用于生产基本上不含烷基-烷氧基-羟基苯甲醛的烷氧基-羟基苯甲醛的方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于从至少一种羟基苯酚(HP)制备至少一种烷氧基羟基苯甲醛(AHBA)的方法，所述方法的特征在于它包括形成至少一种烷氧基苯酚(AP)和烷基-烷氧基苯酚(AAP)并且从AAP中分离(S)AP，所述分离(S)是在获得AHBA之前进行。
【专利说明】用于生产基本上不含烷基-烷氧基-羟基苯甲醛的烷氧 基-羟基苯甲醛的方法
[0001] 本发明涉及烷氧基羟基苯甲醛（"AHBA"）的生产并且具体地涉及尽可能纯的烷氧 基羟基苯甲醛的生产。
[0002] 本发明更具体地涉及从羟基苯酚（"HP"）生产AHBA。
[0003] 本发明甚至更确切地讲涉及香苹醛（"VA"）和/或乙基香苹醛（"EVA"）的生产。 现有技术
[0004] 烷氧基羟基苯甲醛（"AHBA"）是首先用作调味品和芳香剂并且然后随后在多个领 域中用作中间产品的非常重要的产品，这些领域例如农业化学、制药工业、化妆品工业以及 其他工业。
[0005] 具体地说，香苹醛和乙基香苹醛是基本上旨在用于食物中的产品。因此，在市场上 提供具有高化学纯度和良好味觉品质的产品同时确保销售成本尽可能低是重要的。
[0006] 因此，用于合成所述产品的方法需要对所进行的化学反应进行改进以及进行有效 分离和纯化操作。
[0007] 已提出用于合成芳族醛的各种方法。最重要的方法是基于起始酚类化合物例如苯 酚、儿茶酚（也被称为邻苯二酚或"PC"）、儿茶酚衍生物、愈创木酚（或者2-甲氧基苯酚） 和/或乙基愈创木酚（或者2-乙氧基苯酚）的官能化。在此类型的方法中，通常以成盐形 式、例如钠盐形式使用酚类化合物：根据不同方法，将一个甲酰基添加到相对于存在于苯环 上的羟基的对位上。
[0008] 为了生产愈创木酚，一些方法在于选择邻-硝基氯苯（0NCB)作为起始材料。
[0009] 这些方法与由邻苯二酚起始的方法相比具有很多缺点：处理CMR(致癌、致突变且 对生殖有毒）毒性化合物，如邻-茴香胺；多个步骤；放热且危险的反应，如重氮盐的硝化 或水解；产生很多排出物；形成杂质，如在6-氯香苹醛形式的香苹醛中的5-氯愈创木酚 等。
[0010] 此外，存在一种用于获得香苹醛的完全不同的路径，该路径在于使愈创木酚与乙 醛酸在碱性介质中反应，得到4-羟基-3-甲氧基扁桃酸并且然后氧化所获得的缩合物。 [0011] 从儿茶酚合成愈创木酚（GA)或乙基愈创木酚（GE)是更加直接的。
[0012] 还存在用于从氢醌合成对-甲氧基苯酚（PMP)和/或对-乙氧基苯酚（PEP)的方 法。
[0013] 如GA、GE、PMP以及PEP的化合物是烷氧基苯酚（"AP"）。
[0014] 可以通过AP与乙醛酸之间的反应、然后氧化所得的化合物来将一个醛官能团添 加到烷氧基苯酚（"AP"）上以便得到AHBA。然而，根据此路径制备的AHBA具体地包括作为 杂质的烷基烷氧基羟基苯甲醛（"AAHBA"）。在这种情况发生时，此混合物特别难以分离。
[0015] 由于这种难以分离，通过涉及使用有机溶剂的结晶作用来分离AHBA/AAHBA混合 物。
[0016] 此问题更尤其出现在从苯-1，2-二酚（儿茶酚或邻苯二酚，在本发明中被称为 "PC"）生产香苹醛（"VA"）或乙基香苹醛（"EVA"）的过程中，因为香苹醛的甲基化杂质 或乙基香苹醛的乙基化杂质非常难以从VA和/或EVA中分离。
[0017] 通常，具体地说由于可以使用的有机溶剂的毒性、由它们的使用所产生的额外成 本或者用于再循环或再生目的的溶剂处理，有机溶剂的使用是相对不希望的。
[0018] 发明目的
[0019] 因此，本发明的一个目的在于解决以上提到的问题。
[0020] 具体地说，本发明的主要目的在于，尤其是从AHBA并且具体地香苹醛（VA)和/或 乙基香苹醛（EVA)的纯度的观点出发，改进用于生产烷氧基羟基苯甲醛（"AHBA"）并且具 体地香苹醛（"VA"）和/或乙基香苹醛（"EVA"）的现有工业方法。
[0021] 本发明的一个目的具体地在于，在至少一种烷氧基羟基苯甲醛并且典型地为香苹 醛和/或乙基香苹醛的生产过程中，获得基本上不含烷基烷氧基羟基苯甲醛（"AAHBA"）杂 质并且具体地5-甲基-香苹醛（"MEVA"）和5-乙基-乙基香草醛（"EEVA"）的这些化 合物。
[0022] 本发明的一个目的还在于，优化此类工业方法并且具体地在于在具有最大AHBA 纯度情况下提高现有方法的AHBA产率。
[0023] 本发明的一个具体目的在于，提供一种用于纯化VA和/或EVA的流的方法，其中 VA和/或EVA是从GA和/或GE制备的。
[0024] 本发明的一个具体目的还在于，提供一种用于纯化VA和/或EVA的流的方法，其 中VA和/或EVA是从PC制备的。
[0025] 本发明的一个目的具体在于，在此类方法包括用于使羟基苯酚0-烷基化以便形 成对应的烷氧基苯酚的蒸汽相反应时提供这些方法。
[0026] 本发明的一个目的在于，以良好产率、较低杂质产生和/或有效杂质去除以及高 羟基苯酚转化率来工业制造烷氧基苯酚化合物。然而，例如对于使得有可能生产愈创木酚 的一种方法，还发生经由愈创木酚的另一个（连续的）甲基化作用获得的藜芦醚的形成。 [0027] 因此，本发明的一个目的在于，限制在从至少一种羟基苯酚生产至少一种烷氧基 苯酚过程中产生的二烷氧基苯杂质的存在。本发明的一个目的具体地在于，限制藜芦醚在 愈创木酚合成过程中的存在。
[0028] 发明概沭
[0029] 本发明使得有可能解决以上提到的问题。
[0030] 本发明使得有可能以高纯度工业生产烷氧基羟基苯甲醛化合物，同时以高产率、 较低杂质产生和/或有效杂质去除以及高二羟基苯转化率以及有利地以所使用化合物的 有效再循环保持合成。
[0031] 本发明涉及一种用于从至少一种羟基苯酚（"HP"）制备至少一种烷氧基羟基苯甲 醛（"AHBA"）的方法，所述方法包括形成至少一种烷氧基苯酚（"AP"）和烷基烷氧基苯酚 ("AAP"）和从AAP中分离AP(S)，所述分离⑶是在获得AHBA之前进行。
[0032] 由于它们的结构，AAHBA和AHBA具有相似的物理特性，具体地说包括相似的沸点。 本领域技术人员因此典型地通过结晶分离这些化合物。设想通过蒸馏分离这些产物将是非 常困难的，这主要是因为沸点接近。
[0033] 本发明人注意到，提供一种用于纯化从HP制备的AHBA同时解决以上提到的问题 的方法是可能的。
[0034] 本发明使得有可能在至少一种烷氧基羟基苯甲醛化合物生产过程中具体地限制 烷基化杂质的形成并且更具体地限制烷基烷氧基羟基苯甲醛类型的化合物的存在，例如在 香苹醛和/或乙基香苹醛生产过程中的5-甲基-香苹醛或5-乙基-乙基香苹醛。
[0035] 本发明还使得有可能在香苹醛生产过程中去除另外形成的二烷氧基化杂质并且 具体地是藜芦醚。
[0036] 无论是在蒸汽相还是在三相介质中，从羟基苯酚合成烷氧基苯酚是已知的。
[0037] 本发明人具体地发现，在蒸汽相中，如果在获得烷氧基羟基苯甲醛之前进行分离， 则在至少一种烷氧基羟基苯甲醛化合物生产过程中限制了烷基烷氧基羟基苯甲醛类型的 杂质的形成。
[0038] 发明详沭
[0039] 本发明的方法颇具体地说应用于生产香苹醛和乙基香苹醛，但是它也适用于其他 芳族醛。本发明的方法还应用于从邻苯二酚生产愈创木酚和/或乙基愈创木酚，但是它也 适用于其他烷氧基苯酚。
[0040] 术语"羟基苯酚"旨在意指苯类型的至少一种化合物，该化合物被取代或未被取 代，包含两个羟基。该羟基苯酚可以被例如一个或多个选自以下的基团取代：羟基、烷基、 烷氧基、卤素、硝基以及芳基，该基团包含多个碳原子，可能包含一个或多个具体地选自〇、N 以及S的杂原子。更具体地说，它与以下化学式（I)相对应：
[0041]
【权利要求】
1. 一种用于从至少一种羟基苯酚（"HP"）制备至少一种烷氧基羟基苯甲醛（"ΑΗΒΑ"） 的方法，所述方法的特征在于它包括形成至少一种烷氧基苯酚（"ΑΡ"）和烷基烷氧基苯酚 ("ΑΑΡ"），和从ΑΑΡ中分离AP (S)，所述分离（S)在获得ΑΗΒΑ之前进行。
2. 如前一权利要求所述的制备方法，其特征在于该烷氧基羟基苯甲醛（ΑΗΒΑ)是香苹 醛（VA)、乙基香苹醛（EVA)或其任一种混合物。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，该方法包括从愈创木酚（GA)和/或乙 基愈创木酚（GE)制备基本上不含5-甲基香苹醛（"MEVA"）和3-乙氧基-5-乙基-4-羟 基苯甲醛（"EEVA"）的VA和/或EVA，所述方法包括在杂质6-甲基愈创木酚（"MEGA"） 和/或6-乙基-乙基愈创木酚（2-乙氧基-6-乙基苯酚，被称为"EGE"）存在下获得包含 GA和/或GE的混合物（M)，所述方法包括从MEGA和/或EGE分离GA和/或GE (S)，所述分 离⑶在获得VA和/或EVA之前进行。
4. 如以上权利要求中任一项所述的方法，其特征在于该ΑΗΒΑ化合物通过与乙醛酸缩 合、然后氧化该所得的化合物来将醛官能团加入到该ΑΡ化合物上进行制备，并且其特征在 于在氧化为ΑΗΒΑ化合物之前进行该分离（S)。
5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于在ΑΡ与乙醛酸反应之前进行该分离。
6. 如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于通过实施一个或多个蒸馏步骤进 行该分离。
7. 如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于该方法包括在邻苯二酚（PC)存 在时在蒸馏塔（E)中引入包含被指示为"G"的愈创木酚（GA)和/或乙基愈创木酚（GE)以 及被指示为"AG"的6-甲基愈创木酚（MEGA)和/或6-乙基-乙基愈创木酚（EGE)的混合 物Μ的流或馏分（E1)，并且基本上在该蒸馏塔顶部在流或馏分（E2)中回收G并且基本上在 该蒸馏塔底部在流或馏分（Ε3)中回收PC和AG。
8. 如权利要求7所述的方法，其特征在于所述混合物Μ还包含二烷氧基苯甲醛（DAB)， DAB特别地是藜芦醚（VER)，并且其特征在于DAB基本上在该蒸馏塔底部在该流或馏分（E3) 中进行回收。
9. 如权利要求7或8所述的方法，其特征在于PC按重量计占该流或馏分（E1)总重量 的25%至75%，优选35%至65%，更优选40%至45%。
10. 如权利要求7至9中任一项所述的方法，其特征在于G按重量计占该流或馏分（E1) 总重量的25%至75%，优选35%至65%，更优选45%至50%。
11. 如权利要求7至10中任一项所述的方法，其特征在于G按重量计占该流或馏分 (E2)总重量的大于90 %，优选大于95 %，并且更优选大于99%，并且其特征优选在于，AG 按重量计占相对于该流或馏分（E2)总重量的小于1 %，优选小于0.5%，并且更优选小于 0· 2%。
12. 如权利要求7至11中任一项所述的方法，其特征在于该流或馏分（E2)包含90% 至100%并且优选95%至100%并且更优选99%至100%的G、0至1%，优选小于0. 5%，更 优选小于〇. 2%的AG、以及0至1%，优选小于0. 5%，更优选小于0. 2%的VER，这些百分比 由相对于该流或馏分（E2)总重量以重量计来表示。
13. 如权利要求7至12中任一项所述的方法，其特征在于PC按重量计占该流或馏分 (E3)总重量的大于60 %，优选大于70 %，更优选大于75 %，并且优选地其特征优选在于，AG 按重量计占相对于该流或馏分（E3)总重量的小于8%，优选小于5%，更优选小于3 %。
14. 如权利要求7至13中任一项所述的方法，其特征在于该流或馏分（E3)包含60% 至100%，优选70%至100%，更优选75%至100%的PC、0至8%，优选小于5%，更优选小 于3 %的AG、以及0至10%，优选小于8 %，更优选小于5 %的VER，这些百分比由相对于该 流或馏分（E3)总重量以重量计来表示。
15. 如权利要求7至13中任一项所述的方法，其特征在于该方法包括在塔（F)中通过 从该塔（F)侧排出流或馏分（F6)对来自蒸馏塔（E)底部的流或馏分（E3)进行附加蒸馏以 便排出富含PC的流或馏分。
16. -种用于从包含GA和/或GE以及杂质6-甲基愈创木酚（"MEGA"）和/或6-乙 基-乙基愈创木酚（2-乙氧基-6-乙基苯酚，被称为"EGE"）的混合物（M)中分离GA和/ 或GE的方法，其特征在于在邻苯二酚（PC)存在下将该混合物Μ引入蒸馏塔中，并且在该蒸 馏塔顶部回收包含GA和/或GE的流或馏分，并且在该蒸馏塔底部回收包含PC、MEGA和/ 或EGE的流或馏分。
17. -种用于在蒸汽相中合成至少一种被称为"AP"的烷氧基苯酚的方法，其特征在于 该方法包括通过在至少一种被称为"HP"的羟基苯酚与至少一种0-烷基化剂之间在蒸汽相 中的被称为〇-烷基化反应的反应形成至少一种AP，所述反应还形成至少一种被称为"AAP" 的烷基烷氧基苯酚杂质，所述反应因此形成包含AP、AAP以及HP的混合物M，所述方法包括 将该混合物Μ引入至少一个蒸馏塔中，并且在该蒸馏塔顶部回收包含AP的流或馏分并在该 蒸馏塔底部回收包含HP和ΑΑΡ的流或馏分，所述方法任选包括在该0-烷基化反应下游再 循环包含AP的流或馏分和/或在该0-烷基化反应上游再循环包含HP的流或馏分。
18. 如权利要求17所述的方法，其特征在于该方法包括通过在被称为"PC"的邻苯二 酚与至少一种0-烷基化剂之间的在蒸汽相中的被称为0-烷基化反应的反应至少形成愈 创木酚（GA)和/或乙基愈创木酚（GE)，所述反应还形成至少一种杂质6-甲基愈创木酚 ("MEGA"）和/或6-乙基-乙基愈创木酚（2-乙氧基-6-乙基苯酚，被称为"EGE"），所述 反应因此形成包含GA和/或GE、MEGA和/或EGE、以及PC的混合物M，所述方法包括将该 混合物Μ引入至少一个蒸馏塔中，并且在该蒸馏塔顶部回收包含GA和/或GE的流或馏分 并在蒸馏塔底部回收包含PC和MEGA和/或EGE的流或馏分，所述方法任选包括在该0-烷 基化反应下游再循环包含GA和/或GE的流或馏分和/或在该0-烷基化反应上游再循环 包含PC的流或馏分。
【文档编号】C07C41/42GK104203891SQ201380012015
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年7月12日 优先权日:2012年7月26日
【发明者】L.加雷尔, H.加耶 申请人:罗地亚运作公司