专利名称：(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮及其合成方法
技术领域：
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背景技术：
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发明内容:
<formula>formula see original document page 3</formula>根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案-
一种(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2，l-b]噁唑-5(6H)-酮，其特征在于，该化 合物的结构为
中文命名(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2, l_b]噁唑_5 (6H)-酮 英文命名
(3S)_3_benzyl_7a_(trifluoromethyl)tetrahydropyrrole) [2， l_b]oxazol-5(6H)-one 分子量285. 10 外观白色针状固体 熔点71.5 72.2摄氏度
红外光谱(釆用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)
Vmax(cm"): 3031， 2981， 2910， 1961， 1897， 1725， 1602， 1499， 1456， 1340， 1213， 1174， 1151， 1048， 1025， 741
核磁共振氢谱(500MHz,CDCl3):7.318， 7.304， 7.289(t， J=7Hz， 2H， ArH); 7.256 7.212(m， 3H， ArH); 4.420 4.360(m， 1H， CH); 4.251 4.215(m， 1H， CH2); 4.125 4.092(m， 1H， CH2); 3.265， 3.253， 3.238， 3,226 (dd， J尸13.5Hz， J2=6Hz， 1H， CH2); 2.900 2.824(m， 1H， CH2); 2.769， 2.749， 2.742， 2.722(dd， J尸13.5Hz， J2=10Hz ， 1H， CH2); 2.625 2.506(m， 2H， CH2); 2.167 2.087(m， 1H， CH2) 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3,内标C6F6):S=-81.36(s)
核磁共振碳谱(125MHz， CDC13): 178.24; 136.82; 129.11; 128.73; 126.90; 127.69， 125.40， 123.12， 120,83(J=286.25Hz); 98.83， 98.57， 98.31， 98.05 (J=32.5Hz); 75.34; 57.13; 39.74; 33.31; 29.23
(3s) -3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2, l-b]噁唑-5 (6H)-酮
该化合物的物性参数:
分子式C14H14F3N02
结构式:一种合成上述的(3s) -3-节基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2, l_b]噁唑-5 (6H)-酮的方法， 其特征在于该方法具有如下步骤将三氟Y -酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯 中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20 60分钟后，再加入"入苯丙胺醇；反
应io i5小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟Y-酮酸甲酯与r^-苯丙胺
醇的摩尔比为(1 1.2): 1;回流反应10 15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体，
即为(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2, 1-b]噁唑-5 (6H)-酮。
在药物化学领域，氟原子或一个含氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的 最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C—F键键能要比C一H 键键能大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具 有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以 很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使 它在新医药农药品种中所占比例越来越高。本发明创造性的对把具有强吸电子功能的含氟基 团三氟甲基引入到四氢吡咯并噁唑杂环衍生物的7a位，来取代原来具有吸电子功能的苯环， 使得本发明的(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2， l-b]噁唑-5(6H)-酮应该具有更强的活
性，更有利于吸收。并且本发明所得产物结构稳定、生理活性更强、易于吸收。
本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点本发明原料易得，操作非常简单，
一锅法合成，产率82%，适合大规模生产。
具体实施例方式
实施例一制备(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2， l-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步骤①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯0.44克，对甲基 苯磺酸0.019克，甲苯25毫升，无水硫酸镁0.2克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时 后加入"入苯丙胺醇0.302克；②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再 加入0.019克对甲基苯磺酸。继续反应12小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水 硫酸镁，滤液浓縮。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为4:1的石油醚和 乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体0.47克，产率为82%。
实施例二制备(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2， 1-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步骤①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯11克，对甲基苯 磺酸0.475克，甲苯150毫升，无水硫酸镁5克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加 入(^-苯丙胺醇7.55克；②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入 0. 475克对甲基苯磺酸。继续反应16小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓缩。③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯
的混合溶剂，得白色固体11.25克，产率为79%。
实施例三制备(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2， 1-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步骤①在2升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯110克，对甲基苯磺酸 4. 75克，甲苯1000毫升，无水硫酸镁20克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入 苯丙胺醇75. 5克②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入4. 75克对甲 基苯磺酸。继续反应20小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓縮。 ③将得到的浓縮液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂， 得白色固体106.8克，产率为75%。
权利要求
1. 一种(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮，其特征在于该化合物的结构为
2. —种合成根据权利要求1所述的(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2， 1-b]噁唑 -5(6H)-酮的方法，其特征在于该方法具有如下步骤将三氟Y-酮酸甲酯和催化剂用量的 对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20 60分钟后，再加入(^-苯丙胺醇；反应10 15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三 氟Y-酮酸甲酯与"入苯丙胺醇的摩尔比为(1 1.2): 1;回流反应10 15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体，即为(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2, l-b]噁唑 -5(6H)-酮。
全文摘要
本发明涉及一种(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后，再加入(L)-苯丙胺醇；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ-酮酸甲酯与(L)-苯丙胺醇的摩尔比为(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体，即为(3s)-3-苄基-7a-(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达82％，适合大规模生产。
文档编号C07D498/04GK101531668SQ200910048350
公开日2009年9月16日 申请日期2009年3月26日 优先权日2009年3月26日
发明者文 万, 侯明华, 庄红伟, 静 汪, 蒋海珍, 健 郝 申请人:上海大学