1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法，具体地说是由简单1，6二炔和胺通过环合异构化制备1,3,4-三取代吡咯衍生物的新方法。以商业廉价易得的起始原料出发，使用过渡金属作为氧化剂，经过一锅两步的方法得到1,3,4-三取代吡咯衍生物。
【专利说明】1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备1，3，4-三取代吡咯衍生物的方法，具体地说是由1，6 二炔、胺通过环合异构化制备1，3，4-三取代吡咯衍生物的新方法。
【背景技术】
[0002]I, 3，4-三取代吡咯它的类似物是一个重要的杂环化合物，因为吡咯单元广泛存在于自然界的血红素和叶绿素中，生活中必不可少的两种结构的关键片段。功能化的吡咯可以经过转换成有用的药物中间体和材料的骨架。
[0003](文献1: (a) Berl inck, R.G.S.; Britton, R.; Piers, E.; Lim, L.; Roberge,Μ.; Da, Rocha, R.M.; Andersen, R.J.J.0rg.Chem.1998, 63, 9850.(b)0，Mal ley,D.P.; Li, K.; Maue, M.; Zograf os, A.L.; Baran，P.S.J.Am.Chem.Soc.2007, 129, 4762.(c)Hughes, C.C.; Prieto-Davo, A.; Jensen, P.R.Fenical, ff.0rg.Lett.2008, 10, 629.(d)Chen, Y.;Zeng, D.;Xie, N.; Dang, Y.J.0rg.Chem.2005，70，5001 )。从而这类化合物得到广泛的研究(文献 2: (a) Yamamoto, Y.Chem.Rev.2008，108，3199.(b) Alvarez-Corral, M.; MuflOZ.-Dorado, M.; Rodri guez-Garci a, 1.Chem.Rev.2008, 108, 3174.(c)ffeibel, J._M.; Blanc, A.; Pale, P.Chem.Rev.2008, 108, 3149.(d) Zhang, X.; Liu, B.Q.; Shu, X.；Gao, Y.; Lv, H.P.;Zhu, J.J.0rg.Chem.2012, 77, 501.(e) Verniest, G.; Padwa, A.0rg.Lett.2008, 10, 4379.(f) Deng, L.C.; Li, J.H.0rg.Lett.2007, 9, 5111.(g) Yan, R.-L.; Luo, J.; Wang, C.-X.;Ma, C.-ff.; Huang, G.-S.; Liang, Y.-M.J.0rg.Chem.2010, 75, 5395.(h)Martin, R.; Rivero, M.R.;Buchwald, S.L.Angew.Chem., Int.Ed.2006, 45, 7079.(i) Liu, ff.B, ; Jiang, H.F.;Huang, L.B.0rg.Lett.2010，12，312。相反的，由 1，6 二炔直接合成相应吡咯的研究成功的相对较少(文献3 =Yamamoto, Y.Chem.Rev.2008, 108, 3199.)因而发展合成1，3，4-三取代吡咯的新方法有着重要的意义。随着这类化合物的取代基样式的不断增多，它们的生理活性将被研究，从而给这类化合物作为药物提供更多的可能。我们发展了一种由1，6 二炔和胺通过环合异构化制备1，3，4-三取代吡咯(2)的新方法。该方法原料简单，仅应用金属硝酸银和碱醋酸钾等简单的物质作为就能高收率的得到1，3，4-三取代吡咯衍生物产物。该方法具有高原子经济性，合成方法绿色高效。
【发明内容】
[0004]本发明涉及一种制备1，3，4-三取代吡咯衍生物的新方法。
[0005](1)参照文献，通过氢胺化反应一步合成烯胺中间体:1，6 二炔和胺在乙醚中反应生成烯胺(文献4:
[0006](a) Ml !Her, Τ.E ; Hultzsch, K.C ; Yus , M ; Foubelo, F.; Tada, M Chem.Rev.2008, 108,3795.(b)Sirijindalert,T.;Hansuthirakul K.；Rashatasakhon,P.;Sukwattanasinitt M.；Ajavakom, A.Tetrahedron 2010,66,5161.(c) Patil, N.T.; Singh, VOrganomet.Chem.2011, 696, 419.(d) Liu, X.Y.; Ding, P.; Huang, J.S.; Che, C.M.0rg.Lett.2007, 9, 2645.(e) Ramanathan, B.; Keith, A.J.; Armstrong, D.; Odem, A.L.0rg.Lett.2004，6，2957)(见式 I)；
[0007]
【权利要求】
1.一种制备1，3，4-三取代吡咯衍生物的方法，其特征在于: 以下式所示的1，6 二炔(I)、伯胺(2)为原料通过环合异构化生成1，3，4-三取代吡咯衍生物(3)， 反应式如下:
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于: 具体操作步骤如下: 于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，在-4到4摄氏度下，向1，6 二炔(I)中滴加伯胺(2)的乙醚溶液，反应1-2天，反应结束后，用减压下抽掉溶剂，乙腈溶解，滴加到金属硝酸银和碱醋酸钾的混合溶液里，65°C -80° C反应1-2天后，停止反应，抽干溶剂，二氯甲烷溶解上样进行硅胶柱层析，得产物到1，3，4-三取代吡咯。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于:由简单原料一步合成复杂化合物；溶剂用量为每毫摩尔反应物I用溶剂2 - 5毫升。
4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于: · 1，6 二炔与伯胺用量摩尔比是I比I ; 伯胺的乙醚溶液的摩尔浓度比是0.5mol/ml ； 金属硝酸银和碱醋酸钾的乙腈溶液的摩尔浓度比是1.1mol/mL.
【文档编号】C07D491/048GK103804385SQ201210439635
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月6日 优先权日:2012年11月6日
【发明者】万伯顺, 崇庆雷, 吴凡 申请人:中国科学院大连化学物理研究所