专利名称：选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及化学领域，具体的，涉及一种选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法，更具体的，涉及一种经钯催化氧气氧化环化反应选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法。
背景技术：
异吲哚啉-1-酮衍生物和异喹啉-1-酮衍生物是两类重要的碱类化合物，在天然产物和药物中大量存在着以异吲哚啉-1-酮或异喹啉-1-酮为骨架的化合物， 如天然产物有单枝夹竹桃碱(lermoxamine)，石蒜科生物碱(lycorane)衍生物水鬼蕉碱(pancratistatin)、水仙环素(narciclasine)等，药物有抗焦虑的帕秦克隆 (pazinaclone)，抗癌的topovale、NSC 316622等，开发合成这两类化合物的方法具有重要的意义。
目前合成异吲哚啉-1-酮衍生物的方法有多种，其中主要是以取代的邻苯二甲酰亚胺先与格氏试剂反应再与还原剂反应得到目标化合物，如Huang等人发表的“ 00-苯甘氨醇衍生的邻苯二甲酰亚胺的非对映选择性还原烷基化研究立体电子效应的考察，，("Studie s on the diastereo selective reductive alkylation of (R) -phenylglycinol derived phthalimide !observation of stereoelectronic effects”，Tetrahedron，2005年，61，13；35-1；344)。或以邻醛基苯甲酸衍生物为原料与亲核试剂反应生成目标化合物，如Ramstrom等人发表的“非对映选择性一锅法合成3-取代异吲哚啉酮机理探讨”("Diastereoselective One-Pot Tandem Synthesisof 3-Substituted Isoindolinones :A Mechanistic Investigation", Journal of OrganicChmistry,2010 年，75，5882-5887)。
目前合成异喹啉-1-酮衍生物的方法主要有分子内缩合成酰胺、分子内付克反应、分子间酸酐与亚胺的缩合等，如Cossio等人发表的“高邻苯二甲酸酐与亚胺反应的反式选择性” (“Trans-Stereoselectivity in the Reaction betweenHomophthalic Anhydride and Imines”，Organic Letters，2008，10，4759-4762)。
上述方法只能使用不同的原料分别制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物，增加了生产的经济成本，而且制备工艺比较复杂，条件苛刻，不利于药物的合成和筛选。
因此，本领域迫切需要一种条件简易，制备简便，经济成本低的制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法。发明内容
本发明目的之一提供了一种条件简易，制备简便，经济成本低的制备异吲哚啉-ι-酮衍生物或异喹啉-ι-酮衍生物的方法。
本发明第一发明提供了一种选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法，包括步骤
于惰性溶剂中，在钯盐和任选的配体催化下，使用或不使用铜盐作为共催化剂的情况下，将式(I)化合物与氧气发生反应，从而得到式(II)所示异吲哚啉-1-酮衍生物或式(III)所示的异喹啉-1-酮衍生物，
权利要求
1. 一种选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法，其特征在于， 包括步骤于惰性溶剂中，在钯盐和任选的配体催化下，使用或不使用铜盐作为共催化剂的情况下，将式(I)化合物与氧气发生反应，从而得到式(II)所示异吲哚啉-1-酮衍生物或式 (III)所示的异喹啉-1-酮衍生物，
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括步骤于惰性溶剂中，在钯盐和配体催化下，使用或不使用铜盐作为共催化剂的情况下，将式 (I)化合物与氧气发生反应，从而得到式(π)所示异吲哚啉-ι-酮衍生物，
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括步骤于惰性溶剂中，在钯盐和任选的配体催化下，使用铜盐作为共催化剂的情况下，将式 (I)化合物与氧气发生反应，从而得到式(III)所示的异喹啉-1-酮衍生物，
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，制备式(II)所示异吲哚啉-1-酮衍生物时，所述钯盐选自下组醋酸钯、三氟乙酸钯、或其组合；所述配体选自下组邻菲罗啉、4，7_ 二苯基邻菲罗啉、联吡啶、或其组合；所述铜盐选自下组一种或多种醋酸铜、三氟乙酸铜、或其组合。
5.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于，制备式(III)所示的异喹啉-1-酮衍生物时，所述钯盐选自下组醋酸钯、三氟乙酸钯、乙腈氯化钯、或其组合；所述配体选自下组三乙胺、二乙基异丙基胺、二乙基甲胺、或其组合；所述铜盐选自下组氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚酮、或其组合。
6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，制备式(II)所示异吲哚啉-1-酮衍生物时，以摩尔比计算时，(I)/钯盐/铜盐/配体为1.0/0. 01 0. 5/0 0. 5/0. 02 1.0。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，制备式(II)所示异吲哚啉-1-酮衍生物时， 以摩尔比计算时，(I) /钯盐/铜盐/配体为1. 0/0. 05 0. 2/0 0. 2/0. 1 0. 4。
8.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于，制备式(III)所示的异喹啉-1-酮衍生物时，以摩尔比计算时，(I)/钯盐/铜盐/配体为1.0/0. 01 0. 5/0. 01 0. 5/0 1.0。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，制备式(III)所示的异喹啉-1-酮衍生物时，以摩尔比计算时，(I) /钯盐/铜盐/配体为1. 0/0. 05 0. 2/0. 05 0. 2/0. 1 0. 4。
全文摘要
本发明涉及一种选择性制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法，具体地，在钯盐和任选的配体催化下，使用或不使用铜盐作为共催化剂的情况下，将式(I)化合物与氧气发生反应，从而得到式(II)化合物或式(III)化合物。其中，R是氢、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、或卤素；R1是C1-6的烷基、芳烷基、或芳基；R2是氢、C1-6的烷基、或芳基。提供了一种条件简易，制备简便，经济成本低的制备异吲哚啉-1-酮衍生物或异喹啉-1-酮衍生物的方法。
文档编号C07D209/46GK102503883SQ20111031719
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月18日 优先权日2011年10月18日
发明者张万斌, 杨国强 申请人:上海交通大学