作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三嗪衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐、这些衍生物作为药物活性剂，尤其是用于预防和/或治疗感染性疾病的药物活性剂的应用和包含至少一种所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述感染性疾病(包括机会性疾病)、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、勃起功能障碍和中风。此外，本发明涉及所述吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪衍生物作为蛋白激酶抑制剂的应用。
【专利说明】作为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并-三 嗪衍生物
[0001] 本发明涉及吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐、这 些衍生物作为药物活性剂的用途，尤其是用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病、炎性疾病 和免疫学疾病、心血管疾病和感染性疾病的用途。此外，本发明涉及包含至少一种吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。
[0002] 通过细胞周期触发通道的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK)家族成员被视为有吸 引力的治疗靶标，特别是癌的治疗靶标。控制其它过程例如转录和RNA处理的CDK家族成 员至今不太受到注意，但是它们牵涉不同病理学过程的实验证据正在浮现。CDK活化激酶或 CAK复合物由⑶K7、细胞周期蛋白H和MAT1组成。作为CAK的一部分，⑶K7使其它⑶Ks磷 酸化，这是它们活化的必需步骤。因此，CDK7是细胞周期进展所需要的，这提示CDK7是癌 症疗法的靶标。作为TFIIH的激酶亚单位，⑶K7通过使RNA聚合酶II的最大亚基的羧基 末端结构域磷酸化而参与基础转录。作为转录的一般调节剂，CDK7是治疗疾病如炎症、病 毒复制例如HIV、EBV和HCV、癌症和心脏肥大的治疗靶标。
[0003] HIV-1基因表达由病毒反式活化蛋白（Tat)调节，其诱导HIV-1长串联重复的转录 伸长。这种诱导要求RNA聚合酶II的C-末端结构域重复单元高度磷酸化。为了实现所述 高度磷酸化，Tat刺激与启动子复合物的一般转录因子相关的CTD激酶，特别是TFIIH-相 关的 CDK7(Nekhai 等人；Biochem. J. (2002)364, 649-657)。此外，US 615968 的发明人描述 了 Tat结合⑶K7并且这种相互作用增加了 CAK使CTD磷酸化的能力。US 615968的作者 还公开了 Tat转录活化依赖于⑶K07的激酶活性。另外，Young Kyeung Kim和同事得出结 论，TFIIH的募集和活化表示来自潜伏期的HIV的出现的限速步骤（Young Kyeung Kim，EMB0 1(2006)25, 3596 - 3604)。
[0004] CDK7和CDK9以及激酶复合物MAT-1/细胞周期蛋白H的其它成分的水平在人巨细 胞病毒感染过程中被上调。此外，⑶K7和⑶K9激酶活性存在增加（Tamrakar等人，Journal of Virology, 2005, 79 ; 15477 - 15493)。
[0005] 许多抗病毒药物靶向病毒蛋白。这些药物存在如下缺陷：病毒通常对这些药物产 生耐受性。靶向对于病毒过程必需的细胞蛋白如⑶K7的抗病毒药物可以避免这一缺陷。这 些药物还可以有效地治疗几种无关病毒，且对传统抗病毒药来说其效果应是加和性的。具 有CDK活化激酶和转录调节双重功能的CDK7抑制剂在几种病毒的治疗中是非常有效的。
[0006] 本发明的目的在于提供化合物和/或其药学上可接受的盐，以及包含至少一种那 些化合物和/或其药学上可接受的盐作为药物活性成分的组合物，所述化合物和/或其药 学上可接受的盐可以用作药物活性剂，尤其是用于预防/或治疗细胞增殖性疾病、炎性疾 病、免疫学疾病、心血管疾病和感染性疾病。
[0007] 该目的通过下列技术方案得到了解决：根据独立权利要求1的化合物和/或其药 学上可接受的盐；用作药物活性剂的本发明的化合物；根据独立权利要求6的本发明的化 合物在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗感染性疾病，包括 机会性疾病、免疫学疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障 碍和中风；本发明的化合物作为蛋白激酶CDK7抑制剂的应用。
[0008] 本发明的另外有利特征、方面和详细描述从从属权利要求、说明书、实施例和附图 中显而易见。
[0009] 根据本发明的吡唑并三嗪化合物由通式（I)定义：
[0010]
【权利要求】
1.通式⑴的化合物：
其中 R1表不-H或-CH3 ; R2 表示-R8、- Q - R8、- R9、- Q - (CH2)n - R9、- (CH2)n - R9、- (CH2)n - NH - R8、- (CH2) - NH - (CH2)n - R9、- CO - NH - (CH2)n - NH2、- CO - NH - (CH2)n - R9、- CO - R9、- SO - R9、- (CH2) n - NR1。- R8、- (CH2) m - NR1。- (CH2) n - R9、- CO - NR1。- (CH2) n - R9、- (CH2) a - (Q)b _ (CH2) c - (G1) d - (CH2) e - (G2) f - (CH2) g - R8、- (Q) b - (CH2) m - (G1) d - (CH2) e - R8、- (Q) b _ (CH2) m _ (G1) d - (CH2) n - R9、- (CH2) a - (Q) b - (CH2) c - (G1) d - (CH2) e - (G2) f - CH2 - R9、- Q - R10、- Q - CH(COOR10) - R8、- Q - CH(R10) - R8、- (CH2)n - OH、- CHO、- OH ; R3 表 示-OH、_ NH2、-F、-Cl、-Br、-1、_CN、-OR11、- Rn、-C〇-〇-Rn、-NRn-C〇-〇R12、_ NHR11、_ NRUR'-CONRUR'-O-CO-NRUR'-O-CO-OR'-CHr-NR11-C〇-NR12R13、-S02NRnR 12、-C( = NRn)-NR12R13、-C(R12) = NR11、-N = CRnR12、-N = S( = 0) RnR12、-CRnR12R13、-CR 11 = CR12R13、-C 三 CR11、-NRn-C( = NR12)-NR13R14、- SR11、- S( = 0) R11、-NR11 - S( = 0)R12、-0 - S( = 0)Rn、- S02 - R11、-NR11 - S02 - R12、-0 - S02 - R11、-S0(= NRn)-R12、-CO-R11、-0-C0-R11、- NRn-C0 - R12、-CH2F、-CHF2、-CF3、3 元杂环基、4 元杂环基、5 元杂环基、6元杂环基、单不饱和4元杂环基、单不饱和5元杂环基、单不饱和6元杂环基、3 元碳环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、6元芳基、5元杂芳基、6元杂芳基； 且 其中所有上文提及的环系可以被1?4个选自Z1、Z2、Z3和Z 4的取代基取代； Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示=0,以便与Z1和Z 2所连接的碳原 子一起形成羰基； R3与R4可以与R3和R4所连接的苯并环的两个碳原子一起形成碳环或杂环4-、5-、6_或 7元环，且该4-、5-、6_或7元环可以是部分饱和的或不饱和的且可以被1?4个选自Z1、 Z2、Z3和Z4的取代基取代； Z1和Z2如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示=0,以便与Z1和Z 2所连接的碳原 子一起形成羰基； R4 - R7彼此独立地表示-H、- F、- Cl、- CH3 ; R8表示-(CH2)P-NH2、- (CH2)P-N(R16R17)、碳环基、杂环基、螺碳环基、螺杂环基，其中 上文提及的碳环基、杂环基、螺碳环基和螺杂环基残基通过环碳原子连接且可以被1?3个 选自Z5、Z6和Z7的取代基取代； Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示=0,以便与Z5和Z 6所连接的碳原 子一起形成羰基； R9表示-R8、氮杂环基、螺氮环基，其中上文提及的氮杂环基和螺氮环基残基可以通过 环氮原子连接且可以被1?3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代； Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示=0,以便与Z5和Z 6所连接的碳原 子一起形成羰基； R11、R12、R13、R14和R15彼此独立地表示-H、直链或支链Q - C8 -烷基、C3 - C8 -环烷 基、Q - C9 -杂环基、直链或支链C2 - C8 -烯基、直链或支链C2 - C8 -炔基、C6 - C14 -芳基、 Q - C1(l -杂芳基，其中上文提及的残基可以被1?5个选自Z8、Z9、Z1Q、Z 11和Z12的取代基 取代； R11与R12可以形成碳环或杂环4_、5-或6元环且该4_、5-或6元环可以是饱和的或不 饱和的且可以被1?8个选自Z8、Z9、Z1Q、Z11、Z 12、Z13、Z14和Z15的取代基取代； Z8和Z9如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示=0,以便与Z8和Z 9所连接的碳原 子一起形成羰基； R1。、R16 和 R17 彼此独立地表示-H、-CH3、-C2H5、-C3H 7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF 3、
环-c3h5、环-c 4h7、环-C5H9、环-C6H n、环-c7h13、-c4h9、-ch 2-ch(ch3)2、-ch(ch3)-c 2H5、-C(CH3)3、-C5H n、-CH(CH3) - C3H7、- CH2 - CH(CH3) - C2H5、- CH(CH3) - CH(CH3)2、- C(CH3)2 - C2H5、- CH2 - C(CH3)3、- CH(C2H5)2、- C2H4 - CH(CH3)2、-C6H13、-C7H 15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH 2-CH2-Ph、-CH2-CH = CH2、-C (CH3) = CH2、- C2H4 - CH = CH2、- CH2 - CH = CH - CH3、- CH2 - C (CH3)= CH2、- CH (CH3) - CH = CH2、- C (CH3) = CH - CH3、-CH2-C e CH、- C2H4 - C e CH、- CH2 - C e c - ch3、-c2h4 - ocf3、-c3h6 - ocf3、-c2h4 - och3、-c3h6 - och3、-c2h4 - oc2h5、-c3h6 - 0C2H5 ; Q、G1、G2 彼此独立地表示-0-、-3-、-顺15-、-30-、-顺15-30-、-30-顺15- 、_ S02 _、_ 0 _ S02 _、_ S02 _ 0 _、_ S02 _ NR15 _、_ NR15 _ S02 _、_0_C0_、_0_C0_0_、_ co_、_co_nr15_、_nr15_co_、_nr15_co_nr 15_、_nr15_co_o_、_o_co_nr15_、_ CO - 0 -、- (CH2)m - NR15 -、桥连碳环基、桥连杂环基、桥连螺碳环基、桥连螺杂环基； Z1 - Z15彼此独立地表不
环_C3H5、环_C 4H7、环_C5H9、环_C6H n、 环-c7h13、-H、- oh、- och3、- oc2h5、-oc3h7、- 〇-环-c3h5、-och(ch3)2、- oc(ch3)3、- 0C4H9、-OPh、-〇CH2-Ph、-〇CPh3、-CH 2 - 0CH3、-C2H4 - 0CH3、-C3H6 - 0CH3、-CH2 - 0C2H5、-C2H4 - oc2h5、-c3h6 - oc2h5、-ch2 - oc3h7、-c2h4 - oc3h7、-c3h6 - oc3h7、-ch2 - o -环-c3h5、-c2h4 - o - 环-C3H5、-C3H6 - 0 -环-C3H5、-CH2 - OCH (CH3) 2、-C2H4 - OCH (CH3) 2、-C3H6 - OCH (CH3) 2、-CH2 - oc (ch3) 3、-c2h4 - oc (ch3) 3、-c3h6 - oc (ch3) 3、-ch2 - oc4h9、-c2h4 - oc4h9、-c3h6 - oc4h9、-ch2 - 0Ph、-C2H4 - 0Ph、-C3H6 - 0Ph、-CH2 - 0CH2-Ph、-C2H4 - 0CH2-Ph、-C3H6 - 0CH2-Ph、- SH、- SCH3、-
n是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数； m是选自0、1、2、3、4、5或6的整数； P是选自1、2、3、4、5、6、7或8的整数； 以及上文提及的化合物的对映体、立体异构形式、对映体混合物、非对映异构体、非对 映异构体混合物、水合物、溶剂合物、酸盐形式、互变体和外消旋体以及它们的药学上可接 受的盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中 R3 表示-〇11、-順2、-卩、-(：1、-81'、-1、-〇队-(?11、-〇)-〇-1? 11、-顺11-〇)-(?12、- NHR11、- NRnR12、-CONRnR12、-〇-C〇-NR nR12、-O-CO-OR11、-CH3、-NR n-C〇-NR12R13、-S02NRnR 12、-C (- =NRn)-NR12R13、-C(R12) = NRn、-N = CRnR12、-N = S( = 0)RnR12、-CRnR12R13、-CR n=CR12R13、-C = CRn、-NRn-C( = NR12)-NR13R14、- SR11、-S( = 0)Rn、-NRn-S(= 0)R12、-0-S( = 0)RU、- S02 - R11、-NR11 - S02 - R12、-0 - S02 - R11、-SO (= NRn)-R12、-C0-R11、-0-C0-R11、- NRn-C0 - R12、-CH2F、-CHF2、-CF3、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、三嗪基、咪唑基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩 基、1，3- ^愚唑基、二氢-1，3- p恶唑基、1，3- ?*恶1唑烷基、异p蠢唑基、二氢-异》藤唑基、异 ?*,霉|唑烷基、吡咯基、二氢吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、二氢咪唑基、咪唑烷基、三唑基、二氢 三唑基、三唑烷基、批唑基、二氢吡唑基、批唑烷基、n恶.二唑基、二氢n霉.二唑基、n罄,二唑烷 基、噻二唑基、二氢噻二唑基、噻二唑烷基、1，3-噻唑基、二氢-1，3-噻唑基、1，3-噻唑烷基、 异噻唑基、二氢异噻唑基、异噻唑烷基、四唑基、二氢四唑基、四唑烷基、氮杂环丙烷基、氮 杂环丙烯基、氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、 环戊酮基、环己酮基、吡咯烷酮基、吡咯烷二酮基、哌啶酮基、哌啶二酮基、1-氧-噻喃基、 1，1-二氧-噻喃基、二氢-1-氧-噻喃基、二氢-1，1-二氧-噻喃基、四氢-1-氧-噻喃基、 四氢-1，1-二氧-噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、1，2-二n恶:烷基、1，3-二n恶:烷基、1，4-二 气恶:烷基、1，2-二氧环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，4-二氧杂环戊烷基、哌嗪基、2-氧 代-氣杂环丁烧基、2-氧代_批略烧基、2_氧代-脈陡基、2_氧代-5霉^唑烧基、2_氧代-咪 唑烷基、2-氧代-1，3- ^恶，嗪烷基、2-氧代-四氢嘧啶基，其中上文提及的环系可以被1? 4个选自Z1、Z2、Z3和Z4的取代基取代； R8表示4元杂环基、5元杂环基、6元杂环基、4元碳环基、5元碳环基、6元碳环基、氮杂 螺[3, 3]庚基、氮杂螺[3, 4]辛基、氮杂螺[3, 5]壬基、氮杂螺[3, 6]癸基、氮杂螺[4, 4]壬 基、氮杂螺[4, 5]癸基、氮杂螺[4, 6] i^一基、氮杂螺[5, 5] i^一基、氮杂螺[5, 6]十二烷 基、氮杂螺[6, 6]十三烷基、二氮杂螺[3, 3]庚基、二氮杂螺[3, 4]辛基、二氮杂螺[3, 5]壬 基、二氮杂螺[3, 6]癸基、二氮杂螺[4, 4]壬基、二氮杂螺[4, 5]癸基、二氮杂螺[4, 6] i^一 基、二氮杂螺[5, 5] i^一基、二氮杂螺[5, 6]十二烷基、二氮杂螺[6, 6]十三烷基、三氮杂螺 [3, 5]壬基、三氮杂螺[3, 6]癸基、三氮杂螺[4, 5]癸基、三氮杂螺[4, 6] i^一基、三氮杂螺 [5, 5] i^一基、三氮杂螺[5, 6]十二烷基、三氮杂螺[6, 6]十三烷基、氧杂氮杂螺[3, 3]庚 基、氧杂氮杂螺[3, 4]辛基、氧杂氮杂螺[3, 5]壬基、氧杂氮杂螺[3, 6]癸基、氧杂氮杂螺 [4, 4]壬基、氧杂氮杂螺[4, 5]癸基、氧杂氮杂螺[4, 6] i^一基、氧杂氮杂螺[5, 5] i^一基、 氧杂氮杂螺[5, 6]十二烷基、氧杂氮杂螺[6, 6]十三烷基、氧杂二氮杂螺[3, 5]壬基、氧杂 二氮杂螺[3, 6]癸基、氧杂二氮杂螺[4, 5]癸基、氧杂二氮杂螺[4, 6] i^一基、氧杂二氮杂 螺[5, 5] i^一基、氧杂二氮杂螺[5, 6]十二烷基、氧杂二氮杂螺[6, 6]十三烷基，其中上文 提及的碳环基、杂环基、氮杂螺、二氮杂螺、三氮杂螺、氧杂氮杂螺、氧杂二氮杂螺残基通过 环碳原子连接，且其中上文提及的碳环基、杂环基、氮杂螺、二氮杂螺、三氮杂螺、氧杂氮杂 螺、氧杂二氮杂螺残基被1?3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代； Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示=0,以便与Z5和Z 6所连接的碳原 子一起形成羰基； R9表示4元氮杂环基、5元氮杂环基、6元氮杂环基、5元二氮杂环基、6元二氮杂环基、 螺[2, 3]杂己基、螺[2, 4]杂庚基、螺[2, 5]杂辛基、螺[2, 7]杂壬基、螺[3, 3]杂庚基、 螺[3, 4]杂辛基、螺[3, 5]杂壬基、螺[3, 6]杂癸基、螺[4, 4]杂壬基、螺[4, 5]杂癸基、螺 [4,6]杂i^一基、螺[5, 5]杂i^一基、螺[5, 6]杂十二烷基、螺[6, 6]杂十三烷基，其中上文 提及的氮杂环基、二氮杂环基和螺残基通过环氮原子连接，且其中上文提及的氮杂环基、二 氮杂环基和螺残基被1?3个选自Z5、Z6和Z7的取代基取代； Z5和Z6如果连接在同一碳原子上，则可以一起表示=0,以便与Z5和Z 6所连接的碳原 子一起形成羰基； 残基 R1、R2、R4 - R7、R1(l - R17、a、b、c、d、e、f、g、m、n、p、Q、G1、G2 和 Z1 - Z15 具有如权利 要求1中所定义的含义。
3. 根据权利要求1或2的化合物，其中 R2表示- R8、- Q-R8、- R9、- Q- (CH2)n-R8、- Q- (CH2)n-R9、- (CH2)n-R9、- (CH2)n - NH - R8、- - NH - (CH2)n - R9、- CO - NH - (CH2)n - NH2、- CO - NH - (CH2)n - R9、- CO - NR10 - (CH2)n - R9、- CO - R9、- SO - R9、- Q - R10、- (CH2)n - NR10 - R8、- (CHJm - NR10 - (CH2)n-R9、-(Q)b-(CH 2)m-(G1)d-(CH2) e-R8、-(Q)b-(CH2)m-(G 1)d-(CH2)n-R9、-Q- CH(C00Rlcl) - R8、- Q - CH(R1CI) - R8 ; Q 表不 _〇_、_S-、- NR15 -- SO -- S02-- (CH2)m- NR15 -、桥连碳环基、桥连杂 环基、桥连螺碳环基、桥连螺杂环基； R4 - R7彼此独立地表示-H或-F ; 残基 R1、R3、R8 - R17、a、b、c、d、e、f、g、m、n、p、G1、G2 和 Z1 - Z15 具有如权利要求 1 或 2 中所定义的含义。
4. 根据权利要求1?3任一项的化合物，其中该化合物选自下组化合物： N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-4-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R) -N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-2- (2-氮杂螺[3. 3]庚-6-基氧基）-8-异丙基吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 2_ (1-氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-3-基氧基）-N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙 基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (1- (2- (1H-吡唑-1-基）苯基）乙基）-8-异丙基-2- ((R)-哌啶-3-基氧基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-([l，1'-联苯]-2-基甲基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-([l，1'-联苯]-2-基甲基）-8_异丙基_2_(吡咯烷-3-基氧基）批唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N_([l，1'-联苯]-2-基甲基）-8_异丙基_2_(哌啶-4-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-((S)-l-(2-甲氧基苯基）乙基）-2-((R)_哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-((S)-l-(2-甲氧基苯基）乙基）-2-((R)_吡咯烷-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）-N-(2-(噻吩-2-基）苄基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R) -8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基）-N- (2-(噻吩-2-基）苄基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-(哌啶-4-基氧基）-N-(2-(噻吩-2-基）苄基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 (S) -8-异丙基-N-(1-(2-甲氧基苯基）乙基）-2-(哌啶-4-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R) -N- (2-异丙氧基苄基）-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-异丙氧基苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-胺 (R)-N-(2-异丙氧基苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 N-(2_(1H-咪唑-1-基）苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-4-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R) -N- (2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R) -N- (2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-4-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基）苄基）-2-(哌啶-4-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基）苄基）-2-(批咯烷-3-基氧基）吡 唑并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-(1H-咪唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R) -N- (2- (1H-咪唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(吡咯烷-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-((S)-1-(2-氯苯基）乙基）-8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-N-(2-(1-甲基-1H-四唑-5-基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-5-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）喹啉1-氧化物 (R)-8_异丙基-N-(异喹啉-8-基甲基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 (R)-8-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）异喹啉2-氧化物 (R)-8_异丙基-N-((l-甲基-1H-吲唑-4-基）甲基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）-N-(2-(吡啶-2-基）苄基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）-N-(喹啉-8-基甲基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 (R)-N-((1H-吲唑-4-基）甲基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R) -8-异丙基-N- (2- (2-甲基-2H-四唑-5-基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）-N，N-二甲基苯磺酰胺 (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯基）吡咯烷-2-酮 (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯基）氮杂环丁烷-2-酮 (R) -N- (5-氟-2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R) -N- (3-氟-2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R) -N- (4-氟-2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R) -N- (2-氟-6- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）-N-(2-(吡啶-3-基）苄基）批唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）-N-(2-(吡啶-3-基）苄基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）-N-(2-苯氧基苄基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-N-(2-苯氧基苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-胺 (R)-8_异丙基-N-(2-(n翁唑-2-基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-(呋喃-2-基）苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯基）乙酰胺 (R) -N- (2- (4-氯-1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-甲基苄基）-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 N-(2-(二甲基氨基）苄基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 2_ (((8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苄腈 N-(2-氟苄基）-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 N-([l，l'-联苯]-2-基甲基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）-N-(2-(三氟甲基）苄基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-咪唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）-N-(2-吗啉代苄基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）-N-(萘-1-基甲基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-氯-6-甲基苄基）-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2,6-二氯苄基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2,6-二氟苄基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）-N-(2-(噻吩-2-基）苄基）批唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-异丙氧基苄基）-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (S)-8-异丙基-N-(1-(2-甲氧基苯基）乙基）-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑 并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 ^(2-氯苄基）-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[1，5-&][1，3,5] 三嗪-4-胺 (S)-8-异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）-N-(l-(萘-1-基）乙基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2-乙氧基苄基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-甲氧基苄基）-2-((1_甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(二氟甲氧基）苄基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基）批 唑并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基）苄基）-2-((1-甲基哌啶-4-基）氧基） 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(二氟甲氧基）苄基）-8_异丙基-2-((l-甲基哌啶-4-基）氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 2-(((2-(2-(二甲基氨基）乙氧基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯甲酸甲酯 2_((6-氨基螺[3. 3]庚-2-基）氧基）-8-异丙基-N-(喹啉-5-基甲基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基_2-(2-(哌啶-4-基）乙氧基）-N-(喹啉-5-基甲基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2-氨基苄基）-2-(氮杂环丁烷-3-基甲氧基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 (2-(((8-异丙基-2-(2-(哌啶-1-基）乙氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯基）氨基甲酸叔丁酯 N-(2-(((2-(2-(2-(二甲基氨基）乙氧基）乙氧基）_8_异丙基批唑并[1，5_a] [1，3, 5] 三嗪-4-基）氨基）甲基）苯基）甲磺酰胺 N-(2-(((2-(2-((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）乙氧基）-8_异丙基吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨基）甲基）苯基）甲磺酰胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-(哌啶-3-基）吡唑并[l，5-a] [1，3,5] 三嗪-2, 4-二胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 6-二氮杂螺[3. 4]辛-2-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 7-二氮杂螺[4. 4]壬-2-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，6-二氮杂螺[3. 5]壬-1-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 6-二氮杂螺[3. 5]壬-2-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 6-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 6-二氮杂螺[3. 4]辛-6-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，6-二氮杂螺[3. 3]庚-1-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 8-二氮杂螺[4. 5]癸-8-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 6-二氮杂螺[3. 3]庚-2-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，8-二氮杂螺[4. 5]癸-8-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 7-二氮杂螺[3. 5]壬-2-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，7-二氮杂螺[4. 4]壬-1-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 8-二氮杂螺[5. 5] i^一 _2_基）吡 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-2-(l，8-二氮杂螺[5.5] i^一 _8_基）吡 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 7-二氮杂螺[3. 5]壬-7-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，7-二氮杂螺[4. 4]壬-7-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-(l-甲基-1H-四唑-5-基）苄基）-2-(1，8_二氮杂螺[4. 5]癸-8-基） 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-(2-甲基-2H-四唑-5-基）苄基）-2-(1，8_二氮杂螺[4. 5]癸-8-基） 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，7-二氮杂螺[3. 5]壬-7-基）吡唑 并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 9-二氮杂螺[5. 5] i^一 _2_基）吡 唑并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，8-二氮杂螺[4. 5]癸-1-基）吡唑 并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，9-二氮杂螺[5. 5] i^一 _9_基）吡 唑并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-8-异丙基吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-2-(4-(甲基氨基）哌啶-1-基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (3, 9-二氮杂螺[5. 5] i^一 _3_基）吡 唑并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 7-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基）吡唑 并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，6-二氮杂螺[3. 4]辛-1-基）吡唑 并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N4-((S)-l-(2-甲氧基苯基）乙基）-N2-((R)_哌啶-3-基）批唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 (R)-N4-(2-异丙氧基苄基）-8-异丙基-N2-(哌啶-3-基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-2, 4-二胺 〇〇-财-(2-(111-1，2,4-三唑-1-基）苄基）-8-异丙基-吧-(哌啶-3-基）吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (1，7-二氮杂螺[3. 5]壬-1-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 2_(((8_ 异丙基-2-(l，8-二氮杂螺[4. 5]癸-8-基）吡唑并[l，5-a][l，3,5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）-N，N-二甲基苯磺酰胺 N-(苯并[c] [1，2, 5] ?恶.二唑-4-基甲基）-8-异丙基-2- (18-二氮杂螺[4. 5] 癸-8-基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (2, 8-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 1-(2-(((8-异丙基-2-(1，8-二氮杂螺[4. 5]癸-8-基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯基）吡咯烷-2-酮 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基）-N-(2-(噻吩-2-基）苄基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N_([l，1'-联苯]-2-基甲基）-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-4-基亚磺酰基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基）苄基）-2-(哌啶-4-基亚磺酰基）吡唑 并[l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基-N-(哌啶-4-基甲基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-2-甲酰胺 4-((2-(1H-吡唑-1-基）苄基）氨基）-N-(氮杂环丁烷-3-基甲基）-8-异丙基吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2-甲酰胺 4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基-N-(吡咯烷-3-基甲基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-2-甲酰胺 4-((2-(111-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基4-(哌啶-3-基甲基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-2-甲酰胺 4-((2-(111-吡唑-1-基）苄基）氨基）4-(4-氨基丁基）-8-异丙基吡唑并[1，5-&] [1，3, 5]三嗪-2-甲酰胺 (R)-N-(4-氯-2-甲基苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）批唑并[l，5-a] [1，3,5] 三嗪-4-胺 (R)-N-(2-溴苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3,5]三 嗪-4-胺 (R) -8-异丙基-N- (2-(吗啉代磺酰基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）-N-(2-(吡啶-2-基氧基）苄基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-环丁氧基苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）苯甲酰胺 (R)-N-(2-(环戊氧基）苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 〇〇4-(2,4-二氯苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-&][1，3,5]三 嗪-4-胺 8_异丙基-N-(4-甲基-2-((四氢呋喃-3-基）氧基）苄基）-2-((R)-哌啶-3-基氧 基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苄基）吡咯烷-2-酮 N-(2-(((8-异丙基-2-(甲基磺酰基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨基）甲 基）苯基）甲磺酰胺 4-(苄基氧基）-8-异丙基-2-(甲基磺酰基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-2-(2-(哌嗪-1-基）乙氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-((lR，5S)-3-氮杂双环[3. 2. 0]庚-6-基氧基）-8_异 丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 2_ ((1，4-氧杂氮杂庚环-6-基）氧基）-N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基吡 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 2_ (1-氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸-3-基氧基）-N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙 基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-((1，2, 3, 6-四氢吡啶-3-基）氧基）吡 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-(环戊硫基）苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-N-(2-(甲硫基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 三嗪-4-胺 (R) -8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）-N- ((2'，3'，4'，5' -四氢-[1，1' -联苯]-2-基） 甲基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-((3,4-二氢-2H-苯并[b][l，4]二氧杂环庚三烯-6-基）甲基）-8_异丙 基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-异丁氧基-4-甲基苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-1-乙基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯基）脲 (R)-1-苄基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯基）脲 (R)-1-环己基-3-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯基）脲 (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯基）_3_苯基脲 (R)-1-(2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯基）-3-丙基脲 N-(丁-3-炔-2-基）-2-(((8_异丙基-2-((R)_哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨基）甲基）苯甲酰胺 (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）-N-甲基苯甲酰胺 (R)-8-异丙基-N-(2-((4-甲基哌嗪-1-基）磺酰基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基） 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）-N-(2-(吡咯烷-1-基磺酰基）苄基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-N-异丙基-2-(((8-异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3,5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯磺酰胺 (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）-N-甲基苯磺酰胺 (R) -N- (2, 3_二氣节基）_8_异丙基_2_ (脈陡_3_基氧基）批唑并[1，5_a] [1，3, 5]二 嗪-4-胺 (R)-N-(4-氯-2-(三氟甲基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-2- (2-氮杂双环[2. 2. 1]庚-5-基氧基）-8-异丙基吡 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-碘苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(((8-异丙基-2-((R)-哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氨基）甲基）苯基）-2-甲基丙-2-亚磺酰胺 (R) - (2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）苯基）氨基甲酸异丁酯 (R)-N-(2-((1H-吡唑-1-基）甲基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2, 5-二氯苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-胺 (R)-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）苄基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-8_异丙基-N-(2-(哌啶-1-基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (2-((4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a][l，3,5]三 嗪-2-基）氧基）乙基）（甲基）氨基甲酸氮杂环丁烷-3-基酯 N-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-2-基）氧基）乙基）-3-(二甲基氨基）-N-甲基丙-1-磺酰胺 N-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-2-基）氧基）乙基）-N-甲基哌啶-4-磺酰胺 氮杂环丁烷-3-基氨基甲酸2-((4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2-基）氧基）乙酯 2-((4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a][l，3,5]三 嗪-2-基）氧基）-N-(吡咯烷-3-基）乙磺酰胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-2- (8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基氧基）-8-异丙基吡 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-2- (2-氮杂螺[3. 3]庚-5-基氧基）-8-异丙基吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-((4-氨基环己基）氧基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-环丁基苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-胺 (R)-N-(2-环戊基苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-胺 N-(2-环丙基苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3,5]三 嗪-4-胺 (R)-N-(2-环己基苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3,5]三 嗪-4-胺 (R)-乙酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基） 氣基）甲基）苯醋 (R)-乙基氨基甲酸2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯酯 (R)-甲磺酸2-(((8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a][l，3,5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯酯 2-甲基丙-2-亚磺酸2-(((8_异丙基-2-((R)_哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨基）甲基）苯酯 (R)-碳酸（2_(((8_异丙基_2_(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-4-基）氨基）甲基）苯基）异丁酯 (R)-2-(((8-异丙基-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基）甲基）苯酚 (R)-8_异丙基-N-(2-(甲基磺酰基）苄基）-2-(哌啶-3-基氧基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 8_异丙基-N-(2-(甲基亚磺酰基）苄基）-2-((R)-哌啶-3-基氧基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(环戊基亚磺酰基）苄基）-8_异丙基-2-((R)_哌啶-3-基氧基）批唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-N2-(3-氨基丙基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3,5] 三嗪-2, 4-二胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-(3-(3, 3-二氟吡咯烷-1-基）氮杂环丁 烷-1-基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基）吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-(批咯烷-3-基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-(3-吗啉代丙基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N4-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-N2-甲基-N2-(2-(吡咯烷-1-基）乙基） 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-(2-吗啉代乙基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 1- (l-(4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3,5]三 嗪-2-基）氮杂环丁烷-3-基）吡咯烷-2-酮 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-N2-(2-(2-氨基乙氧基）乙基）-8_异丙基吡唑并 [1，5-&][1，3,5]三嗪-2,4-二胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-甲基-N2-(3-(哌啶-1-基）丙基） 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-2-(六氢吡咯并[3, 4-b]批咯-5 (1H)-基）-8-异丙基 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-N2-(2-氨基乙基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3,5] 三嗪-2, 4-二胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-(批咯烷-3-基甲基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N-(2-(lH-吡唑-1-基）苄基）-2-(3_氨基哌啶-1-基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-(3-氨基吡咯烷-1-基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 2- ((4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a][l，3,5]三 嗪-2-基）氨基）_3_氨基丙酸甲酯 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-N2-(2-氨基-1-苯基乙基）-8_异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N4- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-N2-(氮杂环丁烷-3-基甲基）-8-异丙基-N2-甲基 吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基）吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N-(2-(lH-吡唑-1-基）苄基）-2-(4_氨基哌啶-1-基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-N2-(4-氨基环己基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- ((R) - ((R)-哌啶-3-基）亚磺酰基）批 唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-4-基磺酰基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (R)-N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(哌啶-3-基硫代）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-4-基硫代）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 (4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-2-基）（2, 6-二氮杂螺[3. 3]庚-2-基）甲酮 4-((2-(1H-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基-N-甲基-N-(2-吗啉代乙基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2-甲酰胺 4-((2-(111-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基4-甲基4-(2-(吡咯烷-1-基） 乙基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2-甲酰胺 (4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a][l，3,5]三 嗪-2-基）（哌嗪-1-基）甲酮 4-((2-(111-吡唑-1-基）苄基）氨基）4-(3-氨基丙基）-8-异丙基吡唑并[1，5-&] [1，3, 5]三嗪-2-甲酰胺 (4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三 嗪-2-基）（4-氨基哌啶-1-基）甲酮 Nl-((4-((2-(lH-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a][l，3,5]三 嗪-2-基）甲基）乙-1，2-二胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(((3-吗啉代丙基）氨基）甲基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-((甲基（2-(吡咯烷-1-基）乙基）氨 基）甲基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2- (((2-(批咯烷-1-基）乙基）氨基）甲 基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-(((2-吗啉代乙基）氨基）甲基）吡唑 并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基_2_((甲基（3-(哌啶-1-基）丙基）氨基） 甲基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N- (2- (1H-吡唑-1-基）苄基）-2- ((3- (3, 3-二氟吡咯烷-1-基）氮杂环丁烷-1-基） 甲基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 1-(1_((4-((2-(111-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基吡唑并[1，5-&][1，3,5]三 嗪-2-基）甲基）氮杂环丁烷-3-基）吡咯烷-2-酮 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-2-((4-(2-甲氧基乙基）哌嗪-1-基）甲 基）吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基_2_((批咯烷-3-基氨基）甲基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基_2_(哌嗪-1-基甲基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-(((氮杂环丁烷-3-基甲基）（甲基）氨基）甲 基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N-(2-(2-(((4-((2-(1H-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 二嗪-2-基）甲基）氨基）乙氧基）乙基）-2-(批咯烧-1-基）乙酰胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-((4_氨基哌啶-1-基）甲基）-8_异丙基吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 4-((2-(1H-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2-甲 酸1-甲基吡咯烷-3-基酯 8_异丙基-N-(2-(S-甲基磺酰亚氨酰基）苄基）-2-((R)-哌啶-3-基氧基）吡唑并 [l，5-a] [1，3,5]三嗪-4-胺 4-((2-(111-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基吡唑并[1，5-&][1，3,5]三嗪-2-醇 N-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-溴-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 2-(1H-吡唑-1-基）苄基（2-溴-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-基）氨 基甲酸叔丁酯 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基_2_(哌啶-3-基甲基）吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-8_异丙基-N2-甲基-N2-(2-吗啉代乙基）吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N-(2-(lH-吡唑-1-基）苄基）-2-(4_氨基哌啶-1-基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺 N4-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-N2-(4-氨基环己基）-8_异丙基吡唑并[l，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N-(2-(2-((4-((2-(1H-吡唑-1-基）苄基）氨基）-8-异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5] 二嗪-2-基）氨基）乙氧基）乙基）-2-(批咯烧-1-基）乙酰胺 N4-(2-(1H-吡唑-1-基）苄基）-8-异丙基-N2-(2-(哌嗪-1-基）乙基）吡唑并 [1，5-a] [1，3, 5]三嗪-2, 4-二胺 N-(2_(1H-吡唑-1-基）苄基）-2-(氮杂环丁烷-3-基氧基）-8_异丙基吡唑并[1，5-a] [1，3, 5]三嗪-4-胺。
5. 根据权利要求1?4任一项的化合物，其用作药物活性剂。
6. 根据权利要求1?5任一项的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗感染性疾 病的药物组合物中的用途，所述感染性疾病（包括机会性疾病）、免疫学疾病、自身免疫疾 病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍、因异常干细胞存活、分化或增殖导 致的疾病和中风。
7. 根据权利要求6的用途，其中所述感染性疾病，包括机会性感染，其选自下组疾病： AIDS、腺病毒感染、泡状棘球蚴病（AHD，棘球蚴病）、阿米巴病（痢疾内阿米巴感染）、管圆 线虫属感染、异尖线虫病、炭疽、巴贝虫病（巴贝虫属感染）、小袋虫属感染（小袋虫病）、 贝利蛔线虫属感染（Raccoon Roundworm)、裂体吸虫属（血吸虫病）、人酵母菌感染（芽生 菌病）、贪食虫病、肉毒中毒、布雷纳德腹泻、布鲁杆菌病、BSE(牛海绵状脑病）、念珠菌病、 毛细腺虫病（毛细线虫属感染）、CFS (慢性疲劳综合征）、Chagas病（美洲锥虫病）、水痘 (水痘带状疱疹病毒）、肺炎衣原体感染、霍乱、慢性疲劳综合征、CJD (克雅氏病）、华支睾吸 虫病（支睾吸虫属感染）、CLM(皮肤游走性幼虫病，钩虫感染）、球孢菌病、结膜炎、柯萨奇 病毒A16(手足口病）、隐球菌病、隐孢子虫属感染（隐孢子虫病）、库蚊属蚊子（西尼罗病 毒载体）、皮肤游走性幼虫病（CLM)、环孢子虫感染（环孢子虫感染）、囊虫病（神经系统囊 虫病）、巨细胞病毒感染、登革热、复孔绦虫属感染（狗和猫蚤绦虫）、埃波拉病毒出血热、棘 球蚴病（泡状棘球蚴病）、脑炎、结肠内阿米巴感染、迪斯帕内阿米巴感染、哈氏内阿米巴感 染、痢疾内阿米巴感染（阿米巴病）、波列基内阿米巴感染、蛲虫病（蛲虫感染）、肠道病毒 感染（Non-Polio)、EB病毒感染、大肠杆菌感染、经食物传播的感染、口蹄疫、真菌性皮炎、 霉菌感染、胃肠炎、A组链球菌病、B组链球菌病、汉森病（麻风）、汉坦病毒肺综合征、头虱 侵扰（虱病）、幽门螺杆菌感染、血液病、亨德拉病毒感染、肝炎（HCV、HBV)、带状疱疹（带状 疱疹）、HIV感染、人埃利希体病、人副流感病毒感染、流感、等孢子球虫病（等孢子球虫属 感染）、拉沙热、利什曼病、黑热病（黑热病，利什曼原虫属感染）、麻风、虱（体虱、头虱、阴 虱）、莱姆病、疟疾、马尔堡出血热、麻疹、脑膜炎、分枝杆菌诱发的脑膜炎、经蚊传播的疾病、 鸟分枝杆菌复合体（MAC)感染、纳氏虫属感染、医院交叉感染、非病原性肠阿米巴感染、盘 尾丝虫病（河盲症）、后睾吸虫病（后睾吸虫感染）、乳头状瘤病毒感染、细小病毒感染、鼠 疫、PCP(肺孢子虫病）、小儿麻痹、多瘤病毒感染、Q热、狂犬病、呼吸道合胞病毒（RSV)感染、 风湿热、裂谷热、河盲症（盘尾丝虫病）、轮状病毒感染、线虫感染、沙门菌病、沙门菌肠炎、 疥疮、细菌性痢疾、带状疱疹、昏睡病、天花、链球菌感染、绦虫感染（绦虫感染）、破伤风、中 毒性休克综合征、结核、溃疡（消化性溃疡病）、溪谷热、弧菌副溶血性感染、创伤弧菌感染、 病毒性出血热、疣、经水传播的感染性疾病、西尼罗病毒感染（西尼罗河脑炎）、水痘带状疱 疹病毒感染、百日咳和黄热病。
8. 根据权利要求6的用途，其中所述免疫学疾病和/或自身免疫疾病选自下组疾病： 哮喘、糖尿病、风湿性疾病、AIDS、移植器官和组织排斥、鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、骨 质疏松症、溃疡性结肠炎、窦炎、红斑狼疮、复发性感染、特应性皮炎/湿疹和职业性变态反 应、食物过敏、药物过敏、严重性过敏反应、过敏反应、过敏性病表现、原发性免疫缺陷、抗体 缺乏状态、细胞介导的免疫缺陷、重症联合免疫缺陷、迪格奥尔格综合征、IgE过多综合征、 威斯科特-奥尔德里奇综合征、运动失调性毛细血管扩张症、免疫介导的癌症、白细胞缺 乏、自身免疫疾病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎（RA)、多发性硬化（MS)、免疫介导的 或1型糖尿病、免疫介导的肾小球肾炎、硬皮病、恶性贫血、脱发、天疱疮、寻常型天疱疮、重 症肌无力、炎性肠病、克罗恩病、银屑病、自身免疫性甲状腺疾病、桥本病、皮肌炎、古德帕斯 丘综合征、假麻痹性重症肌无力、交感性眼炎、晶状体原性色素层炎、慢性活动性肝炎、原发 性胆汁性肝硬化、自体免疫溶血性疾病和韦尔霍夫病。
9. 根据权利要求6的用途，其中所述心血管疾病选自下组疾病： 心脏肥大、成年人先天性心脏病、动脉瘤、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心绞痛、血 管神经性水肿、主动脉瓣狭窄、主动脉瘤、心律失常、心律失常性右心室发育不良、动脉硬 化、动静脉畸形、心房颤动、贝赫切特综合征、心动过缓、心脏压塞、心脏扩大、充血性心肌 病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、心脏血管疾病预防、颈动脉狭窄、脑出血、丘-斯综合征、 糖尿病、爱泼斯坦异常、Eisenmenger复合征、胆固醇栓塞、细菌性心内膜炎、纤维肌性发育 不良、先天性心脏缺损、心脏病、充血性心力衰竭、心脏瓣膜疾病、心脏病发作、硬膜外血肿、 血肿、硬膜下的希-林二氏病、充血、高血压、肺动脉高压、肥大性生长、左心室肥大、右心室 肥大、发育不全左心综合征、低血压、间歇性跛行、间歇性跛行、缺血性心脏病、克-特-韦 三氏综合征、延髓外侧综合征、QT延长综合征二尖瓣脱垂、脑底异常血管网病、皮肤粘膜淋 巴结综合征、心肌梗死、心肌缺血、心肌炎、心包炎、外周血管疾病、静脉炎、结节性多发性动 脉炎、肺动脉瓣闭锁、雷诺病、再狭窄、Sneddon综合征、狭窄、上腔静脉综合征、X综合征、 心动过速、高安动脉炎、遗传性出血性毛细血管扩张症、毛细血管扩张、颞动脉炎、法乐四联 症、闭塞性血栓性脉管炎、血栓形成、血栓栓塞、三尖瓣闭锁、静脉曲张、血管疾病、脉管炎、 血管痉挛、心室颤动、威廉斯综合征、外周血管病、静脉曲张和小腿溃疡、深静脉血栓形成和 午-帕-怀二氏综合征。
10. 根据权利要求6的用途，其中所述增殖性疾病选自下组疾病： 腺癌、脉络膜黑素瘤、急性白血病、听神经瘤、壶腹癌、肛门癌、星形细胞瘤、基底细胞 癌、胰腺癌、类结缔织瘤、膀胱癌、支气管癌、雌激素依赖性和不依赖性乳腺癌、伯基特淋巴 瘤、子宫体癌、CUP综合征（未知的原发性癌）、结直肠癌、小肠癌、小肠肿瘤、卵巢癌、子宫内 膜癌、室管膜瘤、上皮癌类型、尤因肿瘤、胃肠肿瘤、胃癌、胆囊癌、膀胱癌、子宫癌、宫颈癌、 子宫颈、胶质母细胞瘤、妇科肿瘤、耳瘤、鼻瘤和咽喉肿瘤、血液瘤形成、多毛细胞白血病、尿 道癌症、皮肤癌、皮肤睾丸癌、脑瘤（神经胶质瘤）、脑转移瘤、睾丸癌、下垂体肿瘤、类癌、卡 波济氏肉瘤、喉癌、胚细胞瘤、骨癌、结肠直肠癌、头和颈肿瘤（耳、鼻和咽喉区域的肿瘤）、 结肠癌、颅咽管瘤、口癌（口腔区域和唇上的癌症）、中枢神经系统癌症、肝癌、肝转移瘤、白 血病、睑瘤、肺癌、淋巴结癌（何杰金/非何杰金淋巴瘤）、淋巴瘤、胃癌、恶性黑素瘤、恶性 瘤形成、胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、直肠癌、髓母细胞瘤、黑素瘤、脑膜瘤、何杰金病、蕈样真 菌病、鼻癌、神经鞘瘤、神经细胞瘤、肾癌、肾细胞癌、非何杰金淋巴瘤、少突神经胶质瘤、食 管癌、溶骨性癌和骨原性癌、骨肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、阴茎癌、浆细胞瘤、前列腺癌、咽癌、直 肠癌、视网膜母细胞瘤、阴道癌症、甲状腺癌、Schneeberger病、食管癌、鳞状细胞癌、T-细 胞淋巴瘤（蕈样真菌病）、胸腺瘤、导管癌、眼肿瘤、尿道癌症、泌尿外科肿瘤、膀胱上皮癌、 外阴肿瘤、疣表象、软组织肿瘤、软组织肉瘤、维尔姆斯瘤、宫颈癌、舌癌、浸润性导管癌、浸 润性小叶癌、原位导管癌、原位小叶癌、小细胞肺癌、非小细胞性肺癌、支气管腺瘤、胸膜肺 母细胞瘤、间皮瘤、脑干神经胶质瘤、下丘脑神经胶质瘤、小脑星形细胞瘤、大脑星形细胞 瘤、神经外胚层肿瘤、松果体瘤、子宫肉瘤、涎腺肿瘤、肛腺腺癌、肥大细胞肿瘤、骨盆肿瘤、 输尿管肿瘤、遗传性乳头状肾癌、散发性乳头状肾癌、眼内黑素瘤、肝细胞癌（具有或没有 纤维板层改变的肝细胞癌）、胆管上皮癌（肝内胆管癌）、混合性肝细胞胆管上皮癌、鳞状细 胞癌、恶性黑素瘤、梅克尔细胞皮肤癌、非黑色素瘤性皮肤癌、下咽癌、鼻咽癌、口咽癌、口腔 癌、鳞状细胞癌、口部黑色素瘤、AIDS-相关淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴 瘤、恶性纤维组织细胞瘤、淋巴肉瘤、横纹肌肉瘤、恶性组织细胞增多症、纤维肉瘤、血管肉 瘤、血管外皮细胞瘤、平滑肌肉瘤、犬乳腺癌和猫乳腺癌。
11. 根据权利要求6的用途，其中所述炎症由细胞因子TNF-a、IL-13、GM-CSF、IL-6 和/或IL-8介导。
12. 根据权利要求6或11的用途，其中所述炎性疾病由细菌、病毒、朊病毒、寄生虫、真 菌导致、诱导、引发和/或增强，和/或由刺激性、创伤性、代谢性、过敏性、自身免疫性或特 发性原因导致。
13. 根据权利要求6、11或12的用途，其中所述炎性疾病选自下组疾病：中枢神经系统 (CNS)的炎性疾病、炎性风湿性疾病、血管的炎性疾病、中耳的炎性疾病、炎性肠疾病、皮肤 的炎性疾病、炎性疾病眼色素层炎和喉的炎性疾病。
14. 根据权利要求6或13的用途，其中所述中枢神经系统（CNS)的炎性疾病、炎性风湿 性疾病、血管的炎性疾病、中耳的炎性疾病、炎性肠疾病、皮肤的炎性疾病、炎性疾病眼色素 层炎、喉的炎性疾病选自下组疾病： 脓肿、棘阿米巴、棘阿米巴病、寻常痤疮、放射菌病、急性炎性皮肤病、成年人急性喉感 染、急性多病灶板状色素上皮病、急性（热）损伤、急性视网膜坏死、急性化脓性中耳炎、藻 病、变应性接触性皮炎、淀粉样变性血管性水肿、强直性脊柱炎、曲霉菌病、特应性皮炎、假 性狂犬病、脉管炎中的自身抗体、巴贝西虫病、细菌性疾病、细菌性喉炎、细菌性脑膜炎、贝 切特病、鸟枪子弹脉络膜病变、芽生菌病、borna病、普鲁斯病、大疱性鼓膜炎、滑囊炎、念珠 菌病、犬瘟热脑脊髓炎、未成熟动物中的犬瘟热脑脊髓炎、犬埃里希体病、犬疱疹病毒性脑 脊髓炎、胆脂瘤、慢性（肉芽肿）疾病、慢性炎性皮肤病、慢性复发性脑脊髓炎、慢性化脓性 中耳炎、瘢痕性类天疱疮、球虫病、球孢子菌病、普通上呼吸道感染、接触性溃疡和肉芽肿、 克罗恩病、隐球菌病、囊虫病、皮肌炎、白喉、盘状红斑狼疮、药物引起的脉管炎、药物或超敏 反应、脑炎微孢子虫病、嗜酸性脑膜脑炎、多形红斑（不严重的EM)、猫白血病病毒、猫免疫 缺陷病毒、猫传染性腹膜炎、猫脑脊髓灰质炎、猫海绵状脑病、纤维肌炎、富克斯异色睫状体 炎、胃食管（喉咽）反流病、巨细胞动脉炎、鼻疽病、青光眼睫状体炎危象、淋病性肉芽性鼓 膜炎、肉芽肿性脑脊膜脑脊髓炎、单纯疱疹、组织胞浆菌病、特发性疾病、特发性炎症性疾 病、免疫和特发性疾病、免疫低下宿主的感染、犬传染性肝炎、吸入性喉炎、间质性肾炎、刺 激性接触性皮炎、幼年型类风湿关节炎、川畸病、拉?克罗斯病毒脑炎、喉脓肿、喉气管炎 (哮吼）、利什曼病、晶状体诱发性色素层炎、麻疯病、细螺旋体病、白血病、扁平苔癣、狼疮、 莱姆病、淋巴瘤、脑膜炎、格雷伊猎犬中的脑膜脑炎、混合性脑膜炎/脑膜脑炎、显微镜下多 脉管炎、多病灶性脉络膜炎、成熟动物中的多病灶瘟热性脑脊髓炎、多发性硬化、肌紧张发 声困难、霉菌病（真菌）性疾病、CNS的霉菌病、引起坏死的脑炎、新抱子虫病、老犬脑炎、 盘尾丝虫病、寄生虫性脑脊髓炎、寄生虫感染、睫状体扁平部炎、细小病毒脑炎、儿科喉炎、 污染和吸入性过敏反应、多肌炎、接种后犬瘟热病脑炎、接种后狂犬病、朊蛋白诱发的疾病、 原壁菌病、原生动物脑炎-脑脊髓炎、银屑病、牛皮癣关节炎、巴哥犬脑炎、脓性肉芽肿脑脊 膜脑脊髓炎、狂犬病、辐射损伤、辐射喉炎、辐射坏死、复发性多软骨炎、莱特尔综合征、色素 性视网膜炎、视网膜母细胞瘤、类风湿性关节炎、立克次氏体病、洛矶山斑疹热、鲑鱼肉中 毒、肉孢子虫病、结节病、血吸虫病、硬皮病、硬结、匍行性脉络膜炎、摇摆性狗疾病、干燥综 合征、痉挛性喘咳、螺旋体（梅毒）病、棘细胞层水肿性皮炎、孢子丝菌病、类固醇响应性脑 膜炎-动脉炎、斯-约二氏综合征（SJS，严重EM)、声门上炎（会厌炎）、交感性眼炎、喉比 翼线虫、梅毒、系统性红斑狼疮、结节病中的系统性脉管炎、高安动脉炎、肌腱炎（腱炎）、闭 塞性血栓性脉管炎（伯格氏病）、狗中的蜱传脑炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN)、弓蛔虫 病、弓形体病、创伤、创伤性喉炎、旋毛虫病、锥虫病、结核病、野兔病、溃疡性结肠炎、荨麻疹 (荨麻疹）、脉管炎、脉管炎和恶性肿瘤、脉管炎和类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮中的脉 管炎、特发性炎症性肌病中的脉管炎、中枢神经系统的脉管炎、细菌、真菌和寄生虫感染继 发性脉管炎、病毒性疾病、病毒性喉炎、白癫风、嗓音滥用、声带出血、伏格特-小柳-原田三 氏综合征、韦格纳肉芽肿病和惠伯尔病。
15.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1?5任一项的至少一种化合 物，以及至少一种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。
【文档编号】C07D487/04GK104350054SQ201380011917
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年3月1日 优先权日:2012年3月1日
【发明者】J·埃克霍夫, G·齐施因斯基, U·科赫 申请人:利德探索中心有限公司