含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制备方法与用途
【专利摘要】本发明涉及一种含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制备方法，含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的分子通式如下：本发明提供一种含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，对癌细胞具有明显的抑制作用；本发明同时提供了含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制备方法，科学合理、简单易行；含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的用途是制备抗癌药物。
【专利说明】含噻唑烷二酮的苯基脈嗪衍生物及其制备方法与用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制 备方法与用途。
【背景技术】
[0002] 近年来，哌嗪类化合物在有机合成和医药中的应用已引起了有机化学界和药学界 的广泛关注。哌嗪环为分子中含两个氮原子的六元杂环，是富氮杂环化合物的理想结构单 元，具有生成焓高、热稳定性好等特点。在有机合成中，作为活泼中间体，含苯基哌嗪环的化 合物可以进一步合成许多类型有机化合物，这些化合物大多具有高效的药理活性，有些已 经开发成为临床药物。
[0003] 噻唑烷二酮衍生物对癌细胞生长有明显的抑制作用，因此，噻唑烷二酮衍生物作 为很有潜力的抗癌药物的前景十分值得关注。随着苯基哌嗪类和噻唑烷二酮类药物研究 的不断深入，在对其抗癌作用机制不断了解的基础上进行有效的结构改造与修饰和分子设 计，将会有越来越多的高效、低毒的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪类抗癌药物用于临床，造福人 类。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，对癌细胞具有明显的 抑制作用；本发明同时提供了含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制备方法，科学合理、简单 易行；含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的用途是制备抗癌药物。
[0005] 本发明所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，通式如下：
[0006]
【权利要求】
1. 一种含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，其特征是，分子通式如下：
式中R为：
2. -种权利要求1所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制备方法，其特征是，步 骤如下： (1)将1，4_苯丙二噁烷-6甲醛、噻唑烷二酮、吡啶、丙酮置于圆底烧瓶中，回流反应得 到产物； ⑵将步骤⑴中得到的固体，碳酸钾，溴乙酰溴，二氯甲烷置于圆底烧瓶中，常温搅拌 得产物； (3)将步骤（2)中得到的固体加入溶剂乙醇中，然后加入苯基哌嗪或取代的苯基哌嗪， 混匀后放入高压反应釜中，在120-150°C下反应0. 5-1. 5个小时，冷却至室温析出产物，即 本发明的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物。
3. 根据权利要求2所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制备方法，其特征是，1， 4_苯丙二噁烷_6甲醛、噻唑烷二酮、吡啶与丙酮的配比为Immol : 0. 9-lmmol : 0. 5-1.5mmo I : 20-50ml，回流反应时间为3-8h。
4. 根据权利要求2所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制备 方法，其特征是，步骤⑴产物与碳酸钾，溴乙酰溴和二氯甲烷的配比为 lmmol : l-3mmol : l_2mmol : 20_100ml〇
5. 根据权利要求2所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制备方法，其特征是，取 代的苯基哌嗪是指间甲氧基苯基哌嗪、间氯苯基哌嗪、邻氟苯基哌嗪、邻甲氧基苯基哌嗪、 邻氯苯基哌嗪、对硝基苯基哌嗪、对甲氧基苯基哌嗪、对氟苯基哌嗪、2,4-二甲基苯基哌嗪、 2, 3-二氯苯基哌嗪、3,4-二氯苯基哌嗪、批陡基哌嗪、节基哌嗪、对三氟甲基苯基哌嗪、二 苯基甲基哌嗪或双对氟二苯基甲基哌嗪中的一种。
6. -种权利要求1所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的用途，其特征是，含噻唑 烷二酮的苯基哌嗪衍生物应用于制备抗癌药物。
【文档编号】C07D417/14GK104230915SQ201410442748
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】朱海亮, 孙娟, 王忻怡, 郭凤娇, 张阳 申请人:南京大学