专利名称：依泽替米贝的制备方法及其中间体的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及依泽替米贝的制备方法及其中间体。更具体而言， 涉及结构式如下文所示的通式I化合物及其制备方法和在制备过程中的中间体，以及通式 I化合物用于制备依泽替米贝(结构式如下)的用途。
背景技术：
依泽替米贝(Ezetimibe，结构式如下)，化学名为(3R，4S)-1-4-(4_氟苯 基)-3- (3S) -3- [3- (4-氟苯基)-3-羟苯基丙基]-4- (4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮，是一种 降血脂药物，属于选择性胆固醇吸收抑制剂，其与小肠刷状缘膜小囊泡上膜蛋白结合，抑制 机体对于胆固醇的吸收，从而降低胆固醇水平，起到降血脂的作用。
权利要求
如下通式I所示的化合物其中，PG1和PG2各自独立地为氢或羟基保护基。F2009100540865C0000011.tif
2.根据权利要求1所述通式I所示的化合物，其中，PG1和PG2各自独立地为氢、乙酰基、丙酰基、叔丁氧羰基、苄基、苄氧羰基、三苯甲基、三甲基硅基、二甲基叔丁基硅基或二苯 基甲基硅基。
3.根据权利要求1或2所述通式I所示的化合物，其中，PG1和PG2同时为氢、三甲基硅基或乙酰基。
4.一种权利要求1所述的通式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，在PGl和PG2 的羟基保护基试剂存在下，化合物II与化合物III进行加成反应，同时上保护基，得到通式 I所示化合物，其反应式为
5.如权利要求4所述的制备方法，其中，所述化合物II按如下制备方法制得化合物 IV经不对称还原得到化合物II，其反应式为
6.如权利要求5所述的制备方法，其中，所述化合物IV通过5-(4-氟苯基)-5-羰基戊 酸与三环茚并噁唑反应制得，其反应式为
7.权利要求1所述的通式I所示的化合物用于制备依泽替米贝的用途，其特征在于，通式I所示的化合物在强碱和催化剂作用下上保护基、环合和脱保护基得到依泽替米贝 F
8.一种下式的化合物
9.一种下式的化合物
全文摘要
本发明涉及依泽替米贝的制备方法及其中间体。更具体而言，涉及结构式如通式I所示的化合物及其制备方法和在制备过程中的中间体，以及通式I化合物用于制备依泽替米贝的用途。采用通式I所示的化合物制备依泽替米贝的方法，条件温和，操作简便，可以实现工业化生产。
文档编号C07D263/52GK101935309SQ20091005408
公开日2011年1月5日 申请日期2009年6月29日 优先权日2009年6月29日
发明者吴明军, 唐桂军, 朱富强, 李海泓 申请人:上海特化医药科技有限公司