专利名称：哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法及其光学拆分方法
技术领域：
本发明涉及哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法及其光学拆分方法。
背景技术：
作为哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法，已知在铑催化剂的存在下，使对 应的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物与氢接触的方法(参照专利文献1。)。然而，由于该方 法中使用的铑催化剂昂贵，因此要求开发经济性更好的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制 造方法。作为光学活性的3-氨基哌啶的制造方法，已知例如采用3-氨基哌啶的光学拆分 的方法(参照专利文献2)。但是，对于该方法，在得到的3-氨基哌啶的光学纯度方面，在工 业上不能令人满意。[专利文献1]美国专利公开第2005/0159423号说明书[专利文献2]国际公开第2007/75630号
发明内容
基于这样的情况，本发明人等对哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法进行了 深入研究，结果发现，通过在更廉价的钯催化剂的存在下使吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物 与氢接触，从而得到哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物。进而发现，如果使用羧酸化合物、磷酸 将反应体系中的PH调整为1 7的范围，则可以高收率地得到哌啶-3-基氨基甲酸酯化合 物。另外，本发明人等对于得到光学纯度更高的3-氨基哌啶的方法进行了深入研究， 结果发现，如果用光学活性的扁桃酸对具有3-氨基哌啶的3位氨基被乙氧基羰基或叔丁氧 基羰基保护了的结构的哌啶-3-基氨基甲酸乙酯或哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯进行光学拆 分，能够得到光学纯度高的哌啶-3-基氨基甲酸烷基酯和3-氨基哌啶或其盐。S卩，本发明提供以下的[1] [28]所述的发明。[1],式(2)所示的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法，在钯催化剂的存在 下，使式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物和氢接触，
权利要求
式(2)所示的哌啶 3 基氨基甲酸酯化合物的制造方法，在钯催化剂的存在下，使式(1)所示的吡啶 3 基氨基甲酸酯化合物和氢接触，式中，R表示苄基或碳原子数1～8的烷基，式中，R表示与上述相同的意思。FPA00001229976100011.tif,FPA00001229976100012.tif
2.根据权利要求1所述的制造方法，在羧酸化合物或磷酸的存在下，使式(1)所示的吡 啶-3-基氨基甲酸酯化合物与氢发生反应。
3.根据权利要求2所述的制造方法，其中，羧酸化合物或磷酸的使用量相对于式(1)所 示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物为1. 1 10摩尔倍。
4.根据权利要求2或3所述的制造方法，其中，羧酸化合物为乙酸。
5.根据权利要求1 4中的任一项所述的制造方法，其中，式(1)所示的吡啶-3-基氨 基甲酸酯化合物和氢的接触是在水的存在下、水层的pH为1 7的范围的条件下进行的。
6.根据权利要求1 4中的任一项所述的制造方法，式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲 酸酯化合物和氢的接触是在水的存在下、水层的pH为2 6的范围的条件下进行的。
7.根据权利要求1 6中的任一项所述的制造方法，其中，钯催化剂为钯碳。
8.根据权利要求1 7中的任一项所述的制造方法，其中，还包括将3-氨基吡啶的3 位的氨基进行氨基甲酸酯化，得到式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物的工序。
9.根据权利要求1 8中的任一项所述的制造方法，其中，还包括对所得到的式(2)所 示的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物进行光学拆分的工序。
10.根据权利要求9所述的制造方法，其中，R为碳原子数2 4的烷基。
11.根据权利要求10所述的制造方法，其中，光学拆分使用光学活性的酒石酸来进行。
12.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R为乙基，光学拆分在甲醇或甲醇和碳原 子数2 4的醇的混合溶剂的存在下进行。
13.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R为乙基，光学拆分在甲醇或甲醇和1-丁 醇的混合溶剂的存在下进行。
14.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R为碳原子数3或4的烷基，光学拆分在 选自碳原子数1 4的醇中的至少1种醇溶剂的存在下进行。
15.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R为碳原子数3或4的烷基，光学拆分在 甲醇和碳原子数2 4的醇的混合溶剂或碳原子数2 4的醇的存在下进行。
16.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R为丙基，光学拆分在乙醇的存在下进行。
17.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R为异丙基，光学拆分在乙醇、2-丙醇、 1-丁醇或甲醇和1-丁醇的混合溶剂的存在下进行。
18.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R为异丁基，光学拆分在甲醇和1-丁醇的
19.根据权利要求10所述的制造方法，其中，光学拆分使用光学活性的扁桃酸来进行。
20.根据权利要求19所述的制造方法，其中，R为乙基或叔丁基。
21.哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的光学拆分方法，其特征在于，使式(1)所示的哌 唳-3-基氨基甲酸酯化合物的RS混合物和光学活性的扁桃酸接触，
22.根据权利要求21所述的光学拆分方法，其中，光学活性的扁桃酸为R-扁桃酸。
23.式(2)所示的光学活性的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物或其盐的制造方法，使式 (1)所示的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的RS混合物和光学活性的扁桃酸接触，使光学活 性的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物和光学活性的扁桃酸的非对映异构体盐结晶，接着使酸 或碱与该非对映异构体盐作用，
24.根据权利要求23所述的制造方法，其中，光学活性的扁桃酸为R-扁桃酸，所得到的 式(2)所示的光学活性的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物为R型。
25.光学活性的哌啶-3-基氨基甲酸乙酯和光学活性的扁桃酸的非对映异构体盐。
26.光学活性的哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯和光学活性的扁桃酸的非对映异构体盐。
27.(R)-哌啶-3-基氨基甲酸乙酯和R-扁桃酸的非对映异构体盐。
28.(R)-哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯和R-扁桃酸的非对映异构体盐。
全文摘要
本发明提供在钯催化剂的存在下使吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物与氢接触的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法。
文档编号C07B61/00GK101977899SQ200980110268
公开日2011年2月16日 申请日期2009年3月18日 优先权日2008年3月26日
发明者安冈顺一, 池本哲哉, 渡边要介 申请人:住友化学株式会社