专利名称：α-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及a -消旋酮异亮氨酸钙，具体地说是一种a -消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法。
背景技术：
a-消旋酮异亮氨酸钙是复方a-酮酸片的主要成分。复方a-酮酸片用于尿毒症治疗，为肾病患者提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮基或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的畜积也得以减少。a-消旋酮异亮氨酸钙的结构式如下
权利要求
1. a-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体，其为具有化学式(I )所示化合物的二水合物晶体；，其以20衍射角表示的粉末X射线衍射光谱具有如图I所示的衍射峰。
2.权利要求I所述的a-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其步骤如下 在10 65°C条件下，将a -消旋酮异亮氨酸钙溶解于含水溶剂中，然后在-10 25°C下搅拌和静置，持续I小时到I天，通过分离、洗涤和干燥得到a -消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体。
3.根据权利要求2所述的a-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，I重量份的a -消旋酮异亮氨酸钙，溶剂的使用量为0. I 50重量份，水的使用量为I 100重量份。
4.根据权利要求3所述的a-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，溶剂的使用量为0. 5 20重量份,水的使用量为2 50重量份。
5.根据权利要求4所述的a-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，溶剂的使用量为I 10重量份,水的使用量为5 10重量份。
6.根据权利要求2所述的a-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、甲氧基乙醇、丙三醇、 丙二醇、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、氯苯、二氯苯、乙腈、丙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、喹啉、吡啶、三乙胺中的一种或二种以上的混合物。
7.权利要求I所述的a-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其步骤如下 将a-消旋酮异亮氨酸钙中间体反应后得到的a-消旋酮异亮氨酸钙反应液或其提取物溶解于25 65°C的水中，或者将水或含水的溶剂反加，并在5 25°C的温度下搅拌和静置， 持续2-70小时制备得到。
全文摘要
本发明公开了一种α-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法。α-消旋酮异亮氨酸钙颗粒细腻，过滤难度大，给生产分离带来困难；α-消旋酮异亮氨酸钙的流动性小，制剂生产时混合难度大；α-消旋酮异亮氨酸钙制成片剂后的溶解度小，稳定性差于其水合物。本发明提供了一种α-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体，其为具有化学式(Ⅰ)所示化合物的二水合物晶体，其以2θ衍射角表示的粉末X射线衍射光谱具有如
图1所示的衍射峰。本发明α-消旋酮异亮氨酸钙二水合物晶体具有较好的稳定性和溶解度、溶解速率，在制剂中有优势，提高了生物利用度；在生产的可操作性上有优势，过滤容易，流动性好，不易变质。
文档编号C07C59/185GK102603516SQ20121002118
公开日2012年7月25日 申请日期2012年1月30日 优先权日2012年1月30日
发明者冯仪红, 李雪明, 邱贵生, 钱洪胜, 陈洪光, 鲁国彬 申请人:浙江新和成股份有限公司