一种含有多柔比星结构的聚合物的制备和用途
【专利摘要】本发明公开了含有多柔比星结构的聚合物的以及制备方法和用途。该含有多柔比星结构的聚合物比其他形式的药物或药剂在治疗年龄相关性黄斑变性的效果更佳。
【专利说明】一种含有多柔比星结构的聚合物的制备和用途
【技术领域】
[0001] 本发明公开了含有多柔比星结构的聚合物以及该聚合物的制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 多柔比星是一种抗有丝分裂并且极具细胞毒性的药物。多柔比星能成功抑制多种 恶性肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤。其作用 机理是药物可穿透进入细胞，与染色体结合。药物结构中的平面环插入碱基对之间从而与 DNA结合形成复合物，严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成。但通过该机 制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物浓度要高。此外多柔 比星还与氧化还原作用有关，可参与反应得到细胞毒化合物，如过氧化物、活性的氢氧基和 过氧化氧等。多柔比星的作用部位可能在细胞膜，目前多柔比星针对各种疾病的药效学作 用还没有在科学界达成共识，针对每种疾病的作用机制都没有共性，有待进一步的科学研 究得以解释。
[0003] 多柔比星目前应用广泛，但是在临床角度往往需要将其变成盐，例如多柔比星，常 见药用形式是盐酸多柔比星，即需变成盐酸盐，因多柔比星本身溶解度很低，不转化成盐的 形式，无法应用。而变成盐酸盐后，多柔比星的药效学功能大幅下降，因此这给临床应用带 来很大困难。
[0004] 多柔比星的另一个缺点是由于本身强的细胞毒作用，因此本身的毒性很大，经常 在使用后10天左右出现明显的骨髓抑制，使用一周后，即可一表现非常明显的胃肠道不良 反应和心脏毒性，因此用药时须精准计算后才能应用，而且此药的半哀期很短，同样给应用 带来局限。
[0005] 本发明的制备方法，可以使制备的含有多柔比星的新结构在水中溶解，延长半衰 期，此制备方法一并解决了应用局限性，并使其在年龄相关性黄斑变性疾病中发挥非常好 的作用效果。
【发明内容】
[0006] 本发明的内容如下：
[0007] 本发明公开了下式I所示的多柔比星偶联的多嵌段聚合物，其结构如下：
[0008]
【权利要求】
1. 如下式所示的结构中含有多柔比星的聚合物，其结构如下：
2. 权利要求1的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000, W= 1-500之 间的整数，优选W = 1-300之间的整数，η = 1-300,优选1-200的整数。
3.如权利要求1的聚合物的制备方法，其特征在于： 1) 含有肼基和甲氧基结尾的聚乙二醇A和多柔比星反应得到B，其中W= 1-500的整 数，优选1-300 ; 2) 化合物B与聚癸二酸均聚物C反应得到最终产物； 其中 η = 1-300,优选 1-200 ;
化合物A ;
聚合物B ;
聚癸二酸均聚物C。
4. 权利要求3的方法，其中所述化学步骤1-2选用溶剂选自：苯、甲苯、吡陡、四氢呋 喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲 酰胺中的一种或多种。
5. 权利要求1的化合物可以制备成适于局部给药的纳米制剂，微球制剂，植入体。
6. 权利要求5所述局部为玻璃体注射给药或眼部其他方式给药。
7. 权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部疾病的药物。
8. 权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部年龄相关性疾病的药物。
9. 权利要求8的化合物的用途，用途为制备治疗视网膜和脉络膜年龄相关性疾病的药 物。
10. 权利要求8的化合物的用途，用途为制备治疗年龄相关性黄斑病变疾病的药物。
【文档编号】C08G81/00GK104109247SQ201310022069
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2013年1月15日 优先权日:2013年1月15日
【发明者】张雅珍, 李铁力, 白毅 申请人:张雅珍