戊四唑衍生物的制作方法
【专利摘要】本文提供具有下式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如本文所述。还提供包含所述化合物的药物组合物及其在以下方面的使用方法，例如治疗衰老、老年性精神错乱、精神病、存在焦虑和神经紧张时的精神神经机能病、脑动脉硬化、恶心、抑郁、疲倦、衰弱、轻度行为障碍、易激惹、情绪不稳定、反社会态度、焦虑、眩晕或失禁或其症状，或者改善个体例如患有唐氏综合征和其它病况的个体的认知功能。
【专利说明】戊四唑衍生物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年5月4日提交的美国临时申请号61/482，533的优先权的权益，其内容通过引用以其整体结合到本文中。
[0003]领域
[0004]本文提供富含同位素的和/或氟化戍四唑(pentylenetetrazole, PTZ)化合物及其药学上可接受的盐。还提供包含所述化合物的药物组合物和单位剂量形式、使用所述化合物治疗某些疾病的方法和用于改善个体(例如患有唐氏综合征的个体)的认知缺损的方法。
[0005]直量
[0006]由于戊四唑(PTZ)在1930年代后期被报道为精神分裂症的可行治疗，因此一直被用作涉及中枢神经系统的多种疾病和病况(例如老年性精神错乱、抑郁、眩晕等)的疗法以及被用作循环与呼吸兴奋剂和咳嗽抑制药。PTZ具有以下结构式:
【权利要求】
1.一种具有下式I的化合物或其药学上可接受的盐:
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Rltl各自独立选自氢和氘。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自
4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Rici各自独立选自氢和氟。
5.权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自
6.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是
7.一种药物组合物，其包含权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。
8.—种单位剂量形式，其包含0.1mg-1g的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述单位剂量形式适于口服或静脉内给予人。
9.一种提高有需要的个体的血流量、心率或呼吸频率的方法，所述方法包括将能有效地提高血流量、心率或呼吸频率的一定量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐给予所述个体。
10.一种抑制有需要的个体的咳嗽的方法，所述方法包括将能有效地抑制咳嗽的一定量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐给予所述个体。
11.一种治疗衰老、老年性精神错乱、精神病、存在焦虑和神经紧张时的精神神经机能病、脑动脉硬化、恶心、抑郁、疲倦、衰弱、轻度行为障碍、易激惹、情绪不稳定、反社会态度、焦虑、眩晕、失禁或其症状的方法，所述方法包括: 将能有效地治疗衰老、老年性精神错乱、精神病、存在焦虑和神经紧张时的精神神经机能病、脑动脉硬化、恶心、抑郁、疲倦、衰弱、轻度行为障碍、易激惹、情绪不稳定、反社会态度、焦虑、眩晕、失禁或其症状的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐给予患有衰老、老年性精神错乱、精神病、存在焦虑和神经紧张时的精神神经机能病、脑动脉硬化、恶心、抑郁、疲倦、衰弱、轻度行为障碍、易激惹、情绪不稳定、反社会态度、焦虑、眩晕或失禁的个体。
12.一种用于改善患有唐`氏综合征、苯丙酮酸尿、神经纤维瘤病I型、枫糖尿症、雷特综合征、胎儿酒精综合征、孤独症样谱系障碍、昼夜节律中断、阿尔茨海默病或痴呆的个体的认知功能的方法，所述方法包括将能有效改善认知功能的量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐给予个体。
13.权利要求1的化合物，其用作循环或呼吸兴奋剂； 或用作咳嗽抑制药； 或用于治疗衰老、老年性精神错乱、精神病、存在焦虑和神经紧张时的精神神经机能病、脑动脉硬化、恶心、抑郁、疲倦、衰弱、轻度行为障碍、易激惹、情绪不稳定、反社会态度、焦虑、眩晕或失禁或其症状。
14.用于改善患有唐氏综合征、苯丙酮酸尿、神经纤维瘤病I型、枫糖尿症、雷特综合征、胎儿酒精综合征、孤独症样谱系障碍、昼夜节律中断、阿尔茨海默病或痴呆的个体的认知功能的权利要求1的化合物。
【文档编号】C07D487/04GK103635446SQ201280033481
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年5月3日 优先权日:2011年5月4日
【发明者】林登·利恩 申请人:巴兰斯医疗公司