专利名称：2,4-二芳基噻唑衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，涉及一种2，4- 二芳基噻唑衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途。
背景技术：
癌症是严重威胁人类健康的疾病。自上世纪40年代第一个抗癌药物一氮芥问世以来，科学家从植物中分离提取出若干具有潜在细胞毒活性的天然产物，在此基础上通过结构修饰获得了多种显示明确抗肿瘤活性的化合物，其中长春碱、依托泊苷、紫杉醇等相继被批准用于临床治疗癌症。然而，这些天然产物药物的资源有限，其分子结构复杂，化学合成困难，不易规模化生产，故寻找结构简单的小分子抗肿瘤药物势在必行。
发明内容
本发明人经过创造性的劳动和大量的试验，得到了一类新的2，4-二芳基噻唑衍生物，并且惊奇地发现，该类衍生物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用，具有作为抗肿瘤药物的潜力。由此提供了下述发明本发明的一个方面涉及式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，
权利要求
1.式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求I所述的化合物，或其药学上可接受的盐， 其中，R2、R 3、R4、R5、R6、R7独立地选自氢和羟基，R8、R9独立地选自C1-C6的直链或支链烷基。
3.根据权利要求I或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐， 其中，R8、R9独立地甲基、こ基、丙基、以及异丙基。
4.根据权利要求I或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐， 其中，R2、R6、R7均为氢，R3、R4、R5独立地选自氢和羟基。
5.根据权利要求I或4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于如下(I) 一(3)项中的任ー项或者多项 (1)R3、R4独立地选自氢和羟基，R5为羟基； (2)R8为こ基，R9为甲基；(3)X 为 N，Y 为 S，Z 为 N。
6.根据权利要求I所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其选自如下的化合物，或其药学上可接受的盐4- (2- (3-甲基-I-氢-2-吡咯基)-4-噻唑基)-I, 2-苯ニ酚， 4- (2- (3-甲基-2-噻吩基)-4-噻唑基)-I, 2-苯ニ酚， 4- (2- (3-甲基-I-氢-2-吡咯基)-4-噻唑基)-I, 3-苯ニ酚， 4- (2- (3-甲基-2-噻吩基)-4-噻唑基)-I, 3-苯ニ酚， 4- (2- (4-こ基苯基)-4-噻唑基)-1,2-苯ニ酚，和 4- (2- (4-こ基苯基)-4-噻唑基)-1,3-苯ニ酚。
7.ー种药物组合物，其含有权利要求I至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；可选地，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体或辅料。
8.权利要求I至6中任一项所述的化合物的制备方法，包括下述步骤 1)硫氰酸钾与氯甲酸こ酯反应生成异硫氰基甲酸こ酷，异硫氰基甲酸こ酯再分别与不同的五元或六元芳基环反应，生成化合物IV ；
9.权利要求I至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或者权利要求7所述的药物组合物在制备抗肿瘤的药物中的用途；具体地，所述肿瘤为肺癌、肝癌、或宫颈癌。
10.权利要求I至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或者权利要求7所述的药物组合物在制备抑制肿瘤细胞的药物或试剂中的用途；具体地，所述肿瘤细胞为肺癌细胞、肝癌细胞、或宫颈癌细胞。
11.ー种在体内或体外抑制肿瘤细胞的方法，包括使用有效量的权利要求I至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或者权利要求7所述的药物组合物的步骤；具体地，所述肿瘤细胞为肺癌细胞、肝癌细胞、或宫颈癌细胞。
全文摘要
本发明属于医药化工领域，涉及一种2,4-二芳基噻唑衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途。具体地，涉及式Ⅰ所示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R1为式Ⅱ或式Ⅲ所示的结构，R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9独立地选自氢、羟基、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链烷氧基、取代或未取代的苄氧基、以及卤素原子F、Cl、和Br；表示单键或双键，当表示单键时，X选自NH、S、O、CH2、SCH=CH、CH=CH、N=CH、和CH=N，当表示双键时，X选自N和CH；Y选自NH、S、O、CH2、CH=CH、N=CH、和CH=N；Z选自NH、S、O、CH2、CH=CH、N=CH、和CH=N。本发明的药物能够有效地抑制肿瘤细胞，具有作为抗肿瘤药物的前景。
文档编号C07D417/04GK102838592SQ20121013396
公开日2012年12月26日 申请日期2012年5月2日 优先权日2011年5月3日
发明者司书毅, 王彦昶, 牛玉强, 李妍, 李永臻, 姜威, 张晶, 韩小敏, 刘伟 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所