一种5-(n,n-二苄基氨基)乙酰水杨酰胺的制备方法
【专利摘要】本发明一种5-(N,N-二苄基氨基)乙酰水杨酰胺的制备方法，将水杨酰胺和氯乙酰氯按照摩尔比1∶2.5~5.5加入到一个容器中进行反应，用离子液体作为溶剂，离子液体和水杨酰胺的摩尔比为5-10∶1，在35-55℃常压下反应，反应完成后用有机溶剂萃取得到产品5-氯乙酰水杨酰胺，将制得的5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺加入水和甲醇的混合液中，所述的甲醇和水的体积比为2~4∶1，50~70℃加热反应2~4小时，5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺摩尔比为1∶1.0~1.2，反应完成后减压蒸馏除去溶剂、重结晶得到5-(N，N-二苄基氨基)乙酰水杨酰胺。本发明生产成本低，合成步骤短、收率高、环境污染小。
【专利说明】-种日-(N，N-二节基氨基）乙醜水杨醜胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学领域，尤其涉及一种5- (N，N-二予基氨基）己醜水杨醜胺，具 体来说是一种5-(N, N-二予基氨基）己醜水杨醜胺制备方法。
【背景技术】
[0002] 5-饥N-二予基氨基）己醜水杨醜胺是肾上腺素受体阻断剂，拉贝洛尔 (Ubetalol，又名柳胺予也定）药物合成中的重要中间体之一。拉贝洛尔为a、目肾上腺 素受体阻滞药。其选择性阻断a受体，同时又对目受体阻断，a与目受体阻滞作用之比， 静注时为1 ;6. 9,对目受体的作用为较强，可减慢A-V传导，在降压的同时可使也率减慢， 也输出量有所降低，冠脉流量增加。周围血管阻力持续降低，血流动力学呈良性变化，对血 清中脂质、脂蛋白及尿酸浓度无明显影响。拉贝洛尔是各种外科手术前的准备、手术中控制 性降、高血压危象等高血压情况的紧急降压理想药物。
[0003] 5-(N，N-二予基氨基）己醜水杨醜胺作为拉贝洛尔药物的重要中间体之一，拉贝 洛尔目前主要通过H种方法： 一种方法是由水杨醜胺和己醜氯经傅克反应得到5-己醜水杨醜胺(收率80. 0%左 右)，再由漠和5-己醜水杨醜胺反应得到5-漠己醜水杨醜胺（收率78%)，再由二予胺和 5-漠己醜水杨醜胺合成5-(N，N-二予基氨基）己醜水杨醜胺，再由无水己離W及干燥氯化 氨气体和5-饥N-二予基氨基）己醜水杨醜胺反应生成5-(N，N-二予基氨基）己醜水杨 醜胺盐酸盐。再由苯亚甲基丙丽和5-(N，N-二予基氨基）己醜水杨醜胺盐酸盐合成2-轻 基-5-(2-(1-苯基了帰-3-亚胺基）己醜基）苯甲醜胺，最后对2-轻基-5-(2-(1-苯基了 帰-3-亚胺基）己醜基）苯甲醜胺进行催化加氨得到产品拉贝洛尔。
[0004] 第二种方法是从5-团己酸水杨酸甲醋和二节胺制得5-( N，N -二节氨己駄基） 水杨酸甲酷盐酸盐，再经氨解得到5-(N，N -二节氨己酸基）水杨駄胺，后者与4-苯 基下丽-2的甲醉溶液在常压下用氧化笛和把炭作催化剂进行还原姪化反应，得到相应的 胺，再加入氯化氨的己醇济液即变成柳胺节也定。根据5-漠己醜水杨酸甲醋计算，总 产率为22. 4%。
[0005] 第H种方法是5 -氯己醜水杨醜胺和二予胺作用得到5-( N，N -二予氨己醜基） 水杨酸胺，然后再进行还原姪化制成柳胺予也定。总产率为31. 2%。
[0006] 作为拉贝洛尔(柳胺予也定)的主要合成原料，需要大量生产。故降低生产成本，提 高反应收率，减少反应时间，是个企业优先考虑的问题。
[0007]
【发明内容】
[0008] 针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种5-饥N-二予基氨基）己醜 水杨醜胺制备方法，所述的该种5-饥N-二予基氨基）己醜水杨醜胺制备方法解决了现有 技术中的制备方法成本高，收率低的技术问题。
[0009] 本发明一种5-(N，N-二予基氨基）己醜水杨醜胺的制备方法，包括如下步骤： (1) 称取水杨醜胺和氯己醜氯，水杨醜胺和氯己醜氯的摩尔比1:2. 5?5. 5,将水杨醜胺 和氯己醜氯加入到一个容器中进行反应，用离子液体作为溶剂，离子液体和水杨醜胺的摩 尔比为5-10 ;1，在35-55C常压下反应，反应完成后用有机溶剂萃取得到产品5-氯己醜水 杨醜胺， (2) 将上一步反应制得的5-氯己醜水杨醜胺和二予胺加入水和甲醇的混合液中，所述 的甲醇和水的体积比为2?4:1，50?7(TC加热反应2?4小时，5-氯己醜水杨醜胺和二予胺的 摩尔比为1:1. 0?1. 2,反应完成后减压蒸觸除去溶剂、重结晶得到5-(N，N-二予基氨基）己 醜水杨醜胺。
[0010] 上述反应的方程式如下描述：
【权利要求】
1. 一种5-(N，N-二苄基氨基）乙酰水杨酰胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 称取水杨酰胺和氯乙酰氯，水杨酰胺和氯乙酰氯的摩尔比1:2. 5~5. 5,将水杨酰胺和氯 乙酰氯加入到一个容器中进行反应，用离子液体作为溶剂，离子液体和水杨酰胺的摩尔比 为5-10 :1，在35-55°C常压下反应，反应完成后用有机溶剂萃取得到产品5-氯乙酰水杨酰 胺， 将上一步反应制得的5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺加入水和甲醇的混合液中，所述的 甲醇和水的体积比为2~4:1，50~70°C加热反应2~4小时，5-氯乙酰水杨酰胺和二苄胺的摩 尔比为1:1. 〇~1. 2,反应完成后减压蒸馏除去溶剂、重结晶得到5-(N，N-二苄基氨基）乙酰 水杨酰胺。
2. 根据权利要求1所述的一种5-(N，N-二苄基氨基）乙酰水杨酰胺的制备方法，其特 征在于：所述的离子液体为盐酸三乙胺-三氯化铝。
3. 根据权利要求1所述的一种5-(N，N-二苄基氨基）乙酰水杨酰胺的制备方法，其特 征在于：所述的有机溶剂为乙酸乙酯。
4. 如权利要求1所述5-氯乙酰水杨酰胺的制备方法，其特征在于：离子液体初次反应 后，回收利用得到的离子液体重复本反应需要补加三氯化铝，补加的三氯化铝的量按摩尔 比计算，三氯化铝：水杨酰胺为0. 8-1. 5:1。
5. 如权利要求1所述5-氯乙酰水杨酰胺的制备方法，其特征在于：按摩尔比计算，离 子液体中的三乙基胺盐酸盐：三氯化铝为1 :1. 5~5. 0。
【文档编号】C07C231/12GK104513177SQ201410760196
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】姚志艺, 宗豪强, 吴云龙, 李彩红, 李争峰, 李星, 张晓攀 申请人:上海应用技术学院