专利名称：(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯类前体的制造方法
技术领域：
本发明涉及(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-Y-内酯类前体的制造方法。
背景技术：
关于(2R)-2_氟-2-C-甲基_D_核糖酸-Y -内酯类的制造方法已经有若干报道，然而任意一种制造方法中，氟原子向2位上立体选择性的导入均为重要的课题。作为也适合大规模的制造的导入氟原子的方法，可列举向环状硫酸酯体的开环氟化(专利文献I、专利文献2、非专利文献I)，其从原料底物1，2- 二醇类经过三个工序(第I工序，环状亚硫酸酯化;第2工序，氧化；第3工序，开环氟化)可以得到(2R) -2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-Y-内酯类前体的开环氟化物[参照方案1，其中Me表示甲基，Et表示乙基，X+表示质子、质子化的有机碱、金属阳离子、四烷基铵或三(二烷基氨基)锍，Bz表示苯甲酰基]。此外，作为其的改良方法，还报道了通过使用磺酰氯或1，I’ -磺酰二咪唑将1，2_ 二醇类直接转换为环状硫酸酯体，从原料底物经过两个工序(第I工序，环状硫酸酯化；第2工序，开环氟化)可以得到开环氟化物。然而，为了以高收率、再现良好地得到开环氟化物，适宜使用前者由三个工序构成的制造方法，而并不是经过两个工序的改良方法。方案I
权利要求
1.一种制造通式[2]所示的开环氟化物的方法，其通过使通式[I]所示的1，2-二醇类在有机碱的存在下与磺酰氟(SO2F2)反应，来制造通式[2]所示的开环氟化物，
2.一种制造通式[3]所示的方法，其通过使通式[I]所示的1，2-二醇类在有机碱和 氟化物离子源的存在下与磺酰氟(SO2F2)反应，来制造通式[3]所示的开环氟化物，所述氟化物离子源选自氟化氢、“由有机碱和氟化氢形成的盐或络合物”、金属氟化物、四烷基氟化铵、“由四烷基氟化铵和氟化氢形成的络合物”或三(二烷基氨基)锍二氟三烷基甲硅烷，
3.—种制造通式[5]所示的方法，其通过使通式[4]所示的1，2-二醇类在有机碱的存在下与磺酰氟(SO2F2)反应，来制造通式[5]所示的开环氟化物，
4.一种制造通式[6]所示的方法，其通过使通式[4]所示的1，2-二醇类在有机碱和氟化物离子源的存在下与磺酰氟(SO2F2)反应，来制造通式[6]所示的开环氟化物，所述氟化物离子源选自氟化氢、“由有机碱和氟化氢形成的盐或络合物”、金属氟化物、四烷基氟化铵、“由四烷基氟化铵和氟化氢形成的络合物”或三(二烷基氨基)锍二氟三烷基甲硅烷，
全文摘要
在本发明中，通过使1,2-二醇类在有机碱的存在下、根据需要进一步在氟化物离子源的存在下与磺酰氟(SO2F2)反应，可以制造(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯类前体的开环氟化物[式中，Me表示甲基，R1表示烷基或取代烷基，P1和P2分别表示羟基的保护基，X+表示质子、质子化的有机碱等]。与以往的制造方法相比，本发明的制造方法的工序数少、并且还同时满足作为工业上的制造方法的要件(高收率、再现良好)。所得到的(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯类前体可以作为具有抗病毒活性的2’-C-甲基-2’-氟-2’-脱氧胞苷的重要中间体加以利用。
文档编号C07D317/30GK102933570SQ20118002745
公开日2013年2月13日 申请日期2011年4月25日 优先权日2010年6月3日
发明者石井章央, 名仓裕力, 鹤田英之 申请人:中央硝子株式会社