专利名称：一种光活性吡咯或光活性哌啶的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种光活性吡咯或光活性哌啶的合成方法。
背景技术：
光活性吡咯或哌啶是在医药、农业等领域具有重要应用价值的物质，很多药物都是光活性吡咯、哌啶或从它们衍生而来。在有机化学中，光活性吡咯或哌啶可以作为重要的中间体，或者天然产物的重要骨架。对烯烃的功能化是一项重要的有机转化反应。通过亲电的卤、硫、硒等试剂对烯烃进行活化，形成鎗离子中间体，再与各种亲核试剂反应，可以方便的得到各种功能化的烯烃。这种鎗离子中间体不只具有高的反应活性，还有其他活性中间体所不具备的高立体选择性，并且由于它特殊的三元环骨架和正电性，也给对它进行化学选择、区域选择以及对映选择性控制提供了可能的机会。随着科学与社会经济发展的需求，对有机合成反应的高效性和高选择性要求逐渐提高，近些年来对各种高活性鎗离子的反应及其机理的研究，尤其是不对称催化反应的研究越来越引起人们的重视。由于鎗离子活性高，不稳定，实现不对称催化反应尤其困难。在卤鎗和硒鎗不对称催化方面近些年先后有了报道。硫鎗方面的通过形成不对称硫翁离子形式同时实现烯烃的分子内硫胺环化制备具有两个手性中心光活性四氢吡咯或哌啶的方法一直未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种光活性吡咯或光活性哌啶的合成方法，该方法是一种底物价格低廉、反应条件温和、操作简便、具有工业化生产潜力的合成光活性吡咯和哌啶的方法。本发明所提供的式I所示光活性吡咯或式II所示光活性哌啶的合成方法，包括如下步骤在联二萘酚衍生手性磷酸作为催化剂和式V所示苯硫氧甲基作为硫源的条件下，式III所示的氨基烯烃经分子内硫胺环化反应即得所述光活性吡咯或光活性哌啶；
权利要求
1.式I所示光活性吡咯或式II所示光活性哌啶的合成方法，包括如下步骤在联二萘酚衍生手性磷酸作为催化剂和式V所示苯硫氧甲基作为硫源的条件下，式 III所示的氨基烯烃经分子内硫胺环化反应即得所述光活性吡咯或光活性哌啶；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述联二萘酚衍生手性磷酸的结构式如 IV所示，
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述硫氨环化反应在有机溶剂中进所述有机溶剂选自下述任意一种二氯甲烷、1，1，1-三氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、环己烷和乙腈。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于所述硫氨环化反应的反应温度为35 70°C，反应时间为24 72小时。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于所述硫源与所述氨基烯烃的摩尔比为(I 3) 1,所述催化剂与所述氨基烯烃的摩尔比为(I 3) :10。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于所述氨基烯烃在由所述硫源、催化剂、氨基烯烃和所述硫胺环化反应的溶剂组成的混合液中的摩尔浓度为0.001 O.lmol/L0
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于所述方法还包括对所述光活性吡咯或光活性哌啶进行柱层析的步骤。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述柱层析的洗脱剂为石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物；所述石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯的体积比为(1(Γ40) 1 :1。
全文摘要
本发明公开了式Ⅰ所示光活性吡咯或式II所示光活性哌啶的合成方法。包括如下步骤在联二萘酚衍生手性磷酸作为催化剂和式V所示苯硫氧甲基作为硫源的条件下，式III所示的氨基烯烃经分子内硫胺环化反应即得所述光活性吡咯或光活性哌啶；式Ⅰ、式II和式III中，R均选自下述基团中的任意一种直链烷基、支链烷基、苯基、烷基取代的苯基、(CH2)mOTBDPS、(CH2)pOAc和萘基，其中TBDPS表示叔丁基二苯基硅基，Ns表示4-硝基苯磺酰基，m和p均为1~6之间的自然数；式Ⅰ和式III中n为1或2；式Ⅰ和式II中，Ph表示苯基。本发明提供的方法，采用采用硫胺环化的方式，以普通易得的手性酸为催化剂，以不同结构的氨基烯烃为底物，合成光活性吡咯或哌啶；本发明的方法的原料价格低廉，反应条件温和，底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。
文档编号C07B53/00GK103012029SQ201210548788
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月17日 优先权日2012年12月17日
发明者史一安, 李利君, 李泽全, 黄德顺, 王海宁 申请人:中国科学院化学研究所