从20-脱氧-巨大戟二萜醇制备巨大戟二萜醇-3-当归酸酯的方法
【专利摘要】本发明提供了制备巨大戟二萜醇-3-当归酸酯的方法。
【专利说明】从20-脱氧-巨大戟二萜醇制备巨大戟二萜醇-3-当归酸 酯的方法
[0001] 本发明提供了通过选择性氧化从20-脱氧-巨大戟二萜醇制备巨大戟二萜 醇-3-当归酸酯（PEP005)的方法。
[0002] 发明背景
[0003] 化合物巨大戟二萜醇-3-当归酸酯（PEP005) [Sayed，M. D.等人； Experienta, (1980)，36, 1206-1207]可从各种大戟物种分离得到，尤其是从南欧大戟 (Euphorbia peplus)[Hohmann，J.等人；Planta Med. ,(2000) ,66, 291-294]和 Euphorbia drummondii通过萃取和色谱按照US 7449492所述的方法分离得到。
[0004] 巨大戟二萜醇以前被用作半合成制备巨大戟二萜醇-3-酯[Sorg，B.等人，Z. Nat urforschung, (1982)，37B, 748-756]和巨大戟二猫醇 _3_ 醋衍生物[Appendino 等人，Eur. J. Org. Chem. (1999)，3413 ;0pferkuch 等人，Z. Naturforschung, (1981)，36B, 878]的起始 物。然而，未记载过从巨大戟二萜醇制备巨大戟二萜醇-3-当归酸酯和巨大戟二萜醇-3-当 归酸酯衍生物。
[0005] PCT/DK2011/000081描述了从巨大戟二萜醇制备巨大戟二萜醇-3-当归酸酯的方 法，该方法通过将巨大戟二萜醇第5和20位上的一个或两个羟基与适当的羟基保护试剂反 应，然后酯化在3-位上的羟基并最后除去羟基保护基以得到巨大戟二萜醇-3-当归酸酯。
[0006] 本发明公开了从可从大戟植物萃取得到的20-脱氧-巨大戟二萜醇衍生物获得巨 大戟二萜醇-3-当归酸酯的方法。
【权利要求】
1. 由可从大戟植物萃取得到的20-脱氧-巨大戟二祗醇衍生物制备巨大戟二祗 醇-3-当归酸醋的方法。
2. 权利要求1的方法，其中的化合物是20-脱氧-巨大戟二祗醇或20-脱氧-巨大戟 二祗醇-3-当归酸醋。
3. 权利要求1或2的方法，其中将20-脱氧-巨大戟二祗醇-3-当归酸醋氧化。
4. 权利要求3的方法，其中的氧化利用SeO 2、二-(4-甲氧基苯基）氧化砸、Si〇2或叔 了基过氧化物或其混合物作为氧化剂进行。
5. 权利要求3的方法，其中将20-醒衍生物还原成巨大戟二祗醇-3-当归酸醋。
6. 权利要求5的方法，其中还原剂是NaBlVCeCls。
7. 权利要求1-3的方法，其中将20-脱氧-巨大戟二祗醇-3-当归酸醋与漠或NBS反 应，然后例如用CsC〇3/rc〇2H取代，随后进行选择性脱酷基化。
8. 权利要求1-2中的任一项的方法，其中将20-脱氧-巨大戟二祗醇利用活化的当归 酸衍生物例如当归酸酢转化成20-脱氧-巨大戟二祗醇-3-当归酸醋，然后进行权利要求 3-7所述的任一步骤。
9. 权利要求1-2中的任一项的方法，其中将20-脱氧-巨大戟二祗醇用SeO 2在RC0 2H 中氧化，制得巨大戟二祗醇的20-酷基衍生物，然后利用活化的当归酸衍生物例如当归酸 酢进行当归酷化，然后进行选择性脱酷基化。
【文档编号】C07C67/29GK104470888SQ201380037582
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年7月11日 优先权日:2012年7月16日
【发明者】梁锡福 申请人:利奥实验室有限公司