专利名称：一种制备多取代苯并[f]喹唑啉衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备多取代苯并[f]喹唑啉衍生物的方法。
背景技术：
苯并[f]喹唑啉衍生物是非常重要的ー类化合物。它们具有抗疟疾和抗叶酸等生物、医药活性[Andre, R. ；Ping C, Huang. ；Nickolas, P. ；Edward J, M. Journal ofMedicinal Chemistry. 1974,17,11]、抗癌[Giovanni, M. ；Lisa Dalla Via. ；Antonio, T.；Adriano, G. ；Adriana, C. Bioorganic&Medicinal Chemistry 2011,19,1197]。同时由于它们是大共轭体系，具有良好的光电性质，在有机光电材料领域中应 用广泛[(a)Aksenova,丄.ゾ.；Aksenov, A. V. ；Zamorkm, A. A. ；Goncharov, V. I. Cnemistry of HeterocyclicCompounds. 2008,44,197 ； (b)Antonio, H. ；Roberto, M. ；Mourad, C. ；Rachid, C. ；Rachid,
C.；Angel, S. John, A. !Tetrahedron. 2006，62，2799]。因此苯并[f]喹唑啉衍生物的新合成法研究具有重要的应用价值，受到相关领域科研工作者的高度关注。在经典的苯并喹唑啉类化合物合成法，比如比施勒环化合成法中，使用了酰基保护的萘丙胺和三氯氧磷、氯化锌或五氧化ニ磷等缩合剂共热，发生分子内缩合，脱水环化合成产物。但是这种方法起始原料不易合成，反应条件严苛，底物使用受限。近年科研工作者致力于开发新型有效的苯并[f]喹唑啉衍生物方法。例如，Antonio报道了苯并环己酮、腈在三氟甲磺酸酐參与的缩合反应生成苯并喹唑啉衍生物的方法[Antonio, H. ；Roberto,M. ；Mourad, C. ；Rachid, C. ；Rachid, C. ；Angel, S. ；John, A. ；Tetrahedron.2006,62,2799]。Giovanni Marzaro报道了 2-萘胺衍生物、乌洛托品在三氟こ酸參与下缩合生成苯并喹唑啉衍生物的方法[Giovanni, M. ；Adriana, C. ；Giovanni, P. ；Adriano, G. Organic.Letters. 2006，8，255]。但是这些方法都需要以较复杂的化合物为起始原料，限制了反应的适用性以及产物的多祥性。因此，开发新的具有更好底物适应性且简便的合成法是ー个具有重要科学意义的课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种ー步法合成多取代苯并[f]喹唑啉衍生物的新方法。本发明所述多取代苯并f]喹唑啉衍生物的结构式如式I所示
Rf N パ、R1(式I)制备式I所示化合物(也即多取代苯并[f]喹唑啉衍生物)的方法，包括如下步骤将式II所示的芳基取代1，3_ ニ炔、式III所示的烷基腈和促进剂混匀进行环化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物；
权利要求
1.制备式I所示化合物的方法，包括下述步骤使式II所示的化合物、式III所示的化合物和促进剂进行环化反应，得到所述式I所示化合物；R3^fA—三—三.—R2 Rf N R13 \—/2 (式 I)(式 II)(式 III) 其中，式I中R1为碳原子总数为1-4的直链或支链烷基；R2为碳原子总数为1-8的质量或支链烷基、苯基、卤素取代的苯基、对位为苯基取代的苯基或对位为碳原子总数为ι- ο的烷基取代的苯基；R3为氢、卤素、苯基、或碳原子总数为1-10的直链或支链烷基； 式II中R2、R3的定义同式I ;式III中R1的定义同式I。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述式I中R1为甲基、乙基或丙基；R3为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、氟原子、氯原子或苯基。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于所述促进剂为三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐，优选三氟甲磺酸。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于所述促进剂与所述式II所示化合物的摩尔用量比为250-350%，优选282%。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于所述式III所示化合物与所述式II所示化合物的摩尔用量比为60. 0-120. O 1，优选96. 2 I。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于所述环化反应中，反应温度为80 140°C，优选120°C，反应时间为8-15小时，优选12小时。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于所述环化反应在密封的反应装置中进行，优选玻璃封管。
全文摘要
本发明公开了一种制备多取代苯并[f]喹唑啉衍生物的方法。该方法包括将式II所示取代1，3-二炔、将式III所示腈和促进剂混匀在空气下进行环化反应，反应完毕得到所述式I结构通式所示化合物。该方法中，促进剂选为三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐。本发明反应条件简单方便、原子利用率高，同时促进剂体系表现出高效、高选择性，该方法具有重要的科学意义和应用价值。
文档编号C07D239/70GK102766100SQ201210246308
公开日2012年11月7日 申请日期2012年7月16日 优先权日2012年7月16日
发明者华瑞茂, 杨立宸 申请人:清华大学