专利名称：兰索拉唑晶型化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗溃疡药物领域，尤其涉及一种兰索拉唑晶型化合物。
背景技术：
疡性疾病是常见的一类疾病，且临床上易反复发作，常伴有严重的并发症，像胃、十二指肠溃疡会并发上消化道出血、穿孔等，严重威胁人们的健康。质子泵抑制剂是人类与溃疡性疾病作斗争的有力武器。兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑(Omeprazole)之后由武田公司开发的世界上的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药。本品为新型的抑制胃酸分泌的药物，它作用于胃壁细胞的H + -K + -ATP酶。使壁细胞的H+不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，临床上用于十二指肠溃瘍、胃溃瘍、反流性食管炎，左_艾(Zollinger-Ellison)综合症(胃泌素瘤)的治疗，疗效显著，对幽门螺杆菌有抑制作用。兰索拉唑为新一代抗溃疡药物，能有效治疗各种类型的消化性溃疡及由于酸分泌亢进引起的疾病，其效果优于较常用的H2受体拮抗剂，尤其是对在后者治疗无效的难治性溃疡和胶原性溃疡有较好效果。由于该药针对了诱发溃疡的两个病因——酸分泌亢进和
H.P感染，所以治疗溃疡比较迅速、有效，且复发率低。兰索拉唑由日本武田制药有限公司制造，其制备原料成本高、价格昂贵。
发明内容
本发明提供一种兰索 拉唑晶型化合物，其可治疗溃疡性疾病、无副作用、成本低、疗效好。本发明实施例提供一种兰索拉唑晶型化合物，其化学名称为:2-[[[3_甲基-4_(2，2，2-三氟乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，化学式为:C16H14F3N3O2S，分子式为:
权利要求
1.一种兰索拉唑晶型化合物，化学名称为2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亚磺酰基]-IH-苯并咪唑，化学式为=C16H14F3N3O2S，分子式为
2.根据权利要求I所述兰索拉唑晶型化合物，其特征在于 质谱测得本品的分子离子峰[Μ+Η]+，其质荷比m/z为370。
3.根据权利要求I所述兰索拉唑晶型化合物，其特征在于 红外光谱测得本品结构中含有胺基、亚砜基、芳香醚、苯并咪唑、吡啶环、C-F键以及次甲基、甲基基团。
4.根据权利要求I所述兰索拉唑晶型化合物，其特征在于 紫外吸收光谱显示样品结构中含有吡啶结构、苯并咪唑结构和亚砜结构。
5.根据权利要求I所述兰索拉唑晶型化合物，其特征在于 1H谱显示有8组氢，由低场到高场H的积分比例分别为I : I : 2 : 2 : I : 2 : 2 : 3。
6.根据权利要求I所述兰索拉唑晶型化合物，其特征在于 13C谱显示共有16组碳峰；DEPT谱显示分子中含有I组伯碳，2组仲碳，6组叔碳及7组季碳。
7.根据权利要求I所述兰索拉唑晶型化合物，其特征在于，其制备方法为 (一)在三口烧瓶中加入乙醇溶液，将2-巯基苯并咪唑与2-氯甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐投入所述三口烧瓶中，边搅拌边投入碳酸钠，加热回流后减压蒸除溶剂，所得固体水洗后烘干，得白色固体中间体； (二)在三口烧瓶中加入三氯甲烷，并投入步骤(一)所得中间体，搅拌使其溶解，将三口烧瓶冷却使得三口烧瓶内温度低于0°C，滴加间氯过氧苯甲酸与三氯甲烷溶液混合液，控制反应温度不超过5°C，反应I 2h后洗涤并干燥，过硅胶柱，减压蒸除溶剂后洗涤并干燥，得兰索拉唑粗品； (三)兰索拉唑粗品精制后得兰索拉唑晶体； 其中，步骤(一)中2_疏基苯并咪唑、2_氯甲基-3-甲基-4- (2, 2, 2- 二氣乙氧基)批啶盐酸盐与碳酸钠的质量比为1:1. 7 1.8:0. 7 0.8 ;步骤(二)中间氯过氧苯甲酸与中间体的质量比为0. 5 O. 6:1。
8.根据权利要求7所述兰索拉唑晶型化合物制备方法，其特征在于 所述步骤(一)中，加入碳酸钠后，再加入初始乙醇溶液O. 5 O. 7体积份的乙醇溶液。
9.根据权利要求7所述兰索拉唑晶型化合物，其特征在于 所述步骤(二)中，每克白色固体中间体用9 Ilml三氯甲烷溶解。
10.兰索拉唑晶型化合物在治疗溃疡性疾病中的应用，其特征在于 其为质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞中H+/K+-APS酶而实现抑制消化道的酸分泌，用途为治疗溃疡性疾病。
全文摘要
本发明涉及抗溃疡药物领域，具体涉及一种兰索拉唑晶型化合物，其性状为晶型，化学名称为2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，化学名称为C16H14F3N3O2S，质谱测得本品的分子离子峰[M+H]+，其质荷比m/z为370；其制备方法是通过缩合反应、氧化反应并精制制得。本发明选择合适的原料，成本低；晶型化合物经过适量给药，对胃溃疡、十二指肠溃疡、难治性溃疡、反流性食道炎、胰原性溃疡等溃疡性疾病具有很好的疗效；经试验，药物基本无毒性；治疗溃疡比较迅速、有效，且复发率低；经反复试验筛选，确定的制备方法简便易行、选用原料易得、成本低。
文档编号C07D401/12GK103254173SQ20131016699
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月8日 优先权日2013年5月8日
发明者李明杰, 刘明霞, 曹传, 张明法, 张继文 申请人:山东罗欣药业股份有限公司