一种异吲哚啉酮衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种关于制备异吲哚啉酮的合成工艺，属于药物合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 异吲哚啉酮是一类重要的生物和药物活性的分子，如吲哚布洛芬[U.Ghosh，R. BhattacharyyaandA.Keche,Tetrahedron, 2010,66,2148]，stachybotrinC异H引噪 酉同片段[Y.Nozawa,K.Yamamoto,M.Ito,N.Sakai,K.Mizoue,F.MizobeandK.Hanada,J. Antibiot.，1997, 50, 635]、佐匹克隆[V.Gotor,F.Limeres,R.Garci'a，M.BayodandR.Bri eva,Tetrahedron:Asymmetry, 1997, 8, 995]和帕戈隆[M. -D.Chen,M. -Z.He,X.Zhou,L. -Q. Huang，Y._P.RuanandP.-Q.Huang,Tetrahedron, 2005, 61，1335]。异吲噪啉酮的构建 方法一直是各国科研人员的研宄热点。今年来，科研工作者发展了一系列金属催化合成 异吲哚啉酮衍生物的方法。如2006年，Tokuda使用Pd(OAc)2-Cu(OAc)2催化体系下，CO 氛围下发生节胺羰基化，得到异吲噪啉酮衍生物[K.Orito,M.Miyazawa,T.Nakamura,A. Horibata,H.Ushito,H.Nagasaki,M.Yuguchi,S.Yamashita,T.YamazakiandM.Tokuda,J. Org.Chem.，2006, 71，5951]。2008年，上海大学许斌教授课题组报道了消除-环 化-Suzuki串联反应，一步法高效地得到了异吲哚啉酮衍生物[C.SunandB.Xu，J.Org. Chem.，2008, 73, 7361]。2014年，武汉理工大学郑化教授课题组发展了用邻氰基苯甲醛和 芳径，在三氟甲磺酸催化下通过傅克反应构建了异吲噪啉酮母核[J.Hu,H. -L.Qin,W.Xu,J. Li,F.ZhangandH.Zheng,Chem.Commun. 2014,]。但这些报道都有一定的局限性，如产率不 高，底物普适性不广或需要苛刻的反应条件，这些都限制了产物结构的复杂性和多样性，制 约现代药物化学的研宄。因此，发展简单高效、绿色的异吲哚啉酮衍生物的合成方法仍然具 有重要的意义。
[0003] 二芳基碘鑰盐价廉易得，催化反应条件温和、化学选择性高，可以作为羰基 化合物、芳环、杂环、炔径和氧、硫、氮杂原子等亲核性化合物的芳化试剂，在有机合成 中具有十分广泛的应用前景[(a)E.A.MerrittandB.Olofsson,Angew.Chem.Int. Ed. 2009, 48, 9052 ; (b)E.A.Merritt,B.Olofsson,Synthesis2011，4, 517]。我们的研宄就 是基于二芳基碘鑰盐为底物，与邻氰基苯甲醛一锅煮，发生串联反应，得到一系列多取代的 异吲哚啉酮衍生物。
【发明内容】
[0004] 本发明所解决的技术问题是提供一种简单铜盐催化的，以邻氰基苯甲醛和二苯基 碘鑰三氟甲磺酸盐衍生物为原料，操作简单、绿色高效的合成异吲哚啉酮衍生物的方法。
[0005] 本发明一种铜催化合成异吲哚啉酮的方法，以邻氰基苯甲醛和二苯基碘鑰三氟甲 磺酸盐衍生物为原料，加入适量溶剂后，搅拌反应，反应生成异吲哚啉酮衍生物。反应条件 为：空气条件下，加热到ll〇°C，反应时间为8-12小时。
[0006] 所述的原料摩尔配比为邻氰基苯甲醛：二苯基碘鑰三氟甲磺酸盐为1:3。
[0007] 所述的原料邻氰基苯甲醛可以2-氰基苯甲醛、5-氟-2-甲酰基苯甲腈、 4-溴-2-甲酰基苯甲腈和4-氯-2-甲酰基苯甲腈。
【主权项】
1. 一种铜催化合成异吲哚啉酮的方法，其特征在于以邻氰基苯甲醛和二苯基碘鑰三氟 甲磺酸盐衍生物为原料，加入适量溶剂后，搅拌反应，反应生成异吲哚啉酮衍生物， 反应条件为：空气条件下，加热到110 °c，反应时间为8-12小时。
2. 根据权利要求1所述的一种铜催化合成异吲哚啉酮的方法，其特征在于所述的原料 摩尔配比为邻氰基苯甲醛：二苯基碘鑰三氟甲磺酸盐为1 : 3。
3. 根据权利要求1所述的一种铜催化合成异吲哚啉酮的方法，其特征在于所述的原 料邻氰基苯甲醛可以2-氰基苯甲醛、5-氟-2-甲酰基苯甲腈、4-溴-2-甲酰基苯甲腈或 4-氯-2-甲酰基苯甲腈。
4. 根据权利要求1所述的一种铜催化合成异吲哚啉酮的方法，其特征在于所述的原料 二苯基碘鑰三氟甲磺酸盐的结构式为：
，其中R基团是R=H，4-F，4-Br，3-Br，都能顺利反应得 到相应的异吲哚啉酮衍生物。
5. 根据权利要求1所述的一种铜催化合成异吲哚啉酮的方法，其特征在于所述的溶剂 为乙腈、二氯甲烷、甲醇、甲苯、二甲基亚砜、NN-二甲基甲酰胺；溶剂用量为2mL/ mmol氰 基醛。
6. 根据权利要求1所述的一种铜催化合成异吲哚啉酮的方法，其特征在于所述的铜催 化剂为碘化亚铜、溴化亚铜、三氟甲磺酸铜、氯化铜或高氯酸铜。
【专利摘要】本发明一种异吲哚啉酮衍生物的合成方法，涉及有机化工及精细化工领域。所用原料为本发明是以邻氰基苯甲醛和二苯基碘鎓盐作为原料，经铜盐催化剂催化，加热条件下发生反应，得到异吲哚啉酮类衍生物。使用本发明提出的方法，在加热搅拌条件下，反应8-12小时，即可得到异吲哚啉酮类衍生物，产率为41~74%。本反应用简单易得的原料，一锅法简便的合成了异吲哚啉酮类衍生物，原料全部参与产物的生成，具有很高的原子经济性，为合成异吲哚啉酮类衍生物提供了一条高效，绿色的合成新方法。
【IPC分类】C07D209-34
【公开号】CN104876850
【申请号】CN201510292739
【发明人】刘莉, 唐佳骐, 李剑, 何明阳
【申请人】常州大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年6月1日