以给予患者以治疗有效剂量。在多个实施方式中，该抑制剂化合物对快速增长细胞，如癌肿瘤选择性地具有比对正常细胞更高的毒性。术语"治疗有效量"或"有效量"是足以造成有益或所需结果的量。有效量可以一或多次给药。有效量一般足以减轻、改善、安定、反转、减慢或延缓病程进展。治疗上有效量可容易地由普通技术人员利用常规技术并观察类似环境中所获得之结果而决定。决定该有效量时，考虑许多因素，包括病患种族、其尺寸、年纪、一般健康状况、所涉及特定疾病、该疾病之严重程度、具体患者的反应、所给予的具体化合物、给药方式、该化合物的生物可利用性、所选药品用法、其它药物之使用及相关状况。使用本发明化合物时，可采用任何使得所述化合物可生物利用的形式或模式给药。制备制剂领域的普通技术人员可很容易地视所选化合物的特定特征、欲治疗的症状、欲治疗症状阶段及其它相关状况而选择适当的给药形式及模式。我们建议读者参考RemingtonsPharmaceuticalSciences,第19版，MakPublishingCo.(1995)以获得进一步信息。本发明化合物可单独给药，或与药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂组合成药物组合物的形式进行给药。本发明化合物虽然本身有效，但其通常经过调配、以其药学上可接受的盐的形式进行给药，这些形式一般系较稳定、较容易结晶且具有较高溶解度。但是，通常所述的化合物为药学组合物的形式，该组合物是根据所需的给药方式而调配的。在另一个实施方式中，本发明本身提供一种药学组合物，其包含式(I)化合物及药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。所述组合物以本领域众所周知的方式制得。在其它实施方式中，本发明提供一药物包或试剂盒(kit)，其包含一或多个装有一或多种本发明药物组合物成分的容器。在此药物包或试剂盒中可找到具有单位剂量试剂的容器。所述试剂盒可包含组合物，其包含浓縮物形式(包括冷冻干燥组合物)的有效试剂，其可在使用前经进一步稀释或以使用浓度的方式提供，其中该等安瓿瓶可包含一种或多种剂量。在所述试剂盒中，可方便地以无菌安瓿瓶提供单一剂量，因此医生可直接使用所述安瓿瓶，所述安瓿瓶将具有试剂之所需的量及浓度。可与与此(类)容器一起给予各种书面资料，如使用说明书或以由规范药品及生物产品之制造、使用或贩售之主管机关所规定形式呈现之注意事项，其注意事项反映制造、使用或销售的主管机关批准供人类给药使用。本发明的化合物可与一或多种另外的药物和/或用于治疗所述病症/疾病的程序(如手术、放射治疗)组合使用或进行给药，所述另外的药物包括化学治疗药物或HDAC抑制剂药物。这些组分可以在相同的制剂中或者在独立的制剂中进行给药。若以独立的制剂进行给药，本发明化合物可与其它药物依序给药或同时给药。除了可与包括化学治疗药物或HDAC抑制剂药物中的一或多种另外药物组合给药外，本发明的化合物可用于组合疗法中。当进行此组合疗法时，所述化合物通常互相组合给药。因此，可同时(以组合制剂形式)或依序给予一或多种本发明的化合物以达到所需作用。当各化合物的治疗特性不同而使两种药物之组合作用可提供改善的治疗结果时，这是特别理想的。本发明用于肠胃外注射之药学组合物系包含药学上可接受的无菌水性或非水性溶液、分散液、悬浮液或乳液以及可在使用前才重组成无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。适合的水性及非水性载剂、稀释剂、溶剂或媒剂的例子包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其适合的混合物、植物油(如橄榄油)及可注射有机酯(如油酸乙酯)。可(例如)通过使用涂布材料(如卵磷脂)、藉保持分散液之所需粒径及通过使用表面活性剂，保持适当的流动性。这些组合物还可包含防腐剂、湿润剂、乳化剂及分散剂之类的辅助剂。通过包含各种抗菌剂及抗真菌剂，例如对-羟基苯甲酸酯、氯丁醇、酚山梨酸等，确保防止微生物的作用。还可能希望包含等渗剂，如糖、氯化钠等。通过包含延迟吸收试剂，如单硬脂酸铝及明胶，可赋予可注射医药形式以延续吸收作用。必要时，为达更有效分配，可将所述化合物掺入缓释或定向运送体系如聚合物基质、微脂粒及微球中。可(例如)通过用截菌过滤器过滤或以无菌固体组合物形式掺入灭菌剂来对可注射制剂进行灭菌，其中所述无菌固体组合物可在使用前才溶于或分散于无菌水或其它无菌可注射介质中。用于口服给药的固体剂型包括胶囊、糖衣锭、锭剂、药片、粉末及颗粒。在此类固体剂型中，所述活性化合物与至少一种惰性的、药学上可接受的赋形剂或稀释剂如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或下列各物质混合a)填料或补充剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇及硅酸，b)粘合剂，如(例如)羧基甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯啶酮、蔗糖及金合欢胶，C)保湿剂，如甘油，d)崩解剂，如洋菜、碳酸钙、马铃薯或树薯粉淀粉、藻酸、特定硅酸盐及碳酸钠，e)溶液阻滞剂，如石蜡，f)吸收加速剂，如季铵化合物，g)湿润剂，如(例如)十六烷基醇及单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂，如高岭土及膨润粘土，以及i)润滑剂，如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇固体、月桂基硫酸钠及其混合物。至于胶囊、锭剂及药片，该剂型还可包含缓冲剂。利用此类赋形剂(如乳糖或牛奶糖以及高分子量聚乙二醇等)的软及硬填充明胶胶囊亦可使用类似种类的固体组合物作为填料。锭剂、糖衣锭、胶囊、药片及颗粒的固体剂型可以具有包衣及外壳，如肠溶衣及其它医药调配领域中众所周知的包衣。它们可任选地包含遮光剂，还可属于只在或优选在肠道特定部分任选地以延迟方式释放活性成分的组合物。可用来包裹组合物的例子包括聚合物及蜡。必要时且为达更有效的分配，可将所述化合物掺入缓释或标的物运送体系如聚合物基质、微脂粒及微球中。所述活性化合物还可(若适用)与一或多种上述赋形剂呈微包封形式。用于口服给药的液体剂型包含药学上可接受乳液、溶液、悬浮液、糖浆及酏剂。除了活性化合物外，所述液体剂型可包含本领域常用的惰性稀释剂，如(例如)水或其它溶剂、助溶剂及乳化剂，如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄基酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰氨、油类(特别是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氢呋喃醇、聚乙二醇及山梨醇酐的脂肪酸酯，及其混合物。除惰性稀释剂外，所述口服组合物还可包含辅助剂，如湿润剂、乳化剂及悬浮剂、甜味剂、调味剂及香味剂。悬浮液除活性化合物外，还可包含悬浮剂，如(例如)乙氧基化异硬脂基醇、聚氧乙烯山梨糖醇及脱水山梨糖醇酯、微晶质纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、洋菜及黄蓍树胶，以及它们的混合物。用于直肠或阴道给药的组合物较佳为栓剂，其可用本发明的化合物与适合的无刺激性赋形剂或载剂(如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡)混合而制得，其在室温下为固体，但在体温下为液体，因此融化在直肠或阴道腔中并释放所述活性化合物。用于局部给予本发明化合物的剂型包括粉末、贴片、喷雾剂、软膏及吸入剂。所述活性化合物系在无菌条件下与药学上可接受的载剂及任何所需防腐剂、缓冲剂或可能需要的推进剂混合。优选的剂量是每公斤体重每天约0.1至300毫克。更优选的的剂量是每公斤体重每天约0.1至100毫克，更优选的是每公斤体重每天0.2至80毫克，最优选的是每公斤体重每天0.2至50毫克。适合的剂量可以每天分多次给药。如上所讨论，所揭示实施方式的化合物抑制组蛋白脱乙酰基酶。组蛋白脱乙酰基酶之酵素活性可利用已知方法测量得到[YoshidaM.等人，J.Biol.Chem.，265,17174(1990),J.Taunton等人，Science1996272:408]。在特定实施方式中，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂与细胞中一种以上已知组蛋白脱乙酰基酶相互作用和/或降低其活性，所述已知组蛋白脱乙酰基酶可来自同一类组蛋白脱乙酰基酶或不同类的组蛋白脱乙酰基酶。在某些其它实施方式中，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂主要与一种组蛋白脱乙酰基酶，例如HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3或HDAC-8(属于第l类HDAC酵素)相互作用并降低其活性[DeRuijterA丄M.等人，Biochem.J.,370,737-749(2003)]。HDAC也可以非组蛋白基底为标的以调整多项涉及疾病发病机制的生物功能。这些非组蛋白基底包括Hsp卯、oc-微管蛋白、p53、NFkb及HIFla[Dr謹mond等人，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.45:495(2004)]。某些优选的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是这些与涉及肿瘤形成的组蛋白脱乙酰基酶相互作用并降低其活性的那些，而且这些化合物可用于治疗增生性疾病。此类细胞增生性疾病或症状的例子包括癌症(包括任何转移性癌症)、牛皮癣及平滑肌细胞增生疾病如血管再狭窄。本发明的化合物可特别有效地用于治疗肿瘤，如乳癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、头颈癌或肾癌、胃癌、胰脏癌及脑癌，以及恶性血液病，如淋巴瘤及白血病。而且，本发明的化合物可用于治疗对其它化学疗法的治疗有抵抗性的增生性疾病及用于治疗高增生症状，如白血病、牛皮癣及血管再狭窄。在其它实施方式中，本发明的化合物可用于治疗前期癌症状或增殖，包括家族性大肠多发腺瘤息肉、结肠腺瘤息肉、骨髓异生、子宫内膜分化不良、具有异形型之子宫内膜增生、子宫颈细胞病变、阴道上皮内赘瘤、良性前列腺肥大、喉头乳突瘤、老人斑及光化角化症、漏脂性角化症及角质棘皮瘤。另外，本文所揭示的各个不同实施方式的化合物可用于治疗神经变性疾病及炎症性疾病和/或免疫系统失调。所述病症较佳选自癌症、炎症性疾病和/或免疫系统失调(如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮)、血管纤维瘤、心血管疾病、纤维化疾病、糖尿病、自身免疫疾病、慢性及急性神经变性疾病像亨廷顿病、帕金森病、神经组织之破坏及感染性疾病像真菌、细菌及病毒感染症。在另一个实施方式中，该病症是增生性疾病。本发明的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂具有显著的抗增生作用并能促进分化、G1或G2相的细胞周期阻断并引起凋亡。脱乙酰基酶抑制剂的合成各个不同实施方式的试剂可利用如下所述的反应途径及合成流程，使用本领域可得的技术、用容易购得的起始物进行制备。所述实施方式的特定化合物的制备详细描述于下列实例中，但技术人员将认识到，所述化学反应可容易地通过修改而制备许多其它不同实施方式的试剂。例如，通过本领域技术人员可通过对非示范性化合物的合成成功地进行修改，如通过适当保护干扰基团、更改成其它本领域已知的适合试剂或例行性改变反应条件而完成。有机合成中适合的保护基团列表可在T.W.Greene及P.G.M.Wut'sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第3版，Wiley-InterScience，1999中找到。或者，认为本文所揭示或本领域己知的其它反应具有制备其它不同实施方式的其它化合物的应用性。可用于合成化合物的试剂可根据本领域已知的技术获得或制得。在下面所述的实施例中，除非另外说明，所有温度在下面描述中以'C为单位，所有份数及百分比均以重量计。除非另外说明，各种起始物及其它试剂购自商业供货商，如AldrichChemicalCompany或LancasterSynthesisLtd.，并不进一步纯化而直接使用。四氢呋喃(THF)及N，N-二甲基甲酰氨(DMF)购自Aldrich，其装于SurSeal瓶中，不经纯化直接使用。除非另外指示，所有溶剂用本领域的标准方法进行纯化。下面所述反应是在氮气、氩气的正压力下或使用干燥管的情况下下在常温(除非另外说明)下，在无水溶剂中进行，而且反应烧瓶装有橡胶垫片，以通过注射器导入基质及试剂。玻璃器皿经烘干和/或加热干燥。分析用薄层色层分析法在玻璃衬底硅胶60F254板(EMerck(0.25毫米))上进行，并以适合溶剂比(体积/体积)进行洗脱。反应通过TLC进行分析，并通过起始物的消耗判断终点。TLC板通过UV吸收或以对-大茴香醛喷雾剂或经热活化的磷钼酸试剂(AldrichChemical,20重量％的乙醇溶液)或通过在碘槽中染色的方式观察。处理一般使用反应溶剂或萃取溶剂使反应体积增加一倍，然后利用25体积％萃取体积(除非另外说明)的所述水性溶液清洗的方式完成。以无水硫酸钠干燥产物溶液，然后过滤，然后在减压条件下在旋转蒸发仪上蒸掉溶剂并记作在真空中除去溶剂。除非另外说明，闪式柱色谱法[Still等人，J.Org.Chem.，43,2923(1978)]使用EMerck-级闪式硅胶(47-61厘米)及约20:l至50:l的硅胶:粗产物比进行。氢解是在所述压力或常压下完成。1HNMR谱使用以以400MHz进行操作的Bruker仪器上操作记录，并在100MHz条件下操作记录"C-NMR。NMR谱使用CDCl3溶液(以ppm描述)，利用氯仿作为参考标样(7,25ppm及77.00ppm)或CD30D(3.4及4.8ppm和49.3ppm)或(适用时)以四甲基硅垸为内标(O.OOppm)。必要时，可使用其它NMR溶剂。描述波峰多重性时使用下列縮写3=单重峰、CH双重峰、1=三重峰、111=多重峰、bF变宽、dd-双二重峰、dt双三重峰。列出偶合常数时，其单位为赫兹。质谱使用LC/MS以ESI或APCI获得。所有熔点未经修正的。所有最终产物的纯度大于卯。/。(LC/PDA:Xterra1S管柱，4.6O毫米、3.5微米柱；2.0毫升/分钟，以梯度5-95MB进行6分钟，溶剂A:含有0.1。/。TFA的!120;溶剂B:含有0.1。/。TFA的乙腈；UV254)。通过下列实施例说明所揭示的实施方式，但是并不对其构成限制。可以下列所述反应流程或其适当变化体或改良方法制备不同于下文所述的其它化合物。合成流程I说明用于制备式VIIIa的化合物的程序，其中(Y)p是氢。具体来说，流程I说明6-元氨基杂环(反应物I，4-溴-2-氨基吡啶)与醛及异腈反应以形成稠合3-氨基咪挫杂环[7WZe"，1998，39,363J;ChemIntEdEnglish,"34]。可使用其它6-元氨基杂环形成稠合杂环。类似地，适合的5-元氨基杂环可通过与合适的醛及异腈反应以形成5,5-稠合咪唑杂环。如流程I所述，氨基杂环4-溴-2-氨基吡啶(I)与醛II及异腈III在酸催化条件下，以单釜式反应方式进行反应以完成仲氨置于稠合环3位的稠合咪唑杂环。然后该稠合环上的卤素取代基(￥=卤素，p-l)在Heck条件下可与丙烯乙酯V反应以生成a，(3-不饱和酯，其接着转化成异羟肟酸VII。流程I或者，VII化合物可通过以下步骤制得，先将a,(3-不饱和酯导入氨基杂环I上以形成中间物VIH。在此之后接着进行三成份单釜式反应而稠合VIII、醛II及异腈ni以完成稠合环vi。该酯vi可通过文献中的已知方法转化成异羟肟酸。此替代制法见于流程II。流程II6-取代烯酰基异羟肟酸化物的制备见于流程in-ix中。流程m说明用于制备式VIIIa化合物(其中(Y)p为氢)的程序，其中带有取代基的异羟肟酸位于6-位。利用4-氰基-2-氨基吡啶作为三组分反应的起始物之一，可建构咪唑并吡啶结构。通过DIBAL-H还原反应可达到将腈基团转化成对应醛以进一步加工的目的。该醛可与适当的Wittig试剂反应以提供可转化成异羟肟酸化物所需的烯基酯。流程III<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>XIXII流程IV说明了另一种利用4-溴-2-氨基吡啶作为起始物以制备式VIIIa的化合物(其中(Y)p为氢)的程序。所述合成步骤与流程I所述步骤十分相似。两种流程都利用Heck反应导入最终转化成异羟肟酸的烯基酯官能团。流程IV<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>XVIIOXVIH流程V说明另一种制备式VIIIb化合物的方法，其中(Y)p为氢。该咪唑并吡啶核心结构是利用4-溴-2-氨基吡啶作为一起始物的缩合反应构成[丄^fedChem.1998，W，5108]。该甲醇基团通过与甲醛反应而得到中间体XX，从而引入3位。然后令此中间体XX处于Heck反应条件下以产生烯基酯。然后将XXI的醇基团氧化成醛，其在还原氨基化条件下利用乙酰氧基硼氢化钠进一步转化成氨基烷基。如先前流程中所述形成异羟肟酸。流程V<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>流程VI说明另一种制备式VIIIb化合物(其中(Y)p为氢)的方法。该咪唑并吡啶核心结构是利用4-溴-2-氨基吡啶作为起始物进行縮合反应而构建。所述烯基酯基团通过Heck反应引入6-位。然后令此中间体XXV进行Mannich反应以引入氨基烷基基团[/.Org.C/iem.1965，30，2403]。不需进一步处理及纯化，如先前流程中所述将粗物质转化成异羟肟酸。流程VI<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>XXIV流程VII说明另一种制备式VIIIb化合物(其中(Y)p为氢)的方法。该咪唑并吡啶核心结构是通过使用4-氰基-2-氨基吡啶作为起始物进行的縮合反应构成的。该烯基酯基团通过系列常见有机转化作用(碱性水解；酯化；DIBAL-H还原；DMP氧化及Wittig反应)引入6-位。然后令中间体XXV进行Mannich反应而引入氨基烷基基团[J.Og.C&m.1965,M，2403]。不需进一步处理及纯化，如先前流程中所述将粗物质转化成异羟肟酸。流程VII<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>流程VIII说明另一种制备式Ia及Ib化合物的方法。该咪唑并吡啶核心结构是使用4-溴-2-氨基吡啶及合适的溴酮酰氨XXX的缩合反应所构成[/iWedC/^m.2005，292]。将该酰氨还原成对应的胺后，通过Heck反应将该烯基酯基团引入6-位。然后如先前流程中所述将中间物XXXII转化成异羟肟酸。流程VHI<formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula>流程IX说明另一种制备式Ia及Ib化合物的方法。该咪唑并吡啶核心结构使用4-溴-2-氨基吡啶作为起始物进行缩合反应而构成。该甲醇基团是通过与甲醛反应以获得中间体XX而引入3-位。然后令此中间体XX进行氯化、并接着与NaCN反应以完成氰基-中间体[五w.尸W.J邵/.2668卯]。用LiA旧4进一步还原，并接着使形成物进行还原氨基化，以获得中间物XXXVI。通过Heck反应将该烯基酯基团引入6-位。然后如先前流程中所述将中间体XXXII转化成异羟肟酸。流程IX<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>流程X说明另一种制备式Ia及Ib化合物的方法。该咪唑并吡啶核心结构使用4-溴-2-氨基吡啶及适当溴酮酰氨XXXIX的缩合反应构成。通过Heck反应将该烯基酯基团引入6-位。进一步去保护并接着进行还原氨基化，可获得中间体XXXII。然后如先前流程中所述将中间体XXXII转化成异羟肟酸。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>基于流程vm、流程ix及流程x并通过改变合成中所用起始物，可制得种类范围宽广的式Ib的化合物(其中p^;Z二CHCH烯；R2=-CH2CH2NR26R27)，其包括(但不限于)这些表l中所列的物质式Ib<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>提供下列制法及实施例以使得本领域技术人员可更清楚了解并实行本发明的主题。不应将这些实施例视为对本文的范围构成限制，而应看作仅为说明及代表。实施例l^羟基-3-[2-苯乙基-3-(3,4,5-三甲氧基-苯基氨基)-咪唑并[1，2-3]吡啶-6-基]-丙烯酰胺(化合物l)的制备步骤l:3-组分反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>在室温下，向胺(3.04毫摩尔)的MeOH(10.0毫升)溶液中加入醛(3.04毫摩尔)、异腈(3.04毫摩尔)及AcOH(6.08毫摩尔)。搅拌反应过夜。当LCMS显示起始物胺已完全耗尽时，加入lMHCl(25毫升)直到pH1，之后真空浓縮。然后加入NaHCO3(30毫升)并利用乙酸乙酯(40毫升)萃取水层。然后以NaHC03(20毫升)及盐水(2O毫升)清洗所合并有机萃取物，之后在Na2S04中干燥。然后过滤混合物并真空浓縮。粗产物不需进一步纯化直接用于下一步骤。(6-溴-2-苯乙基-咪唑并l，2-a吡啶-3-基-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-胺HPLC:87.5%;t^2.741分钟；C24H24BrN303的LCMS(ESI)计算值[M+]:481.1001，实验值482.03[MH]+。步骤2:Heck反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>在室温下，将丙烯酸乙酯(1.5当量)加入胺(1当量)、Pd2(dba)3(0.1当量)、p(o-tol)3(0.18当量)、Et3N(1.54当量)及DMF(0.32M)的搅拌的悬浮液中。在-120。C下将反应加热至回流。当起始物已完全耗尽时(通过LCMS监测)，以乙酸乙酯(20毫升)稀释反应混合物。然后以NaHC03(20毫升)及盐水(20毫升)清洗有机层。在Na2S04中干燥有机层，然后过滤，并真空浓缩。通过闪式柱色谱法纯化粗产物。3-2-苯乙基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基胺基)-咪唑并[l，2-a吡啶-6-基-丙烯酸乙酯R尸0.44[己烷乙酸乙酯(1:3)]HPLC:95.6%;t^2.532分钟；C29H31N305的LCMS(ESI)计算值[M+]:501.2264，实验值502.17[MH]+。步骤3:异羟肟酸的形成NHOH.HClNaOCH:CH3OH0oC在室温下，将NH2OH.HCl(10当量)加入酯(1当量)与MeOH(0.25M)的溶液中。将反应混合物冷却至(TC，之后导入NaOCH3(20当量；25重量。/。的MeOH溶液)。当LCMS显示起始物胺已完全耗尽时，将反应混合物倒入冰-水中并以乙酸乙酯(45毫升)萃取。然后以NaHC(M20毫升)及盐水(20毫升)洗涤有机萃取物，之后在Na2S04中干燥。然后过滤混合物并真空浓縮。通过Bison系统纯化粗产物。N-羟基-3-2-苯乙基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-咪唑并[l，2-al吡啶-6-基]-丙烯酰胺(化合物l)HPLC:98.8%;tR二2.847分钟；C27H28N405的LCMS(ESI)计算值[M+]:488.2060，实验值489.14[MH]+;'HNMR(400MHz,d6-DMSO):S10.86(brs，1H)，8.62(s,lH)，8.09(s,1H)，8.02(d,J-9.38Hz,1H)，7.94(d,/=9.35Hz,1H),7.63(d，J-15.83Hz,1H),7.26-7.23(m,2H)，7.18-7.15(m，3H),6.61(d,/=15.84Hz,1H)，3.63(s，6H)，3.57(s,3H),2.99(s,4H);13C丽R(100.5MHz,d6-画SO):5153.6,141.3,140.2，137.4，133.4，132.8，131.0，128.4，128.4，126.2，124.5，124.1,121.9,121.7，113.5,91.6,60.0，55.7，33.3,26.1。3-{3-(苯并[1，3间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基-苯乙基-咪唑并[1，2-"吡啶-6-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物2)的制备标题化合物使用适当起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:98.26%;ti^2.368分钟；C26H24N404的LCMS(ESI)计算值[M十]:456.1798,实验值457.13[MH]+;!HNMR(400MHz，d6-DMSO):510.95(brs，1H),8.74(s,lH),8.02(d,J二9.29Hz,1H)，7.88(d,/=9.33Hz,1H)，7.66(d,/=15.79Hz,1H)，7.31-7.27(m，2H),7.22-7.16(m，3H)，6.97(d，《/=1.34Hz，1H)，6.78(d,J-7.88Hz,1H)，6.67-6.63(m，2H)，5.93(s,2H)，5.62(brs,1H),3.卯(d,7=7.92Hz,2H),2.87-2.84(m，2H)，2.79-2.75(m,2H);13C顧R(100.5MHz，d6-DMSO):5147.2,146.4，140.3，135.8,133.2，128.4,128.1,127.8，126.2，125.0,124.1，121.8,112.4,109.0,107.9，100.8,50.7，33.9,25.5。实施例2实施例3^羟基-3-[2-苯乙基-3-(4-哌啶-1-基-苯基氨基)-咪唑并1，2一吡啶-6-基-丙烯酰胺(化合物3)的制备标题化合物使用适当的起始物根据实施例l所述程序制得。HPLC:100%;t^l.604分钟；C29H31N502的LCMS(ESI)计算值[M+]:481.2478，实验值482.21[MH]+;力NMR(400MHz,d6-DMS03):S8.65(d,7=10.78Hz,2H)，8.09(d,J=9.44Hz，1H),8.01(d，J=9.38Hz,1H),7.61(d，/=15.82Hz,1H),7.45(d,J=8.53Hz,2H),7.24-7.13(m,6H)，6.70-6.62(m,3H)，3.45(brs,4H),2.99(s，4H)，1.89-1.79(m，4H),1.51(brs,2H);13C丽R(100.5MHz,d6-DMSO):S161.8,140.0,137.5，133.2，132.8,128.9,128.4，128.1,126.2:124.7，124.6,122.2,122.0，121.2,117.9，115.0，114.3，113.4，55.9，33.2，25.9,23.4,20.7。实施例43-3-(苯并[1，3间二氧杂环戊烯-5-基氨基)-2-苯乙基-咪唑并[1，2-3吡啶-6-基I(化合物4)的制备步骤l:Heck反应0jvvm在室温下，将丙烯酸乙酯(0.47毫升，4.33毫摩尔)加入胺(0.50克，2.89毫摩尔)、Pd2(dba)3(0.2646克，0.289毫摩尔)、P(o-tol)3(0.1583克，0.52毫摩尔)、Et3N(0.62毫升，4.45毫摩尔)及CH2Cl2(12毫升)的搅拌的悬浮液中。在80'C下将反应加热至回流。当起始物胺已完全耗尽时(通过LCMS监测)，用乙酸乙酯(20毫升)稀释反应混合物。然后以NaHC(M20毫升)及盐水(20毫升)清洗有机层。在Na2S04中干燥有机层，然后过滤并真空浓縮。使用Bison系统纯化粗产物并分离出淡黄色固体[三氟乙酸(TFA)盐](75。/。，0.63克)。3-(2-氨基-吡啶-4-基)-丙烯酸乙酯HPLC:97.5%;TR二1.114分钟；C!oH^N202的LCMS(ESI)计算值[M+]:192.0899，实验值193.08[]^11]+;!HNMR(400MHz,CDC13):58.36(brs,1H):8,29(s,1H),8.26(dd，J^2.00，9.27Hz,1H)，7.56(dd，/=16.02Hz，1H)，6.92(d,/=9.20Hz，1H)，6.55(d,/=16.00Hz，1H),4.17(q,/=7.08Hz，2H)，1.24(t:7=7.10Hz，3H);13CNMR(100.5MHz,CDC13):5165.9，155.3,139.9，139.5,139.3，119.1，118.1，117.2,115.2，113.1,60.0，14.1。步骤2:3-组分反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage85</formula>在室温下，向胺(0.48克，1.67毫摩尔)的MeOH(6.0毫升)溶液中加入(2)(0.22毫升，1.67毫摩尔)、(3)(0.27克，1.67毫摩尔)及AcOH(0.19毫升，3.35毫摩尔)。搅拌反应过夜。当LCMS显示起始物胺已完全耗尽时，加入1MHCl(15毫升)直至ljpH~1，之后真空浓縮。然后加入NaHCO3(20毫升)并利用乙酸乙酯(30毫升)萃取水层。然后以盐水(2O毫升)清洗合并的有机萃取物，之后在Na2S04中干燥。然后过滤混合物并真空浓縮。用闪式柱色谱法纯化粗产物并分离出产物，浓稠深棕色油状物(72%，0.55克)。3-3-(苯并[l，3间二氧杂环戊烯-5-基氨基)-2-苯乙基-咪唑并[l，2-a吡啶-6-基J-丙烯酸乙酯R产0.33[己烷乙酸乙酯(1:l)]HPLC:100%;tR=3.057分钟；C27H2sN304的LCMS(ESI)计算值[M+]:455.1845,实验值456.16[MH]+;NMR(400MHz，CDC13):S7.79(s，1H)，7.54(s，1H),7.51(d,^7.21Hz,1H),7.37(d,/=9.38Hz,1H),7.26-7.21(m，2H)，7.08(dd，J:1.85，7.85Hz,2H),6.57(d，Hz,1H)，6.35(d，J二15.87Hz，1H),5.89(d,J-2.31Hz，1H),5.85(s,2H),5.74(dd,^2.36,8.29Hz，1H),4.60(brs，1H)，4.23(q,/=7.12Hz，2H),3.02-2.97(m,4H)，1.31(t,/=7.12Hz,3H);13CNMR(100.5MHz,CDC13):5166.6，148.6，142.3,142.2,141.7,141.1,140.7,140.2,128.7，128.3，126.0，124.2,121.5,120.8,120.1,118.2,117.5,108.7，104.8，100.9，95.9，60.6,35.4,29.5,14.3。步骤3:异羟肟酸的形成在室温下，将NH2OH.HCl(0.12克，1.7毫摩尔)加入酯(75.1毫克，0.17毫摩尔)与MeOH(5毫升)的溶液中。将反应混合物冷却至(TC之后，导入NaOCH3(0.78毫升，3.40毫摩尔；25重量。/。的MeOH溶液)。当LCMS显示起始物己完全耗尽时，将反应混合物倒入冰-水中并以乙酸乙酯(45毫升)萃取。然后以NaHC03(20毫升)及盐水(20毫升)清洗有机萃取物，之后在Na2S04中干燥。然后过滤混合物并真空浓縮。用Bison系统纯化粗产物，分离出淡黄色固体[三氟乙酸(TFA)盐](62。/。，67.1毫克)。3-[3-(苯并[1，31间二氧杂环戊烯-5-基氨基)-2-苯乙基-咪唑并[1，2-3滩啶-6-基J-N-羟基-丙烯酰胺(化合物4)HPLC:100%;t^2.332分钟；C2sH22N404的LCMS(ESI)计算值[M+]:442.1641，实验值443.13[MH]+;'HNMR(400MHz,CDC13):58.55(s，1H)，8.02-7.96(m，2H)，7.91(d,J=9.28Hz，1H)，7.62(d，J二15.82Hz，1H),7.26-7.13(m，7H),6.68(d,J二8.29Hz,1H),6.58(d，J45.82Hz，1H),6.29(d，J二2.12Hz,1H),5.98(dd,月.17,8.28Hz，1H),5.89(s,2H)，2.97(s,4H);13C應R(100.5MHz，CDC13):S148.0，140.5,140.2,140.0,129.1，128.9,128.6，128.4，128.1，126.2,124.4,122.4，121.6,108.6，105.3,100.6，99,4,96.5，33.4,26.1。实施例5N-羟基-3-[3-(2-甲氧基-乙基氨基)-2-苯乙基-咪唑并[l，2-a吡啶-6-基]-丙烯酰胺(化合物5)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:100%;t^l.806分钟；C21H24N403的LCMS(ESI)计算值[M+]:380.1848,实验值380.98[MH]+;'H雇R(400MHz,d6-DMSO):S10.95(brs,1H)，8.82(s,1H),8.02(d,/=9.37Hz,1H),7.88(d，J二9.33Hz,1H),7.65(d，7=15.81Hz,1H)，7.32-7.15(m，5H)，6.65(d，J:15.83Hz，1H)，5.19(brs,1H)，3.35(t,^5.28Hz,2H)，3.21(s,3H),3.07-3.06(m，2H),3.02-2.99(m,4H)。实施例63-(3-环己基氨基-2-苯乙基-咪唑并U，2-a吡啶-6-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物6)标题化合物使用适当的起始物根据实施例l所述程序制得。HPLC:100%;tfl.806分钟；C24H28N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:404.2212，实验值405.04[MH]+;&NMR(400MHz,d6-DMSO):S10.94(brs，1H),8.80(s,1H),8.01(d，月.48Hz,1H)，7.88(d,/=9.34Hz,1H),7.75(d,/=15.82Hz,1H)，7.32-7.19(m，5H),6.64(d,/=15.85Hz，1H),4.97(brs,1H),3.10-2.99(m,4H)，2.73(brs,1H),1.79-1.76(m,2H)，1.66-1.65(m,2H)，1.20-1.10(m,6H);13C画R(100.5MHz,d6-DMSO):S140.4,135.7,133.4,128.7,128.6,128.4,128.2,127.5,126.2,124.9,124.1,121.8，118.5，115.5，112.4，109.5,71.4,57.9,46.8,40.1,39.9,39.7，39.5,39.3,39.1,38.9，33.9，25.6。实施例7N-羟基-3-[2-异丙基-3-(2-甲氧基-乙基氨基)-咪唑并l，2-a吡啶-6-基]-丙烯酰胺(化合物7)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:97.27%;tfl.l64分钟；CwH22N403的LCMS(ESI)计算值[M+]:318.1692，实验值319.13[MH]+;丄H鹿R(400MHz，d6-DMSO):510.95(brs,1H),8.84(s,1H)，8.02(d，7=9.32Hz，1H),7.85(d,J二9.32Hz,1H)，7.67(d，7=15.82Hz,1H),6.65(d,/=15.83Hz,1H)，5.25(brs,1H),3.43(t，>/=5.43Hz，2H)，3.39-3.27(m,1H)，3.23(s，3H)，3.15(t，/=5.16Hz，2H)，1.32(d，/=6.97Hz,6H)。实施例83-[2-(2，2-二甲基-丙基)-3-(2-甲氧基-乙基氨基)-咪唑并[1，2-3吡啶-6-基-N-羟基-丙烯酰胺(化合物8)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:100%;t^ll.601分钟；C18H26N403的LCMS(ESI)计算值[M+]:346.2005，实验值347.11[MH]+;&NMR(400MHz,d6-DMSO):58.88(s,1H)，8.04(d,</=9.42Hz,1H),7.87(d，J=9.34Hz,1H),7.67(d，戶15.81Hz，1H),6.67(d,J二15.82Hz,1H),5.07(brs，1H),3.48(t,J=5.33Hz,2H),3.27(s,3H),3.18(t,^5.20Hz,2H),2.72(s,2H)，0.99(s,9H)。实施例9N-羟基-3-[3-(2-甲氧基-乙基氨基)-2-戊基-咪唑并[l，:2-a吡啶-6-基-丙烯酰胺(化合物9)标题化合物使用适当起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:100%;tj^l.787分钟；C^H26N403的LCMS(ESI)计算值[M+〗346.2005，实验值347.16[MH]+;JHNMR(400MHz，MeOD):S8.77(s,1H),8.04(d，《/=9.32Hz,1H),7.71(d,J=9.32Hz,1H),7.62(d，J=15.77Hz，1H)，6.61(d，/=15.76Hz，1H),3.46(t，J=5.08Hz,2H),3.29(s，3H),3.19(t,J-5.10Hz,2H)，1.37-1.23(m，6H)，0.90-0.86(m,3H)。实施例IO3-6-(2-羟基胺甲酰基-乙烯基)-3-(2-甲氧基-乙基氨基)-咪唑并[l，2-a吡啶-2-基]-丙酸(化合物10)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:100%;tR二1.524分钟；CwH2oN40s的LCMS(ESI)计算值[M+]:348.1434，实验值350.06[MH〗+;NMR(400MHz,d6-DMSO):510.91(s，1H),8.81(s，1H),7.96(d，J=9.48Hz，1H)，7.77(d,J=9.28Hz,1H),7.65(d,7=15.68Hz,1H)，7.26(s,1H),6.61(d,J-15.80Hz，1H)，5.31(brs,1H),4.32(d,7=5.60Hz,2H)，3.38-3.32(掩蔽峰)。实施例ll3-2-乙基-3-(2-甲氧基-乙基氨基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基卜N-羟基-丙烯酰胺(化合物ll)标题化合物是用适当起始物根据实施例l所述程序制得。HPLC:87.12%;t^0.936分钟;C15H20N4O3WLCMS(ESI)计算值[M+]:304.1535，实验值305.08[MHf;&NMR(400MHz,d6-DMSO):S8.85(s，1H)，8.04(dd，7=1,12,9.44Hz,1H),7.88(d,/=9.32Hz,1H),7.66(d，《/=15.88Hz:1H),6.67(d，《/=15.84Hz,1H),3.43(t,J=5.26Hz,2H),3.23(s,3H),3.16(t,7=5.18Hz,2H),2.82(q,J=7.58Hz，2H),1.28(t,W.55Hz,3H)。实施例123-叔丁基氨基-6-(2-羟基胺甲酰基-乙烯基)-咪唑并[l，2-a吡啶-2-羧酸(化合物12)标题化合物使用适当的起始物根据实施例l所述程序制得。HPLC:99.99%;tR-1.752分钟；(^51118>^04的1^\18(ESI)计算值[M+]:318.1328，实验值274.28[MH-COOH]+;力NMR(400MHz,MeOD):58.84(s:1H),8.09(dd,J-1.53,9.46Hz,1H),7.83(d,J=16.04Hz，1H),7.76(d，/=9.44Hz:1H),7.55(s,1H),6.74(d，^16.02Hz,1H)，1.32(s,9H)。实施例133-(2-丁基-3-丁基氨基-咪唑并l，2-al吡啶-6-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物13)标题化合物使用适当起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:100%;t^2.136分钟；CwH26N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:330.2056，实验值331,34[MH]+;&NMR(400MHz,d6-DMSO):S10.94(brs,1H),8.82(s,1H)，8.01(dd,/=0.94，8.42Hz，1H),7.85(d，Hz，1H)，7.69(d，J=15.80Hz,1H),6.65(d,J=15.84Hz,IH),5.13(brs,1H),2.99(t,/=7.16Hz，2H),2.79(t，".45Hz，2H)，1.71-1.63(m,IH),1.56-1.49(m，2H),1.42-1.32(m,4H),0.94-0.88(m,6H);13CNMR(100.5MHz,d6-DMSO):5161.9，135.5，133.4,128.8,128.5,127.4,124.9，124.3，121.9,118.4，112.3,47.2,32.0，30.3，23.1,21.7，19.5,13.8，13.6。实施例"N-羟基-3-(2-异丙基-3-异丙基氨基-咪唑并l，2-a]吡啶-6-基)-丙烯酰胺(化合物14)标题化合物使用适当起始物，根据实施例l所述程序制得。HPLC:99.21%;t^l.432分钟；CwH22N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:302.1743，实验值303.30[MH]+;}HNMR(400MHz,d6-DMSO):S8.86(s,IH)，8.05(dd，=1.04,9.41Hz，IH)，7"0(d,/=9.34Hz，IH),7.75(d,/=15.84Hz,IH)，6.68(d,J=15.85Hz,IH),3.38-2.27(m,2H),1.32(d，/=6.98Hz，6H),1.13(d，7=6.28Hz,6H);13CNMR(100.5MHz,d6-DMSO):S161.9,136.2，134.0，133.5,128.8，126.2,125.3,124.5，121.9,121.1,112.3,48.3,23.7,22.8,21.5。实施例15(E)-N-羟基-3-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-(2，4，4-三甲基戊基)咪唑并l，2-a吡啶-6-基)丙烯酰胺(化合物15)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例l所述程序制得。实施例16(E)-N-羟基-3-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-(2，4，4-三甲基戊基)咪唑并[l，2-a吡啶-8-基)丙烯酰胺(化合物16)标题化合物使用适当起始物，根据流程ni所述程序制得。实施例17(^)-N-羟基-3-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-戊基咪唑并[l，2-a吡啶-7-基)丙烯酰胺(化合物17)的制备步骤l:多组分反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage90</formula>在室温下，向4-氰基-2-氨基吡啶(0.27毫克，2.24毫摩尔)于MeOH(7.45毫升)之溶液中加入醛(2.24毫摩尔)、异腈(2.24毫摩尔)及AcOH(260微升，4.48毫摩尔)。搅拌反应过夜并用LCMS/TLC监测。当反应完成时，加入lN盐酸直到pH~l。然后蒸发混合物。然后加入饱和碳酸氢钠溶液并利用乙酸乙酯萃取。然后以盐水清洗合并的有机萃取物，之后在无水硫酸钠中干燥。然后过滤混合物并浓縮。粗产物可直接使用而不需进一步纯化(TetrahedronLetters,1998，39,步骤2:腈的还原<formula>formulaseeoriginaldocumentpage90</formula>在-78。C下，缓慢地将DIBAL-H(1.70毫升，L70毫摩尔)加入腈(0.33克，1.B毫摩尔)与DCM(5毫升)的搅拌的预先干燥的溶液中并令反应在1小时内升温至4(TC。通过缓慢加入硅胶与水的均相混合物进行水解。在(TC下搅拌1小时后，加入无水碳酸钾及硫酸镁固体，滤掉固体并以DCM彻底淋洗。蒸发溶剂并用闪式柱色谱法纯化粗产物(EuropeanJournalofOrganicChemistry,1999，2609-2621)。步骤3:Wittig反应Ph3P^C02MeTHF,650COo缓慢地将Wittig试剂(0.12克，0.37毫摩尔)加入醛(0.11克，0.37毫摩尔)与THF(4毫升)的搅拌的溶液中并反应在一夜内升温至65'C。当LCMS显示反应完成时，浓缩反应混合物并用闪式柱色谱法纯化。步骤4:异羟膀酸的形成在-78。C下，在酯(27.6毫克，0.08毫摩尔)、NH20H.HC1(55.4毫克，0.80毫摩尔)、MeOH(159微升)的搅拌的溶液中加入NaOMe(365微升，1.60毫摩尔)。然后使混合物升温至室温。用LCMS监测反应。反应完成后，将混合物冷却至-78°C，之后缓慢地加入1N盐酸以溶解混合物。必要时，加入少量1120及MeOH以溶解混合物。立刻通过反向制备(prep)-HPLC纯化粗产物。(司-N-羟基-3-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-戊基咪唑并l，2-al吡啶-7-基)丙烯酰胺(化合物17)HPLC..98.86%;tj^l.697分钟；。181126>^03的1^^18(ESI)计算值[M+〗346.431，实验值347.12[MH]+;!HNMR(400MHz,MeOD):S8.60(d，J=7.2Hz，1H),7.82(s,1H),7.67(d，/=15.7Hz,1H)，7.62(dd,".4,1.4Hz,1H)，6.76(d,/=15.7Hz,1H),3.51(t，J=4.8Hz,2H),3.36(s，3H),3.25(t，声5.1Hz,2H),2.88(d，《/=7.7Hz,2H)，1.80-1.75(m,2H)，1.45-1.38(m,4H),0.97(t,^7.0Hz,3H);13C雇R(100.5MHz，MeOD):S140.1,137.8,137.2,130.8，130.3,126.6，124.8,114.9,113.3,111.9，73.2,59.2,59.0,32.6，29.4,24.8,23.4,14.2。实施例18(^)-3-(3-(3-(乙基胺基)-3-氧代丙基氨基)-2-己基咪唑并l，2-a]吡啶-6-基)-N-羟基丙烯酰胺(化合物18)的制备步骤l:酯水解<formula>formulaseeoriginaldocumentpage92</formula>向酯(0.39克，1.06毫摩尔)、MeOH(1.6毫升)及THF(8.4毫升)的搅拌的溶液中加入LiOH(45.7毫克，1.9毫摩尔)，并在65'C下搅拌反应4小时。当反应完成时，蒸发反应混合物。粗产物可直接使用而不需进一步纯化。步骤2:酰化HOOCR2R3NH2,TBTU,DIEA,DCM,XVI一"^XVIIo在室温下向酸(40.0毫克，0.103毫摩尔)、DCM(2.0毫升)及DIEA(25.6微升，0.155毫摩尔)的溶液中加入TBTU(49.7毫克，0.155毫摩尔)。搅拌0.5小时后，加入胺(0.155毫升)。当起始物已完全耗尽时，加入乙酸乙酯(20毫升)以稀释该混合物。以饱和碳酸氢钠溶液及盐水清洗有机内含物，之后在无水硫酸钠中干燥。然后过滤混合物并真空浓缩。粗产物可直接使用不需进一步纯化。(￡)-3-(3-(3-(乙基氨基)-3-氧代丙基氨基)-2-己基咪唑并[1，2力吡啶-6-基)-N-羟基丙烯酰胺(化合物18)HPLC:96.26%;tj^l.845分钟；C2。HmN503的LCMS(ESI)计算值[M+〗:401.50，实验值402.16[MH〗+;&NMR(400MHz,MeOD):S8.75(s,1H),8.00(d,/=9.19Hz，1H),7.67(d,/=9.3Hz，1H),7.61(d,J二15.8Hz,1H),6.61(d，月5.7Hz，1H)，3.27-3.24(m,2H)，3.10(q,/=7.3Hz,2H),2.78(t,/=7.7Hz，2H),2.39(t，^6.0Hz,2H)，1.71-1.63(m,2H)，1.34-1.31(遮蔽峰)，1.29-1.25(遮蔽峰)，1.01(t，^7.3Hz,3H),0.82(t,/=7.1Hz，3H);13CNMR(100.5MHz,MeOD):S173.8,162.5,137.6,131.1,130.3，130.0,126.6,126.3,122.5，112.9,45.2,37.3，35.3,32.6,30.1,29.7,24.9，23.6,14.8,14.4。实施例19(￡)-3-(3-(3-(2-(二甲基氨基)乙基氨基)-3-氧代丙基氨基)-2-己基咪唑并[1，2-a吡啶-6-基)-N-羟基丙烯酰胺(化合物19)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.95%;t^l.494分钟；C23H36N603[M+〗的LCMS(ESI)计算值444.57，实验值445.18[MH〗+;!HNMR(400MHz,MeOD):58.96(s,1H)，8.11(d,J=9.0Hz,1H),7.81(d，/=12.1Hz,1H)，7.70(d，《/=15.8Hz,1H),6.71(d,J=15.8HZ,1H),3.62(t，乒5.9Hz,2H),3.35(t,片6Hz,2H),2.96(s,6H),2.86(t，Hz，2H),2.59(t，^6.1Hz,2H)，1.8-1.72(m,2H),1.43-1.4(m,2H),1.37-1.34(m,4H)，0.91(t,J=4.6Hz,3H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5175.4，165.0，163.0,137.6，135.7，130.8，130.2，130.0，126.8，126.5，122.5，112.9，58.6，44.8，43.9，36.8,35.8,32.6,30.0，29.8,24.8，23.6,14.3。实施例203-(3-[2-(2-二甲基氨基-乙基氨甲酰基)-乙基氨基l-2-己基-咪唑并[l，2-a吡啶-7_基}_^羟基_丙烯酰胺(化合物20)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:97.59%;tR二1.524分钟；C23H36N603[M+]的LCMS(ESI)计算值444.58，实验值445.13[MH〗+;'HNMR(400MHz，MeOD):S8.66(d，/-7.1Hz，1H)，7.86(s,1H),7.69-7.64(m,2H)，6.79(d,Hz,1H)，3.59(t，J:5.9,2H)，3.36-3.32(m,2H)，3.28-3.25(m，2H),2.94(s,6H),2.89(t,J=7.8Hz,2H)，2.58(t，7=6.4Hz，2H),1.81-1.74(m,2H)，1.44-1.31(m,6H),0.92(t，J=6.9Hz，3H);13CNMR(跳5MHz,d4-MeOD):S175.1,164.5，140.3,137.9,137.1,130.5，130.0,126.3,125.0,115.2，111.8,58.4，44.9，43.8，37.1，35.7，32.6,30.1，29.8,24.9,23.6，14.3。实施例213-[3-(2-丁基胺甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[l，2-a吡啶-7-基-N-羟基-丙烯酰胺(化合物21)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.99%;t^2.301分钟；C23H35N503[M+]的LCMS(ESI)计算值429.565，实验值430.12[MH]+;!HNMR(400MHz,MeOD):S8.65(d，《/=7.2Hz，1H)，7.83(s,1H)，7.70-7.64(m,2H),6.77(d，J=15.7Hz,1H)，3.33-3.33(m,2H),3.19-3.16(m,2H)，2.89-2.86(m,2H)，2.49(t,J=6.2Hz，2H),1.81-1.73(m，2H),1.51-1.33(m,12H),0.95-0.90(m,6H)。实施例223國[3-(2-叔丁基胺甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[l，2-al吡啶-7-基I-N-羟基-丙烯酰胺(化合物22)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.99%;tf2.331分钟；C23H36N503[M+]的LCMS(ESI)计算值429.565，实验值430.12[MH]+。实施例233-{2-己基-3-[2-(2，2，2-三氟-乙基胺甲酰基)-乙基氨基-咪唑并[1，2-^吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物23)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.99%;tj^2.228分钟；C21H28F3N503[M+]的LCMS(ESI)计算值455.481，实验值456.07[MH]+;NMR(400MHz，MeOD):S8.64(d,c/=7.0Hz，1H)，7.85(s，m)，7.69-7,63(m，2H)，6.79(d，《/=15.7Hz，1H)，5.48(s，2H),3.98-3.91(m，2H),3.41-3.33(m，2H),2.93-2.81(m，2H),1.78-1.73(m，2H)，1.44-1.30Cm,6H),0.92(t,J=6.9Hz,3H);13C薩R(100.5MHz,d4-MeOD):5174.5,164.5，140.2，137.9，137.1,130.6,129.9,126.3,124.9,121.3，115.0，111.9,54.8，44.8,36.9，32.6,30.0,29.7,24.9,23.6,14.3。实施例243-{2-己基-3-[2-(2-甲氧基-乙基胺甲酰基)-乙基氨基]-咪唑并1，2-3吡啶-7-基卜N-羟基-丙烯酰胺(化合物24)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.99%;t^l.875分钟；C22H33N504[M+]的LCMS(ESI)计算值431.537，实验值432.13[MH]+;!HNMR(400MHz,MeOD):S8.64(d,Hz,IH),7.85(s,IH),7.69-7.63(m,2H),6.78(d,J^15.7Hz,IH)，3.46(t，《/=5.4Hz,2H)，3.39-3.34(m,2H)，2.88(t,/=7.6Hz,2H)，2.51(t,7=6.1Hz,2H),1.81-1.73(m,2H),1.44-1.30(m，6H),0.92(t,/=6.9Hz,3H);13CNMR(100.5MHz，d4-MeOD):S174.1，164.5,140.2,137.9,137.2,130,6,130.0,126.4，124,9,115.0,111.9,71.9，58.9,45.1,40.3，37.2,32.6，30.1，29.8,24.9,23.6,14.4。实施例253-{2-己基-3-2-(2-甲硫基-乙基胺甲酰基)-乙基氨基-咪唑并1，2-3吡啶-7-基}-N-羟基-丙烯酰胺(化合物25)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC..98.07%;tR-2.109分钟；C22H33N503S[M+]的LCMS(ESI)计算值447.602，实验值448.07[MH]+;&NMR(400MHz,MeOD):S8.64(d，7=7.1Hz,1H),7.85(s,1H),7.69-7.63(m,2H)，6.78(d，J=15.7Hz,1H)，3.46(t，7=5.4Hz,2H)，3.39-3.34(m，2H)，2.88(t,J=7.6Hz,2H),2.51(t,声6.1Hz，2H)，1.81-1.73(m，2H),1.44-1.30(m,6H),0.92(t，风9Hz,3H);13C顧R(100.5MHz，dpMeOD):5174.1,164.5,140.2,137.9,137.2,130.6,130.0，126.4,124,9,115.0,111.9,71.9,58.9，45.1,40.3,37.2，32.6,30.1,29.8,24.9，23.6,14.4。实施例263-2-己基-3-(2-丙-2-炔基胺甲酰基-乙基氨基)-咪唑并l，2-a吡啶-7-基-N-羟基-丙烯酰胺(化合物26)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.08%;tR-1.985分钟；C22H29N503[M+]的LCMS(ESI)计算值411.506，实验值412.11[MH]+;NMR(400MHz，MeOD):S8.65(d，/=7.1Hz，1H),7.84(s,1H),7.69-7.64(m,2H),6.78(d,J=15.7Hz，1H),5.49(s,1H)，3.96(d，/=2.5Hz，2H)，3.38-3.34(m，2H),2.88(t,/=7.6Hz,2H),2.51(t，/=6.0Hz，2H)，1.81-1.73(m,2H)，1.45-1.30(m，6H),0.92(t,J=6.9Hz,3H);13C画R(100.5MHz，d4-MeOD):5173.6，164.5,140.3,137.9,137.1，130.6，129.9,126.4，124.9,115.1，111.9,80.6，72.3,44.9，37.1，132.6，30.1，29.7,29.4,24.9，23.6，14.4。实施例273-{2-己基-3-2-(1-羟基甲基-2-甲基-丙基胺甲酰基)-乙基氨基卜咪唑并[1，2-a吡啶；基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物27)标题化合物使用适当起始物，'根据实施例18所述程序制得。HPLC:90.50%;t^2.049分钟；C24H37N504[M+〗的LCMS(ESI)计算值459.591，实验值460.14[MH]+;!HNMR(400MHz,MeOD):S8.68(d，7=7.1Hz，IH)，7.84(s，IH)，7.70-7.63(m，2H)，6.78(d,J=15.3Hz,IH)，3.79-3.74(m,IH),3.64(dd,J=4.4,11.2Hz,IH)，3.55(dd,/=6.7，11.2Hz,IH),3.36-3.34(m，2H),2.89(t，/=7.7Hz，2H),2.57(t,J二6.7Hz，2H),1.91-1.83(m，IH),1.81-1.74(m，2H),1.45-1.29(m,6H),0.98-0.90(m,9H)。实施例283-(3-[2-(2-二乙基氨基-乙基胺甲酰基)-乙基氨基l-2-羟基-咪唑并[l，2-al吡啶-7_基}_^羟基_丙烯酰胺(化合物28)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.99%;t^l.622分钟；C25H40N6O3[M+]的LCMS(ESI)计算值472.634，实验值473.14[MH]+。实施例293-[3-(2-乙基胺甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[1，2-^吡啶-7-基-^羟基-丙烯酰胺(化合物29)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:91.98%;t^l.926分钟；C21H31N503[M+]的LCMS(ESI)计算值401.511，实验值402.10[MH]+;丄HNMR(400MHz,MeOD):58.48(d,/=7.2Hz,1H)，7.70(s，1H)，7.64(d，《/=15.5Hz，1H)，7.45(d,声7.8Hz,1H),6.67(d,J=15.8Hz,1H)，3.68-3.35(m,2H)，3.27-3.25(m,2H),2.83(t，声7.4Hz，2H)，2.46(t,J=6.2Hz,2H),1.78-1.74(m，1H),1.42-1.33(m,2H)，1.12(t,声7.3Hz，3H),0.93-0.91(m,3H)。实施例303-[3-(2-二甲基胺甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并l,2-al吡啶-7-基I-N-羟基-丙烯酰胺(化合物30)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.9%;tR-1.990分钟；C21H31N503[M+]的LCMS(ESI)计算值401.50，实验值402.10[MH]+;NMR(400MHz，d4-MeOD):S8.71(d,7=7.5Hz，1H),7.83(s,1H),7.73(d，J=19.0Hz,1H)，7.66(d，/=6.4Hz,1H),6.77(d，《/=15.6Hz,1H),3.27-3.25(m,2H)，3.10(d,7=2,6Hz,3H)，2.97(d,/=2.8Hz，3H)，2.88(t，《/=7.4Hz，2H),2.71(t，声5.9Hz，2H)，1.77(brs,2H),1.38-1.30(m,6H),0.92C6.8Hz,3H)。实施例313-{3-(2-(氰基甲基-甲基-胺甲酰基)-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[1，2-3吡啶-孓基-N-羟基-丙烯酰胺(化合物31)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.9%;t^l.958分钟；C22H3()N603[M+]的LCMS(ESI)计算值.-426.51，实验值430.11[MH]+;&NMR(400MHz，d4-MeOD):58.56(d,7=7.6Hz,1H)，7.78(s,1H),7.69(d,J=16.2Hz,1H),7.61(d,Hz,IH)，6.73(d,J=16.0Hz,IH),3.43-3.43(m,2H),3.07-3.07(m,2H),2.82(t，《/=7.6Hz,2H),2.46(t，>/=6.3Hz,2H),1.72(t,J=7.3Hz,2H),1.31-1.23(m,6H),0.94-0.82(m,3H)。实施例323-(3-{2-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-胺甲酰基-乙基氨基}-2-己基-咪唑并[1，:i-a]吡啶--基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物32)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99,9%;tR-1.631分钟；C24H38N603[M+〗的LCMS(ESI)计算值458.61，实验值459.15[MH]+;&NMR(400MHz，d4-MeOD):S8.64(d,7=6.5Hz,IH),7.88(s,1H)，7.66(d,>/=15.7Hz,1H)，7.54(d,J=6.2Hz,1H)，6.73(d，J:15.7Hz，1H),3.79(brs,2H),3.37-3.35(m，2H)，3.27-3.25(m,2H)，3.12(s，3H),2.96(s，6H),2.86(t，Hz,2H)，2.76(brs，2H),1.79-1.74(m,2H),1.43-1.30(m,6H)，0.92(t，/=7.2Hz,3H)。实施例333-(2-己基-3-{2-(2-羟基-乙基)-丙基-胺甲酰基-乙基氨基}-咪唑并[1，2-3吡啶-7-基)—N-羟基-丙烯酰胺(化合物33)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.9%;t^2.137分钟；C24H37N504[M+]的LCMS(ESI)计算值459.58,实验值460.13[MH]+;!HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.69(d，■7=7.2Hz，1H)，7.80(s,1H),7.68(d,J-15.2Hz，1H)，7.62(d,J^7.5Hz,1H)，6.76(d，/=15.8Hz，1H),3.73-3.68(m,2H),3.51(t，J:6.00Hz，2H),3.41-3.38(m,2H):3.34-3.33(掩蔽峰)，2.87(t，《/=7.69Hz,2H),2.77(t，Hz,1H)，2.74(t,J=5.8Hz,1H),1.77(t,/=5.1Hz，2H),1.70-1.64(m,1H),1.62-1.56(m,1H)，1.45-1.30(m,6H),0.98-0.89(m,6H)。实施例34N-羟基-3-(2-苯基-咪唑并[l，2-al吡啶-7-基)-丙烯酰胺(化合物34)标题化合物使用适当起始物，根据流程V及实施例38所述程序制得。HPLC:99.99%;tfl.345分钟；C16H13N302[M+]的LCMS(ESI)计算值279.299，实验值280.01[MH]+;&NMR(400MHz，MeOD):58.72(d，/=7.1Hz,1H)，8.54(s，1H),7.96(s,1H)，7.91-7.89(m,2H)，7.72-7.65(m，2H),7.61-7.53(m，3H),6.80(d,A15.7Hz,IH);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5164.4，142.6，140.9，139.6,137.1，131.7，130.7,129.9,128.2，127.5,125.2，115.8，112.7,112.5。实施例353-{3-[2-(3-二甲基氨基-2，2-二甲基-丙基胺甲酰基)-乙基氨基-2-己基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基卜N-羟基-丙烯酰胺(化合物35)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.9%;tR二1.666分钟；C26H42N603[M+〗的LCMS(ESI)计算值486.65，实验值487.19[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):S8.67(d，J=7.2Hz,1H),7.87(s,1H)，7.70-7.64(m,2H)，6.78(d，/=15.8Hz，1H),3.38-3.35(m,2H)，3.22(s，1H),3.02(s,1H),2.96(s，1H),2.91-2.87(m,3H),2.62(t,/=6.45Hz,2H)，1.81-1.74(m，2H),1.45-1.35(m，6H),1.10(s,1H)，0.92(t,/=6.9Hz，3H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5173.3，138.3,135.1，128.5，128.0，124.3,113.3,109.8，64.9，45.4,45.1,43.1，35.0,34.9,30.6,28.1,27.8，22.9，22.7，21.6,12.4。实施例363-[2-己基-3-(2-甲基胺甲酰基-乙基氨基)-咪唑并l,2-al吡啶-7-基-N-羟基-丙烯酰胺(化合物36)标题化合物使用适当的起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.9%;tR二1.800分钟；C20H29N5O3[M+]的LCMS(ESI)计算值387.484，实验值388.12[MH〗+;!HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.68(d，7=7.2Hz,1H)，7.83(s,1H),7.70-7.65(m,2H),6.78(d，J:15.8Hz，1H),3.36-3.34(m,2H),3.22(s,1H)，2.98(t，声7.6Hz，2H)，2.96(s，1H)，2.91-2.87(m，2H)，2.62(t,风5Hz，2H),2.49(t，^6.2Hz,2H)，1.81-1.73(m,2H),1.45-1.36(m,6H)，0.94(t，J=6.9Hz,3H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5172.5，124.4，113.0，110.0,35.1，30.6,28.1,27.8,24.3,22.9,21,6,12.4。实施例373-{2-己基-3-[2-(异丙基-甲基-胺甲酰基)-乙基氨基1-咪唑并[1，2-^吡啶-7-基卜N-羟基-丙烯酰胺(化合物37)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.9%;t^2.301分钟；C23H35N503[M+]的LCMS(ESI)计算值429.565，实验值430.12[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):58.74(d,J=7.1Hz,1H)，7.83(s,IH),7.70-7.65(m,2H)，6.78(d,J=16.9Hz,IH),4.24-4.22(m,IH),3.37-3.34(m,2H),2.91(s,3H),2.88(t，/=7.9Hz,2H),2.76(dt，J=6.4Hz,28.2Hz.2H),1.81-1.74(m,2H)，1.45-1.29(m，6H),1.24(d，《/=6.6Hz，IH)，1.13(d,/=6.8Hz，IH)，0.92(t,凡9Hz，3H);13CNMR(100.5MHz，d4-MeOD):S124.5,122.9,109.9,30.6,28.1,27.8,21.6,18.4，17.6,12.4。实施例383-(2-己基-3-{2-异丙基-(2-甲氧基-乙基)-胺甲酰基卜乙基氨基}-咪唑并[1，2-a吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物38)标题化合物使用适当起始物，根据实施例18所述程序制得。HPLC:99.9%;tf2.381分钟；C25H39N504[M+]的LCMS(ESI)计算值473.618,实验值474.15[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):58.70(dd,7=13.6，72Hz,1H)，7.84(s,1H),7.70-7.65(m,2H),6.78(d,J=15.7Hz，1H)，3.53(s,3H),3.49-3.43(m,2H)，3.37-3.33(m,4H)，2.88(t,J=7.6Hz，2H),2.76(dt，》6.0,2.4Hz,2H),1.81-1.74(m,2H),1.45-1.36(m,6H),1.24(d,J=6.7Hz,3H)，1.21(d,>/=6.9Hz,3H),0.92(t，J=7.0Hz，3H)。实施例393-(3-丁基氨基甲基-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物39)的制备步骤l:縮合反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage99</formula>在胺-吡啶(0.10克，0.578毫摩尔)与EtOH(1.4毫升)的搅拌的溶液中加入酮(0.14克，0.6934毫摩尔)，然后在78'C下搅拌混合物4小时。当反应完成时，蒸发内含物。加入饱和碳酸钠溶液并利用乙酸乙酯萃取水层。然后依次用水和盐水清洗所合并的有机萃取物，之后在无水硫酸钠中干燥。然后过滤内含物并浓縮。粗产物可直接使用而不需进一步纯化(JournalofMedicinalChemistry,199841(25),5108)。步骤2:羟基甲基化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage100</formula>在芳基-溴化物(179毫克，0.656毫摩尔)、HCHO(315微升，4.20毫摩尔)及AcOH(572微升)的搅拌的溶液中加入NaOAc(203毫克，2.47毫摩尔)。反应完成时，蒸发内含物料。加入饱和碳酸钠溶液并利用乙酸乙酯萃取水层。然后依次用水、盐水清洗合并的有机萃取物，之后在无水硫酸钠中干燥。然后过滤内含物料并浓縮。粗产物可直接使用而不需进一步纯化(JournalofMedicinalChemistry,1998，41(25),5108)。步骤3:Heck反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage100</formula>在室温下，将丙烯酸乙酯(1.5当量)加入胺(1当量)、Pd2(dba)3(0.03当量)、p(o-tol)3(0.08当量)、Et3N(2.0当量)及DMF(0.3M)的搅拌的悬浮液中。在12(TC下将反应加热至回流。当起始物胺已完全耗尽时(用LCMS监测)，用乙酸乙酯(20毫升)稀释反应混合物。然后用NaHCO"20毫升)及盐水(20毫升)清洗有机层。在Na2S04中干燥有机层，然后过滤并真空浓縮。用闪式柱色谱法纯化粗产物。步骤4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage100</formula>在(TC下，将DMP(319毫克，0.75毫摩尔)加入醇(162毫克，0.50毫摩尔)于DCM(25毫升)的搅拌溶液中。当反应完成时，加入饱和碳酸氢钠与饱和硫酸钠(1:l混合物)的溶液。利用DCM萃取水层。在无水硫酸钠中干燥所合并之有机萃取物，之后过滤并浓縮。用闪式柱色谱法纯化粗产物。步骤5:还原氨基化.CX^/NaBH(0Ac)3,DCM，室温R1R2NH将NABH(OAc)3(I20毫克，0.548毫摩尔)加入醛(43.9毫克，0.137毫摩尔)及胺(0.821毫摩尔)于DCM(10毫升)的搅拌的溶液中。当反应完成时，用DCM稀释内含物料。用饱和碳酸氢钠、水及盐水清洗有机内含物料，之后在无水硫酸钠中干燥。然后过滤内含物并浓缩。粗产物可直接使用而不需进一步纯化。3-(3-丁基氨基甲基-2-苯基-咪唑并[l，2-a吡锭-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物39)标题化合物使用适当起始物，根据实施例39所述程序制得。HPLC:99.99%;tR二1.000分钟；C^H24N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:364.449，实验值365.07[MH]+;HNMR(400MHz，MeOD):58.76(d,/=6.7Hz,1H),7.88(s,1H)，7.81-7.79(m，2H),7.64-7.52(m，5H),6.71(d,/=15.7Hz，1H),4.92(掩蔽峰，2H)，2.93(t,戶8.0Hz,2H),1.57-1.51(m,2H),1.29-1.24(m，2H),0.87(t,/=7.3Hz,3H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD》S164.9，146.8,137.9，137.8,131.9，131.0,130.5,130.1，127.2,123.2,115.8,114.3,113.6,39.8,28.8,20.8,13.7。N-羟基-3-(3-[(甲基-丙基-氨基)-甲基〗-2-苯基-咪唑并[l，2-al吡锭-7-基)-丙烯酰胺(化合物40)标题化合物使用适当起始物，根据实施例39所述程序制得。HPLC:99.99%;tR-0.630分钟；C2,H24N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:364.449，实验值365.03[MH]+;'HNMR(400MHz，MeOD):58.81(d,J二7.0Hz,IH),7.96(s,1H)，7.81-7.79(m,2H),7.69-7.56(m,5H),6.73(d,J=15.7Hz，1H),5.03(s,2H),2.96-2.94(m,2H),2.69(s,3H),1.61-1.57(m,2H)，0.79(t，7=7.3Hz,3H);13C丽R(100.5MHz,d4-MeOD):5164.9,147.2，145.6,138.3,137.8,131.7，131.3,130.7，130.2,127.3,123.6,115.6，113.9，113.5，58.3,40.2，18.4,10.9。实施例40实施例41N-羟基-3-(2-甲基-咪唑射l，2-al吡啶-7-萄-丙烯酰胺(化合物41)标题化合物使用适当起始物，根据实施例39所述程序制得。HPLC:100.00%;tf0.348分钟；CuHuN602的LCMS(ESI)计算值[M+]:217.085，实验值218.03[MH]+;!HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.57(d,^7.1Hz,1H),7.86(s,1H),7.82(s，1H)，7.58(d,/=15.8Hz,1H),7.54(d,J=1.5Hz,1H)，6.68(d，《/=15.8Hz，1H)，2.46(d,风9Hz，3H)。实施例423-(3-丁基氨基甲基-2-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物42)的制备步骤l:縮合反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula>在胺-卩比啶XII(0.10克，0.578毫摩尔)与EtOH(1.4毫升)的搅拌的溶液中加入酮XIX(0.14克，0.6934毫摩尔)，然后在78'C下搅拌混合物4小时。当反应完成时，蒸发内含物。加入饱和碳酸钠溶液并利用乙酸乙酯萃取水层。然后依次用水、盐水清洗合并的有机萃取物，之后在无水硫酸钠中干燥。然后过滤内含物并浓縮。粗产物可直接使用而不需进一步纯化(JournaIofMedicinalChemistry,1998,41(Z5),5108)。步骤2:Heck反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula>在室温下，将丙烯酸甲酯(1.5当量)加入胺XX(1当量)、Pd2(dba)3(0.02当量)、p(o-Tol)3(0.05当量)、Et3N(2.0当量)及CH3CN(0.3M)的搅拌的悬浮液中。在100。C下将反应加热至回流。当起始物胺已完全耗尽时(用LCMS监测)，以乙酸乙酯稀释反应混合物。然后用NaHC03及盐水清洗有机层。在Na2S04中干燥有机层，之后过滤并真空浓缩。用闪式柱色谱法纯化粗产物。步骤3:Mannich反应及异羟肟酸的形成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>缓慢地将胺(3.0当量)加入咪唑并[l,2-a]吡啶甲酯XXV(1.0当量)、甲醛溶液(3.0当量)及AcOH(20当量)的搅拌的溶液中，并将混合物加热至5(TC。当起始物已完全耗尽时(用LCMS监测)，将粗产物直接用于下一步骤中。在-78°C下将Mannich反应的粗物质与NH20H.HC1(20当量)的搅拌的溶液中加入NaOMe(40当量)。缓慢地令反应混合物升温至室^U。当反应完成时，将混合物冷却至O'C，之后用1MHC1中止反应。加入少量MeOH及H20以溶解混合物。用逆相制备-HPLC纯化粗产物。3-(3-丁基氨基甲基-2-甲基-咪挫并[l，2-al吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物42)HPLC:100.00%;tR=(LC/PDA:Xterra1S柱，4.6x20毫米3.5微米柱；2.0毫升/分钟，以梯度l-10y。B进行6分钟，溶剂A:含有0.1。/。TFA的H2O;溶剂B:含有0.1。/。TFA的乙腈；UV254):0.332分钟；d6H22N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:302.174,实验值303.11[MH]+;'HNMR(400MHz,d4-MeOD》58.74(dd,J=7.1，7.2Hz,1H)，7.93(d，J=14.6Hz，1H),7.72-7.61(m，2H)，6.80(d,7=15.6Hz,1H)，5.03(s,2H),2.62(s，3H)，2.57(s，3H),1.80-1.70(m，2H),1.47Cq，声7.5Hz，2H),1.01(t,/=3.0Hz,2H)。实施例433-(2-叔丁基-3-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-甲基]-咪唑并[l，2-a吡啶-7-基卜N-羟基-丙烯酰胺(化合物43)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:100.00%;tR二0.628分钟；C21H33N502的LCMS(ESI)计算值[M+]:387.263，实验值388.21[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):S8.84Cd，^7.2Hz，1H)，7.910，1H),7.70-7.67(m，2H),6.82(d，J45.7Hz,1H),4.44(s，2H)，3.34-3.33(m,4H)，3.27-3.20(m,4H)，1.58(s，9H)，1.31(t，J^7.3Hz，6H)。实施例443-(3-{[(2-二甲基氨基-乙基)-乙基-氨基-甲基}-2-苯基-咪唑并[1，2-3吡啶-7-基)—N-羟基-丙烯酰胺(化合物44)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:98.14%;tR-L216分钟；C23H29Ns02的LCMS(ESI)计算值[M+〗407.518，实验值408.16[MH]+;力NMR(400MHz,d4-MeOD):S8.86(d,J=7.1Hz，1H)，8.03(s，1H)，7.80-7.75(m，3H),7.71-7.64(m,4H),6.86(d，7=15.7Hz,1H),5.09(掩蔽峰)，3.27(t,J:6.6Hz,2H),2.90(t,</=6.6Hz,2H)，2.79(s,6H),1.04(t，《/=7.1Hz,3H);13C丽R(100.5MHz,d4-MeOD):5164.3,141.6，137.9，136.8,132.0,130.7,130.4,130.0,129.1，128.6,127.6，125.8,120.9,116.0,112.2,55.3,52.9,48.3,47.4,46.9，43.9,9.8。实施例453-[3-(叔丁基氨基-甲基)-2-苯基-咪唑并[l，2-a吡啶-7-基l-N-羟基-丙烯酰胺(化合物45)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:98.86%;tR-0.881分钟；C21H24N402WLCMS(ESI)计算值[M+]:364.449，实验值365.12[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):58.82(s,1H):7.96(s,1H)，7.82(d,J=6.1Hz，2H),7.66-7.59(m,5H),6.74(d,J-15.7Hz,1H)，4.90(掩蔽峰)，1.41(s,9H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):S164.5,143.8,143.5,140.0,137.3，131.8,131.5,130.6，130.3，129.5,127.7，124.5,119.3,116.4，114.9,114.2，59.7，34.4,25.6。实施例46^羟基-3-{2-苯基-3-[(2，2，2-三氟-乙基氨基)-甲基-咪唑并[1，2-3吡啶-7-基}-丙烯酰胺(化合物46)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:92.99%;t^l.889分钟；C19H17F3N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:3卯.365'实验值391.07[MH]+;!HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.92(d,/=7.2Hz,1H),8.02(s,1H),7.78-7.76(m,3H),7.71(d,J=15.7Hz,IH)，VESTAS(m,3H),6.86(d，/=15.7Hz,1H),4.92(掩蔽峰)，4.43(s,2H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):S164.3,141.6，141.4,136.8,136.6，131.9,130.6，130.1:129.1,128.7,127.7,125.9，122.5,119.1,116.2,115.7,111.9,49.9(掩蔽峰),42.1。3隱{3-[(2-二乙基氨基-乙基氨基)-甲基卜2-苯基-咪唑并[1，2-3]吡啶-7-基}-^羟基-丙烯酰胺(化合物47)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:97.82%;t^0.680分钟；C23H29Ns02的LCMS(ESI)计算值[M+]:407.518，实验值408.17[MH]+;!HNMR(400MHz,d4-MeOD):S9.09(d,7=6.3Hz，1H),8.05(s,1H),7.86-7.83(m,2H)，7.73(d,7=6.3Hz,1H),7.67-7.66(m，3H)，7.56(d,/=15.7Hz，H)，6.80(d，J:15.7Hz,1H)，5.01(s，2H)，3.51-3.50(m,4H),3.21(t,^7.2Hz,4H),1.28(t,/=7.2Hz,6H);13C雇R(100.5MHz，d4-MeOD):5164.3,142.3,141.3,140.3,136.9，132.1,130.8,130.3,129.3，128.8:125.3，122.2,120.2,116.4，115.8,112.7,49.1,43.5,40.8,8.9。实施例48^羟基-3-(3-{[(2-羟基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-2-苯基-咪唑并[1，2-3吡啶-7_基)-丙烯酰胺(化合物48)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:99.99%;t^0.758分钟；<:221126>1403的1^^18(ESI)计算值[M+]:394.475，实验值395.11[MH]+;'HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.83(d，7=7.1Hz,1H),7.85(s,1H)，7.79(d,h.7Hz,2H)，7.65-7.59(m,3H),7.56(d,■7=15.7Hz，1H)，7.49(d,J=6.9Hz,1H),6.70(d,J=15.7Hz，1H)，5.10(s,2H),3.98(t,/=4.8Hz,2H),3.50-3.43(m,2H)，2.78-2.74(m,2H)，1.43-1.39(m，2H)，1.35(t，《/=7.3Hz，3H),0.52(t，^/=7.2Hz,3H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5164.8,146.3,145.0,138.7,137.7,131.4,131.1,130.7,130.4,128.0，123.8,115.1，114.4,113.9，57.4，55.8,55.5,45.6,35.1,17.1,10.8,9.3。实施例493-(2-叔丁基-3-丁基氨基甲基-咪唑并l，2-a吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物49)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:94.10%;tj^0.706分钟；d9H2sN402的LCMS(ESI)计算值[M+]:344.221，实验值345.18[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):58.38(d,7=11.9Hz，1H),7.61(s,1H),7.54(d,J=15.8Hz,1H)，7.21(d,J二7.2Hz,1H),6.55(d，/=15.7Hz，1H),4.84(掩蔽峰)，3.20-3.12(m,2H)，1.73-1.65(m,2H)，1.47(s,9H),1.44-1.38(m,2H),0.95(t,".3Hz，3H)。实施例503-(2-叔丁基-3-[(甲基-丙基-胺基)-甲基]-咪唑并[l，2-a吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物so)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:100.00%;tR=(LC/PDA:Xterra1S柱，4.6x20毫米3.5微米柱；2.0毫升/分钟，以梯度1-1(P/。B进行6分钟，溶剂A:含有0.1%TFA的H20;溶剂B:含有0.1。/。TFA的乙腈；UV254):0.499分钟；C!9H2sN402的LCMS(ESI)计算值[M+]:344.221，实验值345.20[MH〗+。实施例513-(3-二乙基氨基甲基-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物51)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:99.16%;t^0.708分钟；CmH24N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:364.449，实验值365.B[MH]+;HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.88(d,■7=6.1Hz，1H),8.02(s，1H)，7.83(d，/=3.5Hz，2H),7.71-7.69(m，4H)，7.61(d,7=15.7Hz，1H),7.68(d,/=15.7Hz，1H)，5.04(掩蔽峰)，3.16-3.15(m，4H)，1.12(t,>/=7.1Hz,6H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5164.7，145.9，144.7，139.4,137.5,131.7，130.8,130.5,127.8,124.2，116.4,114.8，114.6,113.9,47.5,44.6，8.3。实施例523-(3-l(乙基-丙基-氨基)-甲基卜2-苯基-咪唑并l，2-a〗吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物52)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:99.99%;t^l.808分钟；C22H26N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:378.476，实验值379.13[MH]+;!HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.88(s，1H):8.02(s,1H),7.84(s，1H),7.70-7.69(m,4H)，7.61(d,/=15.7Hz，1H),6.81(d,7=15.7Hz，1H),5.06(掩蔽峰)，3.19(d，/=6.1Hz，2H)，2.96(brs,2H),1.55(brs,2H),1.15(t,/=6.5Hz,3H),0.72(t，《/=7.1Hz,3H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):S164.9，148.4,146.1,138.1，137.4,132.4,131.1,130.6,130.3,127.2，122.9，116.3,113.3,53.8,45.4，17.5,10.9,8.6。实施例533-{3-[(环丙基甲基-丙基-氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[1,2^^比啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物53)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:99.99%;ti^l.l36分钟；C24H2sN402的LCMS(ESI)计算值[M+]:404.514，实验值405.12[MH]+;NMR(400MHz，d4-MeOD):58.79(d，《/=7.0Hz，1H)，8.01(s,1H),7.84-7.82(m,2H),7.72-7.65(m,5H)，6.81(d,月5.7Hz,1H),5.11(s，2H),3.07(d,J=7.1Hz,2H),2.97-2.93(m,2H)，1.49-1.47(m,2H),1.07(brs,1H),0.73(d,J-7.6Hz,2H)，0.65(t,/=7.2Hz,3H),0.39(d，/=4.9Hz,2H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):S164.6,145.4,144.5,139.7,137.4,131.8,130.9，130.4,127.7,124.5,114.7，114.6,114.1，58.7，54.7，44.9，17.4,10.9,6.5,5.0。实施例543-(3-[(仲丁基-丙基-氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[l,2-a]P比啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物54)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:91.38%;tj^l.l90分钟；C24H3oN402的LCMS(ESI)计算值[M+]:406.534，实验值407.14[MH]+;NMR(400MHz，d4-MeOD):58.66(d,J=6.8Hz，1H),7.98(s，1H),7.83-7.78(m,2H),7.68-7.64(m,6H),6.79(d，/=15.7Hz，1H),5.01(掩蔽峰)，3.23-3.20(m,1H),2.90(d,/=7.9Hz,2H)，1.72(brs，3H)，1.59-1.55(m,1H),1.17(brs，3H),0.84(t，>/=7.2Hz，3H)，0.73(brs,3H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):S164.9,137.9,137.6,137.1,132.4,131.8，131.1，130.7,130.4，130.0,128.3,127.1,123.2,116.1，113.4,61.6,52.8,24.7，19.8，13.0,11.3,10.8。实施例553-[3-(2,6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-2-苯基-咪唑并[l，2-a]口比啶-7-基]_N-羟基-丙烯酰胺(化合物55)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:98.36%;ti^l.332分钟；C23H26N403的LCMS(ESI)计算值[M+]:406.486，实验值407.08[MH]+;力NMR(400MHz,d4-MeOD):59.02(d,/=7.2Hz,1H),8.02(s,1H),7.83-7.76(m，3H),7.71(d,J二15.8Hz,1H),7.68-7.60(m,3H),6.85(d,J二15.7Hz，1H)，4.31(d,/=2.5Hz,2H),4.03-4.00(m,2H),2.73(d,7=8.7Hz，2H)，2.40-2.39(m，2H),1.15(d,7=6.5Hz,6H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5164.4，159.2，141.9,141.3,138.3,136.9，131.9,130.6,130.3,129.3,128.1,125.6,120.3,117.5,115.5，114.6,112.3，67.7，58.8,51.1，18.1。实施例563-(3-U乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基)-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物56)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:99.02%;tj^l.289分钟；C23H26N403的LCMS(ESI)计算值[M+]:394.475,实验值395.12[MH〗+;^NMR(400MHz,d4-MeOD):58.82(d，《/=6.4Hz，1H),8.04(s,1H)，7.83-7.74(m，3H),7.64(d,J^15.7Hz,1H),7.70-7.69(m,3H),6.84(d,J=15.7Hz，1H)，5.14(s，2H),3.78(t，/=4.3Hz,2H)，3.47(s，3H),3.42(brs,2H),3.04(d,/=6.8Hz，2H)，1.00(t,J=7.0Hz,3H);13CNMR(100.5MHz，d4-MeOD):5164.7,145.9,144.8,138.9,137.6，131.5,130.8，130.7,130.4,127.8，124.0，114.9,114.6,114.5,114.1，67.8,59.3，25.6,8.4。实施例573-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-2-苯基-咪唑并[1,2-&]卩比啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺(化合物57)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:99.99%;tj^0.899分钟；C23H27N503的LCMS(ESI)计算值[M+]:405.502，实验值406.10[MH]+;'HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.95(d,7=7.1Hz,1H),8.04(s，1H),7.78-7.59(m,7H),6.88(d,/=15.7Hz,1H),4.20(s，2H),3.52(d,J:11.6Hz,2H),3.21-3.04(m，6H)，2.49(t,Hz，2H),1.31(t,/=7.3Hz,3H);13CR(100.5MHz,d4-MeOD):5164.4,142.2,141.0,138.6,137.0,131.8,130.6,130.3,129.3,128.3，125.5,120.1,115.5,112.5，52.9,52.6，50.4，50.1,9.5。实施例583-[3-(4-苄基-哌啶-l-基甲基)-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺(化合物58)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:97.12%;tj^l.941分钟；C29H3oN4Ch的LCMS(ESI)计算值[M+〗466.585，实验值467.10[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):S8.86(s,1H)，7.92(s，1H),7.78(d,/=6.2Hz,2H)，7.64-7.59(m,5H)，7.25-7.21(m,2H),7.17-7.13(m,1H)，7.09-7.02(m,2H)，6.75(d,/=15.6Hz,1H)，4.99(s,2H),3.45-3.43(m2H),2.87-2.79(m,2H),2.49(d，J-6.8Hz，2H),1.72-1.68(m,3H),1.40-1.37(m，2H);13CNMR(100.5MHz,d4-MeOD):5164.9,147.3,145.6,1復3,138.2，137.9,131.7,131.2，130.6，130.2,130.1，129.4，127.5，123.4,115.6，113.8，113.2，53.7，42.636.2，33.9,29.9。实施例593陽{3-[(2，2-二甲基-丙基氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[1，2-&]妣啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物59)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:98.57%;tR-1.196分钟；C22H26N4Oj9LCMS(ESI)计算值[M+]:378.47，实验值379.12[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):S8.90(s,1H),7.980，1H)，7.80(d,/=6.8Hz，2H),7.66-7.67(m，5H),6.80(d,/=15.7Hz,1H),5.04(s,2H),2.76(s，2H),0.93(s,9H)。实施例60N-羟基-3-(2-苯基-3-吡咯啶-l-基甲基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-丙烯酰胺(化合物60)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:98.79%;tR二0.513分钟；CmH22N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:362.42，实验值363.29[MH]+;NMR(400MHz,d6-DMSO):S8.92(d,/=7.2Hz，1H)，7.97(s,1H),7.84(d,/=7.2Hz,2H)，7.49-7.61(m，4H),7.45(d，J=7.2Hz，1H),6.76(d,7=16.0Hz,1H),5.090,2H),3.38(brs,2H),2.89(brs,2H),1.79(brs，4H)。实施例613-(3-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物61)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:97.36%;tj^0.846分钟；C21H22N402的LCMS(ESI)计算值[M+]:362.42，实验值363.28[MH]+;HNMR(400MHz,d4-MeOD):58.84(d,".4Hz,1H),7.94(s,1H),7.82(d,7=6.4Hz,2H),7.58-7.66(m,5H),6.76(d,/=15.7Hz,1H)，4.94(掩蔽峰)，2.95(d，/=7.4Hz,2H)，1.02-1.06(m，1H),0.63-0.68(m，2H)0.33-0.37(m,2H)。实施例623-(3-环丙基氨基甲基-2-苯基-咪唑并[l，2-a]P比啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺(化合物62)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:94.09%;tR-0.595分钟；C20H20N4O2的LCMS(ESI)计算值[M+]:348.40，实验值349.17[MH]+;NMR(400MHz,d4-MeOD):58.87(s,1H),8.03(s,1H),7.82(d,^7.04Hz,2H),7.65-7.68(m，5H),6.79(d,J:15.6Hz,1H),5,04(s,2H),2.62-2.63(q,1H)，0.78(s，2H),0.64(d,/=6.5Hz,2H)。实施例633-[3-丁基氨基甲基-2-(4-氟-苯基)-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺(化合物63)标题化合物使用适当起始物根据实施例42所述程序制得。HPLC:99.99%;tR^1.151分钟；CuH23FN402的LCMS(ESI)计算值[M+]:382.439，实验值383.28[MH]+;^NMR(400MHz，MeOD):58.77(d,7=7.1Hz,1H)，7.89(s,1H),7.85-7.82(m,2H),7.62(d,/=15.7Hz,1H)，7.54(d,7=7.0Hz,1H),7.40-7.35(m,3H),6.72(d,J^15.8Hz，1H),4.91(掩蔽峰)，3.00-2.96(m，2H),1.62-1.54(m,2H),1.33-1.27(m,2H),0.90(t，《/=7.3Hz，3H)。实施例643-[3-(叔丁基氨基-甲基)-2-(4-氟-苯基)-咪唑并[l,2-a]P比啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺(化合物64)标题化合物使用适当起始物，根据实施例42所述程序制得。HPLC:95.45%;ti^0.887分钟；C2iH^FNAC^的LCMS(ESI)计算值[M+]:382.439，实验值383.28[MH]+;if!NMR(400MHz,d4-MeOD):S8.69(brs,1H),7.87-7.83(m,4H),7.60-7.54(m，2H),7.38-7.34(m,2H),6.62(d，《/=15.6Hz,1H),4.92(掩蔽峰)，1.42(s,9H)。下列化合物(表2)是一些用上面实施例l-64中所揭示的方法或类似方法制得的代表性实例。<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><<table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage119</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table>生物试验及酶测定重组GST-HDAC蛋白质表达及纯化人类cDNA基因库利用经培养的SW620细胞制得。单独地将由此cDNA基因库扩增人类HDACl编码区克隆入杆状病毒表达pDEST20载体中(GATEWAYCloningTechnology,InvitrogenPteLtd)。pDEST20陽HDACl结构由DNA定序确定。重组杆状病毒依照制造商指示(InvitrogenPteLtd)利用Bac-To-Bac方法制得。杆状病毒效价由嗜菌斑分析法测得为约108pFU/毫升。GST-HDAC1的表达通过在MOK的条件下以pDEST20-HDACl杆状病毒感染SF9细胞(InvitrogenPteLtd)达48小时来完成。可溶性细胞裂解物在4'C条件下以经预平衡的谷光甘肽琼脂糖(GlutathioneSepharose)4B小球(Amersham)培养2小时。以PBS缓冲液清洗小球3次。以含50mMTris、pH8.0、150mMNaCl、1%TritonX-100及10mM或20mM已还原谷光甘肽的溶离缓冲液溶离GST-HDAC1蛋白质。以含有IOmMTris、pH7.5、100mMNaCl及3mMMgCl2的HDAC储存缓冲液透析纯化后的GST-HDACl蛋白质。将20%甘油加入纯化后的GST-HDAC1蛋白质中，之后储存在-8(TC。测定ICso值的体外HDAC测定测定是在96孔微量盘中进行，应用的是BIOMOL基于萤光的HDAC活性测定法。反应体系由含有25mM的pH值为7.5的Tris、137mM的NaCl、2.7mM的KC1、lmM的MgCb、l毫克/毫升的BSA的测定缓冲液、测试化合物、适当浓度的HDAC1酶、500pM的HDACl酶Flurdelys通用底物组成，在室温下培养2小时。加入FlurdeIys显影剂并培养反应体系10分钟。简言之，底物脱乙酰化作用使其对显影剂敏感，然后产生了萤光团。以360纳米的光激发该萤光团，在萤光计量平板阅读器(TecanUltraMicroplate检测系统，TecanGroupLtd.)上检测到放射光(460纳米)。利用分析软件Prism3.0(GraphPadSoftwareInc)从一系列数据产生ICso。代表性化合物HDAC酶抑制结果示于表3(表中单位是(iM)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table>测定GIs。值的细胞基增生分析法人类癌症细胞系(如Colo205)从ATCC获得。Colo205细胞在含有2mM的L-谷氨酰、5%FBS、l.OmM的丙酮酸钠的RPMI1640中培养。Colo205细胞以5000个细胞/孔种在96孔微量盘中。该微量盘在37'C、5%。02条件下培养24小时。以各种不同浓度的化合物处理细胞达96小时。然后利用CyQUANT⑧细胞增生分析法(InvitrogenPteLtd.)监测细胞生长。划出剂量反应曲线以利用XL-拟合(IDBusinessSolution,Emeryville,CA)确定诸化合物的GIso值。代表性化合物的细胞或生长抑制活性结果示于下表4中(表中单位是pM)。数据表明本发明化合物在抑制肿瘤细胞生长方面是有效的。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table>组蛋白乙酰化测定组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制作用的特征是组蛋白乙酰化程度的增加。组蛋白乙酰化，包括H3、H4及H2A可藉免疫印迹法(蛋白质印迹)检测。以将近50S个细胞将Colo205细胞种在先前所述培养基中，培养24小时，接着用l(HiM最终浓度的HDAC抑制试剂及阳性对照进行处理。24小时后，收集细胞并根据Sigma哺乳动物细胞裂解套件的指示进行裂解。利用BCA方法(SigmaPteLtd.)定量测定蛋白质浓度。利用4-12。/。双-三SDS-PAGE凝胶(InvitrogenPteLtd.)分离蛋白质裂解物并将其移至PVDF膜(BioRasPteLtd.)上。利用对乙酰化组蛋白H3有特异性的第一抗体(UpstatePteLtd.)探测该膜。根据制造指示(PiercePteLtd.)使用检测抗体，与HRP共轭的羊抗兔抗体。从膜上除去检测抗体之后，将检测HRP用的强化化学冷光底物(PiercePteLtd.)加至该膜上。除去该底物后，令该膜暴露在X-射线膜(Kodak)达l秒-20分钟。利用X-射线膜处理剂使该X-射线膜显影。利用UVP生物成像软件(UVP，Inc，Upland,CA)可定性分析在显影后的膜上所观察到的各个带的密度。然后这些值以对应样品中的肌动蛋白密度进行规一化处理，获得该蛋白质的表达并与获自SAHA的值加以比较。本发明代表性化合物利用乙酰化组蛋白H3抗体所做免疫印迹测定的结果示于表5中。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>这些数据说明本发明化合物抑制组蛋白脱乙酰酶，由此造成乙酰化组蛋白的累积。HDAC抑制剂体内抗癌(或抗肿瘤)作用然后可利用肿瘤异种移植研究确定本发明化合物的效力。肿瘤异种移植模型是最常用的体内癌症模型。在这些研究中，以皮下移植的方式将5(^个细胞的HCT116人结肠癌细胞、506个细胞的八2780人类卵巢癌细胞、或5()S个细胞的PC3前列腺癌细胞植入12-14周龄的雌性裸鼠(Harlan)胁腹。当肿瘤尺寸达100立方厘米时，将异种移植裸鼠成对分配成各种处理组。所选定的HDAC抑制剂将溶于适当载体中并每天经腹膜内给药或口服给药向异种移植裸鼠给药21天。剂量将为0.01毫升/克体重。可用作阳性对照的紫杉醇(paclitaxol)在适当载体中制备成供静脉给药用。紫杉醇的剂量将为0.01毫升/克体重。注射后的第二天或一周两次利用下公式计算肿瘤体积体积(立方厘米)气w、1)/2，式中w是HCT116或A2780或PC3肿瘤的宽度(单位为厘米)，l是其长度(单位是厘米示)。所测试的本发明化合物相对于只用载体处理的对照组显示出显著减小的肿瘤体积。测量时，乙酰化组蛋白相对于载体处理的对照组应当是累积的。因此结果表明本发明化合物在治疗增生性疾病如癌症方面是有效的。本发明所述具体实施例非细节不应解释为是限制性的。可进行各种等价方案及改良而不背离本发明的精神及范围，并应了解，该等等价实施例是本发明的组成部分。权利要求1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前体药物，通式(I)其中R1选自下组H、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CONHR5、-NHCOR5、-NHCOOR5、-NHCONHR5、C(＝NOH)R5、-烷基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SR6及酰基，其各自可任选地被取代；或R1＝L；R2选自下组H、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CONHR5、-NHCOR5、-NHCOOR5、-NHCONHR5、C(＝NOH)R5、-烷基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SR6及酰基，其各自可任选地被取代；或R2＝L；R3选自下组H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，其各自可任选地被取代；R4选自下组H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，其各自可任选地被取代；Y各自独立地选自下组H、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、杂环烷氧基、杂环烯氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基烷氧基、氨基、烷基氨基、酰基氨基、氨基烷基、芳基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、氨基烷基、烷氧基烷基、-COOH、-C(O)OR6、-COR6、-SH、-SR7、-OR7、酰基及-NR8R9，其各自可任选地被取代；R5各自独立地选自下组H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，其各自可任选地被取代；R6各字独立地选自下组H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，其各自可任选地被取代；R7各自独立地选自下组H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，其各自可任选地被取代；R8及R9各自独立地选自下组H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，其各自可任选地被取代；p是选自0、1、2或3的整数；L选自下组a)Cy-L1-W-；b)Cy-L1-W-L2-；c)Cy-(CH2)k-W-；d)L1-W-L2-；e)Cy-L1-；f)R12-W1-L1-W-；及g)-(CR20R21)m-(CR22R23)n-(CR24R25)o-NR26R27；其中Cy选自下组C1-C15烷基、氨基烷基、杂烷基、杂环烷基、环烷基、芳基、芳氧基及杂芳基，其各自可任选地被取代；L1选自下组化学键、C1-C5烷基及C2-C5烯基，其各自可任选地被取代；L2选自下组C1-C5烷基及C2-C5烯基，其各自可任选地被取代；k是0、1、2、3、4或5；W选自下组化学键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R10)-、-C(O)N(R10)-、-SO2N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)SO2-、-N(R10)C(O)N(R11)-、-C(O)N(R10)C(O)N(R11)-及-N(R10)C(O)N(R11)C(O)-；W1选自下组化学键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R10)-、-C(O)N(R10)-、-SO2N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)SO2-、-N(R10)C(O)N(R11)-、-C(O)N(R10)C(O)N(R11)-及-N(R10)C(O)N(R11)C(O)-；R20、R21、R22、R23、R24及R25各自独立地选自下组H、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、-COOH、-C(O)OR5、-COR5、-SH、-SR6、-OR6及酰基，其各自可任选地被取代；或者R20及R21可一起形成一个式为＝O或＝S的基团，和/或R22及R23可一起形成一个式为＝O或＝S的基团，和/或R24及R25可一起形成一个式为＝O或＝S的基团；R26及R27各自独立地选自下组H、卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、苯氧基、苄氧基、COOH、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SR5、酰基及G，其各自可任选地被取代，或者R26及R27可与其所连接的氮原子一起形成一个杂环烷基或杂芳基，其各自可任选地被取代；m、n、o各为独立地选自0、1、2、3或4的整数；G是通式如下的基团-L3W3其中L3选自下组C1-C5烷基及C2-C5烯基，其各自可任选地被取代；W3选自下组化学键、-OR12-、-SR12、-S(O)R12、-S(O)2R12、-N(R12)2、-C(O)N(R12)2、-SO2N(R12)2、-NR12C(O)-、-NR12SO2R12、-NR12C(O)N(R12)2、-C(O)NR12C(O)N(R12)2及-N(R12)C(O)N(R12)C(O)R12；R10与R11可相同或不同，且独立地选自下组H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C10杂烷基、C4-C9环烷基、C4-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基及酰基，其各自可任选地被取代；R12选自下组H、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰基氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CONHR5、-NHCOR5、-NHCOOR5、-NHCONHR5、C(＝NOH)R5、-烷基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SR6及酰基，其各自可任选地被取代；Z是一根单键或是选自下组的基团-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-及C3-C6环烷基，其各自可任选地被取代。2.如权利要求l所述的化合物，其中Z是化学键、-CH2-、-CH2CH2-或-CH^CH-、CVC6环烷基，且Z接在环的5位或6位。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中Z是-CH-CH-，并呈'E'构型。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R、H。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R-H。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中p二0。7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中W系自下组H、羟基烷基、烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基、垸氧基垸基、氨基垸基及杂环垸基，其中的每一个可以是未经取代的或经取代的。8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中W是烷基。9.如权利要求8所述的化合物，其中Ri系选自下组甲基、乙基、丙基、异丙基、2，2-二甲基-丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、2，4,4-三甲基-戊基及己基，其各自可任选地被取代。10.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R'是芳基或杂芳基，其各自可任选地被取代。11.如权利要求10所述的化合物，其中Ri是可任选取代的苯基。12.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R'是芳烷基。13.如权利要求12所述的化合物，其中Ri是2-苯基乙基。14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R^L。15.如权利要求14所述的化合物，其中L是通式如下的基团射Cy是d-ds烷基、氨基烷基、杂环垸基、环烷基、芳基、芳氧基或杂芳基，其各自可任选地被取代；L'选自下组化学键、CH25垸基或C2-C5烯基，其各自可任选地被取代；w选自下组化学键、、-s-、-s(o)-、-s(o)2-C(O)N(R10)-、-SO2N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)SO2-、-<^(0)风111。)(3(0^(1111)-及"^(111°)€(0)>^1111)<:(0)-。16.如权利要求15所述的化合物，其中W为一NR1—-N(R10)--N(R")C(0)N(R11)-17.如权利要求16所述的化合物，其中R"系H。18.如权利要求15至17中任一项所述的化合物，其中I^选自化学键或甲基。19.如权利要求15至18中任一项所述的化合物，其中Cy是可任选取代的苯基或可任选取代的环垸基。20.如权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中112选自下组H、垸基、芳垸基、芳基、杂芳基、杂烷基、环烷基，且其各自可任选地被取代。21.如权利要求20所述的化合物，其中W是杂烷基。22.如权利要求21所述的化合物，其中112选自下组N23.如权利要求14所述的化合物，其中L是通式如下的基团其中I^选自C广C5烷基或C厂C5烯基，其各自可任选地被取代；w及w'系各独立选自下组化学键、-o-、-s-、-s(o)-、-s(o)2-、-N(R10)-、.C(0)N(R10)-、-SO2N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)SO2-、-N(R!。)C(0)N(R")-、-C(0)N(R^)C(0)N(R")-及-N(R,C(0)N(RU)C(0)-;R^选自下组H、卤素、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环垸基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环垸基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环垸基杂垸基、芳基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟基垸基、垸氧基、垸氧基垸基、垸氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环垸氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、氨基、垸基氨基、氨基垸基、酰氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR5、-COOR5、-CONHR5、-NHCOR5、-NHCOOR5、-NHCONHR5、C(=NOH)R5、-烷基NCOR5、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、垸基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、SW及酰基，其各自可任选地被取代。24.如权利要求23所述的化合物，其中L是通式如下的基团R'2-W丄-LLN(R10》。25.如权利要求23或24所述的化合物，其中RW是H。26.如权利要求22至25中任一项所述的化合物，其中W1是-N(R1Q)C(0)-，从而使L是通式如下的基团R'2-N(R,C(0)-L!-NH-。27.如权利要求26所述的化合物，其中R^选自下组H、甲基、乙基、丙基及异丙基。28.如权利要求23至27中任一项所述的化合物，其中IJ选自甲基、乙29.如权利要求23至28中任一项所述的化合物，其中1112选自下组垸基、杂烷基及炔基，其各自可任选地被取代。30.如权利要求23至28中任一项所述的化合物，其中R"选自下组甲基、乙基、2-(二甲基氨基)-乙基、异丙基、丁基、叔丁基、2,2，2-三氟乙基、2-甲氧基-乙基、2-甲基硫基-乙基、2-丙炔基、2-(二乙基氨基)-乙基、2-氰基-甲基、2-羟基-乙基、3-二甲基-氨基-2，2-二甲基-丙基。31.如权利要求14所述的化合物，其中L为通式如下的基团-(CR20R21)m-(CR22R23)n-(CR24R25)o-NR26R27;其中R2G、R21、R22、R23、1124及1125独立选自下组H、卤素、-CN、-N02、-CF3、-OCF3、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、杂烷基、环垸基、环烯基、杂环垸基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基垸基、芳烷基、杂芳烷基、芳烯基、环垸基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基垸基、垸氧基、垸氧基垸基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、杂芳氧基、氨基、垸基氨基、酰氨基、氨基烷基、芳基氨基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、-cooh、-c(o)or5、-cor5、-sh、-sr6、-0仗6及酰基，其各自可任选地被取代；或者r"及r"可一起形成一个式为-0或二s的基团，禾口/或r"及r"可一起形成一个式为^0或-s的基团，及/或r"及r"可一起形成一个式为^或-s的基团；r^与r"各自独立地选自下组h、卤素、烷基、烯基、炔基、卤代垸基、卤代烯基、杂垸基、环烷基、环烯基、杂环垸基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环垸基烷基、芳垸基、杂芳烷基、芳烯基、环烷基杂垸基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂垸基、芳基杂垸基、羟基、羟基烷基、烷氧基、垸氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环垸氧基、芳氧基、芳基垸氧基、杂芳氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰氨基、芳基氨基、苯氧基、节氧基、cooh、烷氧基羰基、垸基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、sr5、酰基及G，其各自可任选地被取代，或者r^及r^可与其所连接的氮原子一起形成一个杂环垸基或杂芳基，其各自可任选地被取代；m、n、o各为独立地选自0、1、2、3或4的整数；G为通式如下的基团-L3W3其中1^是CrC5烷基或C2-C5烯基，其各自可任选地被取代；W3选自下组化学键、-or12-、-sr12-、-s(0)r12-、-s(0)2r12、-n(r12)2、-c(0)n(r12)2、-s02n(r12)2、-nr12c(0)-、-nr12s02r12、-nr12c(o)n(r12)2、-<3(0^1112(:(0)^1112)2及^(1112)€:(0^(1112)(:(0)1112。32.如权利要求31所述的化合物，其中所述化合物的通式是R27R26N33.如权利要求31所述的化合物，其中所述化合物的通式是:R27R26N-^034.如权利要求30至33中任一项所述的化合物，其中R^及R"各自独立地选自下组H、垸基、杂烷基、环垸基、芳基、芳垸基、环烷基垸基及G，其各自可任选地被取代。35.如权利要求34所述的化合物，其中R^及R"独立地选自下组H、3,4,5-三甲氧基苯基、3，4-亚甲二氧基苄基、4-哌啶-l-基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、2-甲氧基-乙基、环丙基、环己基、甲基、环丙基-甲基、乙基、丙基、异丙基、2,2-二甲基-丙基、丁基、叔丁基、仲丁基、2-(二乙基氨基)-乙基、2-(二甲基氨基)-乙基及2,2,2-三氟乙基。36.如权利要求34所述的化合物，其中R"是G且R"是H或垸基。37.如权利要求34或36所述的化合物，其中G是通式如下的基团-(CH2)2-C(0)N(R12)2。38.如权利要求37所述的化合物，其中R^各自独立地选自下组H、烷基、杂垸基及炔基。39.如权利要求37所述的化合物，其中G选自下组<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>40.如权利要求l所述的化合物，其中所述化合物选自化合物及其药学上可接受的盐，选自下组结构MeOOMe名称(E)-N-羟基-3-(2-苯乙基-3-(3，4,5-三甲氧基苯基氨基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基)丙烯酰胺(E)-3-(3-(苯并[d][l,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基氨基)-2-苯乙基咪唑并[1，2-&]吡啶-6-基)-N-羟基丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>3-[6-(2-羟基氨甲酰基-乙烯基)-3-(2-甲氧基-乙基氨基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基]-丙酸3-[2-乙基-3-(2-甲氧基-乙基氨基)-咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]-N-羟基-丙烯酰胺(￡)-3-(叔丁基氨基)-6-(3-(羟基氨基)-3-氧代丙-l-烯基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酸(E)-3-(2-丁基-3-(丁基氨基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基)-N-羟基丙烯酰胺(E)-N-羟基-3-(2-异丙基-3-(异丙基氨基)咪唑并[l,2-a]口比啶-6-基)丙烯酰胺(E)-N-羟基-3-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-(2，4，4-三甲基戊基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)丙烯酰胺(E)-N-羟基-3-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-(2，4,4-三甲基戊基)咪唑并[l,2-a]吡啶-8-基)丙烯酰胺(E)-N-羟基-3-(3-(2-甲氧基乙基氨基)-2-戊基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)丙烯酰胺(￡)-3-(3-(3-(乙基氨基)-3-氧代丙基氨基)-2-己基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-N-羟基丙烯酰胺(E)-3-(3-(3-(2-二甲基氨基)乙基氨基)-3-氧代丙基氨基)-2-己基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)-N-羟基丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>3-{3-[2-(2-二甲基氨基-乙基氨甲酰基)-乙基氨基]-2-己基.咪唑并[l,2-a]妣啶-7-基〉-N-^基-丙烯酰胺3-[3-(2-丁基氨甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基卜N-羟基-丙烯酰胺3-[3-(2-叔丁基氨甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺3-{2-己基-3-[2-(2，2,2-三氟-乙基氨甲酰基)-乙基氨基]-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-{2-己基-3-[2-(2-甲氧基-乙基氨甲酰基)-乙基氨基]-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-{2-己基-3-[2-(2-甲基硫基-乙基氨甲酰基)-乙基氨基]-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基卜N-羟基-丙烯酰胺3-[2-己基-3-(2-丙-2-炔基氨甲酰基-乙基氨基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺3-{2-己基-3-[2-(1-羟基甲基_2_甲基_丙基氨甲酰基)_乙基-咪唑并[1，2-&]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-{3-[2-(2-二乙基氨基-乙基氨甲酰基)-乙基氨基]-2-己基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基"N-羟基-丙烯酰胺3-[3-(2-乙基氨甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[l,2-a]口比啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺3-[3-(2-二甲基氨甲酰基-乙基氨基)-2-己基-咪唑并[l,2-a〗吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺3-{3-[2-(氰基甲基-甲基-氨甲酰基)-乙基氨基]-2-己基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-(3-{2-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基氨甲酰基]-乙基氨基}-2-己基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-(2-己基-3-{2-[(2-羟基-乙基)-丙基氨甲酰基]-乙基氨基}-咪唑并[1,2-&]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺N-羟基-3-(2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-{3-[2-(3-二甲基氨基-2，2-二甲基丙基氨甲酰基)-乙基氨基]-2-己基-咪唑并[l，2-a]口比啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-[2-己基-3-(2-甲基氨甲酰基-乙基氨基)-咪唑并[l，2-a]卩比咬-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺3-{2-己基-3-[2-(异丙基-甲基-氨甲酰基)-乙基氨基]-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-(2-己基-3-{2-[异丙基-(2-甲氧基-乙基)-氨甲酰基]-乙基氨基}-咪唑并[1,2-&]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-(3-丁基氨基甲基-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺N-羟基-3-(3-[(甲基-丙基.氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-丙烯酰胺N-羟基-3-(2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-丙烯酰胺3-(3-丁基氨基甲基-2-甲基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-{2-叔丁基-3-[(2-二乙基氨基-乙基氨基)-甲基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-(3-{[(2-二甲基氨基-乙基)-乙基-氨基]-甲基}-2-苯基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺3-[3-(叔丁基氨基-甲基)-2苯基-咪唑并[1,2-3]吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺N-羟基-3-(2-苯基-3-[(2，2,2-三氟-乙基氨基)-甲基]-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-丙烯酰胺3-{3-[(2-二乙基氨基-乙基氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>N-羟基-3-(3-U(2-羟基-乙基)-丙基-氨基]-甲基}-2-苯基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-(2-叔丁基-3-丁基氨基甲基-咪唑并[l,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-{2-叔丁基-3-[(甲基-丙基-氨基)-甲基]-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基lN-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-(3-二乙基氨基甲基-2-苯基-咪唑并[1,2-3]吡啶-7-基)-!^-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-{3-[(乙基-丙基-氨基)-甲-2-苯基-咪唑并[1，2-3]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>3-{3-[(环丙基甲基-丙基-氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基卜N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>3-{3-[(仲丁基-丙基-氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>3-[3-[2,6-二甲基-吗啉-4-基甲基)-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>3-(3-{[乙基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>3-[3-(4-乙基-哌嗪-l-基甲基)-2-苯基-咪唑并[1，2-&]吡啶-7-基]-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>3-[3-(4-苄基-哌啶-l-基甲基)-2-苯基-咪唑并[l,2-a]吡啶一7-基]-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>3-{3-[(2，2-二甲基-丙基氨基)-甲基]-2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-羟基-丙烯酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>的药剂中的应用。41.42.43.如权利要求42所述的应用，其中所述病症是增生性病症。44.如权利要求43所述的用途，其中所述增生性病症是癌症。45.—种治疗因病人体内细胞增生和/或血管生长的破坏而引起的、与之相关联的或伴生的病症的方法，所述方法包括向病人给予治疗有效量的如权利要求1至40中任一项所述的化合物。46.如权利要求45所述的方法，其中所述病症是增生性病症。47.如权利要求45所述的方法，其中所述病症是癌症。48.—种如权利要求1至40中任一项所述的化合物或如权利要求41所述的药物组合物在改善脱乙酰酶活性中的应用。49.如权利要求48所述的应用，其中脱乙酰酶活性是组蛋白脱乙酰酶活性。50.如权利要求48所述的应用，其中脱乙酰酶活性是第l类组蛋白脱乙酰酶活性。51.如权利要求49或50所述的应用，其中组蛋白脱乙酰酶是HDAC1。52.—种用于治疗可通过抑制病人体内组蛋白脱乙酰酶来治疗的病症的方法，其包括给病人施用治疗有效量的如权利要求1至40中任一项所述的化合物。53.如权利要求52所述的方法，其中所述病症选自下组增生性疾病如癌症；神经退化疾病，包括亨廷顿病、聚谷氨酰胺症、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫发作、纹状体黑质变性、进行性核上性麻痹、变形性肌张力不全、痉挛性斜颈及运动障碍、家族性震颤、吉累斯4惠拉图雷特氏综合征、弥漫性Lewy体疾病、皮克病、大脑内出血原发性侧索硬化、脊椎性肌肉萎縮症、肌萎縮性脊椎侧索硬化、肥大性间质性多发神经病、色素性视网膜炎、遗传性视神经萎縮、遗传性痉挛性下身麻痹、进行性共济失调及夏伊-德雷格综合征；新陈代谢疾病，包括第2型糖尿病；眼部退化性疾病，包括青光眼、老年黄斑变性、近视性黄斑变性、虹膜红变性青光眼、间质性角膜炎、糖尿病性视网膜炎、彼得异常、视网膜变性、玻璃纸样视网膜病；科根氏营养障碍；角膜营养障碍；虹膜新生血管形成(虹膜红变)；角膜新生血管形成；早产儿视网膜病；黄斑水肿；黄斑裂洞；黄斑皱褶；睑缘炎、近视、非恶性结膜生长；发炎性疾病和/或免疫系统失调，包括类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎、幼年型慢性关节炎、移植物抗宿主疾病、牛皮癣、哮喘、脊椎关节病、克罗恩病、炎性肠疾病、溃疡性结肠炎、酒精性肝炎、糖尿病、Sjoegrens氏综合症、多发性硬化症、强直性脊柱炎、膜性肾小球病、椎间盘源性疼痛、全身红斑狼疮、过敏型接触性皮炎；涉及血管生长的疾病，包括癌症、牛皮癣、类风湿性关节炎；心理疾病，包括躁郁症、精神分裂症、沮丧及痴呆；心血管疾病，包括心力衰竭、血管再狭窄、心肌肥厚及动脉硬化；纤维化疾病，包括肝纤维化、肺纤维化、囊性纤维化及血管纤维瘤；感染性疾病，包括真菌感染如白色念珠菌感染、细菌感染、病毒感染如单纯疱疹感染、原虫感染如疟疾、利什曼原虫(Leishmania)感染、布氏锥虫感染、弓形体病及球虫病；和造血组织疾病，包括地中海型贫血、贫血及镰状细胞贫血。54.—种如权利要求1至40中任一项所述的化合物在制备用于治疗可通过抑制组蛋白脱乙酰酶来治疗的病症的药剂中的应用。55.如权利要求54所述的应用，其中所述病症选自下组增生性疾病如癌症；神经退化疾病，包括亨廷顿病、聚谷氨酰胺症、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫发作、纹状体黑质变性、进行性核上性麻痹、变形性肌张力不全、痉挛性斜颈及运动障碍、家族性震颤、吉累斯j惠拉图雷特氏综合征、弥漫性Lewy体疾病、皮克病、大脑内出血原发性侧索硬化、脊椎性肌肉萎縮症、肌萎縮性脊椎侧索硬化、肥大性间质性多发神经病、色素性视网膜炎、遗传性视神经萎縮、遗传性痉挛性下身麻痹、进行性共济失调及夏伊-德雷格综合征；新陈代谢疾病，包括第2型糖尿病；眼部退化性疾病，包括青光眼、老年黄斑变性、近视性黄斑变性、虹膜红变性青光眼、间质性角膜炎、糖尿病性视网膜炎、彼得异常、视网膜变性、玻璃纸样视网膜病；科根氏营养障碍；角膜营养障碍；虹膜新生血管形成(虹膜红变)；角膜新生血管形成；早产儿视网膜病；黄斑水肿；黄斑裂洞；黄斑皱褶；睑缘炎、近视、非恶性结膜生长；发炎性疾病和/或免疫系统失调，包括类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎、幼年型慢性关节炎、移植物抗宿主疾病、牛皮癣、哮喘、脊椎关节病、克罗恩病、炎性肠疾病、溃疡性结肠炎、酒精性肝炎、糖尿病、Sjoegrens氏综合症、多发性硬化症、强直性脊柱炎、膜性肾小球病、椎间盘源性疼痛、全身红斑狼疮、过敏型接触性皮炎；涉及血管生长的疾病，包括癌症、牛皮癣、类风湿性关节炎；心理疾病，包括躁郁症、精神分裂症、沮丧及痴呆；心血管疾病，包括心力衰竭、血管再狭窄、心肌肥厚及动脉硬化；纤维化疾病，包括肝纤维化、肺纤维化、囊性纤维化及血管纤维瘤；感染性疾病，包括真菌感染如白色念珠菌感染、细菌感染、病毒感染如单纯疱疹感染、原虫感染如疟疾、利什曼原虫(Leishmania)感染、布氏锥虫感染、弓形体病及球虫病；和造血组织疾病，包括地中海型贫血、贫血及镰状细胞贫血。56.—种抑制细胞增生的方法，包括施用治疗有效量的如权利要求l至40中的任一项所述的化合物。57.如权利要求1至40中的任一项所述的化合物在准备应用抑制细胞增生的药剂中的应用。58.—种如治疗神经退化疾病的方法，包括给病人施用治疗有效量的如权利要求1至40中任一项所述的化合物。59.如权利要求58所述的方法，其中所述神经退化疾病是亨丁顿病。60.—种如权利要求1至40中任一项所述的化合物在制备治疗治疗神经退化疾病的药剂中的应用。61.如权利要求60所述的应用，其中所述神经退化疾病是亨丁顿病。62.—种治疗发炎性疾病和/或免疫系统失调疾病的方法，包括给病人施用治疗有效量的如权利要求1至40中任一项所述的化合物。63.如权利要求62所述的方法，其中所述发炎性疾病和/或免疫系统失调疾病是类风湿性关节炎。64.如权利要求62所述的方法，其中所述发炎性疾病和/或免疫系统失调疾病是全身性红斑狼疮。65.—种如权利要求1至40中任一项所述的化合物在制备治疗发炎性疾病和/或免疫系统失调疾病的药剂中的应用。66.如权利要求65所述的应用，其中所述发炎性疾病和/或免疫系统失调疾病是类风湿性关节炎。67.如权利要求65所述的应用，其中所述发炎性疾病和/或免疫系统失调疾病是全身性红斑狼疮。68.—种治疗眼部退化性疾病的方法，包括给病人施用治疗有效量的如权利要求1至40中任一项所述的化合物。69.如权利要求68所述的方法，其中所述眼部退化性疾病选自黄变性、视网膜变性或青光眼。70.如权利要求1至40中任一项所述的化合物在制备治疗眼部退化性疾病的药剂中的应用。71.如权利要求70所述的应用，其中所述眼部退化性疾病选自黄变性、视网膜变性或青光眼。72.如权利要求1至40中任一项所述的化合物在制备治疗癌症的药剂中的应用。73.如权利要求72所述的应用，其中所述癌症是恶性血液病。74.如权利要求73所述的应用，其中所述恶性血液病选自B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤或白血病。75.如权利要求72所述的应用，其中所述癌症是实体瘤。76.如权利要求75所述的应用，其中所述实体瘤选自下组乳癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、头颈癌、肾癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌及脑癌。77.—种治疗增生性疾病的方法，包括给病人施用治疗有效量的如权利要求1至40中任一项所述的化合物。78.如权利要求1至40中任一项所述的化合物在制备用于治疗增生性疾病的药剂中的应用。79.—种治疗癌症的方法，包括给病人施用治疗有效量的如权利要求l至40中任一项所述的化合物。80.如权利要求79所述的方法，其中所述癌症是恶性血液病。81.如权利要求79所述的方法，其中所述恶性血液病选自B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤或白血病。82.如权利要求79所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。83.如权利要求82所述的方法，其中所述实体瘤选自下组乳癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、头颈癌、肾癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌及脑癌。全文摘要本发明涉及一种作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的异羟肟酸化物化合物。更具体言之，本发明涉及含咪唑并[1，2-a]吡啶的化合物及其制备方法。这些化合物可用作治疗增生性疾病以及其它涉及、关于或结合具有组蛋白脱乙酰基酶活性(HDAC)的酶的疾病的药剂。文档编号C07D471/04GK101218238SQ200680009253公开日2008年7月9日申请日期2006年3月20日优先权日2005年3月21日发明者李志立,艾瑞克T·孙申请人:S*Bio私人有限公司