专利名称：一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法
技术领域：
本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯 乙酸的方法。
背景技术：
对甲氧基苯乙酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和染料 等方面。例如以对甲氧基苯乙酸为原料合成具有抗骨质疏松活性的喹啉酮
类衍生物(Acta Pharmaceutica Sinica，1995，30(10):792-795);对甲氧基苯
乙酸是合成a、 e-二芳基取代丙烯酸的重要原料，a、 e-二芳基取代丙烯 酸既具有抗缺氧症和避孕的活性，同时又是合成具有抗肿瘤、抗真菌及抗细 菌作用的菲并联啶类生物碱重要中间体(化学试剂，2006， 28(7): 441); 以对甲氧基苯乙酸为原料合成新一代抗抑郁药文拉法新(venlafaxine)(浙江 大学学报(医学版)，2004， 33 (1): 77)。
目前对甲氧基苯乙酸的制备方法主要有以下几种(1)氰化法以对甲
氧基苯甲醛为原料与氰化物反应后生成氰醇，再经水解、还原得到对甲氧基
苯乙酸；但这种方法使用剧毒原料氰化物，严重污染环境。(2)苄氰水解法 节氰水解法是苯乙酸的传统生产方法，即在常温常压下，氰化钠和氯苄生成 苯乙腈，再经酸性水解或碱性水解得到苯乙酸；但这种方法反应收率低，而 且氰化钠是剧毒物，对操作人员和环境的危害很大。(3)格氏试剂法以对 甲氧基取代的氯苄和金属镁为原料与二氧化碳反应得到对甲氧基苯乙酸；但 这种方法反应条件苛刻，难以工业化。(4)羰基合成法以甲氧基取代氯苄
为原料在羰基化催化剂作用下，在较低压力(<1.5Mpa)及温和温度下，在 氢氧化钠及有机溶剂两相体系中以一氧化碳进行羰基化反应，生成苯乙酸 钠，在酸性条件下被酸化成苯乙酸；但这种方法催化剂价格昂贵，易中毒失 活且难以制备和回收，而且一氧化碳毒性较大。(5)苯乙酰胺水解法以甲
氧基取代苯乙烯为原料，经与氨水硫磺反应生成相应的苯乙酰胺，再经水解
生成甲氧基取代苯乙酸；但这种方法的副产物2-苯乙硫醇味奇臭，污染环
境，而且反应需加压进行，限制了该方法的应用。(6)苯乙酮重排法由对
4甲氧基苯乙酮为原料，将乙醇、硫磺及六水哌嗪加入反应锅中回流4小时， 然后蒸出乙醇，将所得硫化哌嗪与对甲氧基苯乙酮在135 140'C进行重排 反应后加氢氧化钠水解，再以盐酸酸化得对甲氧基苯乙酸；但这种方法的副 产物硫化氢奇臭，污染环境。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种原料可再生、 环境友好、成本低、工艺简单、收率高的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸 的方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现
一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸(式1)的方法，包括下述步骤
(1) 将天然齒香脑(式2)氧化，然后经分离纯化处理，得到对甲氧 基苯甲醛(式3);
(2) 所述对甲氧基苯甲醛在相转移催化剂的作用下，力n热至30 8crc，
在碱性条件下和氯仿反应2 12小时后，得到对甲氧基扁桃酸(盐)(式4);
(3) 所述对甲氧基扁桃酸(盐)在酸性条件下，加热至60~120°C， 与还原剂反应1 4小时后，经分离纯化处理，得到对甲氧基苯乙酸。
CH3<formula>formula see original document page 5</formula>
上述结构式4中，M=H、 Na或K。
步骤1中，所述将天然茴香脑氧化是指在03的作用下，天然茴香脑在 反应溶剂中进行双键的氧化断链得到臭氧化合物，然后在还原剂的作用下进 行还原分解反应，得到对甲氧基苯甲醛。所述天然茴香脑与03的摩尔比为
1 : 1~2，优选为1 :1.2。所述反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸、丙酸、环己 烷、石油醚、石油醚和乙酸的混合物或环己烷和乙酸的混合物；优选环己烷 和乙酸的混合物；更优选环己烷和乙酸的体积比为4:1。所述天然茴香脑 与反应溶剂的质量比为1 : 1~6，优选为1 : 3。所述还原剂可为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或硫脲；优选亚硫酸氢钠。所述还原剂与天然茴香脑的摩尔比为
1 : 1 1.2，优选摩尔比为1 : 1.1。还原分解反应的温度为60~90°c，优选
为80'C;还原分解时间为50 90分钟，优选为60分钟。
步骤1中，所述将天然茴香脑氧化还可以采用KMn04或Mn02直接氧 化天然茴香脑，得到对甲氧基苯甲醛。所述天然茴香脑与KMn04的摩尔比 为1 : 1~4，优选为1 : 2.5;天然茴香脑与Mn02的摩尔比1 : 3~7，优选 为1 :4。
步骤1中，氧化温度为0~50°C，优选为2CTC;氧化时间为10~40分 钟，优选为20分钟。
步骤2中，所述碱性条件采用的碱为NaOH、 KOH、 ^2003或K2C03, 浓度为20~52%;优选NaOH的浓度为50%， KOH的浓度为52。/。， Na2C03 的浓度为20%， K2C03浓度为52%;碱与对甲氧基苯甲醛的摩尔比为1 :
1~8,优选为1 : 5。
步骤2中，所述相转移催化剂(PTC)可为季铵盐类、P -环糊精类(P -CD)、聚合物类、冠醚类、叔胺类或复合型相转移催化剂；优选季铵盐类 相转移催化剂。所述季铵盐类相转移催化剂优选四丁基溴化铵(TBAB)、四 乙基溴化铵(TEAB)、三乙基丁基溴化铵(TEBB)、 二甲基苯基苄基溴化 铵(DMBBC)、 二甲基乙基苯基溴化铵(DMEBB)、三乙基苄基氯化铵 (TEBA)、十六烷基三乙基溴化铵(CTMAB)、四甲基氯化铵或四丁基氯化 铵；更优选四丁基溴化铵(TBAB)，四乙基溴化铵(TEA6)或十六烷基三 乙基溴化铵(CTMAB)。相转移催化剂用量为对甲氧基苯甲醛质量的 10~25%，优选为18%。
步骤2中，反应温度为30 8(TC，优选为55 6CTC;反应时间为2 12 小时，优选为6小时。
可以先将步骤2的反应产物进行分离纯化处理后，再投料进行步骤3 的反应；或者将反应产物经直接过滤或离心甩料后，再投料进行步骤3的反 应。
步骤3中，所述还原剂为无水氯化亚锡、二水合氯化亚锡、焦亚硫酸钠 或亚磷酸，优选为二水合氯化亚锡。
步骤3中，对甲氧基扁桃酸(盐)与还原剂的摩尔比为对甲氧基扁桃酸
(盐)氯化亚锡=1 : 1 2，对甲氧基扁桃酸(盐)焦亚硫酸钠=1 : 0.5~1， 对甲氧基扁桃酸(盐)亚磷酸=1 : 1 2;优选为对甲氧基扁桃酸(盐)
6氯化亚锡=1 : 1.5，对甲氧基扁桃酸(盐)焦亚硫酸钠=1 : 0.75，对甲氧 基扁桃酸(盐)亚磷酸=1 : 1.2。
步骤3中，反应温度为60 120。C，优选为80 85。C;反应时间为1~5 小时，优选为2小时。
步骤3中，所述酸性条件采用的酸为硫酸、盐酸或磷酸，优选为浓盐酸。
上述步骤中，所述分离纯化处理采用的溶剂为乙酸乙酯和石油醚的混合 物、丙酮和石油醚的混合物或水；优选为水。
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果
(1) 本发明所用原料为可再生天然产物天然茴香脑。
(2) 反应条件简单，操作简便，收率高，采用绿色环保的溶剂进行分 离纯化重结晶，既可纯化产物，降低成本，而且对环境无污染。
(3) 步骤1的氧化反应，反应条件温和，选择性好，反应速度快，排 放物少，后处理简单。
(4) 步骤2中的反应产物可以不经纯化分离直接进行下一步的反应， 操作环节简化，收率提高，有利于工业化生产。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不 限于此。
实施例1
在反应瓶内加入14.8g (O.lmol)茴香脑，8.88g乙酸，35.52g环己垸， 搅拌均匀，控制反应温度2CTC，调节好臭氧气流后通入2.7L(0.l2mol)O3， 进行臭氧化反应，20min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的 NaHS03水溶液57mL，然后慢慢滴加臭氧化物，8CTC下反应60min，降温 至5(TC，用氢氧化钠溶液调节至pH》10 ，静置分层，上层为对甲氧基苯 甲醛粗品，下层水相用环己垸提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中，对甲氧基 苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110 12(TC时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重为10.88g， 产率80.0%。
实施例2
在反应瓶内加入14.8g (O.lmol)茴香脑，8.88g乙酸，35.52g环己垸，搅拌均匀，控制反应温度0°C，调节好臭氧气流后通入2.24L(0.10mol)O3 进行臭氧化反应，40min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200 g/L的 NaHS03水溶液52mL，然后慢慢滴加臭氧化物，6CTC下反应90min，降温 至50'C,用氢氧化钠溶液调节至pH^10 ，静置分层，上层为对甲氧基苯 甲醛粗品，下层水相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中；对甲氧基 苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110 12(TC时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重为9.79g 产率71.9%。
实施例3
在反应瓶内加入14.8g (O.lmol)茴香脑，44.4g乙醇，搅拌均匀，控 制反应温度0°C，调节好臭氧气流后通入4.48L(0.20mol)O3进行臭氧化反 应，40min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的Na2S03水溶液 57mL，然后慢慢滴加臭氧化物，6CTC下反应90min，降温至5(TC，用氢氧 化钠溶液调节至pH^10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水 相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中，对甲氧基苯甲醛粗品用无水 硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110 120'C时，馏出液 为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重9.52g，产率70.0%。
实施例4
在反应瓶内加入14.8g (O.lmol)茴香脑，14.8g乙酸，搅拌均匀，控 制反应温度5CTC，调节好臭氧气流后通入2.7L(0.12mol)O3进行臭氧化反 应，10min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的硫脲水溶液42mL， 然后慢慢滴加臭氧化物，9(TC下反应50min，降温至5CTC，用氢氧化钠溶 液调节至pH》10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水相用环 己垸提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中，对甲氧基苯甲醛粗品用无水硫酸钠 干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为"0 12(TC时，馏出液为无色 或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重10.1g，产率74.3%。
实施例5
在反应瓶内加入14.8g (O.lmol)茴香脑，88.8g环己烷，搅拌均匀， 控制反应温度5CTC，调节好臭氧气流后通入2.7L(0.12mol)O3进行臭氧化反
8应，10min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200 g/L的NaHS03水溶液 62mL，然后慢慢滴加臭氧化物，9CTC下反应50min，降温至5CTC，用氢氧 化钠溶液调节至pH》10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水 相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中；对甲氧基苯甲醛粗品用无水 硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110 12CrC时，馏出液 为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重10.6g，产率77.9%。
实施例6
将100ml水和100ml 二氯甲烷、3.95g (0.025mol)高锰酸钾、PTC (O扁mol)加到500ml锥形瓶中，搅拌数分钟后，滴加1.48g (O.OImol)
茴香脑溶于10ml二氯甲烷所组成的溶液，加完后继续反应20min，抽滤， 滤液以分液漏斗分出有机层，水层以30X3ml氯仿萃取，合并有机层，浓 縮至约20ml，以30X3ml40。/。亚硫酸氢钠水溶液萃取，合并水相以乙醚洗 涤后在搅拌下升温至6CTC，滴加80ml20。/。盐酸，维持在6CTC反应40min 后，以30X3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得0.93g对甲氧基 苯甲醛，产率68.4%。
实施例7
将100ml水和100ml 二氯甲烷、1.58g (O.OImol)高锰酸钾、PTC (O細mol)加到500ml锥形瓶中，搅拌数分钟后，滴加1.48g (O.OImol)
茴香脑溶于10ml二氯甲烷所组成的溶液，加完后继续反应20min，抽滤， 滤液以分液漏斗分出有机层，水层以30X3ml氯仿萃取，合并有机层，浓 縮至约20ml，以30X3ml40y。亚硫酸氢钠水溶液萃取，合并水相以乙醚洗 涤后在搅拌下升温至60°C ，滴加80ml20。/。盐酸，维持在6(TC反应40min 后，以30x3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得0.83g对甲氧基 苯甲醛，产率61.0%。
实施例8
将100ml水和100ml 二氯甲烷、6.32g (0.04mol)高锰酸钾、PTC (O扁mol)加到500ml锥形瓶中，搅拌数分钟后，滴加1.48g (O.OImol)
茴香脑溶于10ml二氯甲烷所组成的溶液，加完后继续反应20min，抽滤， 滤液以分液漏斗分出有机层，水层以30X3ml氯仿萃取，合并有机层，浓縮至约20ml，以30X3ml40。/o亚硫酸氢钠水溶液萃取，合并水相以乙醚洗 涤后在搅拌下升温至6CTC，滴加80ml20y。盐酸，维持在6CTC反应40min 后，以30X3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得0.79g对甲氧基 苯甲醛，产率58.1%。
实施例9
在100ml三口烧瓶中加入3.48g (0.04mol)软锰粉和10ml水，搅拌 均匀后升温至6CTC，加入1.48g (O.OImol)茴香脑，加入15g浓度为35% 的稀硫酸，升温至85'C反应40min，冷却至室温，抽滤，滤液以30X3ml 乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得对甲氧基苯甲醛粗品1.35g，减压 蒸馏得对甲氧基苯甲醛1.09g，产率80.1%。
实施例10
在100ml三口烧瓶中加入2.61g (0.03mol)软锰粉和10ml水，搅拌 均匀后升温至6(TC，加入1.48g (O.OImol)茴香脑，加入15g浓度为350/。 的稀硫酸，升温至85-C反应40min，冷却至室温，抽滤，滤液以30X3ml 乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得对甲氧基苯甲醛粗品1.35g，减压 蒸馏得对甲氧基苯甲醛0.91g，产率66.9%。
实施例11
在IOOJtil三口烧瓶中加入6.09g (0.07mol)软锰粉和10ml水，搅拌 均匀后升温至60。C，加入1.48g (O.OImol)茴香脑，加入15g浓度为35% 的稀硫酸，升温至85r反应40min，冷却至室温，抽滤，滤液以30X3ml 乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得对甲氧基苯甲醛粗品1.35g，减压 蒸馏得对甲氧基苯甲醛0.87g，产率64.0%。
实施例12
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2-72g (0.02mol)，四丁基溴化铵(TBAB) 0.5g和25ml氯仿， 搅拌溶解后升温至60°C ，开始缓缓滴加5ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液， 反应6小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得到白色粉 状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，以水重结晶得白色晶体即为对甲氧基扁桃酸钠1.84g，产率50.5%。 实施例13
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2.72g (0.02mol)，十六烷基三乙基溴化铵(CTMAB) 0.5g和25ml 氯仿，搅拌溶解后升温至8(TC，开始缓缓滴加5ml浓度为50Q/。的氢氧化钠 水溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得 到白色粉状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，加1 : 1盐酸酸化至 PH=2~3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓縮，再以乙酸乙酯-石油醚重 结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.03g，产率50.0%。
实施例14
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2.72g (0.02mol)，三乙基苄基氯化铵(TEBA) 0.5g和25ml氯 仿，搅拌溶解后升温至3CTC，开始缓缓滴加10ml浓度为20%的氢氧化钾 水溶液，反应12小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤， 得到白色粉状固体(氯化钾和对甲氧基扁桃酸钾)，加1 : 1盐酸酸化至 PH=2~3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓縮，再以丙酮-石油醚重结晶 得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.13g，产率58.5%。
实施例15
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2.72g (0.02mol)，四丁基氯化铵0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后 升温至8CTC ，开始缓缓滴加5ml浓度为52%的氢氧化钾水溶液，反应2小 时后停止反应，自然冷却至室温，加适量水使固体全部溶解，倒入分液漏斗 除去有机层，水层以氯仿洗涤至有机层基本无色，加1 : 1硫酸酸化至 PH=2~3，以乙酸乙酯萃取，合并有机层以无水硫酸镁干燥，浓縮，再以乙 醇-水重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.42g，产率66.5%。
实施例16
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2.72g (0.02mol)，四丁基溴化铵(TBAB) 0.5g和十六烷基磺酸
ii钠0.1g， 25ml氯仿，搅拌溶解后升温至3CTC，开始缓缓滴加10ml浓度为 20%的碳酸钠水溶液，反应12小时后停止反应，自然冷却至室温，加适量 水使固体全部溶解，倒入分液漏斗除去有机层，水层以氯仿洗涤至有机层基 本无色，加1 : 1磷酸酸化至PH-2 3，以乙酸乙酯萃取，合并有机层以无 水硫酸镁干燥，浓縮，再以甲苯重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸 1.64g，产率45.iy。。
实施例17
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2.72g(0.02mo1)， 二甲基苯基苄基溴化铵(DMBBC)0.5g和25ml 氯仿，搅拌溶解后升温至8CTC，开始缓缓滴加5ml浓度为52。/。的碳酸钾水 溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，进行离心甩料，得到白色 粉状固体(氯化钾和对甲氧基扁桃酸钾)11.20g，产率80.7%。
实施例18
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2.72g (0.02mol)， 二甲基乙基苯基溴化铵(DMEBB) 0.5g和25ml 氯仿，搅拌溶解后升温至6(TC，开始缓缓滴加5ml浓度为50Q/。的氢氧化钠 水溶液，反应6小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得 到白色粉状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，称重7.04g，产率70.9%。
实施例19
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧 基苯甲醛2.72g (0.02mol)， 二甲基苯基苄基溴化铵(DMBBC) 0.68g和 25ml氯仿，搅拌溶解后升温至80°C，开始缓缓滴加5ml浓度为50%的氢 氧化钠水溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗 涤，得到白色粉状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，加1 : 1盐酸酸化至 PH=2~3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓縮，再以乙醇-水重结晶得微 黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.15g,产率59.1%。
实施例20
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g (0.02mol)，四甲基氯化铵0.27g和25ml氯仿，搅拌溶解 后升温至8CTC，开始缓缓滴加5ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液，反应2 小时后停止反应，自然冷却至室温，加适量水使固体全部溶解，倒入分液漏 斗除去有机层，水层以氯仿洗涤至有机层基本无色，加1 : 1硫酸酸化至 PH=2~3，以乙酸乙酯萃取，合并有机层以无水硫酸镁干燥，浓縮，再以乙 醇-水重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.42g，产率66.5%。
实施例21
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸钠 2.04g (O.OImol)和无水合氯化亚锡1.90g (O.OImol)，稀硫酸10ml，加
热至i2crc，反应1小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽
滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸0.98g，产率59.0%。 实施例22
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸1.82g (O.OImol)和二水合氯化亚锡3.39g (0.015mol)，浓盐酸10ml，加热至 80~85°C，反应2小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤 得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸1.36g，产率81.9%。
实施例23
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸1.82g (O.OImol)和焦亚硫酸钠3.8g (0.02mol)，乙酸10ml，加热至60。C，反
应6小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色晶体即 为对氧墓苯乙酸0.79g，产率46.9%。
实施例24
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸钾 2.20g (O.OImol)和焦亚硫酸钠1,90g (O.OImol),乙酸10ml，加热至120
°C,反应1小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色 晶体即为对甲氧基苯乙酸0.82g，产率49.4%。实施例25
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃钠和氯 化钠混合物5.3g (约含对甲氧基扁桃酸钠O.OImol)和亚磷酸1.64g (0.02mol)，加热至60。C，反应6小时，趁热加入适量水，固体全部溶解 后冷却结晶，抽滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸0.85g，产率51.2%。
实施例26
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸1.82g (O.OImol)和二水合氯化亚锡3.39g (0.015mol)， 1 : 1盐酸15ml，加热 至80 85'C，反应1.5小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶， 抽滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸1.39g，，产率83.7%。
权利要求
1、一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于包括下述步骤(1)将天然茴香脑氧化，然后经分离纯化处理，得到对甲氧基苯甲醛；(2)所述对甲氧基苯甲醛在相转移催化剂的作用下，加热至30～80℃，在碱性条件下和氯仿反应2～12小时后，得到对甲氧基扁桃酸(盐)；(3)所述对甲氧基扁桃酸(盐)在酸性条件下，加热至60～120℃，与还原剂反应1～4小时后，经分离纯化处理，得到对甲氧基苯乙酸。
2、 根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于步骤1中，所述将天然茴香腺氧化是指在03的作用下，天然 茴香脑在反应溶剂中进行双键的氧化断链得到臭氧化合物，然后在还原剂的 作用下进行还原分解反应，得到对甲氧基苯甲醛。
3、 根据权利要求2所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于所述天然茴香脑与03的摩尔比为1 : 1~2。
4、 根据权利要求2所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于所述反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸、丙酸、环己垸、石油醚、 石油醚和乙酸的混合物或环己烷和乙酸的混合物；所述天然茴香脑与反应溶 剂的质量比为1 : 1~6。
5、 根据权利要求2所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于所述还原剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或硫脲；所述还原剂与天 然茴香脑的摩尔比为1 : 1~1.2。
6、 根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于步骤1中，所述将天然茴香脑氧化是采用KMn04或Mn02直 接氧化天然茴香脑，得到对甲氧基苯甲醛。
7、 根据权利要求6所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于所述天然茴香脑与KMn04的摩尔比为1 : 1~4，天然茴香脑与 Mn。2的摩尔比1 : 3~7。
8、 根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于步骤2中，所述碱性条件采用的碱为NaOH、 KOH、 Na2C03 或K2C03，浓度为20~52%;碱与对甲氧基苯甲醛的摩尔比为1 : 1~8。
9、 根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于步骤2中，所述相转移催化剂为季铵盐类、e-环糊精类、聚 合物类、冠醚类、叔胺类或复合型相转移催化剂；相转移催化剂用量为对甲 氧基苯甲醛质量的10~25%。
10、 根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于步骤3中，所述还原剂为无水氯化亚锡、二水合氯化亚锡、焦 亚硫酸钠或亚磷酸；对甲氧基扁桃酸(盐)与还原剂的比例为对甲氧基扁桃酸(盐)氯化亚锡=1 : 1~2，对甲氧基扁桃酸(盐)焦亚硫酸钠=1 : 0.5~1， 对甲氧基扁桃酸(盐)亚磷酸=1 : 1~2。
11、 根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法， 其特征在于步骤3中，所述酸性条件采用的酸为硫酸、盐酸或磷酸。
全文摘要
本发明公开了一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，以天然茴香脑为原料，经过氧化反应生成对甲氧基苯甲醛，再经过卡宾的插入反应生成对甲氧基扁桃酸(盐)，最后经还原得到对甲氧基苯乙酸。本发明具有原料可再生、操作简单、收率高等特点，能替代石油化工来源的对甲氧基苯乙酸。
文档编号C07C59/00GK101298416SQ20081002868
公开日2008年11月5日 申请日期2008年6月10日 优先权日2008年6月10日
发明者永 邹, 都建立, 陈大峰 申请人:中国科学院广州化学研究所