专利名称：喹唑啉衍生物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及喹唑啉衍生物及其在制备预防和/或治疗恶性肿瘤的药物中的用途。
背景技术：
表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor, EGFR, HERl/erbBl)家族是跨膜的受体型酪氨酸激酶中最具有代表性的分子之一，具有广泛的生物学功能。表皮生长因子和转化生长因子-a等多种配体可与EGFR细胞外部分结合，将有丝分裂信号向细胞内传递，从而调控细胞周期，调节细胞正常分化，促进损伤修复。EGFR还可活化其下游的血管表皮生长因子受体(vascular epidermal growth factor receptor, VEGFR),促进实体瘤微血管网形成。因此EGFR在肿瘤细胞的发生、发展、分化、修复及转移中发挥着重要的作用。研究表明，在乳腺癌、大肠癌、肺癌、头颈部鳞癌和胰腺癌等多种上皮细胞来源的肿瘤中都存在着EGFR基因的异常活化、扩增以及过度表达。以EGFR作为治疗靶点的研究很多， 其中以其单克隆抗体及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)最为成功。TKI作用于EGFR细胞内部，与ATP竞争性结合，抑制激酶的活性和磷酸化，并封闭EGFR酪氨酸激酶ATP结合位点从而达到特异性抑制EGFR的目的。人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor, HER2/neu，erbB-2)是ー个跨膜受体，在许多表皮肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等中过度表达，约25% -30%的原发性乳腺癌存在HER2/neu基因的过度表达。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供ー种喹唑啉衍生物，其是理想的EGFR及HER2激酶抑制剂，可用于治疗乳腺癌、卵巣癌、大肠癌、肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、前列腺癌和鼻咽癌等多种恶性肿瘤疾病。为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案具有通式(I )的化合物或其可药用盐、水合物或前药，
权利要求
1.具有通式(I)的化合物或其可药用盐、水合物或前药，
2.根据权利要求I所述的化合物或其可药用盐、水合物或前药，其特征在于R12，R13独立地为部分氢被氣所取代的C1 C12饱和烧基。
3.根据权利要求2所述的化合物或其可药用盐、水合物或前药，其特征在于R12，R13独立地为-CD3, -CH2CD3, -CH2CH2CD3 及-CH2CH(CD3)2 中的ー种。
4.根据权利要求3所述的化合物或其可药用盐、水合物或前药，其特征在于所述化合物为式(II )、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)以及式(νπ)表示的化合物中的ー种。
5.权利要求I至4中任一项权利要求所述的化合物或其可药用盐、水合物或前药在选择性地调节EGFR及HER2激酶活性方面的用途。
6.权利要求I至4中任一项权利要求所述的化合物或其可药用盐、水合物或前药在制备预防和/或治疗与EGFR及HER2激酶功能有关的适应症的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于所述与EGFR及HER2激酶相关的适应症包括乳腺癌、卵巣癌、大肠癌、肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、前列腺癌和鼻咽癌。
8.权利要求I至4中任一项权利要求所述的化合物或其可药用盐、水合物或前药以任何形式形成的代谢产物。
9.权利要求8所述的代谢产物在制备预防和/或治疗与EGFR及HER2激酶功能有关的适应症的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种新型的喹唑啉衍生物及其在制备预防和/或治疗恶性肿瘤药物中的用途。本发明的苯基喹唑啉类化合物是理想的EGFR及HER2激酶抑制剂，可用于治疗乳腺癌、卵巢癌、大肠癌、肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、前列腺癌和鼻咽癌等多种恶性肿瘤疾病。
文档编号C07D405/12GK102649778SQ20111004280
公开日2012年8月29日 申请日期2011年2月23日 优先权日2011年2月23日
发明者朱惠霖, 殷建明 申请人:苏州波锐生物医药科技有限公司