专利名称：一种多尼培南的新型制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，具体为一种制备多尼培南(Doripenem)以及其重要中间体 (2S，4S)-1-对硝基苄氧羰基-2- (N-叔丁氧羰基-N-胺磺酰胺基)甲基-4-巯基吡咯烷的多尼培南的新型制备工艺。
背景技术：
多尼培南(Doripenem，化合物I)，化学名为(1R，5S，6S) _6_(1R) 羟乙基-2-(3S，5S)-5-胺磺酰胺基甲基吡咯烷-3-基巯基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸，是日本盐野义公司研发的1 β -甲基碳青霉烯抗菌剂，于2005年首次在日本上市，可用于治疗脑部、肾脏和肺部的严重感染。多尼培南对革兰阳性菌的抑制活性高于美罗培南，对革兰阴性菌的抑制活性高于亚胺培南，对亚胺培南耐药菌也有效，对内酰胺酶和肾脱氢肽酶(DHP-I)均稳定。虽然关于多尼培南有多种不同的制备方法，但都是所有的方法都是用化合物II与化合物III反应，然后脱除保护基得到化合物I。
权利要求
1. 一种多尼培南的新型制备工艺，其特征在于，包含以下步骤 反式 -4- 羟基 -L- 脯氨 酸(化合 物 1)
2.根据权利要求1所述的一种多尼培南的新型制备工艺，其特征在于，所述化合物(2)
3.根据权利要求1所述的一种多尼培南的新型制备工艺，其特征在于，化合物(3) TosO"
4.根据权利要求1所述的一种多尼培南的新型制备工艺，其特征在于，
5.采用四氢呋喃和PH=6. 8的磷酸缓冲溶液的混合溶剂作为反应溶齐U。
全文摘要
一种多尼培南的新型制备工艺，公开了一种多尼培南制备过程中的重要中间体(2S,4S)-1-对硝基苄氧羰基-2-(N-叔丁氧羰基-N-胺磺酰胺基)甲基-4-巯基吡咯烷的制备工艺；同时公开了以该中间体为起始原料与(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯在二异丙基乙胺做碱的条件下发生反应，接着用Pd/C脱除保护基得到多尼培南的制备方法。该方法原料易得、采用其他试剂代替传统的易挥发的试剂、重要中间体的纯化都是采用重结晶的方法、收率较高，适合工业化生产。
文档编号C07D207/12GK102174047SQ201110066429
公开日2011年9月7日 申请日期2011年3月19日 优先权日2011年3月19日
发明者李兴民, 林开朝, 陶友妮 申请人:湖南欧亚生物有限公司