用于治疗神经障碍的咪唑类化合物的制作方法

专利名称：用于治疗神经障碍的咪唑类化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抑制Aβ-肽产生的新颖化合物、含该化合物的药物组合物及使用该化合物治疗神经变性障碍和/或神经障碍的方法。


发明内容
本发明涉及式I的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R6、R7与A如下文中所定义。式I的化合物具有抑制Aβ-肽产生的活性。本发明还涉及用于治疗哺乳动物的疾病与障碍，例如神经变性障碍和/或神经障碍，例如阿尔兹海默氏病的药物组合物和方法，其包含式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物 其中A不存在或选自

与SO2； Z选自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))与-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))； R1选自-C1-C20烷基、-C2-C20链烯基、-C2-C20炔基、-C1-C20烷氧基、-C2-C20烯氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C8环烷基、苯并(C3-C8环烷基)、苯并(C3-C8杂环烷基)、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、苯并(C5-C11)双-或三环烷基、(C7-C11)双-或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中R1任选被R1a取代， 其中R1a每次出现时，独立选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 其中R1a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自独立任选被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代； 其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与-C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的C1-C4烷氧基、卤素与-OH； 或当A基团存在时，R1和R2与A基团及R2所连接的氮原子一起，或当A不存在时，R1与R2及R1与R2所连接的氮原子一起，可任选形成4至8元环； R3选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C3-C6环烷基、-C5-C6环烯基与(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与-(5-14元)杂芳基，其中该烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基、-C1-C4烷基-C(＝O)OR9、-SO2R9与-(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代； R4为H、-C1-C6烷基或卤素； 或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中该由R3与R4形成的部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、卤素、-OH、-CN与烯丙基； R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素与-CN，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-CN； R7为被-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、-(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、苯并(C3-C8杂环烷基)、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基取代的-C1-C20烷基，其中R7独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代； 或R7为被至少一个-C1-C20烷基取代的-C3-C20环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、-(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、苯并(C3-C8环烷基)、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中该环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、杂双-或杂三环烷基、芳基、苯并环烷基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基任选独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代；且其中该烷基被R7C取代； 其中R7a每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7a的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代； 其中R7b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 其中R7c每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7c的所述烯氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代； 或R6与R7可与其分别连接的碳与氮原子任选形成-(5-8元)杂环烷基环、-(5-8元)杂环烯基环或-(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基； R9与R10每次出现时各自独立地选自H、-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R9与R10的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10a基团的取代基取代； 其中R10a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C12羟基烷基、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)nR11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代； 其中R10b每次出现时独立地选自-OH、卤素；-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)nR11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 或NR9R10可形成(4-20元)杂环烷基、(5-18元)杂双-或三环烷基(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个各自独立地被选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)n-NR11R12； R11与R12每次出现时各自独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R11的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的C1-C8烷基、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；及 n每次出现时是独立地选自0、1与2的整数； 或其药学上可接受的盐。
在上述实施方案的一方面，R7为被-C1-C4烷基取代的-C4-C8环烷基、-(4-10元)杂环烷基、-C6-C14芳基或-(5-15元)杂芳基，并且其中该烷基进一步被R7C取代，其中R7C为-NR9R10。
在上述实施方案的另一方面，R9为氢或甲基，R10为-C1-C8烷基或-C4-C8环烷基，其中R10的所述烷基或环烷基任选被1至6个选自R10a的取代基取代，其中R10a选自卤素、-C1-C4烷基、-C4-C8环烷基、-(5-15元)杂芳基或-C1-C4羟基烷基；或-NR9R10为-(4-6元)杂环烷基，其任选被1至6个选自卤素、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基的取代基取代。
在上述实施方案的另一方面，R7为被-C4-C8环烷基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(4-8元)杂环烷基、-(7-12元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、苯并(C3-C8环烷基)、-(5-15元)杂芳基取代的-C1-C8烷基，其中R7任选独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代，其中R7a为-NR9R10、卤素、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基。
在上述实施方案的另一方面，R7为被-(4-8元)杂环烷基或-C6-C14芳基取代的-C1-C6烷基，其中R7任选独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代，其中R7a为-NR9R10、卤素、-OH、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基，其中该烷基或羟基烷基任选被1至6个卤素取代。
在上述实施方案的另一方面，A不存在并且R1为苯并(C5-C6环烷基)，其任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、卤素与-OH；或A为

Z为-CH2、-CH(OH)或-CH(C1-C6烷基)并且R1为-C1-C10烷基、-C6-C10芳基或(6-10元)杂芳基，其中所述烷基、芳基与杂芳基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、卤素与-OH；R2为H或-C1-C6烷基；R3为H、-CH2CH2SCH3、-CH2CH2OCH3或-C1-C6烷基；R4为H并且R6为H或-C1-C6烷基。
在另一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物 其中A不存在或选自

与SO2； Z选自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))与-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))； R1选自-C1-C20烷基、-C2-C20链烯基、-C2-C20炔基、-C1-C20烷氧基、-C2-C20烯氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C8环烷基、苯并(C3-C8环烷基)、苯并(C3-C8杂环烷基)、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、苯并(C5-C11)双-或三环烷基、(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R1任选被R1a取代； 其中R1a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 其中R1a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代； 其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-OH； 或R1和R2与A基团(其存在的时候)及R2所连接的氮原子一起，或当A不存在时，R1和R2及R1与R2所连接的氮原子一起，可任选形成4至8元环； R3选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C3-C6环烷基、-C5-C6环烯基与(3-8元)杂环烷基-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中该烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基、-C1-C4烷基、-C(＝O)OR9、-SO2R9与-(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代； R4为H、-C1-C6烷基或卤素； 或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中由R3与R4形成的所述部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、卤素、-OH、-CN与烯丙基； R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基-(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素与-CN，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-CN； R7选自-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、-(5-15元)杂芳基-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R7的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自独立地被1至6个独立地选自R7a基团的取代基取代，或各自独立地任选被1至6个独立地选自R7d基团的取代基取代； 其中R7a每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C3-C15环烷基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R7a的所述烷基、烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自独立地被R7b取代； 其中R7d每次出现时独立地选自-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-SO2-NR9R10、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基；其中R7d的所述链烯基、炔基、羟基烷基、烯氧基、炔氧基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代； 其中R7b每次出现时独立地选自-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 或R6与R7可与其分别所连接的碳与氮原子一起任选形成(5-8元)杂环烷基环、(5-8元)杂环烯基环或(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、-C1-C6烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基； R9与R10每次出现时各自独立地选自-H、-C(＝O)R13或-C1-C20烷基，其中R9与R10中至少一个为-C(＝O)R13或-C1-C20烷基，且其中各-C1-C20烷基被R10a取代； 其中R10a每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代。
其中R10b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)nR11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 或NR9R10可形成(4-20元)杂环烷基、(5-18元)杂双-或三环烷基、(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)nNR11R12； R11与R12每次出现时各自独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与(5-14元)杂芳基，其中R11与R12的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11与R12的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、-C1-C8烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-OH、-CN与-C3-C8环烷基； R13每次出现时独立地选自被-C1-C12烷氧基、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基取代的烷基；其中R13的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、-C1-C8烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-OH、-CN与-C3-C8环烷基； n每次出现时为独立地选自0、1与2的整数； 或其药学上可接受的盐。
在上述实施方案的一方面，R7为被R7a取代的-C1-C8烷基；R7a为-NR9R10；R9为H或甲基；R10为-C1-C8烷基；R10a为-C1-C6烷氧基、-C4-C8环烷基、-(4-8元)杂环烷基、-C6-C15芳基或-(5-15元)杂芳基，其中R10a的所述烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；其中R10b为卤素、-OH、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基，其中R10b的所述烷基或羟基烷基任选被1至6个卤素取代。
在上述实施方案的另一方面，R7为被R7a取代的-C1-C8烷基；R7a为-C(＝O)NR9R10；R9为H或甲基；R10为-C1-C8烷基；R10a为-C1-C6烷氧基、-C4-C8环烷基、-(4-8元)杂环烷基、-C6-C15芳基或-(5-15元)杂芳基，其中R10a的所述烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；其中R10b为卤素、-OH、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基，其中R10b的所述烷基或羟基烷基任选被1至6个卤素取代。
在上述实施方案的另一方面，A不存在并且R1为苯并(C5-C6环烷基)，其任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代C1-C6烷基、卤素与OH；或A为

Z为-CH2、-CH(OH)或-CH(C1-C6烷基)并且R1为C1-C10烷基、C6-C10芳基或(6-10元)杂芳基，其中所述烷基、芳基与杂芳基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代C1-C6烷基、卤素与OH；R2为H或C1-C6烷基；R3为H、-CH2CH2SCH3、-CH2CH2OCH3或C1-C6烷基；R4为H并且R6为H或C1-C6烷基。
在另一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物 其中A不存在或选自

与SO2； Z选自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))与-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))； R1选自-C1-C20烷基、-C2-C20链烯基、-C2-C20炔基、-C1-C20烷氧基、-C2-C20烯氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C8环烷基、苯并(C3-C8环烷基)、苯并(C3-C8杂环烷基)、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、苯并(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与-(5-14元)杂芳基、其中R1任选被R1a基团取代； 其中R1a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基， 其中R1a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代； 其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与-C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C4烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、卤素与-OH； 或R1与R2与A基团(其存在的时候)及R2所连接的氮原子一起，或当A不存在时，R1与R2及R1与R2所连接的氮原子一起，可任选形成4至8元环； R3选自-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中该芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基-C1-C4烷基-C(＝O)OR9、-SO2R9与(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代； R4为H、-C1-C6烷基或卤素； 或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中由R3与R4形成的所述部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、卤素、-OH、-CN与烯丙基； R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素与-CN，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C4烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、卤素与-CN； R7选自H、-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基与-(5-15元)杂芳基，其中R7的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7a基团的取代基取代； 其中R7a每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7a的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代； 其中R7b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 或R6与R7可与其分别所连接的碳与氮原子一起任选形成(5-8元)杂环烷基环、(5-8元)杂环烯基环或(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、-C1-C6烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基； R9与R10每次出现时各自独立地选自H、-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR10R11、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R9与R10的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10a基团的取代基取代； 其中R10a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代； 其中R10b每次出现时独立地选自-OH、卤素；-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 或NR9R10可形成-(4-20元)杂环烷基、-(5-18元)杂双-或三环烷基、-(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)nNR11R12； 其中R11与R12每次出现时各自独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R11的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、-C1-C8烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；及 n每次出现时是独立地选自0、1与2的整数； 或其药学上可接受的盐。
在另一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物， 其中A不存在； R1为-C1-C20烷基；其中R1独立地被1至6个独立地选自R1A的取代基取代； 其中R1a每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-CN、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 其中R1a的所述环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代； 其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与-C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C4烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、卤素与-OH； R3选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C3-C6环烷基、-C5-C6环烯基与(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中该烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基-C1-C4烷基-C(＝O)OR9、-SO2R9与(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代； R4为H、-C1-C6烷基或卤素； 或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中由R3与R4形成的所述部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、卤素、-OH、-CN与烯丙基； R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自卤素与-CN的取代基取代，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C4烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、卤素与-CN； R7选自H、-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、(3-12元)杂环烷基、(-7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基与(5-15元)杂芳基，其中R7的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代； 其中R7a每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7a的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代； 其中R7b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 或R6与R7可与其分别所连接的碳与氮原子一起任选形成-(5-8元)杂环烷基环、-(5-8元)杂环烯基环或-(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、-C1-C6烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6烷氧基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基； R9与R10每次出现时独立地选自H、-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R9与R10的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10a基团的取代基取代； 其中R10a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代； 其中R10b每次出现时独立地选自-OH、卤素；-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基； 或NR9R10可形成(4-20元)杂环烷基、(5-18元)杂双-或三环烷基(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)nNR11R12； R11与R12每次出现时各自独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R11的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、-C1-C8烷基(其任选被1至3个卤素原子取代)、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；及 n每次出现时是独立地选自0、1与2的整数； 或其药学上可接受的盐。
式I的化合物可能具有光学中心，因此可能出现不同的对映异构性与非对映异构性构型。本发明包括该式I化合物的所有对映异构体、非对映异构体及其它立体异构体，以及其立体异构体的外消旋化合物与外消旋混合物及其它体混合物。
式I化合物的药学上可接受的盐包括其酸加成盐与碱盐。
合适的酸加成盐由形成无毒性盐的酸形成。实例包括(但不限于)乙酸盐、己二酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、硼酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环己胺磺酸盐、乙二胺四乙磺酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、六氟磷酸盐、海苯酸盐、盐酸盐/氯化物、氢溴酸盐/溴化物、氢碘酸盐/碘化物、羟乙磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、萘甲酸盐(naphthylate)、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、乳清酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、焦谷氨酸盐、水杨酸盐、糖质酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、磺酸盐、单宁酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐与昔萘酸盐。
合适碱盐由形成无毒性盐的碱形成。实例包括(但不限于)铝盐、精氨酸盐、双苄基乙二胺盐、钙盐、胆碱盐、二乙胺盐、二乙醇胺盐、甘氨酸盐、赖氨酸盐、镁盐、甲葡胺盐、乙醇胺盐、钾盐、钠盐、氨丁三醇盐与锌盐。
亦可形成酸和碱的半盐，例如半硫酸盐与半钙盐。
有关合适的盐类的综述，可参见药用盐类手册性质、选择与用法(Handbook of Pharmaceutical SaltsProperties，Selection，andUse)，作者Stahl与Wermuth(Wiley-VCH，2002)。
式I化合物的药学上可接受的盐可依下列三种方法中的一种或多种方法制备 (i)由式I化合物与所需酸或碱反应； (ii)采用所需酸或碱脱，除去式I化合物的合适前体上对酸-或碱不稳定的保护基，或打开合适环状前体的环，例如内酯或内酰胺；或 (iii)通过与适当酸或碱反应或利用合适离子交换柱，将式I化合物的一种盐转化成另一种盐。
所有三种反应通常在溶液中进行。所得盐类可沉淀析出并过滤收集或可通过蒸发溶剂后回收。所得盐的离子化程度可能在完全离子化至几乎未离子化之间变化。
本发明化合物可能呈连续固态，其范围为完全非晶形至完全结晶。‘非晶形’是指该物质在分子水平上缺乏长范围的次序排列，且依温度而定，可能出现固态或液态的物理性质。典型地，这类物质不产生独特的X-射线衍射图，并且虽然表现出固态的性质，但在形式上常被描述为液态。当加热时，发生由固态特性向液态特性的变化，其特征为通常是二级的状态变化(‘玻璃化转变’)。术语′结晶’是指固相，其中物质在分子水平上具有规律有序排列的内部结构且产生具有明确波峰的独特X-射线衍射图形。这类物质当充分受热时，亦会表现出液态的性质，但由固态向液态变化的特征是典型为一级的相变(‘熔点’)。
本发明化合物亦可能以未溶剂化形式与溶剂化形式存在。本文中采用术语‘溶剂合物’以说明包含本发明化合物与一个或多个药学上可接受的溶剂分子(例如乙醇)的复合物。当该溶剂为水时，使用术语‘水合物’。
目前可接受的有机水合物的分类系统是定义隔离位点、通道或金属离子配位的水合物的分类系统-参见药物固体的多晶型(Polymorphism in Pharmaceutical Solids)，作者K.R.Morris(Ed.H.G.Brittain，Marcel Dekker，1995)。隔离位点水合物为水分子因其中穿插有机分子而隔离，无法直接互相接触的水合物。在通道水合物中，水分子位于邻接其它水分子的晶格通道中。在金属-离子配位的水合物中，水分子与金属离子键合。
当溶剂或水紧密键合时，该复合物将具有充分确定的立体化学计量，不依赖于湿度。然而，当溶剂或水微弱键合时，如同在通道溶剂合物与吸湿性化合物中，水/溶剂含量将依赖于湿度与干燥条件。在这类例子中，通常为非化学计量。
本发明化合物当遇到合适条件时，亦可能以介晶态(介晶相或液晶)存在。介晶态为真结晶态与真液态之间的中间物(熔融物或溶液)。由温度变化所引起的介晶态现象被描述为是‘热致性的’，并且由添加第二成分(如水或另一种溶剂)所形成的介晶态现象被称为是‘易溶性的’。有潜力形成易溶性介晶相的化合物被称为是‘亲两性的’，且由具有离子型(如-COO-Na+、-COO-K+或-SO3-Na+)或非离子型(如-N-N+(CH3)3)极性头基团的分子组成。关于更多的信息，参见结晶与极化显微镜(Crystals and the Polarizing Microscope)，作者N.H.Hartshorne与A.Stuart，第4版(Edward Arnold，1970)。
下文中所有对式I化合物的提及包括对其盐类、溶剂合物、多组分复合物与液晶，及其盐类的溶剂合物、多组分复合物与液晶的提及。
本发明化合物包括如上述定义的式I化合物，包括式I化合物的所有多晶型物与与结晶习性、下文中定义的其前药与异构体(包括旋光异构体、几何异构体与互变异构体)与同位素标记的式I化合物。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“A不存在”是指氮与R1之间的直接键(即-N-R1)。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“卤素”与“卤代”包括F、Cl、Br与I。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“烷基”包括具有直链或支链部分的饱和一价烃基团。烷基的实例包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、异丙基和叔丁基。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“链烯基”包括具有至少一个碳-碳双键的烷基部分，其中烷基如上文所定义。链烯基的实例包括(但不限于)乙烯基与丙烯基。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“炔基”包括具有至少一个碳-碳三键的烷基部分，其中烷基如上文所定义。炔基的实例包括(但不限于)乙炔基与2-丙炔基。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“烷氧基”是指“烷基-O-”，其中“烷基”如上文所定义。“烷氧基”的实例包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基与烯丙氧基。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“烯氧基”是指“链烯基-O-”，其中“链烯基”如上文所定义。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“环烷基”包括非芳香族饱和环状烷基部分，其中烷基如上文所定义。环烷基的实例包括(但不限于)环丙基、环丁基、环戊基、环己基与环庚基。“双环烷基”与“三环烷基”为分别由2个或3个环组成的非芳香族饱和碳环基团，其中所述环共享至少一个碳原子。除非本文中另有说明，否则针对本发明的目的，双环烷基包括螺环基与稠合环基团。双环烷基的实例包括(但不限于)双环-[3.1.0]-己基、双环-[2.2.1]-庚-1-基、降冰片基、螺[4.5]癸基、螺[4.4]壬基、螺[4.3]辛基与螺[4.2]庚基。三环烷基的实例为金刚烷基。其它环烷基、双环烷基和三环烷基在本领域中是已知的，且这类基团均包括在本文“环烷基”、“双环烷基”与“三环烷基”的定义中。
“环烯基”、“双环烯基”与“三环烯基”是指如上文所定义的非芳香族碳环环烷基、双环烷基和三环烷基部分，但其中包含一个或多个连接碳环成员的碳-碳双键(“内环”双键)和/或一个或多个连接碳环成员与相邻非环碳的碳-碳双键(“外环”双键)。环烯基的实例包括(但不限于)环戊烯基、环丁烯基与环己烯基，及双环烯基的非限制性实例为降冰片烯基。其它环烯基、双环烯基和三环烯基在本领域中是已知的，且这类基团均包括在本文“环烯基”、“双环烯基”与“三环烯基”的定义中。
环烷基、环烯基、双环烷基和双环烯基亦包括被一个或多个氧代部分取代的基团。具有氧代部分的这类基团实例为氧代环戊基、氧代环丁基、氧代环戊烯基与降樟脑基。
本文所采用术语“苯并环烷基”包括(但不限于)部分如四氢萘基、二氢化茚基、1，2-苯并环庚烷基，等等。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“芳基”包括由芳香烃通过脱除一个子后所形成的有机基团，如苯基、萘基、茚基、二氢化茚基与芴基。“芳基”包括稠合环基，其中至少一个环为芳香族的。
除非本文中另有说明，否则本文所采用术语“杂环基”与“杂环烷基”是指包含一个或多个各自选自O、S与N的杂原子(优选1至4个杂原子)的非芳香族环基。“杂双环烷基”为非芳香族双环的环状基团，其中所述环共享1或2个原子，且其中至少一个环包含杂原子(O、S或N)。本发明目的的杂双环烷基，除非本文中另有说明，否则包括螺环基与稠合环基。“杂三环烷基”为非芳香族三环的环状基团，其中所述环互相稠合或形成螺环基(换言之，其中至少2个所述环共享1或2个原子，且第三个环与所述两个环中至少一个环共享1或2个原子)。本发明化合物的杂三环烷基可包括一个或多个O、S和/或N杂原子。在一个实施方案中，杂双环烷基或杂三环烷基中的各环包含至多4个杂原子(即0至4个杂原子，其条件为至少一个环包含至少一个杂原子)。本发明的杂环烷基、杂双环烷基与杂三环烷基亦可包括被一个或多个氧代部分取代的环系。杂环基团(包括杂双环基与杂三环基)可包括双键或三键，例如杂环烯基、杂双环烯基与杂三环烯基。非芳香族杂环基的实例为氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、哌嗪基、1，2，3，6-四氢吡啶基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、噻噁烷基、吡咯啉基、吲哚啉基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二噁烷基、1，3-二氧戊环基、吡唑啉基、二氢吡喃基、二氢噻吩基、二氢呋喃基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、3-氮杂双环[4.1.0]庚基、喹嗪基、奎宁环基、1，4-二氧杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂螺[4.4]壬基、1，4-二氧杂螺[4.3]辛基与1，4-二氧杂螺[4.2]庚基。
除非本文中另有说明，否则本文中所使用“杂芳基”是指包含一个或多个杂原子(O、S或N)，优选包含1至4个杂原子的芳香族基团。包含一个或多个杂原子的多环基(其中所述基团的至少一个环为芳香族的)为“杂芳基”。本发明的杂芳基亦包括被一个或多个氧代部分取代的环系。杂芳基的实例为吡啶基、哒嗪基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基、吡咯基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、噌啉基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、异吲哚基、1-氧代异吲哚基、嘌呤基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯并呋咱基、苯并硫苯基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、吡咯并嘧啶基与氮杂吲哚基。
除非本文中另有说明，否则所有如上述衍生自烃的基团均任选被一个或多个卤素原子取代(例如-CH2F、-CHF2、-CF3、-PhCl等等)。
除非本文中另有说明，否则本文中所使用术语“一个或多个取代基”是指1个至基于可利用的键合位置可能的最大数的取代基。
除非本文中另有说明，否则如上述衍生自烃的基团可以具有至多约1至约20个碳原子(例如C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C3-C20环烷基、3-20元杂环烷基；C6-C20芳基、5-20元杂芳基，等等)，或1至约15个碳原子(例如C1-C15烷基、C2-C15链烯基、C3-C15环烷基、3-15元杂环烷基、C6-C15芳基、5-15元杂芳基，等等)，或1至约12个碳原子，或1至约8个碳原子，或1至约6个碳原子。
如技术人员所了解的，式I的应用是方便的，且将本发明理解为其下的想到和包括每种和各种物质，如同在本文中将其单独鉴定且提出一样。因此，本发明单独包括各物质及式I范围内的任何与所有组合与排列。
衍生自上述化合物的上述基团可以是C-连接或N-连接的，在该连接是可能的时候。例如，衍生自吡咯的基团可为吡咯-1-基(N-连接的)或吡咯-3-基(C-连接的)。涉及该基团的术语亦包括所有可能的互变异构体。
如所显示的，所谓式I化合物的‘前药’亦在本发明范围内。因此，某些式I化合物的衍生物(其本身可能具有很小的药理学活性或没有药理学活性)，当被施用至体内或体表上时，例如通过水解裂解，可转化成具有所需活性的式I化合物。该衍生物被称为‘前药’。有关前药应用的进一步信息，可在作为新颖药物传送系统的前药(Pro-drugsas Novel Delivery Systems)，第14册，ACS研究会系列(T.Higuchi与W.Stella)与药物设计的生物可逆性载剂(Bioreversible Carriers inDrug Design)，Pergamon Press，1987(E.B.Roche编辑，美国医药学会(American Pharmaceutical Association))中找到。
根据本发明的前药可例如通过用本领域技术人员已知为‘前体部分’的某些部分置换式I化合物中存在的适合官能度来制备，其例如被描述在前药的设计(Design of Prodrugs)，作者H.Bundgaard(Elsevier，1985)中。
根据本发明前药的某些实例包括(但不限于) (i)当式I化合物包含羧酸官能度(-COOH)时，其前药为其酯，例如，I化合物的羧酸官能度的氢被(C1-C8)烷基置换的化合物； (ii)当式I化合物包含醇官能度(-OH)时，其前药为其醚，例如，I化合物的醇官能度的氢原子被(C1-C6)烷酰基氧基甲基置换的化合物；以及 (iii)当式I化合物包含伯或仲氨基官能度(-NH2或-NHR，其中R≠H)时，其前药为其酰胺，例如，该情况可能是，式I化合物的氨基官能度中的一个或两个氢被(C1-C10)烷酰基置换的化合物。
根据上述实例和其它前药类型实例的置换基团的其它实例可以在上述参考文献中找到。
此外，某些式I化合物本身可能用作其它式I化合物的前药。
本发明范围亦包括式I化合物的代谢产物，即给予药物后于活体内形成的化合物。根据本发明某些代谢产物的实例包括(但不限于) (i)当式I化合物包含甲基时，其实例为其羟基甲基衍生物(-CH3-＞-CH2OH)； (ii)当式I化合物包含烷氧基时，其实例为其羟基衍生物(-OR-＞-OH)； (iii)当式I化合物包含叔氨基时，其实例为其仲氨基衍生物(-NR1R2-＞-NHR1或-NHR2)； (iv)当式I化合物包含仲氨基时，其实例为其伯衍生物(-NHR1-＞-NH2)； (v)当式I化合物包含苯基部分时，其实例为其苯酚衍生物(-Ph-＞-PhOH)；以及 (vi)当式I化合物包含酰胺基团时，其实例为其羧酸衍生物(-CONH2-＞COOH)。
包含一个或多个不对称碳原子的式I化合物可以两种或更多种立体异构体形式存在。当式I化合物包含烯基或亚烯基时，可能存在几何顺式/反式(或Z/E)异构体。当结构异构体是可通过低能量障壁相互转换时，可能出现互变体异构现象(‘互变异构现象’)。这可能在包含例如亚氨基、酮基或肟基团的式I化合物中出现质子互变异构现象，或在包含芳香族部分的化合物中出现所谓的价互变异构现象。因此，单一化合物可能表现出超过一种类型的异构现象。
本发明范围包括式I化合物的所有立体异构体、几何异构体与互变异构形式，包括表现出超过一种类型互变异构现象的化合物及其一种或多种的混合物。亦包括酸加成盐或碱盐，其中抗衡离子为旋光活性的，例如d-乳酸盐或l-赖氨酸，或外消旋的，例如dl-酒石酸盐或dl-精氨酸。
顺式/反式异构体可采用本领域技术人员熟知的传统技术，例如色谱法与分级结晶法进行分离。
用于制备/分离单个对映异构体的常规技术包括由合适的旋光纯前体进行手性合成，或采用例如手性高压液相色谱法(HPLC)拆分外消旋物(或盐或衍生物的外消旋物)。
或者，可使外消旋物(或外消旋的前体)与合适的旋光活性化合物，例如醇，或当式I化合物包含酸性或碱性部分时，与碱或酸如1-苯基乙胺或酒石酸反应。所得非对映异构体混合物可经色谱法和/或分级结晶法分离，且采用本领域技术人员已知的方法，将非对映异构体中的一种或二者转化成相应的纯对映异构体。
本发明的手性化合物(及其手性前体)可采用色谱法，典型为HPLC，于不对称性树脂上，使用由含0至50％体积的异丙醇，典型为2％至20％，与0至5％体积的烷胺，典型为0.1％二乙胺的烃(典型为庚烷或己烷)组成的流动相，得到富集对映异构体的产物。浓缩洗出液，产生所富集的混合物。
当任何外消旋物结晶时，可能出现两种不同类型的晶体。第一种类型为上述外消旋化合物(真外消旋物)，其中产生均一型晶体，其含等摩尔量的两种对映异构体。第二种类型为外消旋混合物或堆积物，其中产生等摩尔量的两种形式的晶体，各自包含单一对映异构体。
虽然外消旋混合物中存在的两种晶体形式具有相同的物理性质，但它们与真外消旋物相比可能具有不同的物理性质。外消旋混合物可利用本领域技术人员已知的传统技术分离-参见，例如，有机化合物的立体化学(Stereochemistry of Organic Compounds)，作者E.L.Eliel与S.H.Wilen(Wiley，1994)。
本发明包括所有药学上可接受的同位素标记的式I化合物，其中一个或多个原子被具有相同原子数，但其原子质量或质量数不同于主要存在于天然界的原子质量或质量数的原子置换。
适合于包含在本发明化合物中的同位素实例包括(但不限于)氢同位素如2H与3H，碳同位素如11C、13C与14C，氯同位素如36Cl，氟同位素如18F，碘同位素如123I与125I，氮同位素如13N与15N，氧同位素如15O、17O与18O，磷同位素如32P，与硫同位素如35S。
某些同位素标记的式I化合物，例如那些包含放射性同位素的化合物适用于药物和/或底物组织分布试验。放射性同位素氚，即3H与碳-14，即14C，特别适用于此目的，因为它们容易进入化合物中，且容易检测。
用较重的同位素如氘，即2H取代时，可能因较大的代谢稳定性而提供某些治疗优势，例如提高活体内半衰期或降低剂量需求，因此在某些情况下可能是优选的。
用发射正子的同位素如11C、18F、15O与13N取代，可能适于正电子发射断层扫瞄照相术(PET)研究，用于检查底物受体占据性。
同位素标记的式I化合物通常可通过本领域技术人员熟知的传统技术或类似于本文中所附实施例与制备例中描述的方法，使用适当同位素标记的试剂替代先前使用的未标记的试剂来制备。
根据本发明药学上可接受的溶剂合物包括那些其中结晶溶剂可被同位素取代的，例如D2O、d6-丙酮、d6-DMSO。
本发明的具体实施方案包括下文实施例中举例说明的化合物及其药学上可接受的盐、其复合物与施用后，可转化成药物活性化合物的其衍生物。
本发明式I化合物及其药学上可接受的盐具有有用的制药与药物性质。式I化合物及其药学上可接受的盐可抑制哺乳动物(包括人类)Aβ-肽(因此抑制γ-分泌酶活性)的产生。式I化合物及其药学上可接受的盐因此可以作为治疗剂，用于治疗哺乳动物(包括人类)患者中下文有代表性说明的神经变性障碍和/或神经障碍与疾病，例如阿尔兹海默氏病。
本发明还涉及用于抑制哺乳动物(包括人类)Aβ-肽产生的药物组合物，其包含有效抑制Aβ-产生的量的式I化合物或其药学上可接受的盐，与药学上可接受的载体。
本发明还涉及药物组合物，其用于治疗哺乳动物(包括人类)的疾病或病况，该疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏(Down’s)综合征，其包含有效抑制Aβ-肽产生的量的式I化合物或其药学上可接受的盐，与药学上可接受的载体。
本发明还涉及药物组合物，其用于治疗哺乳动物(包括人类)的选自阿尔兹海默氏病与唐氏综合征的疾病或病况，其包含有效抑制Aβ-肽产生的量的式I化合物或其药学上可接受的盐，与药学上可接受的载体。
本发明还涉及药物组合物，其用于治疗哺乳动物(包括人类)的疾病或病况，该疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，其包含有效治疗该疾病或病况的量的式I化合物或其药学上可接受的盐，与药学上可接受的载体。
本发明还涉及药物组合物，其用于治疗哺乳动物(包括人类)的选自由阿尔兹海默氏病与唐氏综合征的疾病或病况，其包含有效治疗该疾病或病况的量的式I化合物或其药学上可接受的盐，与药学上可接受的载体。
本发明还涉及抑制哺乳动物(包括人类)产生Aβ-肽的方法，其包括对该哺乳动物给予有效抑制Aβ-产生的量的式I化合物或其药学上可接受的盐。
本发明还涉及治疗哺乳动物(包括人类)的疾病或病况的方法，该疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，其包括对该哺乳动物给予有效抑制Aβ-产生的量的式I化合物或其药学上可接受的盐。
本发明还涉及治疗哺乳动物(包括人类)的选自阿尔兹海默氏病与唐氏综合征的疾病或病况的方法，其包括对该哺乳动物给予有效抑制Aβ-产生的量的式I化合物或其药学上可接受的盐。
本发明还涉及治疗哺乳动物(包括人类)的疾病或病况的方法，该疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，其包括对该哺乳动物给予有效治疗该病况的量的式I化合物或其药学上可接受的盐。
本发明还涉及治疗哺乳动物(包括人类)的选自阿尔兹海默氏病与唐氏综合征的疾病或病况的方法，其包括对该哺乳动物给予有效治疗该病况的量的式I化合物或其药学上可接受的盐。
式I化合物可单独使用或联合任何使用，该其它药物包括(但不限于)任何记忆增强剂例如AriceptTM和/或NamendaTM、抗抑郁剂例如ZoloftTM、解焦虑剂、抗精神病剂例如GeodonTM、睡眠障碍剂、抗炎剂例如CelebrexTM、BextraTM，等等、抗氧化剂、胆固醇调控剂(例如降低LDL或提高HDL的药剂)例如LipitorTM、CaduetTM，等等、组织胺(H2)拮抗剂例如CimetadineTM和抗高血压剂例如NorvascTM、CaduetTM，等等。因此，本发明还涉及下列药物组合物与其治疗方法，其包含与其它药物如上述类型药物联合的式I化合物。
本发明还涉及用于治疗哺乳动物(包括人类)中与Aβ-肽产生有关的疾病或病况的药物组合物，其包含(a)式I化合物或其药学上可接受的盐；(b)记忆增强剂例如AriceptTM和/或NamendaTM、抗抑郁剂例如ZoloftTM、解焦虑剂、抗精神病剂例如GeodonTM、睡眠障碍剂、抗炎剂例如CelebrexTM、BextraTM，等等、抗氧化剂、胆固醇调控剂(例如降低LDL或提高HDL的药剂)例如LipitorTM、CaduetTM，等等、组织胺(H2)拮抗剂例如CimetadineTM和抗高血压剂例如NorvascTM、CaduetTM，等等；与(c)药学上可接受的载体；其中上述活性剂“a”与“b”的含量可使该组合物有效治疗该疾病或病况。
本发明还涉及药物组合物，其用于治疗哺乳动物(包括人类)的疾病或病况，该疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，其包含(a)式I化合物或其药学上可接受的盐；(b)记忆增强剂例如AriceptTM和/或NamendaTM、抗抑郁剂例如ZoloftTM、解焦虑剂、抗精神病剂例如GeodonTM、睡眠障碍剂、抗炎剂例如CelebrexTM、BextraTM，等等、抗氧化剂、胆固醇调控剂(例如降低LDL或提高HDL的药剂)例如LipitorTM、CaduetTM，等等，组织胺(H2)拮抗剂例如CimetadineTM和抗高血压剂例如NorvascTM、CaduetTM，等等；与(c)药学上可接受的载体；其中上述活性剂“a”与“b”的含量可使该组合物有效治疗该疾病或病况。
本发明还涉及药物组合物，其用于治疗哺乳动物(包括人类)的选自阿尔兹海默氏病与唐氏综合征的疾病或病况，其包含(a)式I化合物或其药学上可接受的盐；(b)记忆增强剂例如AriceptTM和/或NamendaTM、抗抑郁剂例如ZoloftTM、解焦虑剂、抗精神病剂，例如GeodonTM、睡眠障碍剂、抗炎剂例如CelebrexTM、BextraTM，等等、抗氧化剂、胆固醇调控剂(例如降低LDL或提高HDL的药剂)，例如LipitorTM、CaduetTM，等等、组织胺(H2)拮抗剂例如CimetadineTM和抗高血压剂例如NorvascTM、CaduetTM，等等；与(c)药学上可接受的载体；其中上述活性剂“a”与“b”的含量可使该组合物有效治疗该疾病或病况。
本发明还涉及治疗哺乳动物(包括人类)中与Aβ-肽产生相关的疾病或病况的方法，其包括对该哺乳动物给予(a)式I化合物或其药学上可接受的盐；与(b)记忆增强剂例如AriceptTM和/或NamendaTM、抗抑郁剂例如ZoloftTM、解焦虑剂、抗精神病剂例如GeodonTM、睡眠障碍剂、抗炎剂例如CelebrexTM、BextraTM，等等，抗氧化剂、胆固醇调控剂(例如降低LDL或提高HDL的药剂)例如LipitorTM、CaduetTM，等等、组织胺(H2)拮抗剂例如CimetadineTM和抗高血压剂例如NorvascTM、CaduetTM，等等；其中上述活性剂“a”与“b”的含量可使该组合物有效治疗该疾病或病况。
本发明还涉及治疗哺乳动物(包括人类)的疾病或病况的方法，该疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，其包括对该哺乳动物给予(a)式I化合物或其药学上可接受的盐；与(b)记忆增强剂例如AriceptTM和/或NamendaTM、抗抑郁剂例如ZoloftTM、解焦虑剂、抗精神病剂例如GeodonTM、睡眠障碍剂、抗炎剂例如CelebrexTM、BextraTM，等等、抗氧化剂、胆固醇调控剂(例如降低LDL或提高HDL的药剂)例如LipitorTM、CaduetTM，等等、组织胺(H2)拮抗剂例如CimetadineTM和抗高血压剂例如NorvascTM、CaduetTM，等等；其中上述活性剂“a”与“b”的含量可使该组合物有效治疗该疾病或病况。
本发明还涉及治疗哺乳动物(包括人类)的选自阿尔兹海默氏病与唐氏综合征的疾病或病况的方法，其包括对该哺乳动物给予(a)式I化合物或其药学上可接受的盐；与(b)记忆增强剂，例如AriceptTM和/或NamendaTM、抗抑郁剂，例如ZoloftTM、解焦虑剂、抗精神病剂，例如GeodonTM、睡眠障碍剂、抗炎剂，例如CelebrexTM、BextraTM，等等，抗氧化剂、胆固醇调控剂(例如降低LDL或提高HDL的药剂)，例如LipitorTM、CaduetTM，等等，组织胺(H2)拮抗剂，例如CimetadineTM和抗高血压剂，例如NovascTM；CaduetTM，等等；其中上述活性剂“a”与“b”的含量可使该组合物有效治疗该疾病或病况。
式I化合物或如上面段落中所述任何组合可任选与已知的P-醣蛋白抑制剂，如维拉帕米联合应用。
本文所提及“与Aβ-肽产生相关”的疾病与病况是指至少部分因Aβ-肽和/或其产生所引起的疾病或病况。因此，Aβ-肽为起因因素，但不一定为“与Aβ-肽产生相关的疾病或病况”的唯一起因因素。
式I化合物或其药学上可接受的盐亦可用于调控或抑制生物(包括人类)中的Notch信号途径。该Notch信号途径是生物(自蠕虫至人类)所利用的进化保守的机制，以调节不同细胞谱系的命运决定。Notch属于表皮生长因子样的同源异形基因家族，其所编码的跨膜蛋白质在细胞外结构域中具有可变数量的表皮生长因子样重复。愈来愈多证据显示Notch途径在人类疾病中的角色。该途径的所有成分尚未鉴定出来，但在目前已鉴定的那些中，影响它们彼此相互作用的突变可能引起许多不同的症状与病况。
例如Notch信号典型地与细胞命运决定有关。结果发现Notch活化刺激毛细管向外生长，提示Notch受体必须被活化，才可让此过程进行。因此，Notch调控提供了一种调节血管发生的方法。具体地说，Notch信号的调节可用于调控血管发生(例如通过阻断Notch信号，以阻断血管发生)。活体内这种血管发生的抑制可用作治疗多种疾病的方法，包括(但不限于)癌症、糖尿病性视网膜病、类风湿性关节炎、牛皮癣、炎性肠疾病与动脉硬化。
如Radtke，F.等人的Immunity 10547-558，1999中所述，Notch途径亦涉及T细胞的发育与突变。因此，式I化合物及其药学上可接受的盐为用于调控免疫系统的适用候选物，包括治疗炎症、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病、自身免疫疾病与移植体排斥。
此外，2002至2004年间公开的许多研究已提供令人信服证据，证明许多种人类肿瘤(包括(但不限于)乳房、前列腺、胰腺与T-细胞急性淋巴母细胞白血病)中的Notch信号通常升高。一项关键的研究提供了遗传在重要肿瘤类型中与Notch的角色的强力相关性。具体地说，Weijzen等人证实Notch信号在人类Ras-转化细胞中维持赘生物表型。Weijzen等人(2002)Nature Med 8979。因为30％人类恶性病可能在三种Ras同工型的至少一种中带有活化突变，此发现提高了Notch抑制剂将作为抗癌疗法的有力辅助剂的可能性。另一项研究发现支持异常Notch信号在人类T细胞急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤的发病机理中的中心角色。Pear等人Current Opinion in Hematology(2004)，11(6)，426-433。
因此，式I化合物或其药学上可接受的盐可用于治疗疾病或病况，该疾病或病况选自癌症、动脉硬化、糖尿病性视网膜病、类风湿性关节炎、牛皮癣、炎性肠疾病炎症、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病、自身免疫疾病与移植物排斥。
本文所采用术语“治疗”是指逆转、减轻或抑制此术语所适用的疾病、障碍或病况的进展，或该疾病、障碍或病况的一种或多种症状的进展。本文所采用“治疗”亦可能是指与未治疗的对照群体相比，或与治疗前的相同哺乳动物相比，降低哺乳动物发生疾病、障碍或病况的可能性/发生率。例如本文所采用“治疗”可能是指预防疾病、障碍或病况，且可能包括延缓或预防疾病、障碍或病况发作，或延缓或预防与该疾病、障碍或病况有关的症状。本文所采用“治疗”可能亦指哺乳动物患该疾病、障碍或病况之前，降低该疾病、障碍或病况或与该疾病、障碍或病况有关的症状的严重性。在患病之前，该疾病、障碍或病况严重性的预防或降低涉及对施用时尚未患该疾病、障碍或病况的受试者给予如本文所述的本发明组合物。本文所采用“治疗”亦可能指预防该疾病、障碍或病况或与该疾病、障碍或病况有关的一种或多种症状的复发。本文所采用术语“治疗”与“治疗上”指治疗的行为，“治疗”如上述所定义。
式I化合物及其药学上可接受的盐可依下列反应方案与讨论中所述的进行制备。除非本文中另有说明，否则如反应方案与讨论中所提及的，R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10、R11、A、Z与n均如上文所定义。
式I化合物可能具有不对称碳原子，因此可能以外消旋混合物、非对映异构体或单个旋光异构体形式存在。
式I化合物的异构体混合物分离成单一异构体可依本领域技术人员已知的方法完成。
式I化合物可依下文描述的方法，及相关有机化学领域已知的合成方法，或本领域技术人员熟悉的修饰和衍化方法进行制备。优选的方法包括(但不限于)下文中描述的那些。
下文描述的反应在适合于所使用的试剂与材料且适用于所描述的反应的溶剂中进行。在下文所述的合成方法的说明中，还应了解，所有反应条件(不论真正进行或提出建议，包括选择溶剂、反应温度、反应持续时间、反应压力与其它反应条件(如无水条件、于氩气下、于氮气下，等等)，以及后处理程序)，均是如本领域技术人员轻易认识到的对所述反应来说是标准的那些反应条件。亦可采用可替代的方法。
R7包含醇部分的式II化合物可采用本领域中已知的标准氧化方法氧化，如，例如迪斯马丁(Dess-Martin)试剂、斯韦恩(Swern)氧化法或使用SO3-吡啶、CrO3，产生R7包含酮或醛的式II化合物。R7为酮或醛的式II化合物可转化成R7为亚胺(通过与胺反应)、烯烃(通过威特(Wittig)反应)、醇(通过格林纳(Grignard)反应)或其它衍生物(通过标准反应)的相应的式II化合物。
本发明式I化合物与其盐类可通过包括如下步骤的反应方法制备 使式II化合物
与式III化合物反应
或使式IV化合物
与式V化合物反应
其中R1、R3、R4、R6、R7与A如上文所定义，L为羟基或合适的离去基团。若需要时，式I的4-氨基-咪唑衍生物或式IV合成中间体可依本领域普通技术人员已知的方法转化成盐。
L为羟基或合适离去基团的式III与V的具体化合物实例为那些其中L代表卤素原子，如Cl、Br或I，或A-L为烷基或芳酯的化合物。
式I化合物可通过使式II化合物与式III的羧酸，或使式IV化合物与式V化合物反应来制备。式IV化合物可通过使式II化合物与式VI化合物反应来制备。
式II化合物与式III化合物之间、式IV化合物与式V化合物之间、式II化合物与式VI化合物之间的反应可依标准方法进行。例如其中L为羟基时，这些反应可于偶联剂或聚合物固载的偶联剂的存在下，如，例如碳二亚胺，即1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1，3-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)、N-环己基碳二亚胺或N′-甲基聚苯乙烯，于HOBt的存在下或不存在，于合适溶剂中，如，例如选自二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、四氢呋喃(THF)、乙醚(Et2O)、1，4-二噁烷、乙腈(CH3CN)、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜(DMSO)的单一溶剂或数种溶剂的组合，于合适温度下，如约-10℃至约回流下，进行一段由色谱法或LC-MS监测的合适时间。其中L为OH的另一种方法通过与草酰氯、亚硫酰氯或混合酸酐方法，使用氯甲酸烷酯，如氯甲酸C1-C4烷酯，于碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或二甲氨基吡啶的存在下，于合适溶剂中如，例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃(THF)、甲苯、乙醚、乙腈、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲苯，于约-30℃至约室温的温度下反应，将OH转化成离去基团来进行。
或者，可依下列方式实现氨基咪唑偶联。式I化合物可通过使氨基-咪唑II与其中C(＝O)L为酯的III，于三烷基铝，优选为三甲基铝的存在下，于适当溶剂，如二氯甲烷、THF、二噁烷、甲苯，等等，于适当温度如约室温至约回流下，或于密封反应器中(如密封试管或旋转盖小瓶)偶联来制备。相似地，化合物IV可通过使氨基-咪唑II、三甲基铝与α-氨基酸酯的N-Boc反应，然后采用标准方法脱除Boc基团来制备。
式VI的受保护氨基化合物，其中P1为封端基团，如N-Boc基团，可依文献中熟知的方法制备，例如描述于Theodora W.Greene的“有机合成中的保护基(Protective Groups in Organic Synthesis)”的方法。式IV化合物可依与上述类似的方法制备，其通过使式II化合物与式VI化合物反应后，脱除基封端P1基团。可依熟知方法进行脱保护，例如当P1为N-Boc时，可依文献中已知的任何方法脱除，例如使用HCl(气体)，于适当溶剂如1，4-二噁烷、乙醚或三氟乙酸的二氯甲烷溶液中进行。许多其它氨基保护基是已知的，且亦可使用，如苄基或对甲氧基-苄基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基，等等。脱除这类封端基团的方法也是文献中熟知的，且可以使用。

某些例子中的式II、III、IV、V与VI的化合物为已知化合物或可依本领域技术人员已知的方法制得。
L为如上文所定义的离去基团的式III与V化合物可依据常规方法，由相应的X为羟基的式III羧酸制得。
式IV化合物可使用已知方法，通过使式II化合物与式V化合物反应来制备。
式I或II化合物中R7的酯基可采用酰胺键形成的类似法，转化成相应的酰胺，优选使用三甲基铝，于适当溶剂或溶剂混合物中进行，如THF/甲苯中进行。
式I或II化合物中R7的酮基可采用充分建立的还原性胺化法，转化成相应的胺，其通过使该酮与适当胺，使用或不使用酸催化剂/乙酸铵/干燥剂(如无水Na2SO4或MgSO4)下，和还原剂，如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠，或相应的与聚合物键合的NaBH4和聚合物键合的NaBH3CN或聚合物键合的NaB(OAc)3H，或文献中已知用于将亚胺键还原成胺的任何还原剂(例如氢化)，于适当溶剂如二氯乙烷、氯仿、THF、MeOH、乙醇、异丙醇、叔丁醇或甲苯中，于约室温至约回流的温度下，优选约室温至约65℃下进行反应。
R6为卤素基团的化合物可通过使R6为H的原料与NBS(N-溴琥珀酰胺)、NCS(N-氯琥珀酰胺)或SO2Cl2、I2，于适当溶剂如二氯甲烷、四氯化碳或氯仿中反应来产生。采用本领域中已知的方法，如卤素-金属交换法，然后使用亲电子体猝灭，或采用典型苏楚基(Suzuki)偶联条件，使用催化剂如钯络合物，例如四(三苯基膦)-钯，使用碳酸钠作为碱，于合适溶剂如THF、DME或乙醇中，与二羟硼酸反应，以另一个基团置换该卤素基团。
4-氨基-咪唑II可依据下列化学文献中已知方法来制备(例如Tetrahedron，1995，51，2875-2894；J.Chem.Soc.Perkin 1，1987，2819-2828；Bull.Chem.Soc.Fr.1994，131，200-209；Tetrahedron Lett.1996，4423-4426；Tetrahedron 1996，37，4423-4426；Tetrahedron，1994，50，5741-5752；Heterocycles，1994，37，1511-1520；Tetrahedron Lett.1999，1623-1626；Organic Lett.2002，4，4133-4134；Organic Lett.2000，2，1233-1236；J.Med.Chem.1990，33，1091-1097；或依下文所述的方法制备。
反应方案1说明了适合于制备式I氨基-咪唑化合物的方法。反应方案1中，于约-20℃至约50℃下，优选约-5℃至35℃下，用伯烷基或芳基胺(NR9R10)处理1，4-二硝基咪唑(J.Phys.Chem.(1995)Vol.99，pp.5009-5015)的二甲亚砜(DMSO)、吡啶-水、水、醇或醇-水溶剂系统的溶液，但优选其低级醇如甲醇的溶液，产生式2A的1-N-取代的-4-硝基咪唑。1，4-二硝基咪唑为高能量的半稳定性物质，未使用时，应全期存放在冷冻库中。热动力学测定显示，其可在35℃的绝热条件下潜在地产生足以剧烈引爆的能量。使用此物质应全程极度小心。式2A硝基化合物至式3A胺的还原可通过将式2A化合物与贵金属催化剂的混合物暴露于溶剂如乙酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷或其混合物中，于约1至100个大气压的氢气气氛下完成，其中优选氢气压力为约1至约10个大气压。钯为优选的贵金属催化剂。该金属可方便地悬浮在惰性固态支持物上，如活性炭，并过滤产生式3A胺。或者，式2A的硝基至式3A胺的反应可通过将式2A化合物的混合物暴露于锌/HCl或铁/HCl或经NaBH4/NiCl2或NaBH2S3处理来完成。
所得式3A的胺立即与酰基氯、酸酐或活化的羧酸衍生物(如式III所定义的)，于碱如三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶或2，6-二甲基吡啶的存在下，于约-78℃至40℃下反应。式3A化合物与式III化合物之间反应可通过标准方法进行。例如式III的L为羟基时，这些反应可于偶联剂或聚合物固载的偶联剂如，例如碳二亚胺，即1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1，3-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)、N-环己基碳二亚胺或N′-甲基聚苯乙烯的存在下，于HOBt的存在或不存在下，于合适溶剂如，例如选自二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、四氢呋喃(THF)、乙醚(Et2O)、1，4-二噁烷、乙腈(CH3CN)、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜(DMSO)的单一溶剂或数种溶剂的组合中，于合适温度如约-10℃至约回流温度下，在色谱法或LC-MS监测下进行一段合适时间。其中L为OH的另一种方法通过与草酰氯、亚硫酰氯或混合酸酐方法，使用氯甲酸烷酯，如氯甲酸C1-C4烷酯，于碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或二甲氨基吡啶的存在下，于合适溶剂中如，例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃(THF)、甲苯、乙醚、乙腈、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲苯中，于约-30℃至约室温的温度下反应，将OH转化成离去基团来进行。
或者，可如下实现氨基咪唑偶联。式I化合物可通过使氨基-咪唑3A与C(＝O)L为酯的式III化合物，于三烷基铝，优选为三甲基铝的存在下，于适当溶剂，如二氯甲烷、THF、二噁烷、甲苯，等等，于适当温度如约室温至约回流下，或于密封反应器中(如密封试管或旋转盖小瓶)中进行偶联来制备。
或者，所得式3A胺立即与酰基氯、酸酐或活化的羧酸衍生物(如式IV所定义)，于碱如三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶或2，6-二甲基吡啶的存在下，于约-78℃至40℃下反应，形成式4A的化合物。式3A化合物与式IV化合物之间反应可通过标准方法进行。例如，式IV中L为羟基时，这些反应可于偶联剂或聚合物固载的偶联剂如，例如碳二亚胺，即1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1，3-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)、N-环己基碳二亚胺或N′-甲基聚苯乙烯的存在下，于HOBt的存在或不存在下，于合适溶剂如，例如选自二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、四氢呋喃(THF)、乙醚(Et2O)、1，4-二噁烷、乙腈(CH3CN)、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜(DMSO)的单一溶剂或数种溶剂组合中，于合适温度如约-10℃至约回流温度下，在色谱法或LC-MS监测下进行一段合适时间。其中L为OH的另一种方法通过与草酰氯、亚硫酰氯或混合酸酐方法，使用氯甲酸烷酯，如氯甲酸C1-C4烷酯，于碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或二甲氨基吡啶的存在下，于合适溶剂中如，例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃(THF)、甲苯、乙醚、乙腈、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲苯中，于约-30℃至约室温的温度下反应，将OH转化成离去基团来进行。
或者，可如下实现氨基咪唑偶联。式4A的化合物可通过使氨基-咪唑3A与C(＝O)L为酯的式IV化合物，于三烷基铝，优选为三甲基铝的存在下，于适当溶剂，如二氯甲烷、THF、二噁烷、甲苯，等等中，于适当温度如约室温至约回流下，或于密封反应器中(如密封试管或旋转盖小瓶)中偶联来制备。式IV的定义为PG的受保护的氨基化合物，如具有Boc基团的化合物，可依文献中熟知的方法制备，例如Theodora W.Greene的“有机合成中的保护基(Protective Groups inOrganic Synthesis)”中说明的方法。
式5A所定义的化合物可由式4A化合物通过脱封端PG基团来制得。可依熟知的方法进行脱除保护基，例如当PG为N-Boc时，可依文献中已知的任何方法脱除，例如使用HCl(气体)，于适当溶剂如1，4-二噁烷、乙醚或三氟乙酸的二氯甲烷溶液中进行。许多其它氨基保护基是已知的，且亦可使用，如苄基或对甲氧基-苄基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基，等等。脱除这类封端基团的方法也是文献中熟知的，且可以使用。
式I化合物可通过式5A化合物与式V化合物之间依据标准方法的反应制得。例如L为羟基时，这些反应可于偶联剂或聚合物固载的偶联剂的存在下，如，例如碳二亚胺，即1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1，3-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)、N-环己基碳二亚胺或N′-甲基聚苯乙烯，于HOBt的存在下或不存在，于合适溶剂中，如，例如选自二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、四氢呋喃(THF)、乙醚(Et2O)、1，4-二噁烷、乙腈(CH3CN)、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜(DMSO)的单一溶剂或数种溶剂的组合中，于合适温度下，如约-10℃至约回流下，在色谱法或LC-MS的监测下进行一段合适时间。其中L为OH的另一种方法可通过与草酰氯、亚硫酰氯或混合酸酐方法，使用氯甲酸烷酯，如氯甲酸C1-C4烷酯，于碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或二甲氨基吡啶的存在下，于合适溶剂如，例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃(THF)、甲苯、乙醚、乙腈、1，4-二噁烷、n，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲苯中，于约-30℃至约室温的温度下反应，将OH转化成离去基团来进行。
或者，可如下实现氨基咪唑偶联。式I化合物可通过使氨基-咪唑5A与式L为酯的V化合物，于三烷基铝，优选为三甲基铝的存在下，于适当溶剂，如二氯甲烷、THF、二噁烷、甲苯，等等中，于适当温度如约室温至约回流下，或于密封反应器中(如密封试管或旋转盖小瓶)偶联来制备。
或者，当L为醛或酮时，式I化合物可通过式5A化合物与式V化合物，采用充分建立的还原性胺化法，通过该酮或醛与适当胺5A，使用或不使用酸催化剂/乙酸铵/干燥剂(如无水Na2SO4或MgSO4)，和还原剂，如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠，或相应的与聚合物键合的NaBH4和聚合物键合的NaBH3CN或聚合物键合的NaB(OAc)3H，或文献中已知用于亚胺键还原成胺的任何还原剂(例如氢化)，于适当溶剂如二氯乙烷、氯仿、THF、MeOH、乙醇、异丙醇、叔丁醇或甲苯中，于约室温至约回流的温度下，优选约室温至约65℃下反应来形成。
反应方案1
反应方案2说明了其它用于合成定义为式2A的咪唑化合物的方法。将硝基咪唑6A用碱如氢化钠、氢化钾、烷基锂、烷醇盐在如下条件下处理，产生式2A的咪唑类于溶剂如四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、醚，优选为二甲基甲酰胺中，于约-60℃至40℃下处理，其中以-10℃至20℃优选，然后添加R7-X，其中X被定义为Cl、Br、I、F、烷基磺酸根或芳基磺酸根，然后将反应自23℃升温至150℃，其中以30-80℃是优选的。以如上所述的类似方法进行硝基化合物的还原及偶联反应，且其适用于制备式I化合物。或者，R7可进一步通过本文说明的程序或本领域技术人员已知的方法进一步官能化。
反应方案2
反应方案3说明了其它合成定义为式2A的硝基-咪唑化合物的方法。该合成法的关键原料为被基团ER8与1至3个选自R8的基团取代的双键化合物(式16或17的化合物)，其中ER8被定义为选自下列的吸电子基团C(＝O)R9、C(＝O)OR9、C9＝O)NR9R10、S(＝O)2R9、S(＝O)2NR9R10、S(＝O)2OR9、氰基和杂芳基。此外，式16或17的化合物可被定义为其中ER8连接R8基团中的一个或直接连接碳-碳双键形成环，因此包括化合物如2-环戊烯-1-酮与2-环己烯-1-酮。或者，L被定义为Cl、Br、I、OC(＝O)R9或OS(＝O)2R9的式17化合物可用作原料；该类化合物的实例为3-氯-1-环戊酮、3-乙酰氧基-1-环丁酮。因此，反应方案3中，将-＝4-硝基咪唑6A用碱如氢化钠、氢化钾、碳酸铯、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)或氯化四烷基铵处理，其中以DBU为优选的碱，与中间体16或17，于溶剂如乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿中，其中以乙腈为优选的溶剂，于约-60℃至约50℃的温度下，其中以-20℃至23℃为优选温度范围，产生式2A的加成产物。以如上所述的类似方法进行硝基化合物的还原与偶联，产生式I的化合物。
反应方案3
下列反应方案4说明了其它合成定义为式2A的氨基-咪唑化合物的方法。将2-异氰基-3-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯或2-异氰基-3-N-N-二甲氨基丙烯酸苄酯用伯胺，R7-NH2，于溶剂如正丁醇、正丙醇、异丙醇或乙醇中，或不使用溶剂，其中以正丙醇或无溶剂为优选，于约23℃至约200℃下处理，其中以约60℃至150℃下优选，产生式18的咪唑类。将酯18用碱如氢氧化钾、氢氧化锂或氢氧化钠，于溶剂如四氢呋喃、水、甲醇、乙醇、丙醇中处理，其中以甲醇为优选，产生酸19。将该酸采用本领域技术人员已知的方法转化成酰基叠氮化物20，如将酸19用亚硫酰氯或草酰氯，于-20至50℃下处理，然后除去残留溶剂，并以叠氮化钠或叠氮化钾，于溶剂如甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、二噁烷中猝灭反应。叠氮化物20通过于溶剂如叔丁醇、苯甲醇和乙醇中，自5℃加热至200℃进行库迪斯(Curtius)重排，形成Boc 21。若使用叔丁醇时，使用HCl或三氟乙酸，于溶剂如醚、四氢呋喃中可以脱除N-Boc保护基，其中优选使用HCl的甲醇溶液，产生所需的式2A氨基咪唑化合物。若使用苯甲醇时，可使用贵金属催化剂，于溶剂如乙酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷或其混合物中，于约1至100个大气压的氢气气氛下脱除保护基，其中优选的氢气压力为约1至约10个大气压。钯为优选的贵金属催化剂，其产生所需的式2A氨基咪唑化合物。或者，可以将酯18用肼，于溶剂如水中，于50℃至200℃下的温度下处理，其中以80℃至120℃为优选温度，产生酰肼22。可将酰肼22使用亚硝酸叔丁酯，于溶剂或溶剂组合如醚、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿中，其中以醚/二氯甲烷优选，于-50℃至23℃的温度下，其中以-30℃至10℃优选，转化成酰基叠氮化物20。然后将该酰基叠氮化物如上所述转化成式2A的氨基咪唑化合物。
反应方案4
下列反应方案5说明了其它合成定义为式I的氨基-咪唑化合物的方法。将N-O-二甲基羟胺盐酸盐用三甲基铝，于1，2-二氯乙烷中处理后，添加如上所述制备的酯18，于约30℃至约80℃下加热，其中优选温度为约50℃，产生咪唑23。添加有机金属试剂24(其中Z被定义为卤化锂、卤化镁、卤化钾，其中以卤化锂优选)至含酰胺23的溶剂如四氢呋喃、二氯甲烷或乙醚溶液中，于温度约-78℃至约30℃，其中优选范围为约-20℃至约0℃下反应，产生25。将25添加至低级醇溶剂中的羟胺盐酸盐与乙酸钾的混合物中，其中以乙醇优选，于约23℃下反应，产生肟26，为异构体的混合物。将肟26的丙酮溶液于约0℃下，用氢氧化物水溶液处理后，用对甲苯磺酰氯处理，经过萃取后处理后，产生O-磺酰基化合物的混合物。将粗物质溶于非极性溶剂如苯、己烷或甲苯中，其中以苯优选，加至氧化铝柱上，接着以氯仿-甲醇(约10∶1)洗脱，约5分钟后产生式I化合物。
反应方案5
反应方案6说明了适合于制备式I氨基-咪唑化合物的方法。式I，27的化合物可采用如上所述方法制备。酯I，27向I，28醇化合物的转化可通过将酯I，27用适当还原剂如硼氢化钠或氢化锂铝处理，使用本领域的技术人员熟知的条件来完成。式I，28化合物可采用本领域中熟知的标准氧化法氧化，例如迪斯马丁试剂、斯韦恩氧化法，或使用SO3-吡啶、CrO3，其中以斯韦恩氧化法优选，以产生含醛的化合物。该醛可采用充分建立的还原性胺化法，通过使醛与适当胺5A，使用或不使用酸催化剂/乙酸铵/干燥剂(如无水Na2SO4或MgSO4)，与还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠，或相应的聚合物键合的NaBH4、聚合物键合的NaBH3CN或聚合物键合的NaB(OAc)3H，或文献中已知用于将亚胺键还原成胺的任何还原剂(例如氢化)，于适当溶剂如二氯乙烷、氯仿、THF、MeOH、乙醇、异丙醇、叔丁醇或甲苯中，于约室温至约回流的温度下，优选约室温至约65℃下进行反应，转化成式I，29化合物。或者，I，28醇可转化成相应的烷基或芳基磺酸酯I，30，其通过将醇用烷基或芳基磺酰氯(其中优选甲磺酰氯)，于溶剂如二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯(其中优选二氯甲烷)，于酰胺如三乙胺、二异丙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶(其中优选三乙胺)，于-50℃至23℃下(其中优选-0℃至30℃)处理。然后使芳基或烷基磺酸酯与碱金属叠氮化物(其中优选叠氮化钠)，于极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、醇(其中优选乙醇)反应，产生含叠氮化物的化合物。此叠氮化物中间体可通过将该叠氮化物暴露于贵金属催化剂，于溶剂如乙酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷或其混合物中，于约1至100个大气压压力(其中优选氢气压力为约1至约10个大气压)的氢气氛下被还原。钯为优选的贵金属催化剂，并且该反应产生胺基团。然后使用如上所述还原性胺化条件，将该胺基团转化成式I，29的化合物。
反应方案6
关于反应方案7，将溴代咪唑30的溶液用碱如氢化钠、氢化钾、氢化锂、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、二异丙氨基化锂、氨基化钠、六甲基二硅叠氮化(hexamethyldisilazide)钾、六甲基二硅叠氮化钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾，于反应惰性溶剂如四氢呋喃、1，4-二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或甲苯中，于约-20℃至150℃下(其中优选20℃至100℃)，于含或不含相转移催化剂如氯化四-正丁基铵、溴化四-正丁基铵、碘化四-正丁基铵、氯化苄基三甲基铵、溴化苄基三甲基铵或氟化苄基三甲基铵下处理，然后添加烷基、烯丙基或苄基氯化物、溴化物、碘化物、烷基磺酸酯、芳基磺酸酯或三氟甲磺酸酯，产生咪唑31。
将1-取代的-4-溴代咪唑(31)用式32中间体或PG-NH2(其中PG被定义为(C＝O)烷基或苯甲酰基)与钯催化剂如乙酸钯(II)、烯丙基氯化钯二聚物、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物或氯化钯(II)(其中优选乙酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)与三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物)，与膦配体(优选9，9-二甲基-4，5-双(二苯基膦基)呫吨(XANTPHOS))，与碱如碳酸铯或磷酸钾(K3PO4)(其中优选磷酸钾)，于反应惰性溶剂如甲苯、1，4-二噁烷或四氢呋喃中，于约0℃至150℃下(其中优选20℃至110℃)处理，产生偶联的产物1。或者，将1-取代的-4-溴代咪唑(31)用式32中间体或PG-NH2(其中PG被定义为(C＝O)烷基或苯甲酰基)与二胺如1，2-乙二胺、N，N’-二甲基乙二胺或顺式-1，2-二氨基环己烷(优选N，N’-二甲基乙二胺)，与氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜(优选碘化亚铜)，于少量水的存在下(优选为约1％至约4％水)，于反应惰性溶剂中，如1，2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、苯或甲苯(优选为甲苯)，于约40℃至约150℃的温度下(优选为约80℃至约120℃下)处理，产生式I的化合物或式33的化合物。若产生化合物33时，可采用如上所述的标准方法将其转化成式2A的化合物。
反应方案7
上述反应方案的程序中使用的、其合成未在上文中说明的原料可商购获得、本领域中已知的或很容易由已知化合物，采用对本领域技术人员来说明显的方法制备。
式I化合物与上述反应方案中所示的中间体可通过常规程序来分离及纯化，如重结晶法或色谱分离法，如用硅胶，使用乙酸乙酯/己烷洗脱梯度、二氯甲烷/甲醇洗脱梯度或氯仿/甲醇洗脱梯度。或者，可采用反相制备型HPLC或手性HPLC分离技术。
在如上所讨论或说明的各反应中，压力不是关键的，除非另有说明。通常可接受的压力为约0.5个大气压至约5个大气压，且为了方便，可使用常压，即约1个大气压。
本发明的式I化合物适用于抑制哺乳动物Aβ-肽产生(因此抑制γ-分泌酶活性)，因此，其能够用作治疗患病的哺乳动物的上述障碍与疾病中的治疗剂。
可采用本领域普通技术人员已知的生物测定法，例如下文说明的测定法，测定可抑制Aβ-肽产生的具体式I化合物。
检测活体外功效时，测定试验化合物对来自组织培养物中细胞分泌Aβ的影响。将H4细胞(人类脑神经胶质瘤)用包含瑞典家族性阿尔兹海默氏病突变的人类APP695稳定转染。将细胞分布于96孔板中，密度为约30,000个细胞/孔，让其于37℃下附着在所述板表面上约6小时。然后，洗涤细胞，除去分泌的Aβ，并添加含试验化合物的新鲜培养基。与化合物于37℃下培养过夜后，收集培养基，并使其经受免疫测定法以测定细胞分泌的Aβ的量。可将本领域技术人员已知的用于Aβ肽的各种测定法应用到这些样品，用于量化Aβ分泌。在该应用中，采用双位点夹心式ELISA，使用可商业获得的单克隆抗体，6E10与4G8-生物素化的，估算最大部分生理上相关的Aβ形式，例如Aβ1-40、Aβ1-42的量。将来自这些样品的信号与用合成的Aβ1-40肽所产生的标准曲线比较，并计算各试验化合物的IC50值。
使用该测定法，测得本发明化合物的抑制γ-分泌酶活性的IC50活性低于约800微摩尔浓度。优选的本发明化合物是测定的抑制γ-分泌酶活性的IC50活性低于约1微摩尔浓度的化合物。
下列实施例举例说明了本发明。然而应了解，本文中完整说明与权利要求中所述的本发明无意受下列实施例的详细说明的限制。

具体实施例方式 实施例 一般程序A 用于酰胺形成的偶联方法 a)EDC/HOBt/三烷基胺偶联程序 将羧酸(1.0当量)、胺(1.0当量)、HOBt(1.1-1.5当量)、EDC(1.2-1.8当量)与三烷基胺(三乙胺或二异丙基乙胺)(3-6当量)的混合物于适当溶剂或溶剂的混合物，例如二氯甲烷、二氯乙烷、THF或DMF中，于室温下搅拌直到产物形成为止或原料消失为止。减压除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯(或类似的所选溶剂如二氯甲烷或氯仿)与水中。分离有机层，用稀HCl(若所需产物包含碱性官能团时，可省略用稀HCl洗涤)、盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。然后减压除去溶剂，产生产物。
b)HATU/三烷基胺偶联程序 将羧酸(1.0当量)、胺(1.0当量)、HATU(1.1-1.5当量)与三烷基胺(三乙胺或二异丙基乙胺)(3-6当量)的混合物，于适当溶剂或溶剂的混合物，例如二氯甲烷、二氯乙烷、THF或DMF中，于室温下搅拌直到产物形成为止或原料消失为止。减压除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯(或类似的所选溶剂如二氯甲烷或氯仿)与水中。分离有机层，用稀HCl(若所需产物包含碱性官能团时，可省略用稀HCl的洗涤)、盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。然后减压除去溶剂，产生产物。
c)PyBOP/三烷基胺偶联程序 将羧酸(1.0当量)、胺(1.0当量)、PyBOP(1.1-1.5当量)与三烷基胺(三乙胺或二异丙基乙胺)(3-6当量)的混合物，于适当溶剂或溶剂的混合物，例如二氯甲烷、二氯乙烷、THF或DMF中，于室温下搅拌直到产物形成为止或原料消失为止。减压除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯(或类似的所选溶剂如二氯甲烷或氯仿)与水中。分离有机层，用稀HCl(若所需产物包含碱性官能团时，可省略用稀HCl的洗涤)、盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。减压除去溶剂，产生产物。
d)HBTU/三烷基胺偶联程序 将羧酸(1.0当量)、胺(1.0当量)、HBTU(1.1-1.5当量)与三烷基胺(三乙胺或二异丙基乙胺)(3-6当量)的混合物，于适当溶剂或溶剂的混合物，例如二氯甲烷、二氯乙烷、THF或DMF中，于室温下搅拌直到产物形成为止或原料消失为止。减压除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯(或类似的所选溶剂如二氯甲烷或氯仿)与水中。分离有机层，用稀HCl(若所需产物包含碱性官能团时，可省略用稀HCl的洗涤)、盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。减压除去溶剂，产生产物。
e)氯代-烷基甲酸酯偶联程序 将羧酸(1当量)与三乙胺(当量)的混合物溶于适当溶剂，如DMF中，并冷却至-23℃。搅拌下滴加甲酸异丁酯(1当量)。搅拌一段时间(15分钟至2小时)后，添加2-氨基-噻唑或胺(1当量)，并继续于-23℃下搅拌另外30分钟。然后使混合物温至室温，直到酰胺形成为止(典型地为过夜)。混合物用水与盐水猝灭，并以适当溶剂如乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。有机层用稀NaHSO4、NaHCO3与盐水洗涤，并减压除去溶剂，产生产物。纯化可能是必要的。
f)TPTU偶联程序 将酸(1当量)悬浮于无水DMF中，添加二异丙基乙胺(2-4当量)与TPTU(1当量)，并将所得混合物于室温下搅拌1至2小时。向该溶液的等份样中添加适当胺，并将混合物于室温下搅拌一夜。添加1NNaOH，并将所得混合物用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物装载至SCXSPE(Silicycle，1克)上，用MeOH洗涤它。然后以1N三乙胺的MeOH溶液洗脱产物，并浓缩所得级分。经Waters XTerra PrepMS C18OBD柱(19X100mm)纯化，产生标题化合物。使用水/乙腈(18毫升/分钟)(含1％三氟乙酸修饰剂)(2毫升/分钟)进行梯度洗脱。
一般程序B 还原性胺化的方法 a)三乙酰氧基硼氢化钠 添加含胺(1-4当量)的二氯乙烷或THF溶液至含酮(1当量)、NaBH(OAc)3(1-3当量)与乙酸(1-3当量)的二氯乙烷或THF溶液中。于室温下搅拌混合物直到产物形成为止或原料消失为止。在混合物中添加稀释的碱猝灭反应，以二氯甲烷或其它适当溶剂如氯仿或乙酸乙酯萃取。分离有机层，干燥并浓缩，产生所需酰胺。纯化可能是必要的。
b)氰基硼氢化钠 将酮或醛(1当量)、胺(1-20当量)、氰基硼氢化钠(1-5当量)、乙酸(1-3当量)、乙酸钠(1-3当量)、无水硫酸钠的混合物于二氯乙烷或THF中，于室温至60℃下搅拌，优选在35-50℃下加热直到产物形成为止。在混合物中添加稀释的碱猝灭反应，以二氯甲烷或其它适当溶剂如氯仿或乙酸乙酯萃取。分离有机层，干燥并浓缩，产生所需酰胺。纯化可能是必要的。
c)甲酸钾与乙酸钯 将醛或酮(1当量)与胺(1当量)的无水DMF溶液于分子筛的存在下，于室温下搅拌4小时。向所得反应混合物中添加甲酸钾(2当量)与乙酸钯(催化量，0.02当量)。将混合物于40-60℃下加热至反应完成为止(TLC)，冷却后，用冰-水稀释。混合物用适当溶剂(如二氯甲烷、乙酸乙酯或氯仿)萃取。分离有机层，干燥并浓缩，产生所需酰胺。纯化可能是必要的。
一般程序C 酮或醛的硼氢化钠还原 将醛或酮(1当量)与硼氢化钠(1-10当量)的混合物，于适当溶剂(甲醇或乙醇)中，于0℃至室温下搅拌10分钟，使反应完成(TLC)。浓缩混合物至小体积，用水猝灭反应，以适当溶剂(如二氯甲烷、乙酸乙酯或氯仿)萃取。分离有机层，干燥并浓缩，产生所需酰胺。纯化可能是必要的。
一般程序D N-tBOC脱保护程序 于氮气下，向含N-tBOC化合物的1，4-二噁烷溶液(0.03-0.09M)中添加4N HCl的1，4-二噁烷溶液或无水HCl气体。反应混合物于室温下搅拌1-24小时，直到所有原料被消耗为止(TLC)。溶液浓缩并真空泵抽。通常相应胺的最终HCl盐未再纯化即使用。
一般程序E 与硝基咪唑的共轭加成 向含4-硝基咪唑(2.0当量)的乙腈悬浮液中添加DBU(1.0当量)后，添加烯酮(1.0当量)。加热反应12-24小时，真空除去溶剂。使用二氯甲烷过滤除去所得固体，并将所得油状物浓缩，及通过硅胶色谱法纯化，产生所需硝基咪唑。
一般程序F 使用氢化钠烷基化硝基咪唑 向含4-硝基咪唑(1.0当量)的二甲基甲酰胺悬浮液中，于室温与氮气氛下，分批添加氢化钠(1.2当量)。搅拌反应15-30分钟后，添加适当烷基卤或烷基甲磺酸酯。于50℃下搅拌混合物12-24小时，冷却至0℃，并用水猝灭反应。水层用二氯甲烷萃取，干燥，并通过硅胶色谱法纯化，产生所需硝基咪唑。
使用碳酸钾烷基化硝基咪唑 向含4-硝基咪唑(1.0当量)的二甲基甲酰胺悬浮液中，于室温与氮气氛下，分批添加碳酸钾(1-4当量)。搅拌反应15-30分钟后，添加适当烷基卤或烷基甲磺酸酯。于50℃至90℃下搅拌混合物12-24小时，冷却至室温，用水猝灭反应。水层用二氯甲烷萃取，干燥，通过硅胶色谱法纯化或重结晶，产生所需硝基咪唑。
一般程序G 硝基咪唑的还原A 向含硝基咪唑(1.0当量)的乙酸乙酯溶液中添加钯/碳(0.25w/w％)。反应于@40-60psi下氢化2-6小时，经硅藻土(celite)垫使用乙酸乙酯过滤。真空除去大部分乙酸乙酯，在剩余乙酸乙酯中的胺的溶液未再纯化即使用。
硝基咪唑的还原B 在帕尔(Parr)瓶中添加硝基咪唑(1当量)、二噁烷与(1-3当量)经水洗涤直到上清液达pH＝7的阮内镍。混合物置于50psi氢气压下并振荡45分钟。过滤与蒸发后，产物未再纯化即直接用于下一个步骤。
一般程序H 还原硝基咪唑酯后，进行还原性胺化 向含适当酯如3-甲基-3-(4-硝基-咪唑-1-基)-丁酸甲酯(1.0当量)的二氯甲烷溶液中，于-78℃滴加DIBAL(2当量)。搅拌反应1小时，以乙酸乙酯猝灭反应，从冷却浴中取出，并搅拌10分钟。向反应中添加水，让其温至室温，并搅拌1小时。以二氯甲烷稀释反应，添加Na2SO4，并将反应用硅藻土过滤。除去溶剂，产生醛，如2-甲基-2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙醛，其未再纯化即直接用于下一个步骤。
向含适当醛如2-甲基-2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙醛(1当量)的二氯甲烷溶液中添加适当胺(2当量)与4A分子筛。搅拌反应4-6小时，添加适当氢化物还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠(2当量)。搅拌反应6-24小时，以碳酸氢钠猝灭反应，水层用二氯甲烷萃取。除去溶剂，残余物通过硅胶色谱法纯化，产生所需硝基咪唑。
一般程序I 酯还原 向含酯(1当量)的适当溶剂如乙醚或四氢呋喃溶液中，于-78℃至0℃下添加氢化锂铝(1当量)，于0℃下搅拌反应15分钟，使其温至室温1小时。用水与乙酸乙酯慢慢猝灭反应。过滤反应，水层经乙酸乙酯萃取，干燥并浓缩。或者，以水、1N NaOH与水猝灭反应，搅拌与用硅藻土过滤。滤液浓缩至干。使用任一种后处理方法，将所得残余物通过硅胶色谱法纯化，产生标题醇化合物。
一般程序J 斯韦恩氧化 向含草酰氯(1.2当量)的二氯甲烷溶液中，于-78℃下滴加DMSO(3当量)。搅拌反应20分钟，添加含醇(1当量)的二氯甲烷溶液。搅拌反应1小时，添加三乙胺(4-5当量)，使反应温至0℃20分钟至2小时。以100毫升碳酸氢钠猝灭反应，以二氯甲烷萃取，干燥并浓缩，产生标题化合物。
迪斯马丁氧化 将1当量醇与1至1.5当量迪斯马丁氧化剂在二氯甲烷(2毫升/毫摩尔反应)中的混合物于室温下搅拌直到反应完成为止。用水猝灭混合物反应，过滤。分离有机层，干燥并浓缩，产生相应的醛。
一般程序K 环氧化物开环 添加异丙醇至适当胺中后，添加许尼希(Hunig′s)碱(2当量)与适当环氧化物(1当量)，反应混合物于60-100℃下加热过夜。以稀碳酸氢盐水溶液猝灭混合物反应，以二氯甲烷萃取。有机萃取物干燥(Na2SO4)与浓缩，产生200毫克粗产物，经硅胶急骤柱纯化，产生所需化合物。
一般程序M 二硝基咪唑的取代 将含(1当量)1，4-二硝基-1H-咪唑(WO99/08699)与适当胺(1-2当量)的1∶1MeOH-水溶液于室温下搅拌48小时。真空除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷，经硅胶色谱法，产生所需化合物。
一般程序N 甲磺酸酯形成(A) 将适当醇(1当量)溶于吡啶中，于0℃下，以甲磺酰氯(2.2当量)处理。加温反应至室温，搅拌4小时，以碳酸氢钠猝灭反应，以二氯甲烷萃取。干燥并浓缩萃取物，产生适当甲磺酸酯，其未再纯化即使用。
甲磺酸酯形成法(B) 将含适当醇(1当量)、甲磺酰氯(1当量)、三乙胺(1当量)的二氯甲烷于室温下搅拌1至8小时。反应混合物用水猝灭反应，分离有机层，浓缩，产生所需甲磺酸酯，其未再纯化即使用。
一般程序O 甲磺酸酯置换 将0.1M甲磺酸酯的乙腈溶液用3当量胺与3当量K2CO3处理，于65-80℃下搅拌加热24-75小时。一旦通过APCI或TLC判断反应完成时，即用水猝灭反应，以DCM萃取。经硅胶色谱法或HPLC，产生纯产物，收率30-75％。
一般程序P 苄基卤置换 将0.1M咪唑的DMF溶液用1.1-2.1当量苄基卤与2.1当量K2CO3处理，于65℃下搅拌加热18-30小时。有时候，通过添加0.05当量Et3NBnCl加速反应。一旦通过APCI或TLC判断反应完成时，即用水猝灭反应，以EtOAc萃取。合并的萃取物经H2O与盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤与浓缩。或者，通过用DCM萃取后处理反应。将萃取物加至SCX SPE(1克，Silicycle)筒上。以MeOH洗涤后，以1NTEA的MeOH溶液洗脱粗产物。经硅胶色谱法或HPLC，产生纯产物，收率30-75％。
一般程序R 酯水解法 将酯(1当量)溶于THF∶水(5∶1)中，添加LiOH(1.2当量)。于室温下搅拌反应过夜。除去溶剂，加水，使用1N盐酸将pH调至7。滤出固体，以水与乙醚洗涤与干燥，产生所需酸。
下列中间体是通过类似于上文关于一般方法F所述的那些方法制备的； 1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-4-硝基-1H-咪唑；H1 NMR，(400MHz)，CDCl3)δ1.25(s，3H)，4.28(s，2H)，4.42(dd，J＝6.6Hz，37.3Hz，4H)，7.44(s，1H)，7.80(s，1H)。
4-硝基-1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑H1 NMR，(400MHz)，CDCl3)δ1.96(d，3H)，5.49(q，1H)，7.33(d，2H)，7.53(s，1H)，7.67(d，2H)，7.78(s，1H)。
1-苄基-4-硝基-1H-咪唑；是依据Searcey，M.；Pye，P.L.；Lee，J.B.；Synth.Commun.；EN；19；7，8；1989；1309-1316的程序制备的。
1-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯；MS 240m/z(M+1)。
2-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯；MS 240m/z(M+1)。
下列中间体由二硝基咪唑，通过类似于上文关于一般方法M所述的那些方法制备的； 1-二氢化茚-1-基-4-硝基-1H-咪唑；MS 230m/z(M+1)。
(1R，2S)-(1-(4-硝基-咪唑-1-基)-二氢化茚-2-醇；MS 246m/z(M+1)。
(1S，2R)-(1-(4-硝基-咪唑-1-基)-二氢化茚-2-醇；MS 246m/z(M+1)。
2-(4-氟苯基)-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)乙醇；MS 252m/z(M+1)。
(2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)苯基)甲醇；MS 220m/z(M+1)。
2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-苯基乙酸甲酯；MS 262m/z(M+1)。
下列硝基咪唑是通过类似于上文关于一般方法H所述的那些方法制备的 2，2-二甲基-N-(2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-苯乙基)丙烷-1-胺 使用类似于一般程序H的那些方法，将2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-苯基乙酸甲酯转化成标题化合物，产生标题化合物MS 303m/z(M+1)。
下列化合物制法如下说明 4-硝基-1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑 将2-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯(2.640克，0.01105摩尔)、甲硼烷-二甲硫复合物(1M四氢呋喃溶液)(33.2毫升，0.0332摩尔)与四氢呋喃(10毫升)的混合物回流加热17小时。用水猝灭反应。减压蒸发挥发性溶剂。残余物用水稀释，以乙酸乙酯萃取3次。合并的萃取物经盐水洗涤，与经硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，产生[2-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁基]-甲醇(0.825克，0.00419摩尔)的白色固体。M+1＝198.1。
按照一般程序N，将[2-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁基]-甲醇转化成甲磺酸2-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁基甲酯；MS 276.3m/z(M+1)。
按照一般程序O，将甲磺酸2-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁基甲酯转化成标题化合物；MS 251.5m/z(M+1)。
下列甲磺酸酯是通过类似于上文关于一般方法N所述的那些方法制备的 甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯 将2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)转化成标题化合物；MS 459.0m/z(M+1)。
甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-羟基-丙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺转化成标题化合物；MS 485m/z(M+1)。
甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺转化成标题化合物；MS 485.5m/z(M+1)。
甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-3-甲基-丁酯 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-羟基-1，1-二甲基-丙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺转化成标题化合物；MS 513m/z(M+1)。
下列中间体是通过类似于上文关于使用一般方法G还原适当硝基咪唑，接着使用一般程序A、方法F，与适当酸偶联所述的那些方法制成的。
2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-苄基-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将1-苄基-4-硝基-1H-咪唑还原，并与2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 470m/z(M+1)。
(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酸甲酯 将(4-硝基-咪唑-1-基)-乙酸甲酯还原，并与2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 409.1m/z(M+1)。
1-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯 将1-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯还原，并与2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 463.0m/z(M+1)。
2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯 将2-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯还原，并与2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 463.1m/z(M+1)。
1-{4-[2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-环丁烷羧酸甲酯 将1-(4-硝基-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 475.5m/z(M+1)。
2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸甲酯 将2-甲基-2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙酸甲酯还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酸偶联，产生标题化合物；MS 421.5m/z(M+1)。
2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酸甲酯 将2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙酸甲酯还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 435.5m/z(M+1)。
3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-3-甲基-丁酸甲酯 将3-甲基-3-(4-硝基-咪唑-1-基)-丁酸甲酯还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 463.5m/z(M+1)。
2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸甲酯 将2-甲基-2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙酸甲酯还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸偶联，产生标题化合物；MS 449.3m/z(M+1)。
{1-[1-(3-氧代-丁基)-1H-咪唑-4-基氨甲酰基]-丁基}-氨基甲酸叔丁酯 将4-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丁-2-酮还原，并与2-[(叔丁氧羰基)氨基]戊酸偶联，产生标题化合物；MS 353m/z(M+1)。
3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酸甲酯；MS 435m/z(M+1)。
2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲基-3-氧代-丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；MS 433m/z(M+1)。
按照一般方法D脱除下列Boc基团； 2-氨基-戊酸[1-(3-氧代-丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺盐酸盐；MS 253m/z(M+1)。
2-氨基-戊酸{1-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；MS 352.3m/z(M+1)。
2-氨基-戊酸(1-{1，1-二甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；MS 359m/z(M+1)。
2-氨基-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-(2，2，2-三氟-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；MS 426m/z(M+1)。
2-氨基-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-(1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；MS 372m/z(M+1)。
下列醇类是通过使用类似于上文采用一般方法I所述的那些方法，还原相应的酯进行制备的； 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；MS 381.1m/z(M+1)。
2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-羟基-丙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；MS 407m/z(M+1)。
2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(2-羟基-1-甲基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；MS 407.5m/z(M+1)。
{1-[1-(3-羟基-1，1-二甲基-丙基)-1H-咪唑-4-基氨甲酰基]-丁基}-氨基甲酸叔丁酯；MS 369m/z(M+1)。
下列醛是通过使用类似于上文采用一般方法J所述的那些方法，氧化相应的醇制得的； 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；MS 419.1m/z(M+1)。
2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；MS 431.5m/z(M+1)。
(2S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢萘-3-基氨基)-N-(1-(2-甲酰基苯基)-1H-咪唑-4-基)戊酰胺； {1-[1-(1，1-二甲基-3-氧代-丙基)-1H-咪唑-4-基氨甲酰基]-丁基}-氨基甲酸叔丁酯；MS 367m/z(M+1)。
下列酸类是通过使用类似于上文采用一般方法R所述的那些方法，水解相应的酯制得的； 3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-3-甲基-丁酸甲酯；MS 449.6m/z(M+1)。
2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸；MS 435.4m/z(M+1)。
2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸；MS 407.5m/z(M+1)。
合成2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸的程序；一般程序Q 于二氯甲烷中合并L-正缬氨酸甲酯-盐酸盐(1当量)与6，8-二氟-3，4-二氢-1H-萘-2-酮(1当量)，搅拌30分钟，添加三乙酰氧基硼氢化钠(1.1当量)，于室温下搅拌过夜。以碳酸氢钠猝灭反应，以二氯甲烷萃取，干燥，并浓缩。所得产物通过硅胶色谱法纯化，产生分离的非对映异构体2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸甲酯非对映异构体1；13C NMR(100MHz，CDCl3)14.0，19.4，27.7，28.2，29.5，29.6，36.3，51.1，58.7，100.7，100.9，101.2，110.5，110.7，110.8，118.5，118.6，141.1，159.7，159.8，162.1，176.7；MS m/z 298.3(M+1)。非对映异构体2；诊断性13C NMR(100MHz，CDCl3)14.0，19.3，28.3，28.4，28.5，30.3，36.4，51.1，52.0，58.5，100.7，100.9，101.2，110.5，110.7，176.8；MS m/z298.3(M+1)。
将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸甲酯(1当量)溶于THF∶水(5∶1)，添加LiOH(1.2当量)。于室温下搅拌反应过夜，除去溶剂，加水，使用1N盐酸将pH调至7。滤出固体，以水与乙醚洗涤，并干燥，产生2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸；衍生自非对映异构体1的酸H1 NMR(400MHz，CD3OD)0.99(t，3H，J＝7.5)，1.48(m，2H)，1.82(m，3H)，2.36(m，1H)，2.65(m，1H)，2.95(m，2H)，3.28(s，1H)，3.42(m，1H)，3.74(m，1H)，6.80(m，2H)；MS m/z284.3(M+1)。衍生自非对映异构体2的酸H1 NMR(400MHz，CD3OD)0.94(t，3H，J＝7.6)，1.42(m，2H)，1.56(m，3H)，1.96(m，1H)，2.25(m，1H)，2.85(m，3H)，3.15(m，1H)，3.25(m，1H)，6.64(m，2H)；MS m/z 284.2(M+1)。
下列中间体是用与方法Q类似的方式，以适当氨基酸与酮起始或以氨基-酯与酮起始制备的；或使用一般程序A后，水解，酰化氨基酯。
(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-苯基乙酸；MS 304m/z(M-1)。
(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酸；MS 305m/z(M-1)。
(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-(4-氟苯基)乙酸；MS 322m/z(M-1)。
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-3-基氨基)-2-苯基乙酸；MS 316m/z(M-1)。
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酸；MS 256.5m/z(M+1)。
(S)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸；MS 246.5m/z(M-1)。
下列中间体是用与方法B类似的方式，以适当胺与酮/醛起始制备的。
(1-{1-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基氨甲酰基}-丁基)-氨基甲酸叔丁酯；MS 452.1m/z(M+1)。
2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-氧代-丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；MS 419m/z(M+1)。
[1-(1-{1，1-二甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基氨甲酰基)-丁基]-氨基甲酸叔丁酯；MS 459m/z(M+1)。
(1-{1-[1，1-二甲基-3-(2，2，2-三氟-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基氨甲酰基}-丁基)-氨基甲酸叔丁酯；MS 526m/z(M+1)。
(1-{1-[1，1-二甲基-3-(1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基氨甲酰基}-丁基)-氨基甲酸叔丁酯；MS 472m/z(M+1)。

具体实施例方式 下列实施例是通过类似于上文关于一般程序O所述的那些方法制备的。
实施例1 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3- 乙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与3-乙氧基丙胺反应，产生标题化合物MS 446.2m/z(M+1)。
实施例2 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2- (八氢-吡嗪并[1，2-a]氮杂环庚三烯-2-基)- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 517.2m/z(M+1)。
实施例3 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2- ([1，4]二噁烷-2-基甲基-甲基-氨基)- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 494.2m/z(M+1)。
实施例4 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2- 甲氧基-1-甲基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 452.2m/z(M+1)。
实施例5 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3- 氧代-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 463.2m/z(M+1)。
实施例6 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2- 苯甲氨基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 470.2m/z(M+1)。
实施例7 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3- 丁氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 494.2m/z(M+1)。
实施例8 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-((1R，2S)- 2-羟甲基-环己氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 492.2m/z(M+1)。
实施例9 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[(4aS，8aS)-2-(八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 502.2m/z(M+1)。
实施例10 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3- 异丙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 480.2m/z(M+1)。
实施例11 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2- (八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 502.2m/z(M+1)。
实施例12 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4，5，6- 四氢-2H-[4，4′]联吡啶-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 525.2m/z(M+1)。
实施例13 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2- 羟基-2-苯基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 500.2m/z(M+1)。
实施例14 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2- (二氢化茚-1-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 496.2m/z(M+1)。
实施例15 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2- (苄基-甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 484.2m/z(M+1)。
实施例16 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2- (二氢化茚-2-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 496.2m/z(M+1)。
实施例17 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 496.2m/z(M+1)。
实施例18 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2- 丙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 466.2m/z(M+1)。
实施例19 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3- 苄基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 524.2m/z(M+1)。
实施例20 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3- 吡啶-2-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 511.2m/z(M+1)。
实施例21 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(甲基- 吡啶-4-基甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 485.2m/z(M+1)。
实施例22 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{2-[(2- 甲磺酰基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 500.1m/z(M+1)。
实施例23 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2- 叔丁氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 480.2m/z(M+1)。
实施例23A (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3- 吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 511.2m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序P所述的那些方法制备的。
实施例24 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2- 氟-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1H-咪唑-4-基)-酰胺与适当苄基卤反应，产生标题化合物MS 445.1m/z(M+1)。
实施例25 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-氟- 苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1H-咪唑-4-基)-酰胺与适当苄基卤反应，产生标题化合物MS 445.1m/z(M+1)。
实施例26 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4- 甲基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1H-咪唑-4-基)-酰胺与适当苄基卤反应，产生标题化合物MS 441.1m/z(M+1)。
实施例27 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4- 甲氧基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1H-咪唑-4-基)-酰胺与适当苄基卤反应，产生标题化合物MS 457.3m/z(M+1)。
实施例28 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4- 叔丁基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1H-咪唑-4-基)-酰胺与适当苄基卤反应，产生标题化合物MS 483.3m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序B所述的那些方法制备的。
实施例29 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1- 吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 474.1m/z(M+1)。
实施例30 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1- 二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 448.5m/z(M+1)。
实施例31 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-哌啶- 1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 488.5m/z(M+1)。
实施例32 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-吗啉- 4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 490.5m/z(M+1)。
实施例31A (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1- [((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]- 环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 518.5m/z(M+1)。
实施例32A (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2，2- 三氟-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 502.4m/z(M+1)。
实施例33 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[((R)- 1-环己基-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 530.5m/z(M+1)。
实施例34 (S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1- (1-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 486.5m/z(M+1)。
实施例35 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2- 二甲基-丙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 490.5m/z(M+1)。
实施例36 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 戊酸(1-{1-[(2，2，2-三氟-乙氨基)-甲基]- 环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 514.5m/z(M+1)。
实施例37 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 戊酸(1-{1-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]- 环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 502.6m/z(M+1)。
实施例38 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 戊酸(1-{1-[((R)-1-环己基-乙氨基)-甲基]- 环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 542.6m/z(M+1)。
实施例39 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1- (1-二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 460.6m/z(M+1)。
实施例40 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1- (1-哌啶-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 500.6m/z(M+1)。
实施例41 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1- (1-吗啉-4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 502.6m/z(M+1)。
实施例42 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1-[((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]- 环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-甲酰基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺与适当胺反应，产生标题化合物MS 530.6m/z(M+1)。
实施例43 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 530.4m/z(M+1)。
实施例44 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)- 氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 518.4m/z(M+1)。
实施例45 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1，1-二甲基- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 532.6m/z(M+1)。
实施例46 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-1，1- 二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 534.6m/z(M+1)。
实施例47 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [2-(2-甲氧基-2-甲基-丙氨基)-1，1-二甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 506.5m/z(M+1)。
实施例48 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1，1-二甲基-2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)- 氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 504.5m/z(M+1)。
实施例49 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [2-(环己基甲基-氨基)-1，1-二甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 516.6m/z(M+1)。
实施例50 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1- [2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 518.2m/z(M+1)。
实施例51 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1- {1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)- 氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当胺处理，产生标题化合物，MS 506.4m/z(M+1)。
实施例52 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-((S)-1-苯基-乙氨基)-丁基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-氧代-丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺用适当胺处理，产生标题化合物，MS 524.1m/z(M+1)。
实施例53 (S)-2-(二环丙基甲基-氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2- 吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将2-氨基-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当酮处理，产生标题化合物，MS 402.6m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序I所述的那些方法制备的。
实施例54 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1- 羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将1-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯还原，产生标题化合物MS 421.1m/z(M+1)。
实施例55 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2- 羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将2-(4-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酰氨基}-咪唑-1-基)-环丁烷羧酸甲酯还原，产生标题化合物MS 421.1m/z(M+1)。
实施例56 (S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1- (1-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将1-{4-[2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-环丁烷羧酸甲酯还原，产生标题化合物MS 433.5m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序K所述的那些方法制备的。
实施例57 (S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1- 二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将2-氨基-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当环氧化物处理，产生标题化合物MS 464.3m/z(M+1)。
实施例58 (S)-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1- 二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将2-氨基-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当环氧化物处理，产生标题化合物MS 464.3m/z(M+1)。
实施例59 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1- 二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将2-氨基-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当环氧化物处理，产生标题化合物MS 464.5m/z(M+1)。
实施例60 (S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸{1- [2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1- 二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将2-氨基-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-(2，6-二甲基吗啉基-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺用适当环氧化物处理，产生标题化合物MS508.5m/z(M+1)。
实施例61 (S)-2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基- 2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将2-氨基-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)用适当环氧化物处理，产生标题化合物MS 420.6m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序O所述的那些方法制备的。
实施例62 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-((R)-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 510.1m/z(M+1)。
实施例63 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(3-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 510.53m/z(M+1)。
实施例64 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(2-羟基-2-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 526.54m/z(M+1)。
实施例65 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(2-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 530.5m/z(M+1)。
实施例66 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 戊酸{1-[3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)- 丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 522.53m/z(M+1)。
实施例67 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(二氢化茚-2-基氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 522.52m/z(M+1)。
实施例68 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(1-甲氧基甲基-丙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 492.53m/z(M+1)。
实施例69 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(4-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 530.5m/z(M+1)。
实施例70 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(2-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 510.5m/z(M+1)。
实施例71 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [3-(2-甲氧基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 464.2m/z(M+1)。
实施例72 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{3- [(吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 497.5m/z(M+1)。
实施例73 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3- ((S)-1-对甲苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 524.6m/z(M+1)。
实施例74 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3- (4-甲氧基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 526.5m/z(M+1)。
实施例75 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3- (环丙基甲基-氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 460.5m/z(M+1)。
实施例76 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3- (4-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯用适当胺处理，产生标题化合物MS 510.5m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序A、方法F所述的方法，使用2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸与适当胺制备的。
实施例77 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1-甲基-1-(甲基-苯乙基-氨甲酰基)- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 552.58m/z(M+1)。
实施例78 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1- (1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基氨甲酰基)-1-甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 552.55m/z(M+1)。
实施例79 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1- (二氢化茚-1-基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H- 咪唑-4-基}-酰胺 MS 550.53m/z(M+1)。
实施例80 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷- 1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 565.6m/z(M+1)。
实施例81 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1- [2-(3-氟-苯基)-乙基氨甲酰基]-1-甲基-乙基}- 1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 556.54m/z(M+1)。
实施例82 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2- (3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]- 1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 527.57m/z(M+1)。
实施例83 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1-甲基-1-[甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)- 氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 546.58m/z(M+1)。
实施例84 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1- [乙基-(2-吡唑-1-基-乙基)-氨甲酰基]-1-甲基- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 556.61m/z(M+1)。
实施例85 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 564.59m/z(M+1)。
实施例86 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1- [(呋喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-1-甲基- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 514.51m/z(M+1)。
实施例87 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2- [3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基- 2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 559.57m/z(M+1)。
实施例88 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1-甲基-1-((3R，4S)-4-甲基硫基-四氢-呋喃-3- 氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 550.53m/z(M+1)。
实施例89 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [2-(4-乙酰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-1，1-二甲基- 2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 559.31m/z(M+1)。
实施例90 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1-甲基-1-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基氨甲酰基]- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 542.56m/z(M+1)。
实施例91 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1-(3-甲氧基-丙基氨甲酰基)-1-甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 506.52m/z(M+1)。
实施例92 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1-甲基-1-[(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)- 氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 530.54m/z(M+1)。
实施例93 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1- [(2-氰基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 501.51m/z(M+1)。
实施例94 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1- 二甲基-2-(3-甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3-a] 吡嗪-7-基)-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 MS 555.55m/z(M+1)。
实施例95 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1- 甲基-1-[甲基-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)- 氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 542.48m/z(M+1)。
实施例96 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1- [(2-二乙氨基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 MS 547.62m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序A、方法F所述的方法，使用2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸与适当胺制备的。
实施例97 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-二氢化茚-1-基-异丁酰胺 MS 522.56m/z(M+1)。
实施例98 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[1，1- 二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺 MS 537.53m/z(M+1)。
实施例99 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2- (4-羟甲基-4-甲基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2- 氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺 MS 528.51m/z(M+1)。
实施例100 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-甲基-N-苯乙基-异丁酰胺 MS 524.54m/z(M+1)。
实施例101 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-乙基-N- (2-吡唑-1-基-乙基)-异丁酰胺 MS 528.49m/z(M+1)。
实施例102 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2- (4-羟甲基-4-甲基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2- 氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺 MS 518.53m/z(M+1)。
实施例103 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(4-甲基-苄基)-异丁酰胺 MS 510.49m/z(M+1)。
实施例104 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(1，3-二氢- 异苯并呋喃-5-基)-异丁酰胺 MS 524.47m/z(M+1)。
实施例105 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1- [1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺 MS 536.55m/z(M+1)。
实施例106 (S)-N-{1-[2-(3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-(6，8-二氟-1，2，3，4- 四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺 MS 499.46m/z(M+1)。
实施例107 (S)-N-(1-{2-[3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]- 1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-2-(6，8- 二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺 MS 531.53m/z(M+1)。
实施例108 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((1R，2S)-2- 羟甲基-环己基)-异丁酰胺 MS 518.53m/z(M+1)。
实施例109 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑- 5-基甲基)-异丁酰胺 MS 502.43m/z(M+1)。
实施例110 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((S)-2-甲氧基- 1-甲基-乙基)-异丁酰胺 MS 478.51m/z(M+1)。
实施例111 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲氧基-丙基)-异丁酰胺 MS 478.58m/z(M+1)。
实施例112 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-[1-(1-甲基-1H- 吡唑-4-基)-乙基]-异丁酰胺 MS 514.51m/z(M+1)。
实施例113 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-咪唑-1-基-丙基)-异丁酰胺 MS 514.56m/z(M+1)。
实施例114 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-异丁酰胺 MS 533.58m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于使用一般方法G还原适当硝基咪唑后，使用一般程序A、方法F与适当的酸偶联所述的方法制成的。
实施例115 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1- (3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-4-硝基-1H-咪唑还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 433.3m/z(M+1)。
实施例116 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-甲基- 氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-4-硝基-1H-咪唑还原，并与2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 421.3m/z(M+1)。
实施例117 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将4-硝基-1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 521.5m/z(M+1)。
实施例118 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4- 三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将4-硝基-1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑还原，并与2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 509.5m/z(M+1)。
实施例120 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-吡咯烷- 1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将4-硝基-1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑还原，并与2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 474.6m/z(M+1)。
实施例121 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(2- 吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将4-硝基-1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 486.6m/z(M+1)。
实施例122 (S)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1- 二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将[2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙基]-(四氢-吡喃-4-基甲基)-胺还原，并与2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸偶联，产生标题化合物MS 482.6m/z(M+1)。
实施例123 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2- (2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]- 1H-咪唑-4-基}-酰胺 将(2-乙氧基-乙基)-[2-甲基-2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙基]-胺还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 492.6m/z(M+1)。
实施例124 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N- {1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺 将(2-乙氧基-乙基)-[2-甲基-2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙基]-胺还原，并与2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酸偶联，产生标题化合物MS 464.6m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序A、方法F所述的那些方法制备的。
实施例125 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1，1- 二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-3-甲基-丁酸与适当胺偶联，产生标题化合物MS 560.5m/z(M+1)。
实施例126 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1- 甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸与适当胺偶联，产生标题化合物MS 546.6m/z(M+1)。
实施例127 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨甲酰基]- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸与适当胺偶联，产生标题化合物MS 532.6m/z(M+1)。
实施例128 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1-甲基-1-(2-甲基-苄基氨甲酰基)- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸与适当胺偶联，产生标题化合物MS 538.52m/z(M+1)。
实施例129 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨甲酰基)-1- 甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-2-甲基-丙酸与适当胺偶联，产生标题化合物MS 505.9m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于一般程序O所述的那些方法制备的。
实施例129a (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1-甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 504.6m/z(M+1)；使用手性HPLC条件分离非对映异构体(OD-H柱(2.1X250cm)；10毫升/分钟；95/5庚烷/EtOH+0.2％DEA)。
实施例130 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 504.6m/z(M+1)。
实施例131 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物MS 506.6m/z(M+1)。
实施例132 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物490.5m/z(M+1)。
实施例133 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)- 氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物476.6m/z(M+1)。
实施例133A (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1-甲基- 乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯与适当胺反应，产生标题化合物518.3m/z(M+1)。
实施例134 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [2-(2-乙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使甲磺酸2-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-乙酯与适当胺反应，产生标题化合物464.6m/z(M+1)。
实施例135 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1- (3-苯甲氨基-丙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 使甲磺酸3-{4-[2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酰氨基]-咪唑-1-基}-丙酯与适当胺反应，产生标题化合物496.3m/z(M+1)； 下列实施例是通过类似于上文关于一般程序B所述的那些方法制备的。
实施例136 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {1，1-二甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]- 丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 使2-氨基-戊酸(1-{1，1-二甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺与6，8-二氟-3，4-二氢-1H-萘-2-酮反应，产生标题化合物525.5m/z(M+1)。
实施例137 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1，1-二甲基-3-((S)-2，2，2-三氟-1-苯基- 乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使2-氨基-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-(2，2，2-三氟-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺与6，8-二氟-3，4-二氢-1H-萘-2-酮反应，产生标题化合物592.3m/z(M+1)。
实施例138 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1- [1，1-二甲基-3-((R)-1-苯基-乙氨基)- 丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使2-氨基-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-(1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺与6，8-二氟-3，4-二氢-1H-萘-2-酮反应，产生标题化合物538.6m/z(M+1)。
实施例139 (S)-2-(2-三氟甲基-苯甲氨基)-戊酸{1-[2-((2R，6S)- 2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]- 1H-咪唑-4-基}-酰胺 使2-氨基-戊酸{1-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺与适当醛反应，产生标题化合物510.5m/z(M+1)。
实施例140 (S)-2-{[(2-氟-3-三氟甲基-苯基)甲基]-氨基}- 戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)- 1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 使2-氨基-戊酸{1-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺与适当醛反应，产生标题化合物528.6m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于使用一般方法G还原适当硝基咪唑后，使用一般程序A、方法F与适当酸偶联所述的方法制成的。
实施例140a (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-[1-(1，1-二甲基- 2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-2-苯基-乙酰胺 将1-(2-甲基-1-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-基)-4-硝基-1H-咪唑(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)还原，并与(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-苯基乙酸偶联，产生标题化合物MS 496m/z(M+1)。
实施例141 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2- ((2S，6R)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺 将2，6-二甲基-4-[2-甲基-2-(4-硝基-咪唑-1-基)-丙基]-吗啉(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)还原，并与(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-苯基乙酸偶联，产生标题化合物MS 540m/z(M+1)。
实施例142 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2- (2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]- 1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺 将2-甲基-N-新戊基-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)还原，并与(S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢萘-3-基氨基)-2-苯基乙酸偶联，产生标题化合物MS 524m/z(M+1)。
实施例143 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1- 二氢化茚-1-基-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将1-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-4-硝基-1H-咪唑还原，并与(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 453m/z(M+1)。
实施例144 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(S)- 1-((1S，2R)-2-羟基-二氢化茚-1-基)- 1H-咪唑-4-基]-酰胺 将(1S，2R)-2，3-二氢-1-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)-1H-茚-2-醇还原，并与(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 469m/z(M+1)。
实施例145 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(R)-1- ((1R，2S)-2-羟基-二氢化茚-1-基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将(1R，2S)-2，3-二氢-1-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)-1H-茚-2-醇还原，并与(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 469m/z(M+1)。
实施例146 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4-氟- 苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将2-(4-氨基-1H-咪唑-1-基)-2-(4-氟苯基)乙醇还原，并与(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 475m/z(M+1)。
实施例147 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{(R)-1- [(R)-1-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将(R)-2-(4-氨基-1H-咪唑-1-基)-2-(4-氟苯基)乙醇还原，并与(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 475m/z(M+1)。
实施例148 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2- 羟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺 将(2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)苯基)甲醇还原，并与(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 443m/z(M+1)。
实施例149 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2- 二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H- 咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺 将2-甲基-N-新戊基-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)还原，并与(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-苯基乙酸偶联，产生标题化合物MS 512m/z(M+1)。
实施例150 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{(S)- 1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1-苯基- 乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将(S)-2，2-二甲基-N-(2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-苯乙基)丙烷-1-胺还原，并与(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 538m/z(M+1)。
实施例151 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 戊酸{(S)-1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1- 苯基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺 将(R)-2，2-二甲基-N-(2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-苯乙基)丙烷-1-胺还原，并与(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)偶联，产生标题化合物MS 538m/z(M+1)。
实施例152 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2- 二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H- 咪唑-4-基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺 将2-甲基-N-新戊基-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)还原，并与(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-(4-氟苯基)乙酸偶联，产生标题化合物MS 530m/z(M+1)。
实施例153 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2- 二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H- 咪唑-4-基}-2-吡啶-3-基-乙酰胺 将2-甲基-N-新戊基-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺(美国专利序号11/078,898，2005年3月11日申请)还原，并与(S)-2-(2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酸偶联，产生标题化合物MS 513m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上文关于使用一般方法B所述的那些方法制备。
实施例154 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1- {2-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-苯基}-1H- 咪唑-4-基)-酰胺 将(2S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢萘-3-基氨基)-N-(1-(2-甲酰基苯基)-1H-咪唑-4-基)戊酰胺用适当胺处理，产生标题化合物MS 524m/z(M+1)。
实施例155 (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)- 戊酸(1-{2-[(2-羟基-丁氨基)-甲基]- 苯基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺 将(2S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢萘-3-基氨基)-N-(1-(2-甲酰基苯基)-1H-咪唑-4-基)戊酰胺用适当胺处理，产生标题化合物MS 526m/z(M+1)。
下列实施例是通过类似于上述方法的方法制备的。














































实施例352 下列化合物是采用上述程序制备的 (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-乙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-氟-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-氟-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-甲基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-叔丁基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((S)-1-苯基-乙氨基)-丁基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(八氢-吡嗪并[1，2-a]氮杂环庚三烯-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-([1，4]二噁烷-2-基甲基-甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-甲氧基-1-甲基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-苯甲氨基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-丁氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-((1R，2S)-2-羟甲基-环己氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[(4aS，8aS)-2-(八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-异丙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-羟基-2-苯基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(二氢化茚-1-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(二氢化茚-2-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-丙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-苄基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-吡啶-2-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(甲基-吡啶-4-基甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{2-[(2-甲磺酰基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-叔丁氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-2-苯基-乙酰胺； (S)-2-(二环丙基甲基-氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((R)-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-((2S，6R)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-哌啶-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-吗啉-4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2，2-三氟-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[((R)-1-环己基-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-甲氧基-2-甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(环己基甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-二氢化茚-1-基-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(S)-1-((1S，2R)-2-羟基-二氢化茚-1-基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(R)-1-((1R，2S)-2-羟基-二氢化茚-1-基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(3-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-羟基-2-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(二氢化茚-2-基氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(1-甲氧基甲基-丙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-甲氧基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((S)-1-对甲苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-甲氧基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(环丙基甲基-氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2，2，2-三氟-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[((R)-1-环己基-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-哌啶-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-吗啉-4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-{[(2-氟-3-三氟甲基-苯基)甲基]-氨基}-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-((S)-2，2，2-三氟-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-((R)-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(2-三氟甲基-苯甲氨基)-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{(R)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺； (S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-(2-甲基-苄基氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{(S)-1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1-苯基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-苯甲氨基-丙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-苯基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{(S)-1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1-苯基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(2-羟基-丁氨基)-甲基]-苯基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-吡啶-3-基-乙酰胺； 2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-(甲基-苯乙基-氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(二氢化茚-1-基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[2-(3-氟-苯基)-乙基氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-二氢化茚-1-基-异丁酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[乙基-(2-吡唑-1-基-乙基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(呋喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-((3R，4S)-4-甲硫基-四氢-呋喃-3-基氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(4-乙酰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-异丁酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-甲基-N-苯乙基-异丁酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(3-甲氧基-丙基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2-氰基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-乙基-N-(2-吡唑-1-基-乙基)-异丁酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-(3-甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7-基)-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[甲基-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(4-羟甲基-4-甲基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(4-甲基-苄基)-异丁酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-异丁酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺； (S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2-二乙氨基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺； (S)-N-{1-[2-(3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺； (S)-N-(1-{2-[3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((1R，2S)-2-羟甲基-环己基)-异丁酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-异丁酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-异丁酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲氧基-丙基)-异丁酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-异丁酰胺； 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-咪唑-1-基-丙基)-异丁酰胺；及 2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-异丁酰胺； 本文说明的与请求保护的发明在范围上不受本文公开的具体实施方案的限制，因为这些实施方案旨在作为本发明几个方面的举例说明。欲将任何等同的实施方案均包括在本发明的范围内。事实上，对本领域的技术人员来说，从上述说明中，本文所示及所说明的以外的本发明的不同修饰法将变得明显。认为这类修饰法均在所附权利要求的范围内。
权利要求
1.式I的化合物，或其药学上可接受的盐
其中A不存在或选自
与SO2；
Z选自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))与-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))；
R1选自-C1-C20烷基、-C2-C20链烯基、-C2-C20炔基、-C1-C20烷氧基、-C2-C20烯氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C8环烷基、苯并(C3-C8环烷基)、苯并(C3-C8杂环烷基)、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、苯并(C5-C11)双-或三环烷基、(C7-C11)双-或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中R1任选被R1a取代，
其中R1a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
其中R1a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代；
其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与-C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-OH；
或当A基团存在时，R1与R2与A基团及R2所连接的氮原子一起，或当A不存在时，R1与R2及R1与R2所连接的氮原子一起，可任选形成4至8元环；
R3选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C3-C6环烷基、-C5-C6环烯基与(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与-(5-14元)杂芳基，其中该烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基、-C1-C4烷基-C(＝O)OR9、-SO2R9与-(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代；
R4为H、-C1-C6烷基或卤素；
或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中由R3与R4形成的所述部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、卤素、-OH、-CN与烯丙基；
R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素与-CN，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-CN；
R7为被-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、-(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、苯并(C3-C8杂环烷基)、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基取代的-C1-C20烷基，其中R7各自独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代；
或R7为被至少一个-C1-C20烷基取代的-C3-C20环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、-(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、苯并(C3-C8环烷基)、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中该环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、杂双-或杂三环烷基、芳基、苯并环烷基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基任选独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代；且其中该烷基被R7C取代；
其中R7a每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7a的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代；
其中R7b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
其中R7C每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7c的所述烯氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代；
或R6与R7可与其分别所连接的碳与氮原子一起任选形成-(5-8元)杂环烷基环、-(5-8元)杂环烯基环或-(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基；
R9与R10每次出现时独立地选自H、-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R9与R10的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10a基团的取代基取代；
其中R10a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C12羟基烷基、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)nR11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；
其中R10b每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)nR11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
或NR9R10可形成(4-20元)杂环烷基、(5-18元)杂双-或三环烷基(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个各自独立地被选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)n-NR11R12；
R11与R12每次出现时独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R11的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C8烷基、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；并且
n每次出现时是独立地选自0、1与2的整数。
2.根据权利要求1的化合物，其中R7为被-C1-C4烷基取代的-C4-C8环烷基、-(4-10元)杂环烷基、-C6-C14芳基或-(5-15元)杂芳基，其中所述烷基进一步被R7C取代，其中R7C为-NR9R10。
3.根据权利要求2的化合物，其中R9为氢或甲基，R10为-C1-C8烷基或-C4-C8环烷基，其中R10的所述烷基或环烷基任选被1至6个选自R10a的取代基取代，其中R10a选自卤素、-C1-C4烷基、-C4-C8环烷基、-(5-15元)杂芳基或-C1-C4羟基烷基；
或-NR9R10为-(4-6元)杂环烷基，其任选被1至6个选自卤素、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基的取代基取代。
4.根据权利要求1的化合物，其中R7为被-C4-C8环烷基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(4-8元)杂环烷基、-(7-12元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、苯并(C3-C8环烷基)、-(5-15元)杂芳基取代的-C1-C8烷基，其中R7任选独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代，其中R7a为-NR9R10、卤素、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基。
5.根据权利要求4的化合物，其中R7为被-(4-8元)杂环烷基或-C6-C14芳基取代的-C1-C6烷基，其中R7任选独立地被1至6个独立地选自R7a的取代基取代，其中R7a为-NR9R10、卤素、-OH、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基，其中所述烷基或羟基烷基任选被1至6个卤素取代。
6.根据权利要求1的化合物，其中A不存在且R1为苯并(C5-C6环烷基)，其任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、卤素与-OH；或A为
Z为-CH2、-CH(OH)或-CH(C1-C6烷基)并且R1为-C1-C10烷基、-C6-C10芳基或(6-10元)杂芳基，其中所述烷基、芳基与杂芳基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、卤素与-OH；R2为H或-C1-C6烷基；R3为H、-CH2CH2SCH3、-CH2CH2OCH3或-C1-C6烷基；R4为H与R6为H或-C1-C6烷基。
7.式I的化合物，或其药学上可接受的盐
其中A不存在或选自
与SO2；
Z选自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))与-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))；
R1选自-C1-C20烷基、-C2-C20链烯基、-C2-C20炔基、-C1-C20烷氧基、-C2-C20烯氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C8环烷基、苯并(C3-C8环烷基)、苯并(C3-C8杂环烷基)、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、苯并(C5-C11)双-或三环烷基、(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R1任选被R1a取代；
其中R1a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
其中R1a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代；
其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-OH；
或当A基团存在时，R1与R2与A基团及R2所连接的氮原子一起，或当A不存在时，R1与R2及R1与R2所连接的氮原子一起，可任选形成4至8元环；
R3选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C3-C6环烷基、-C5-C6环烯基与(3-8元)杂环烷基-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中该烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基-C1-C4烷基-C(＝O)OR9、-SO2R9与-(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代；
R4为H、-C1-C6烷基或卤素；
或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中由R3与R4形成的所述部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、卤素、-OH、-CN与烯丙基；
R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基-(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素与-CN，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-CN；
R7选自-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R7的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自独立地被1至6个独立地选自R7a基团的取代基取代，或各自任选独立地被1至6个独立地选自R7d基团的取代基取代；
其中R7a每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C3-C15环烷基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R7a的所述烷基、烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自独立地被R7b取代；
其中R7d每次出现时独立地选自-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-SO2-NR9R10、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基；其中R7d的所述链烯基、炔基、羟基烷基、烯氧基、炔氧基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代；
其中R7b每次出现时独立地选自-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
或R6与R7可与其分别所连接的碳与氮原子一起任选形成(5-8元)杂环烷基环、(5-8元)杂环烯基环或(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基；
R9与R10每次出现时独立地选自-H、-C(＝O)R13或-C1-C20烷基，其中R9与R10中至少一个为-C(＝O)R13或-C1-C20烷基，且其中各-C1-C20烷基被R10a取代；
其中R10a每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；
其中R10b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)nR11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
或NR9R10可形成(4-20元)杂环烷基、(5-18元)杂双-或三环烷基、(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)nNR11R12；
R11与R12每次出现时独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与(5-14元)杂芳基，其中R11与R12的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11与R12的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C8烷基、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；
R13每次出现时独立地选自被-C1-C12烷氧基、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基取代的烷基；其中R13的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C8烷基、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；
n每次出现时为独立地选自0、1与2的整数。
8.根据权利要求7的化合物，其中R7为被R7a取代的-C1-C8烷基；R7a为-NR9R10；R9为H或甲基；R10为-C1-C8烷基；R10a为-C1-C6烷氧基、-C4-C8环烷基、-(4-8元)杂环烷基、-C6-C15芳基或-(5-15元)杂芳基，其中R10a的所述烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；其中R10b为卤素、-OH、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基，其中R10b的所述烷基或羟基烷基任选被1至6个卤素取代。
9.根据权利要求7的化合物，其中R7为被R7a取代的-C1-C8烷基；R7a为-C(＝O)NR9R10；R9为H或甲基；R10为-C1-C8烷基；R10a为-C1-C6烷氧基、-C4-C8环烷基、-(4-8元)杂环烷基、-C6-C15芳基或-(5-15元)杂芳基，其中R10a的所述烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；其中R10b为卤素、-OH、-C1-C4烷基或-C1-C4羟基烷基，其中R10b的所述烷基或羟基烷基任选被1至6个卤素取代。
10.根据权利要求7的化合物，其中A不存在且R1为苯并(C5-C6环烷基)，其任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、卤素与OH；或A为
Z为-CH2、-CH(OH)或-CH(C1-C6烷基)并且R1为-C1-C10烷基、-C6-C10芳基或(6-10元)杂芳基，其中所述烷基、芳基与杂芳基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、卤素与OH；R2为H或-C1-C6烷基；R3为H、-CH2CH2SCH3、-CH2CH2OCH3或-C1-C6烷基；R4为H与R6为H或-C1-C6烷基。
11.式I的化合物，或其药学上可接受的盐
其中A不存在或选自
与SO2；
Z选自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))与-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))；
R1选自-C1-C20烷基、-C2-C20链烯基、-C2-C20炔基、-C1-C20烷氧基、-C2-C20烯氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C8环烷基、苯并(C3-C8环烷基)、苯并(C3-C8杂环烷基)、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、苯并(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与-(5-14元)杂芳基、其中R1任选被R1a基团取代；
其中R1a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，
其中R1a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代；
其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与-C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-OH；
或当A基团存在时，R1与R2与A基团及R2所连接的氮原子一起，或当A不存在时，R1与R2及R1与R2所连接的氮原子一起，可任选形成4至8元环；
R3选自-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中该芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基-C1-C4烷基-C(＝O)OR9、-SO2R9与(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代；
R4为H、-C1-C6烷基或卤素；
或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中由R3与R4形成的所述部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代-C1-C6烷氧基、卤素、-OH、-CN与烯丙基；
R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素与-CN，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-CN；
R7选自H、-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、(3-12元)杂环烷基、-(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基与-(5-15元)杂芳基，其中R7的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7a基团的取代基取代；
其中R7a每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7a的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代；
其中R7b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
或R6与R7可与其分别所连接的碳与氮原子一起任选形成(5-8元)杂环烷基环、(5-8元)杂环烯基环或(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基；
R9与R10每次出现时独立地选自H、-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR10R11、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R9与R10的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10a基团的取代基取代；
其中R10a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；
其中R10b每次出现时独立地选自-OH、卤素；-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
或NR9R10可形成-(4-20元)杂环烷基、-(5-18元)杂双-或三环烷基、-(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)nNR11R12；
其中R11与R12每次出现时独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R11的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C8烷基、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；及
n每次出现时是独立地选自0、1与2的整数。
12.式I的化合物，或其药学上可接受的盐
其中A不存在；
R1为-C1-C20烷基；其中R1各自独立地被1至6个独立地选自R1a的取代基取代；
其中R1a每次出现时独立地选自-C1-C6烷氧基、-CN、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
其中R1a的所述环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R1b基团的取代基取代；
其中R1b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
R2选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C3-C8环烷基与-C3-C8环烯基，其中R2任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-OH；
R3选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C3-C6环烷基、-C5-C6环烯基与(3-8元)杂环烷基、-C6-C14芳基与(5-14元)杂芳基，其中该烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-C1-C4烷氧基、卤素、-OH、-S(C1-C4)烷基-C1-C4烷基-C(＝O)OR9、-SO2R9与(3-8元)杂环烷基，其中该烷基、烷氧基和杂环烷基可进一步被1至6个卤素取代；
R4为H、-C1-C6烷基或卤素；
或R3与R4可与其所连接的碳原子一起任选形成选自下列的部分环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基与全氢-2H-吡喃，其中由R3与R4形成的所述部分任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷氧基、卤素、-OH、-CN与烯丙基；
R6选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6亚烷基、-C1-C6烷氧基、卤素、-CN、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基(5-10元)杂芳基与-C6-C10芳基，其中R6的所述烷基、亚烷基与烷氧基各自任选独立地被1至3个独立地选自卤素与-CN的取代基取代，且其中R6的所述环烷基、环烯基、杂芳基与芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷基、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C4烷氧基、卤素与-CN；
R7选自H、-C1-C20烷基、-C1-C20烷氧基、-C1-C20羟基烷基、-C3-C12环烷基、-C4-C12环烯基、-(C5-C20)双-或三环烷基、-(C7-C20)双-或三环烯基、(3-12元)杂环烷基、(7-20元)杂双-或杂三环烷基、-C6-C14芳基与(5-15元)杂芳基，其中R7的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7a基团的取代基取代；
其中R7a每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基、-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R7a的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R7b基团的取代基取代；
其中R7b每次出现时独立地选自-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR9R10、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
或R6与R7可与其分别所连接的碳与氮原子一起任选形成-(5-8元)杂环烷基环、-(5-8元)杂环烯基环或-(6-8元)杂芳基环，其中该杂环烷基环、杂环烯基环与杂芳基环各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的-C1-C6烷基、任选被1至3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基、-C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10与-C3-C12环烷基；
R9与R10每次出现时独立地选自H、-OH、-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基，其中R9与R10的所述烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10a基团的取代基取代；
其中R10a每次出现时独立地选自-OH、卤素、-C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR12、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；其中R10a的所述烷氧基、环烷基、环烯基、双-或三环烷基、双-或三环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基氧基与杂芳基氧基各自任选独立地被1至6个独立地选自R10b基团的取代基取代；
其中R10b每次出现时独立地选自-OH、卤素；-C1-C12烷基、-C2-C12链烯基、-C2-C12炔基、-C1-C6烷氧基、-C1-C12烷氧基烷基-C1-C12羟基烷基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、卤素、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-SO2-NR11R12、-S(O)n-R11、-C3-C15环烷基、-C4-C15环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(4-20元)杂环烷基、-C6-C15芳基、-(5-15元)杂芳基、-C6-C15芳基氧基与-(5-15元)杂芳基氧基；
或NR9R10可形成(4-20元)杂环烷基、(5-18元)杂双-或三环烷基(5-18元)杂双-或三环烯基、或-(5-15元)杂芳基，其中该杂环烷基、杂双-或三环烷基、杂双-或三环烯基或杂芳基任选独立地被1至6个独立地选自下列的取代基取代-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6烷氧基、-C2-C6烯氧基、-C2-C6炔氧基、-C1-C6羟基烷基、-C2-C6羟基烯基、-C2-C6羟基炔基、卤素、-OH、-CN、-NO2、-NR11R12、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nR11与-S(O)nNR11R12；
R11与R12每次出现时独立地选自H、-C1-C8烷基、-C3-C8环烷基、-C4-C8环烯基、-(C5-C11)双-或三环烷基、-(C7-C11)双-或三环烯基、-(3-8元)杂环烷基、-C6-C10芳基与-(5-14元)杂芳基，其中R11的所述烷基任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代-OH、-CN与-C3-C8环烷基，且其中该烷基的每个氢原子任选独立地被卤素原子置换，且其中R11的所述环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基与杂芳基各自任选独立地被1至3个独立地选自下列的取代基取代卤素、任选被1至3个卤素原子取代的C1-C8烷基、-OH、-CN与-C3-C8环烷基；并且
n每次出现时是独立地选自0、1与2的整数。
13.一种化合物，其选自由下列化合物组成的组
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-乙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(八氢-吡嗪并[1，2-a]氮杂环庚三烯-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-([1，4]二噁烷-2-基甲基-甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-甲氧基-1-甲基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-苯甲氨基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-丁氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-((1R，2S)-2-羟甲基-环己氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[(4aS，8aS)-2-(八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-异丙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-羟基-2-苯基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(二氢化茚-1-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(二氢化茚-2-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-丙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-苄基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-吡啶-2-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(甲基-吡啶-4-基甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{2-[(2-甲磺酰基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-叔丁氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-氟-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-氟-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-甲基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-叔丁基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-哌啶-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-吗啉-4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2，2-三氟-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[((R)-1-环己基-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2，2，2-三氟-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[((R)-1-环己基-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-哌啶-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-吗啉-4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-甲氧基-2-甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(环己基甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((S)-1-苯基-乙氨基)-丁基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(二环丙基甲基-氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((R)-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(3-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-羟基-2-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(二氢化茚-2-基氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(1-甲氧基甲基-丙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-甲氧基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((S)-1-对甲苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-甲氧基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(环丙基甲基-氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-(甲基-苯乙基-氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(二氢化茚-1-基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[2-(3-氟-苯基)-乙基氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[乙基-(2-吡唑-1-基-乙基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(呋喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-((3R，4S)-4-甲硫基-四氢-呋喃-3-基氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(4-乙酰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(3-甲氧基-丙基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2-氰基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-(3-甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7-基)-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[甲基-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2-二乙氨基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-二氢化茚-1-基-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(4-羟甲基-4-甲基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-甲基-N-苯乙基-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-乙基-N-(2-吡唑-1-基-乙基)-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(4-羟甲基-4-甲基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(4-甲基-苄基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
(S)-N-{1-[2-(3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺；
(S)-N-(1-{2-[3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((1R，2S)-2-羟甲基-环己基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲氧基-丙基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-咪唑-1-基-丙基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-(2-甲基-苄基氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-苯甲氨基-丙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-((S)-2，2，2-三氟-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-((R)-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(2-三氟甲基-苯甲氨基)-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-{[(2-氟-3-三氟甲基-苯基)甲基]-氨基}-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-((2S，6R)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-二氢化茚-1-基-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(S)-1-((1S，2R)-2-羟基-二氢化茚-1-基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(R)-1-((1R，2S)-2-羟基-二氢化茚-1-基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{(R)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{(S)-1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1-苯基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{(S)-1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1-苯基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-吡啶-3-基-乙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-苯基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(2-羟基-丁氨基)-甲基]-苯基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-乙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-氟-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-氟-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-甲基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(4-叔丁基-苄基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-((R)-1-环己基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((S)-1-苯基-乙氨基)-丁基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(2，4-二氟-苯基)-2-羟基-乙氨基]-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(八氢-吡嗪并[1，2-a]氮杂环庚三烯-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-([1，4]二噁烷-2-基甲基-甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-甲氧基-1-甲基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-苯甲氨基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-丁氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-((1R，2S)-2-羟甲基-环己氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[(4aS，8aS)-2-(八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-异丙氧基-丙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(八氢-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4，5，6-四氢-2H-[4，4′]联吡啶-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-羟基-2-苯基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(二氢化茚-1-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(苄基-甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(二氢化茚-2-基氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-丙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-苄基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-吡啶-2-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(甲基-吡啶-4-基甲基-氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{2-[(2-甲磺酰基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(2-叔丁氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-(二环丙基甲基-氨基)-戊酸[1-(1，1-二甲基-2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((R)-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-((2S，6R)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-哌啶-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(1-吗啉-4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2，2-三氟-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[((R)-1-环己基-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-羟甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(5，7-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-{1-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-甲氧基-2-甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(环己基甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸(1-二氢化茚-1-基-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(S)-1-((1S，2R)-2-羟基-二氢化茚-1-基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[(R)-1-((1R，2S)-2-羟基-二氢化茚-1-基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{1-[1-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(3-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-羟基-2-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(二氢化茚-2-基氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(1-甲氧基甲基-丙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-氯-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(2-甲氧基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-((S)-1-对甲苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-甲氧基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(环丙基甲基-氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[3-(4-甲基-苯甲氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1，1-二甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2，2，2-三氟-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[((R)-1-环己基-乙氨基)-甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-二甲氨基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-哌啶-1-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(1-吗啉-4-基甲基-环丁基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)甲基]-环丁基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(4-羟基-四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(1-羟基-环己基甲基)-氨基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1，1-二甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(1-羟基-环己基甲基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-{[(2-氟-3-三氟甲基-苯基)甲基]-氨基}-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-((S)-2，2，2-三氟-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-3-((R)-1-苯基-乙氨基)-丙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(2-三氟甲基-苯甲氨基)-戊酸{1-[2-((2R，6S)-2，6-二甲基-吗啉-4-基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸{(R)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-戊酸[1-(2-羟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(2-乙氧基-乙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
(S)-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯基-乙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-(2-甲基-苄基氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(2-甲氧基-1-甲基-乙基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{(S)-1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1-苯基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸[1-(3-苯甲氨基-丙基)-1H-咪唑-4-基]-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(2，2-二甲基-丙氨基)-甲基]-苯基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{(S)-1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1-苯基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[(2-羟基-丁氨基)-甲基]-苯基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-吡啶-3-基-乙酰胺；
2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙酰氨基]-N-{1-[2-(2，2-二甲基-丙氨基)-1，1-二甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-(甲基-苯乙基-氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(二氢化茚-1-基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[2-(3-氟-苯基)-乙基氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-二氢化茚-1-基-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[乙基-(2-吡唑-1-基-乙基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(呋喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{2-[3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-甲基-1-((3R，4S)-4-甲硫基-四氢-呋喃-3-基氨甲酰基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[2-(4-乙酰基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-甲基-N-苯乙基-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1-(3-甲氧基-丙基氨甲酰基)-1-甲基-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2-氰基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-乙基-N-(2-吡唑-1-基-乙基)-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸{1-[1，1-二甲基-2-(3-甲基-5，6-二氢-8H-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7-基)-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-甲基-1-[甲基-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[2-(4-羟甲基-4-甲基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(4-甲基-苄基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-异丁酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-1H-咪唑-4-基}-丙酰胺；
(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-戊酸(1-{1-[(2-二乙氨基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-1-甲基-乙基}-1H-咪唑-4-基)-酰胺；
(S)-N-{1-[2-(3-氰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺；
(S)-N-(1-{2-[3-(乙酰基-甲基-氨基)-吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-1H-咪唑-4-基)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((1R，2S)-2-羟甲基-环己基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-((S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-甲氧基-丙基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基]-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-咪唑-1-基-丙基)-异丁酰胺；
2-{4-[(S)-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-丙酰氨基]-咪唑-1-基}-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-异丁酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(1-羟基环己基)甲基]氨基}-1，1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(3，5-二氟苯基)乙酰基]-N-{1-[1-(哌啶-1-基甲基)环丁基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[1-(吡咯烷-1-基甲基)环丁基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(3，5-二氟苯基)乙酰基]-N-[1-(1-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}环丁基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(3，5-二氟苯基)乙酰基]-N-[1-(1-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}环丁基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(1-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}环丁基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{1，1-二甲基-2-[(2-甲基苄基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{1-甲基-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(3-甲氧基丙基)氨基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-羟基丁基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
3-{[4-({N-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]甲基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{[1-(2，2-二甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]甲基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-N-(2，2-二甲基丙基)-2-甲基丙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基丙酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-甲基丙酰胺；
N-[(1R)-1-环己基乙基]-2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基丙酰胺；
(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-N-{1-[1，1-二甲基-2-(3-甲基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯乙酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基-N-(2-甲基环己基)丙酰胺；
(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-N-{1-[1，1-二甲基-2-(2-甲基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯乙酰胺；
(2S)-N-(1-{2-[(1R，4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯乙酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙酰胺；
(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-苯基吡咯烷-1-基)乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯乙酰胺；
N-(3，4-二氟苄基)-2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基丙酰胺；
(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-N-[1-(1，1-二甲基-2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-咪唑-4-基]-2-苯乙酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-N-(2，2-二甲基丙基)-2-甲基丙酰胺；
N-环己基-2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基丙酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基-N-(2-甲基苄基)丙酰胺；
(2S)-N-(1-{2-[(1S，5R)-6-氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯乙酰胺；
N-(2，4-二氟苄基)-2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基丙酰胺；
(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-吡啶-4-基吡咯烷-1-基)乙基]-1H-咪唑-4-基}-2-苯乙酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基-N-(4-甲基环己基)丙酰胺；
2-[4-({(2S)-2-[(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-2-苯基乙酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲基-N-(3，3，5，5-四甲基环己基)丙酰胺；
N-2-(6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-N-(1-{1，1-二甲基-2-[(2-甲基苄基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-O-甲基-L-丝氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{[1-(2，2-二甲基丙基)吡咯烷-2-基]甲基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{[1-(2，2-二甲基丙酰基)吡咯烷-2-基]甲基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
(2S)-2-{[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]氨基}-N-{1-[1-(2，2-二甲基丙基)-2-氧代哌啶-3-基]-1H-咪唑-4-基}戊酰胺；
(2S)-N-[1-(1-苄基-2-氧代哌啶-3-基)-1H-咪唑-4-基]-2-{[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]氨基}戊酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{[(2S)-1-(2，2-二甲基丙基)氮杂环丁烷-2-基]甲基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-({(2S)-1-[(2S)-2-羟基丁基]氮杂环丁烷-2-基}甲基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
3-{[4-({N-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰基}氨基)-1H-咪唑-1-基]甲基}-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{[1-(2，2-二甲基丙基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-基]甲基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[(3S，4R)-1-苄基-4-{2-[(2，2-二甲基丙基)氨基]乙基}吡咯烷-3-基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-4，5-二氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({3-[乙酰基(甲基)氨基]吡咯烷-1-基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[(1R，2R)-2-(苄氧基)环戊基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(3-羟基哌啶-1-基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1-乙基哌啶-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(2-氧代-1，3-氧氮杂环己烷-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(双环[1.1.1]戊-1-基氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-丙氧基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1-异丁酰基哌啶-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[(1R，2R)-2-(苄氧基)环己基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(二甲氨基)-2-氧代乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(2，4-二氟苄基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(2-氟苯氧基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[2-(二乙氨基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[1-(羟甲基)戊基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-异丙氧基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1R)-1-(羟甲基)丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[1-(4-氯苄基)-2-羟基乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1，3-二甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1，3-二甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[(1-叔丁基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-乙氧基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(二异丙氨基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1S)-1-(羟甲基)-2，2-二甲基丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1S)-1-甲基-2-(甲氨基)-2-氧代乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(二甲氨基)-1-甲基乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(3-甲基-5，6-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-苯氧基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[甲基(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1S，2S)-1-(羟甲基)-2-甲基丁基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[2-(乙酰氨基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[2-(二甲氨基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[(1R)-1-苄基-2-羟基乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-甲基环己基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[3-(苄氧基)-2-羟基丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2-羟基-3-苯氧基丙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(叔丁氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-N～2～-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[({2-[丁基(甲基)氨基]乙基}氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[({2-[丁基(甲基)氨基]乙基}氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(丙-2-炔-1-基氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(3-乙基异噁唑-5-基)甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[2-({[2-(二乙氨基)乙基](甲基)氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(2-叔丁氧基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[1-(2，2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[1-(羟甲基)丁基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(1，1-二氧四氢-3-噻吩基)氨基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-苯基吡咯烷-1-基)乙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(1，1-二甲基-2-{[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[1-(甲氧基甲基)丙基]氨基}-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[1-(甲氧基甲基)丙基]氨基}-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(3，4-二氟苄基)氨基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(4-氟苄基)氨基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[2-(2-呋喃基)乙基]氨基}-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[苄基(乙基)氨基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(1，1-二甲基-2-{甲基[2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基}-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(2，4-二氟苄基)氨基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{1，1-二甲基-2-[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(4-羟基四氢-2H-噻喃-4-基)甲基]氨基}乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(3-乙氧基丙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(3-甲氧基丙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-异丙氧基乙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-异丙氧基乙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}乙基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(3-异丙氧基丙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[2-(甲硫基)乙基]氨基}乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-({1-[(2S)-2-羟基丁基]吡咯烷-2-基}甲基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{[1-(2，2-二甲基丙基)-3-羟基哌啶-3-基]甲基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-({1-[(2S)-2-羟基丁基]吡咯烷-2-基}甲基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1，3-二甲基吡咯烷-3-基)甲基]氨基}甲基)-4，5-二氟苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[({2-[丁基(甲基)氨基]乙基}氨基)甲基]-4，5-二氟苯基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[1-(2，2-二甲基丙基)-2-氧代吡咯烷-3-基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{(1S)-2-[(3-甲氧基丙基)氨基]-1-甲基乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[(1-羟基环己基)甲基]氨基}羰基)环丁基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(3，4-二氟苄基)氨基]羰基}环丁基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-甲基苄基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-氧代-2-[(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(3，4-二氟苄基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(4-氟苄基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[2-(2-呋喃基)乙基]氨基}-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[(2，4-二氟苄基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-[1-(2-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-氧代-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{2-[苄基(乙基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-({(2S)-1-[(2S)-2-羟基丙基]氮杂环丁烷-2-基}甲基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[1-(三氟乙酰基)吡咯烷-3-基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[1-(2，2，2-三氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(3-甲氧基丙基)氨基]-1-甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)甲基]苯基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[4-(三氟乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{(1S)-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-1-甲基乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[(1S)-1-甲基-2-{甲基[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}乙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[(1S)-1-甲基-2-(5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[(1S)-1-甲基-2-{甲基[2-(1H-吡唑-4-基)乙基]氨基}乙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{(1S)-2-[(3-乙氧基-2-羟基丙基)氨基]-1-甲基乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{(1S)-2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-1-甲基乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[(1S)-2-{[(1S)-2-甲氧基-1-甲基乙基]氨基}-1-甲基乙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[(1S)-1-甲基-2-{甲基[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]氨基}乙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[2-({[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]氨基}甲基)苯基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(1-羟基环戊基)甲基]氨基}-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[4-(2-甲氧基乙氧基)哌啶-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(1-羟基环丁基)甲基]氨基}-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-羟基-2-苯基丙基)(甲基)氨基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(1-羟基环戊基)甲基]氨基}-1-甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-[1-(2-{[(1-羟基环丁基)甲基]氨基}-1-甲基-2-氧代乙基)-1H-咪唑-4-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[(2-羟基-2-苯基丙基)(甲基)氨基]-1-甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{1-甲基-2-氧代-2-[(四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基甲基)氨基]乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{2-[2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[1-({[1-(甲氧基甲基)丙基]氨基}羰基)丙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[1-({[1-(甲氧基甲基)丙基]氨基}甲基)丙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[(1S，2S)-2-{[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]羰基}环丁基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[(1R，2R)-2-({[1-(甲氧基甲基)丙基]氨基}羰基)环丁基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[(1-苄基-4-乙基氮杂环丁烷-2-基)甲基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-{1-[1-({[(1-羟基环丁基)甲基]氨基}羰基)丙基]-1H-咪唑-4-基}-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[(4-苄基吗啉-3-基)甲基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-(1-{[4-(环丙基甲基)吗啉-3-基]甲基}-1H-咪唑-4-基)-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{1-[(二甲氨基)甲基]环丙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
N-{1-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-1H-咪唑-4-基}-N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-L-正缬氨酰胺；
N-2-[(2S)-6，8-二氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基]-N-(1-{1-[(异丙氨基)甲基]环丙基}-1H-咪唑-4-基)-L-正缬氨酰胺；
及其药学上可接受的盐。
14.用于治疗哺乳动物的疾病或病况的药物组合物，所述疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，其包含有效抑制Aβ-肽产生或治疗该疾病或病况的量的权利要求1的化合物，与药学上可接受的载体。
15.用于治疗哺乳动物的疾病或病况的药物组合物，所述疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，其包含有效抑制Aβ-肽产生或治疗该疾病或病况的量的权利要求7的化合物，与药学上可接受的载体。
16.一种治疗哺乳动物的疾病或病况的方法，所述疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，该方法包括给予所述哺乳动物有效抑制Aβ-肽产生或治疗该疾病或病况的量的权利要求1的化合物。
17.一种治疗哺乳动物的疾病或病况的方法，所述疾病或病况选自阿尔兹海默氏病、具有淀粉状蛋白病的遗传性脑出血、脑淀粉状血管病、朊病毒介导的疾病、包含体肌炎、中风、多发性硬化、头部创伤、轻度认知受损与唐氏综合征，该方法包括给予所述哺乳动物有效抑制Aβ-肽产生或治疗该疾病或病况的量的权利要求7的化合物。
18.用于治疗与Notch信号途径的调控有关的疾病或病况的药物组合物，其包含根据权利要求1的式I化合物，或其药学上可接受的盐。
19.用于治疗与Notch信号途径的调控有关的疾病或病况的药物组合物，其包含根据权利要求1的式I化合物，或其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7与A如本文中所定义。式(I)的化合物具有抑制Aβ-肽产生的活性。本发明还涉及用于治疗哺乳动物的疾病，例如神经变性障碍和/或神经障碍，例如阿尔兹海默氏病的药物组合物与方法，其包含式(I)的化合物。
文档编号C07D403/04GK101282941SQ200680037845
公开日2008年10月8日 申请日期2006年9月11日 优先权日2005年9月22日
发明者M·A·布罗德尼, Y·L·陈, K·J·考夫曼, E·F·克兰曼, B·T·奥尼尔 申请人:辉瑞产品公司