专利名称：一种脲化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物，尤其是涉及一种脲化合物及其制备方法与用途。
背景技术：
蟾蜍属动物有250多种，分布于世界各地。我国有近10种，主要分布的3种分 别是大蟾蜍华西亚种(Bufo bufo andrewsi Schmidt)、大蟾蜍中华亚种(Bufo bufo gar gar i ζ an s Cantor)以及黑眶蟾蜍(Bufo melanostitus Schneider)。蟾蜍之名首载于 《名医别录》，早在《神农本草经》就载有“虾蟆”的性味与主治。《本草蒙筌》“味辛、气凉、 微毒”，《本草再新》入心、肝、脾、肺四经。古今验方广泛应用蟾蜍拔毒消肿、定痛杀虫、强心 利尿。以蟾蜍为基原的常用中药材有蟾酥、蟾皮、干蟾，其化学成分相当复杂，可分为蟾 蜍二烯内酯类(蟾毒配基类、蟾蜍毒素类)、水溶性吲哚生物碱类。目前研究较多的成分为 脂溶性甾族类，该类化合物具有较强的杀灭肿瘤细胞的作用。但同时该类成分属于强心苷 类，是引起心脏毒性等诸多不良反应的主要原因。现已有蟾酥镇痛膏、蟾酥注射液、华蟾素注射液和复方蟾皮胶囊等制剂应用于临 床抗肿瘤、镇痛、利水消肿、增强机体免疫力。蟾蜍制剂在临床上用于肿瘤的辅助治疗具有 标本兼治的优点，能够显著抑制肿瘤的转移、提高机体免疫力，与化疗药物相比，具有能够 减轻肿瘤患者痛苦，显著改善生活质量，延长生命周期的特点，同时也能够与化疗药物联合 使用增强疗效。然而，目前的蟾蜍制剂，都是以粗提取物入药，成分极为复杂，除含有蟾毒配 基、蟾蜍毒素、吲哚类生物碱(如5-羟色胺，蟾蜍色胺、蟾蜍噻咛等)外，还含有氨基酸、还 原糖、留类、肽类等多种类型的化学成分。因此，在临床使用中，蟾蜍制剂具有以下两个主要 缺点①心脏毒性，②出现过敏反应，血管刺激症状，消化道等不良反应的发生率高，这是由 于制剂中含有较多的蟾蜍二烯内酯类成分，同时其他的无效、不良反应成分也未能很好地 消除。中国专利CN101600707公开一种用于治疗癌症的脲化合物，涉及吡唑脲化合物、 包含它们的药物组合物以及使用它们治疗癌症的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种脲化合物及其制备方法和用途。所述脲化合物的化学名为N-[2_羟基-2-(4_羟基苯基)乙基]-N-甲基脲，分子 式为C1QH14N203，其结构式为
权利要求
1. 一种脲化合物，其特征在于其化学名为N-[2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-N-甲 基脲，分子式为=CltlH14N2O3,其结构式为
2.如权利要求1所述的一种脲化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)将蟾皮以乙醇冷浸或加热回流提取，回收乙醇后得浓缩液；2)将浓缩液上大孔树脂柱，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂，得富集物；3)将步骤2)所得的富集物上反相碳-18柱层析，洗脱后，收集产物，得脲化合物粗品；4)将步骤3)所得的脲化合物粗品进行高效液相制备，收集主峰，回收溶剂，干燥后即 得脲化合物。
3.如权利要求2所述的一种脲化合物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述乙醇 的用量按质量比为蟾皮的5 20倍。
4.如权利要求2所述的一种脲化合物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述冷浸 或加热回流提取的次数为1 5次。
5.如权利要求2所述的一种脲化合物的制备方法，其特征在于在步骤2)中，所述洗脱， 是用水或浓度为 30%的乙醇洗脱。
6.如权利要求2所述的一种脲化合物的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所述洗脱， 是采用浓度为10% 30%的甲醇洗脱。
7.如权利要求1所述的一种脲化合物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
一种脲化合物及其制备方法和用途，涉及一种化合物。所述脲化合物的化学名为N-[2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-N-甲基脲，分子式为C10H14N2O3，呈白色粉末，具水溶性。将蟾皮以乙醇冷浸或加热回流提取，回收乙醇后得浓缩液；将浓缩液上大孔树脂柱，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂，得富集物；将富集物上反相碳-18柱层析，洗脱后，收集产物，得脲化合物粗品；将脲化合物粗品进行高效液相制备，收集主峰，回收溶剂，干燥后即得脲化合物。经试验，所述脲化合物具有对荷瘤小鼠的生命延长作用，可在制备治疗抗肿瘤药物中应用。从蟾皮中提取分离得到一种具有水溶性的脲化合物，该化合物能显著延长肿瘤小鼠的生存时间。
文档编号C07C275/24GK102134207SQ20111000831
公开日2011年7月27日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者丘鹰昆, 吴振, 吴福楷, 庄萍, 赵虎义, 陈琳 申请人:厦门大学