阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制备方法
【专利摘要】本发明涉及阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制备方法。所述制备方法以阿戈美拉汀晶型Ⅱ为原料并使用聚乙烯基吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素高分子辅料。本发明制备方法得到的阿戈美拉汀晶型Ⅰ的稳定性比现有技术获得的产品更稳定。此外，本发明的制备方法操作简便，易于放大工业生产。
【专利说明】阿戈美拉汀晶型I的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及阿戈美拉汀晶型I的制备方法。
【背景技术】
[0002]阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名称为N-(2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基)-乙酰胺，商品名为valdoxan,化学结构式如下所示:
[0003]
【权利要求】
1.阿戈美拉汀晶型I的制备方法，其特征在于，所述制备方法以阿戈美拉汀晶型II为原料并使用聚乙烯基吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素高分子辅料。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为: (1)将阿戈美拉汀晶型II和聚乙烯基吡咯烷酮加入到适宜溶剂中，在一定温度下搅拌得到溶清的溶液，然后在室温将该溶液加到反溶剂中，搅拌析晶，过滤，干燥，即得所述阿戈美拉汀晶型I ;或者 (2)将阿戈美拉汀晶型II加入到适宜溶剂中，在一定温度下搅拌得到溶清的溶液，然后在室温将该溶液加到溶解有羟丙基甲基纤维素的反溶剂中，搅拌析晶，过滤，干燥，即得所述阿戈美拉汀晶型I。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法(I)中，所述适宜溶剂为对于阿戈美拉汀晶型II和聚乙烯基吡咯烷酮均具有较好溶解性的溶剂；所述制备方法(2)中，所述适宜溶剂为对于阿戈美拉汀晶型II具有较好溶解性的溶剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法(I)中，所述适宜溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或其任意比例的混合物，所述反溶剂为正庚烷；所述制备方法(2)中，所述适宜溶剂为乙醇，所述反溶剂为水。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法(I)中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的使用量为所述阿戈美拉汀晶型II质量的0.1%~50.0% ;所述适宜溶剂与所述反溶剂的质量比为1.0:2.0~20.0 ;所述一定温度为室温至溶剂沸点；所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II与所述适宜溶剂的质量比为1.0: 1.5~6.0 ;所述制备方法(2)中，所述羟丙基甲基纤维素的使用量为所述阿戈美拉汀晶型II质量的0.1%~50.0% ;所述适宜溶剂与所述反溶剂的质量比为1.0:2.0~20.0 ;所述一定温度为室温至溶剂沸点；所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II与所述适宜溶剂的质量比为1.0: 1.5~6.0。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法(I)中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的使用量为所述阿戈美拉汀晶型II质量的1.0%~10.0% ;所述适宜溶剂与所述反溶剂的质量比为1.0:3.0~10.0 ;所述一定温度为50°C~60°C ;所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II与所述适宜溶剂的质量比为1.0:2.0~4.0 ;所述制备方法(2)中，所述羟丙基甲基纤维素的使用量为所述阿戈美拉汀晶型II质量的1.0%~10.0% ;所述适宜溶剂与所述反溶剂的质量比为1.0:3.0~10.0 ;所述一定温度为50°C~60°C ;所述溶液中，所述阿戈美拉汀晶型II与所述适宜溶剂的质量比为1.0:2.0~4.0。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法(I)中，所述聚乙烯基吡咯烷酮的使用量为所述阿戈美拉汀晶型II质量的3.0%~5.0% ;所述制备方法(2)中，所述羟丙基甲基纤维素的使用量为所述阿戈美拉汀晶型II质量的3.0%~5.0%。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述干燥为在40°C真空干燥。
【文档编号】C07C233/18GK104163771SQ201310187183
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年5月20日 优先权日:2013年5月20日
【发明者】徐银荣, 盛晓霞 申请人:杭州领业医药科技有限公司