专利名称：一种合成乙磺酰胺的新方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，涉及一种合成乙磺酰胺的新方法，具体涉及一种合成 N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺的方法及用于合成N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺的化合 物。
背景技术：
那拉曲坦是葛莱素威康公司(Glaxo Wellcome)开发的第二代曲坦类抗偏头痛药， 疗效明显。其化学名为N-甲基-3-(l-甲基-4-哌啶基)-lH-吲哚-5-乙磺酰胺(3)，其合 成方法首次在专利GB2208646中公开(对应于专利EP303507和US4997841)。
Me 已公开的资料显示那拉曲坦的合成路线共有两大类共九条路线。其中一大类是先 合成苯环取代的乙磺酰胺衍生物，再进行吲哚闭环以及和N-甲基哌啶酮的縮合。涉及此类 方法的专利有US4997841, W02006/010079, W02008/056378和文献(Heterocycles， 2003， 60,2441)。此类方法合成起始原料无商品化供应，步骤长，收率低。在吲哚关环过程中要用 到昂贵的试剂，或有较大环境污染的试剂比如二氯化锡、四氯化钛等，难以工业化生产和商 业化。 另一大类那拉曲坦的合成路线是在吲哚环上引入乙磺酰胺基团，得到关键中间体 N-甲基-lH-吲哚-S-乙磺酰胺(2)或其衍生物，再和N-甲基哌啶酮縮合。涉及此类方法 的专利有US4997841， US5786473， CN200410093115。这类方法是当今工业化生产那拉曲坦 的主要方法。按照乙磺酰胺基团引入方法的不同，又可分为二类。 专利US4997841和专利US5786473的方法是通过N-甲基乙烯基磺酰胺(12)和 5-溴吲哚(13)的Heck反应，然后加氢还原来引入乙磺酰胺基团(反应式3)。该路线中Heck 反应的原料之一化合物(12)无商品化供应，易于聚合，制备困难。另一原料化合物(12)需 要通过四步反应从吲哚制备而来，价格较贵。另外Heck反应需要用到昂贵的试剂醋酸钯和 三(邻甲基苯基)膦。此条路线成本较高。
5<formula>formula see original document page 6</formula>
Heck反应加氢还原
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反应式3 专利CN200410093115的方法是通过基团保护的N_甲基甲磺酰胺(7)和5_甲醛 吲哚(14)在碱性条件下縮合，然后加氢还原来引入乙磺酰胺基团(反应式4)。这条路线中 化合物(7)价廉易得，縮合反应产率良好，不需要剧烈的条件和昂贵的试剂，是一条较好的 合成路线。其缺陷是化合物(14)成本较高。
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专利CN200410093115公开了制备化合物(14)的方法(反应式5)。以5-溴吲哚 (13)为原料，历经氰化、还原和基团保护等步骤。但此路线中的原料化合物(13)仍然需要 通过四步反应从吲哚制备而来，氰化反应需要微波条件、等摩尔量的剧毒试剂氰化亚铜和 较贵的溶剂N-甲基吡咯烷酮，不仅成本高，还有严重的污染问题，不适合工业化生产。
氰化
基团保护
(15)
(14)
(13) 反应式5 综合以上背景技术，N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)是那拉曲坦 (Naratriptan)合成中的关键中间体。迄今尚没有一种制备技术或路线能够全面满足原料 价廉易得、步骤较短、产率较高、操作方便、环境友好的工业化和商业化要求，需要进一步改 进。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的上述不足，提供一种合成N-甲基-1H-吲 哚_5-乙磺酰胺的新方法，使得N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺的制备避免使用昂贵的试剂 如N-甲基乙烯基磺酰胺、醋酸钯、三(邻甲基苯基)，2， 3- 二氯-5， 6- 二氰基-1， 4-苯醌、 N-甲基吡咯烷、碘甲烷、5-溴喷哚和5-甲醛喷哚等，避免使用剧毒的试剂如氰化亚铜，避免 使用有安全和环境隐患的试剂如金属钠、二氯化锡和四氯化钛等，避免苛刻的工艺条件如 液氨的低温、惰性气体保护、绝对无水等。
本发明的另一 目的是提供一种用于合成N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺的新化合 物。 本发明的目的可通过如下技术方案实现 本发明所公开的化合物(2)的合成方法如反应式1所示。以价廉易得的吲哚啉为
起始原料，经基团保护、Vilsmeier-Haack甲酰化反应、与叔丁氧羰基保护的N_ 胺縮合、双键还原、脱保护基、氧化6个基元反应，可得到N-甲基-1H-吲哚-5-合物(2)。 本发明中6个基元反应本身都可采用现有技术，优选如下的反应条件
甲基甲磺酰 乙磺酰胺化 <formula>formula see original document page 7</formula>(2) 所述的吲哚啉(4)上的氮原子用N-烷基保护基团保护，采用的是在有机合成中常 用的氮原子基团保护技术，优选苄基保护。其中苄基保护反应使用1. 0 1. 5摩尔的苄氯或 节溴，以N，N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，在碳酸钾存在下，于60 12(TC反应2 4小时 得到化合物(5)，其中吲哚啉与苄氯或苄溴以及碳酸钾的摩尔比为1 : 1.0 1.5 : 1.0 1. 5。 所述的甲酰化反应是Vilsmeier-Haack甲酰化反应以N， N_ 二甲基甲酰胺为溶 剂，在-10 5t:以下滴加三氯氧磷形成Vilsmeier试剂，再升温至60 12(TC和化合物(5)反应3 10小时，其中化合物(5)与三氯氧磷的摩尔比为1 : 1 3。 化合物(6)和N-甲基-N-叔丁氧羰基甲磺酰胺(7)縮合的条件是以无水四氢
呋喃为溶剂，在叔丁醇钠或叔丁醇钾存在下，化合物(6)与化合物(7)在-5(TC至体系回流
温度保温反应5-10小时，其中化合物(6)与叔丁醇钠或叔丁醇钾及化合物(7)的摩尔比为
1 : 1 4 : 1 1.5。在反应过程中，氮上的Boc保护基团也被脱去。 所述的化合物(7)是使用叔丁氧基甲酸酐对N-甲基甲磺酰胺中氮原子进行基团
保护得到，反应条件为N-甲基甲磺酰胺在溶剂二氯甲烷中，以4- 二甲氨基吡啶为催化剂，
在5 4(TC温度下与叔丁氧基甲酸酐反应4 6小时得到化合物(7)，其中N-甲基甲磺酰
胺与4-二甲氨基吡啶及叔丁氧基甲酸酐的摩尔比为i : o. oi 0.05 : i.o i.5。 通过还原和脱保护基的反应，化合物(8)转化为化合物(11)。这种转化可以先还 原化合物(8)的双键得到化合物(IO)，再脱保护基得到化合物(11)。也可以先脱化合物 (8)的保护基得到得到化合物(9)，再还原双键得到化合物(11)。双键还原和脱苄基还可以 以"一锅法"或分批加料的方式一步进行。 所述的还原反应采用Pd/C催化加氢的方法，反应条件为催化剂为Pd的重量百分 比含量为5 20%的Pd/C，催化剂用量为加氢底物重量的10 30% ，溶剂为甲醇、乙醇、乙 酸乙酯或四氢呋喃，氢气压力可选择介于0. 1 2. OMPa之间，反应温度为20 8(TC，反应 时间为5 12小时。 所述的脱保护基反应采用Pd/C或Pd (OH) 2/C催化氢解的方法，优选Pd (OH) 2/C催 化氢解的方法。 Pd (OH) 2/C催化氢解的条件是催化剂为Pd的重量百分比含量为5 20 %的 Pd(OH)/C，催化剂用量为加氢底物重量的10 30%，溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或四氢呋 喃，氢气压力可选择介于0. 1 2. OMPa之间，反应温度为20 80°C ，反应时间为5 12小 时。Pd/C或Pd(OH)2/C催化氢解的方法产品收率高，纯化容易，条件温和，催化剂可以回收 再使用，不污染环境。 所述的氧化反应中，吲哚啉衍生物(11)脱氢成为吲哚衍生物(2)。所述的氧化
反应以二氯乙烷、乙酸乙酯、甲醇或乙醇为溶齐U，化合物(11)以二氧化锰为氧化剂，在5
5(TC温度范围内反应5-10小时得到化合物(2)，其中化合物(11)与二氧化锰的摩尔比为
1 : 1 10。过滤后的固体二氧化锰可经还原后再生使用，环境污染小。 用于合成N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺的新化合物，该化合物具有下述通式 其中取代基&为氢原子、烯丙基、苄基或对甲氧基苄基，取代基R2为N-甲基乙烯 基磺酰胺基或N-甲基乙基磺酰胺基。
所述的通式化合物(1)优选
8
N-甲基-1-苄基-吲哚啉-5-乙烯磺酰胺、 N-甲基-1H-吲哚啉_5_乙烯磺 酰胺、 N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙磺酰胺N-甲基_1_苄基-吲哚啉_5_乙磺酰胺
或 。 本发明制备方法中所涉及的原料均为市售品。
本发明未尽事宜，均为本领域内的常规技术。
本发明的有益效果 1、现有的合成路线都是以吲哚为母核，在5位引入取代基。而本发明是以吲哚啉 为母核，提供了精确控制反应位置的可行性，在5位引入磺酰胺基后，再变吲哚啉母核为吲 哚母核，在整个合成路线中保留了吲哚啉母核，直至最后一步。这使得每步发生的副反应较 少，收率高且容易提纯。 2、本发明大大改进了在5位引入甲酰基的方法，使成本大大下降。现有的方法为 了得到可用于和磺酰胺縮合的5-甲醛吲哚衍生物共需要7步反应。本发明仅2步反应即 得到可用于和磺酰胺縮合的5-甲醛吲哚啉衍生物，步骤短，收率高。 3、本发明克服了现有技术制备^甲基-lH-吲哚-S-乙磺酰胺和那拉曲坦时存在 的使用试剂昂贵、有剧毒、对安全和环境具有隐患，工艺条件苛刻，原料制备困难及成本过 高的缺陷。本发明的制备路线原料价廉易得、步骤短、产率较高、操作方便、环境友好，适合 工业化和商业化。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步阐述。应理解的是所举之例是为更好理解本发 明的内容，而不应视为对本发明保护范围的限制。
实施例1 1. N-节基喷哚啉(5)的合成 在装有滴液漏斗及温度计的250ml的四口烧瓶中，加入吲哚啉(4) (50g， 0. 42mol) ，K2C03(70g，0. 51mol)和DMF(120ml)，搅拌并升温至100°C。在1小时内缓慢滴加 苄溴(75.42g，0.44mo1)。滴加完毕后，保温反应反应3小时，TLC显示反应结束。将反应液 冷却至室温，倾入1000ml水中，搅拌0. 5小时后静置分层，分出下层黑色油状物。经搅拌放 置会有固体析出，用乙酸乙酯重结晶，得到化合物(5)80. 12g，产率91.3X。
2. N-节基-5-甲醛喷哚啉(6)的合成在装有滴液漏斗及温度计的100ml的四口烧瓶中，加入DMF(20ml)，用冰水浴使体
9系降温至5°C以下，滴加P0C13 (20ml， 0. 20mol)。控制滴加速度使反应温度介于_10 5°C 。 滴加完毕后搅拌20分钟，再滴加化合物(5) (20g，0. 096mol)的DMF溶液20ml 。滴加完毕， 室温搅拌反应30分钟，再加热到8(TC反应3小时，TLC显示反应完全。反应液冷却至室温， 倾入400ml冰水混合物中，加NaOH溶液调ffl呈碱性，有固体析出，抽滤，用水洗涤滤饼，烘 干，用乙酸乙酯重结晶得到化合物(6)N-苄基-5-甲醛吲哚啉17.65g，产率77.6X。
化合物(6) N-节基-5-甲醛口引哚啉的核磁数据如下力-NMR (CDC13) 300MHz ， S (卯m) :3.07(t，2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 57 (t， 2H， J = 8. 6Hz) ， 4. 42 (s， 2H) ， 6. 47 (d， 1H， J = 8. 1Hz) ， 7. 25 7. 38 (m， 5H) ， 7. 53 7. 58 (m， 2H) ， 9. 67 (s， 1H)。
3. N-甲基-N-叔丁氧羰基甲磺酰胺(7)的合成 向1000ml的四口瓶中投入N_甲基甲磺酰胺(55. Og，O. 50mol)，催化剂 DMAP(l. 5g，0. 012mol)和二氯甲烷200ml，室温搅拌30分钟。搅拌下缓慢滴加叔丁氧基甲 酸酐(BOC)20(119.0g，0.55mol)。滴加完毕，保持室温搅拌3小时，GC显示反应完毕。蒸出 溶剂二氯甲烷，得化合物(7) 101. 3g，产率94. 6% (减去催化剂)，纯度96. 0% ，可以不用纯 化而用于下一步反应。 4. N-甲基-1-苄基-吲哚啉-5-乙烯磺酰胺(8)的合成 向500ml的四口瓶中投入化合物(6) (10. Og， 0. 042mol)，化合物(7) (9. Og， 0. 046mol)和无水THF (200ml)，室温搅拌30min。然后向反应瓶中投入叔丁醇钠(6. Og， 0. 063mol)，搅拌升温至回流，保温约6小时，TLC显示反应结束。降至室温，加入100ml水， 搅拌30分钟。减压蒸出有机溶剂，有固体析出。抽滤，水洗，烘干，重结晶得到化合物(8) N_甲基-卜苄基_吲哚啉_5-乙烯磺酰胺9. 5g，产率69. 0%。 化合物(8)N_甲基-1-节基-喷哚啉_5-乙烯磺酰胺的核磁数据如下 工H-NMR(CDCl3) 300MHz ， S (ppm) :2. 64 (d， 3H， J = 5. 4Hz) ， 3. 06 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 60 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 75 (m， 1H) ， 4. 29 (s， 2H) ， 6. 62 (d， 1H， J = 14. 4) ， 7. 23 7. 39 (m， 5H)， 7. 53 7. 61 (m， 3H， ) ， 7. 64 (d， 1H， J = 15. 3)。
5. N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙烯磺酰胺(9)的合成 向加氢釜中投入化合物(8) (38. 2g，0. lOmol)和甲醇600ml，加入Pd的重量百分比 为10X的Pd(0H)2/C催化剂(10. Og)和10ml盐酸。调节氢气压力为0. 8MP，升温至50°C ， 搅拌加氢8小时。吸氢停止后反应结束。过滤回收Pd(0H)2催化剂，加水200ml，并用IN氢
氧化钠溶液调ra值为碱性，减压蒸去有机溶剂，有固体析出。水洗并用乙醇重结晶得化合
物(9)N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙烯磺酰胺15. 3g，产率63. 2% 。 化合物(9)N_甲基-1H-喷哚啉-5-乙烯磺酰胺的核磁数据如下 工H-NMR(CDCl3) 300MHz， S (ppm) :2. 64 (d， 3H， J = 5. 4Hz) ， 3. 04 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 62 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ，3. 72(m， 1H) ，4. O(m， 1H) ，6. 64(d， 1H， J = 14. 4) ，7. 30 7.55(m，3H)， 7. 62 (d， 1H， J = 15. 2)。 6. N-甲基-1-苄基-吲哚啉-5-乙磺酰胺(10)的合成 向加氢釜中投入化合物(8) (50. Og，O. 15mol)和四氢呋喃1200ml，加入Pd的重量 百分比为10%的Pd/C催化剂(5. Og)，调节氢气压力为0. 5MP，室温搅拌加氢8小时。吸氢 停止后反应结束。过滤回收Pd/C催化剂。减压蒸去有机溶剂，乙醇重结晶得化合物(10) N_甲基-卜节基_喷哚啉_5-乙磺酰胺43. 2g，产率87. 3% 。
10
化合物(10) N-甲基-1-节基-喷哚啉-5_乙磺酰胺的核磁数据如下 工H-NMR(CDCl3) 300MHz ， S (ppm) :2. 61 (d， 3H， J = 5. 3Hz) ， 3. 03 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 62 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 19 3. 24 (m， 2H) ， 3. 33 3. 38 (m， 2H) ， 3. 75 (m， 1H) ， 4. 29 (s， 2H) ， 7. 34 7. 48 (m， 3H) ， 7. 50 7. 62 (m， 3H，)。 7. N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙磺酰胺(11)的合成 向加氢釜中投入化合物(10) (40. Og，O. 12mol)和四氢呋喃600ml，加入Pd的重量 百分比为10 %的Pd (OH) 2/(:催化剂(5. Og)。调节氢气压力为0. 5MP，升温至30°C ，搅拌加氢8 小时。吸氢停止后反应结束。过滤回收Pd(OH^催化剂，减压蒸去有机溶剂，有固体析出。乙 醇重结晶化合物(11) N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙磺酰胺23. 3g，产率80. 0% 。 N_甲基_1H_吲 哚啉-5-乙磺酰胺(11)的核磁数据如下,H-NMR(CDCl3) 300MHz， S (卯m) :2. 64 (d， 3H， J = 5. 4Hz) ， 3. 05 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 65 (t， 2H， J = 8. 4Hz) ， 3. 72 (m， 1H) ， 3. 19 3. 24 (m， 2H)， 3. 33 38 (m， 2H) ， 4. 2 (m， 1H) ， 6. 51 (s， 1H) ， 7. 37 (d， 1H) ， 7. 51 (s， 1H)。
8. N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)的合成 向500ml的四口瓶中投入化合物(11) (6. Og，O. 025mol)和二氯甲烷(300ml)搅拌 溶解，升温至35t:。加入二氧化锰(15.0g)，室温反应4小时，TLC显示反应结束。抽滤，滤 饼用100ml 二氯甲烷洗涤。合并滤液，蒸出二氯甲烷，固体用二氯甲烷重结晶得到化合物 (2)N-甲基-lH-喷哚-5-乙磺酰胺4. 5g，产率75. 6%。 化合物(2)N_甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺的核磁数据如下 工H-NMR (CDC13) 300MHz， S (ppm) :2.64(d，3H， J = 5.4Hz)，3.19 3. 22 (m， 2H) ， 3. 33 3. 38 (m， 2H) ， 3. 75 (d， 1H， J = 5. 1Hz) ， 6. 52 (s， 1H) ， 7. 06 (d， 1H， J = 8. 4) ， 7. 22 7. 24 (m， 1H) ， 7. 37 (d， 1H， J = 8. 4Hz) ， 7. 51 (s， 1H) ， 8. 19 (s， 1H)。
实施例2 除改变化合物(11)的合成条件外，其他步骤与实施例1相同。
1. N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙磺酰胺(11)的合成 向加氢釜中投入化合物(9) N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙烯磺酰胺(10. Og， 0. 042mol)和乙醇300ml，加入Pd的重量百分比为10X的Pd/C催化剂(5. Og)，调节氢气压 力为0.5MP，室温搅拌加氢10小时。吸氢停止后反应结束。过滤回收Pd/C催化剂。减压蒸 去滤液中的有机溶剂，重结晶得化合物(ll)N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙磺酰胺8. 2g，产率 81. 3%。 2. N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙磺酰胺(11)的合成 向加氢釜中投入化合物(8)N-甲基-l-苄基-吲哚啉-5-乙烯磺酰胺(3S.2g， 0. lOmol)和THF 500ml，加入Pd的重量百分比为10%的Pd/C催化剂(5. Og)和Pd的重量 百分比为10X的Pd(0H)"C催化剂(10. Og)和10ml盐酸，调节氢气压力为O. 5MP，室温搅 拌加氢15小时。吸氢停止后反应结束。过滤回收Pd/C和Pd(OH)"C催化剂。加水300ml， 并用lN氢氧化钠溶液调ra值为碱性，减压蒸去THF。用乙酸乙酯萃取，水洗并干燥乙酸乙 酯，蒸去溶剂后重结晶得化合物(l)N-甲基-lH-吲哚啉-5-乙磺酰胺12. 2g，产率50. 8%。
权利要求
一种合成N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)的方法，其特征在于以吲哚啉(4)为起始原料，经基团保护、甲酰化、与N-甲基甲磺酰胺缩合、加氢还原、脱保护基和氧化步骤得到目标化合物N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)，合成路线见反应式1FSA00000066376900011.tif
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的基团保护为苄基保护，苄基保护反 应使用苄氯或苄溴，以N， N-二甲基甲酰胺为溶剂，在碳酸钾存在下，与吲哚林(4)在60 12(TC反应2 4小时得到化合物(5)，其中吲哚啉与苄氯或苄溴以及碳酸钾的摩尔比为i : i. o i. 5 : i. o i. 5。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的甲酰化反应是Vilsmeier-Haack甲 酰化反应以N， N- 二甲基甲酰胺为溶剂，在-10 5°C以下滴加三氯氧磷形成Vilsmeier试 剂，再升温至60 12(TC和化合物(5)反应3 10小时得化合物(6)，其中化合物(5)与 三氯氧磷的摩尔比为1 : 1 3。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的縮合反应的条件是以无水四氢呋 喃为溶剂，在叔丁醇钠或叔丁醇钾存在下，化合物(6)与化合物(7)在-7『C至体系回流温 度保温反应5-10小时，其中化合物(6)与叔丁醇钠或叔丁醇钾及化合物(7)的摩尔比为i : i 4 : i i. 5。
5. 根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于，化合物(7)是使用叔丁氧基甲酸酐 对N-甲基甲磺酰胺中氮原子进行基团保护得到，反应条件为N-甲基甲磺酰胺在溶剂二氯 甲烷中，以4- 二甲氨基吡啶为催化剂，在5 4(TC温度下与叔丁氧基甲酸酐反应4 6小 时得到化合物(7)，其中N-甲基甲磺酰胺与4-二甲氨基吡啶及叔丁氧基甲酸酐的摩尔比为i : o. oi o. 05 : i. o i. 5。
6. 根据权利要求l所述的方法，其特征在于化合物(8)到化合物(11)的合成可以先还 原再脱保护基，也可以先脱保护基再还原，或以"一锅法"将还原和脱保护基反应一步进行
7. 根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的化合物(10)和化合物(11)合 成中的还原反应采用Pd/C催化加氢的方法，反应条件为催化剂为Pd的重量百分比含量为 5 20%的Pd/C，催化剂用量为加氢底物重量的10 30% ，溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或 四氢呋喃，氢气压力介于0. 1 2. OMPa之间，反应温度为反应温度为20 8(TC，反应时间 为3-12小时。
8. 根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的化合物(9)和化合物(11)合成 中的脱保护基反应采用Pd/C催化氢解或Pd (OH) 2/C催化氢解的方法。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述的脱保护基反应采用Pd(0H)乂C催化 氢解的方法，Pd(OH)乂C催化氢解的条件是催化剂为Pd的重量百分比含量为5 20%的 Pd/C，催化剂用量为加氢底物重量的10 30%，溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃， 氢气压力介于0. 1 2. OMPa之间，反应温度为反应温度为20 8(TC，反应时间为3_12小 时。
10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反应以二氯乙烷、乙酸乙酯、 甲醇或乙醇为溶剂，化合物(11)以二氧化锰为氧化剂，在5 5(TC温度范围内反应5-10小 时得到化合物(2)，其中化合物(11)与二氧化锰的摩尔比为1 : 1 10。
11. 用于合成N-甲基-lH-吲哚-S-乙磺酰胺的新化合物，该化合物具有下述通式其中取代基&为氢原子、烯丙基、苄基或对甲氧基苄基，取代基R2为N-甲基乙烯基磺 酰胺基或N-甲基乙基磺酰胺基。
12.根据权利要求11所述的化合物，其特征在于所述的化合物为<formula>formula see original document page 3</formula>N-甲基1-苄基喷哚啉_5乙烯磺酰胺、H甲基-1H-喷哚啉-5-乙烯磺酰<formula>formula see original document page 4</formula>N-甲基-1H-吲哚啉-5-乙磺酰胺或N-甲基-1-苄基-吲哚啉-5-乙磺酰胺。
全文摘要
本发明属于医药化工领域，公开了一种合成乙磺酰胺的新方法。本发明以吲哚啉为起始原料，经苄基保护、甲酰化、与N-甲基甲磺酰胺缩合、加氢还原、脱苄基和氧化等步骤得到目标化合物N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺。本发明的合成路线原料低廉易得、工艺简单、收率较高、操作方便、环境友好，克服了现有技术中原料制备困难及试剂成本过高的缺陷，具有工业化应用价值。
文档编号C07D209/08GK101792411SQ201010133239
公开日2010年8月4日 申请日期2010年3月26日 优先权日2010年3月26日
发明者刘一龙, 周刘斌, 曹文一, 熊小江, 谷道晨 申请人:常州晟永光电材料有限公司