一种生产双烯醇酮醋酸酯的方法
【专利摘要】本发明公开了一种生产双烯醇酮醋酸酯的方法。该方法以薯蓣皂素为原料，经过开环、氧化、水解、精制，生产高纯度双烯醇酮醋酸酯。该方法与传统生产双烯醇酮醋酸酯的方法相比较，尤其是在氧化反应过程中采用活性高的臭氧作为氧化剂，不仅方法新颖，反应条件温和，反应产物易于控制，经分离，妊娠双烯醇酮醋酸酯产品总收率达到79.5%，较工业平均生产水平72~74%有较大的提高，而且反应过程中氧化剂可循环套用，可实现连续化生产，降低了生产成本，节省投资，减轻劳动强度，综合利用率高，更为绿色环保，为工业化生产提供了借鉴。
【专利说明】一种生产双烯醇酮醋酸酯的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于留体激素类中间体的生产【技术领域】，具体涉及一种高纯度双烯醇酮醋酸酯的生产方法。
【背景技术】
[0002]双烯醇酮醋酸酯(简称双烯)化学名称为:5，16-孕留双烯-3 β -醇-20-酮醋酸酯，分子式为C23H32O3。它是合成甾体激素类原料药的重要中间体，以其为原料可以生产肾上腺类激素药物(如氢化可的松、氢化泼尼松)、糖皮质激素类药物、留体抗炎药(如醋酸地塞米松、肤轻松)和性激素类药物(如黄体酮)以及女性口服避孕药等。目前双烯醇酮醋酸酯的工业化生产主要是从天然资源中分离得到的留类化合物进行半合成而得。合成双烯醇酮醋酸酯的原料主要茄次碱、薯蓣皂素、剑麻皂素和番麻皂素。由于我国是盛产薯蓣皂素的大国，目前我国的生产厂家生产双烯醇酮醋酸酯的传统工艺，大多是以薯蓣皂素为原料，经加压开环、氧化、水解(消除)、提取、精制、母液处理与回收利用等工序。
【权利要求】
1.一种生产双烯醇酮醋酸酯的方法，所述的生产方法按照如下:以薯蓣皂素为原料，经开环制得假薯蓣皂素醋酸酯，选择合适的氧化剂进行氧化反应，得氧化反应液，继续水解、精制，得到高纯度双烯醇酮醋酸酯。
2.一种如权利I要求所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤: a)取薯蓣皂素置于三口反应瓶中，加入醋酐和冰醋酸，于电热套上加热搅拌溶解，继续加热回流，得到开环反应液； b)向开环反应液中加入氧化剂，恒温反应，色谱跟踪反应至完全氧化，多余的氧化剂采用吸附剂去除，得到氧化反应液； c)氧化反应液加热搅拌回流水解，然后蒸馏水解液回收冰醋酸，再向蒸馏釜液中加入有机溶剂萃取，水洗至中性，然后减压回收有机溶剂，残渣用乙醇重结晶，得双烯醇酮醋酸酯。
3.如权利要求2所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤a)所述的薯蓣皂素:醋酐:冰醋酸=1:5~15:1~4 (比重比计)。
4.如权利要求2所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤a)所述的回流反应时间推荐优选0.5~3.5小时。
5.如权利要求2所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤b)所述的氧化剂推荐优选臭氧。
6.如权利要求2 所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤b)所述的恒定温度推荐优选-20~30°C。
7.如权利要求2所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤b)所述的反应时间推荐优选0.5~4.5小时。
8.如权利要求2所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤b)所述的吸附剂包括活性炭、大孔树脂、硅胶。
9.如权利要求2所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤c)中所述的回流温度推荐优选50~145 °C。
10.如权利要求2所述的生产双烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于步骤C)中，所述的有机溶剂包括:乙酸乙酯、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、正己烷、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺，乙醚。
【文档编号】C07J7/00GK104045676SQ201310677489
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】文静, 蒋宇, 王宇璐, 曾蓉 申请人:成都丽璟科技有限公司