一种用于治疗妇科肿瘤的中药凝胶的制备方法
【专利摘要】该凝胶是由从人参、黄芪、刺五加三种药材中提取纯化的总皂苷、总多糖和厚朴总厚朴酚、去甲斑蝥素共四类化学成分的组合物制成的。其中总皂苷提取物按干燥品计算，含人参皂苷Rg1不得少于3.0％，人参皂苷Re的不得少于1.0％，人参皂苷Rb1不得少于4.0％，黄芪甲苷不得少于3.0％，刺五加皂苷E不得少于2.0％；其中总多糖提取物按干燥品计算以葡萄糖计含量不得少于80％；其中厚朴总厚朴酚按干燥品计算，含厚朴酚、和厚朴酚总量不得少于80％；其中去甲斑蝥素按干燥品计算含量不得少于96％；其中厚朴总厚朴酚、去甲斑蝥素分别用羟丙基倍他环糊精包合。上述四类成分混合均匀，加药用辅料，制成凝胶剂，治疗妇科子宫肌瘤、宫颈癌、疱疹、湿疣等。
【专利说明】一种用于治疗妇科肿瘤的中药凝胶的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药领域，涉及一种来源于人参、黄芪、刺五加的总皂苷、总多糖和厚 朴总厚朴酚、去甲斑蝥素4种组分凝胶制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 妇科常见肿瘤疾病包括子宫肌瘤、宫颈癌、乳腺癌等，发病率呈上升趋势。其中宫 颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌和结直肠癌的第3个常见的恶性肿瘤，在发展中国家是仅 次于乳腺癌居第2位常见的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤。2008年全球估计 新发宫颈癌病例52. 98万，死亡病例25. 51万人，其中85%新发病例在发展中国家。
[0003] 凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。供 内服或外用。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又分为水性凝胶和油 性凝胶。在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。中药凝胶剂系指提取物与适量基 质制成的，具有凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂，可从口腔、鼻腔、眼黏膜、消化道黏膜、 阴道、直肠、皮肤等多种途径给药。
[0004] 中药凝胶剂是一种新型的外用制剂，适用于皮肤、黏膜及腔道，不仅避免了 口服给 药存在的胃肠道内的酶、酸等首过作用，而且可减轻药物的不良反应，符合中医的"内病外 治"的理念。同时具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点，可容纳中药复方的极细药 粉、提取物等，工艺条件不苛刻，适合中药复方制剂的生产现状，便于推广应用，可作为中药 传统外用制剂改进的一种选择。近年来，新制药技术如环糊精包合物、脂质体等在凝胶剂中 的应用，不仅扩大了中药凝胶剂的应用范围，而且多种新技术的结合使中药凝胶剂质量更 稳定、作用更持久、提高药物生物利用度，并具有皮肤靶向性功能。
[0005] 阴道凝胶剂是近年得到关注和快速发展的一种新剂型，在皮肤、黏膜给药剂型中 显示的优势正逐步被人们认识，该剂型给药方便，阴道内滞留性好，药物作用时间长。
[0006] 该凝胶制剂配方由去甲斑蝥素、总厚朴酚、人参、黄芪、刺五加组成，用于妇科子宫 瘤、宫颈癌、疱疹等。具有以下功能：
[0007] (1)抗肿瘤，对小鼠 S180细胞、H22细胞有直接杀伤作用；对S180、H22、EAC呈剂 量依赖性的抑瘤作用。
[0008] (2)增强免疫功能能提高荷瘤小鼠网状内皮系统对碳粒的吞噬能力，增强非特异 性免疫功能；能增加正常小鼠和荷瘤小鼠免疫器官的重量；促进荷瘤小鼠 T淋细胞增殖和 转化功能，增强DNCB致荷瘤小鼠迟发型超敏反应；提高荷瘤小鼠血清溶血素抗体水平；表 明本品能明显增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能。
[0009] (3)显著的抗疲劳功能，能明显延长荷瘤小鼠游泳时间；明显增强小鼠常压下的 耐缺氧能力。
[0010] (4)对放、化疗的增效作用，与小剂量化疗药CTX或5-FU合用，抑瘤率高于单用化 疗药或单用艾迪注射液，说明两者联合使用有抗癌协同作用。与C〇60照射联合治疗，使EAC 小鼠生存时间较单纯放疗组延长，证明本品对放疗有一定的增效作用。
[0011] (5)厚朴中厚朴酚类化合物在体内外对多种肿瘤具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿 瘤转移、抑制肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞分化等作用。
[0012] (6)减毒作用：治疗放、化疗引起的白细胞下降，对抗骨髓抑制作用。
[0013] 研究过程中对药材化学成分进行了深入研究：
[0014] (1)通过植物化学研究及体内外药理药效作用机制研究，明确了药效成分，通过药 理活性筛选研究确定有效化学组分的最佳组方；
[0015] (2)采用现代中药化学成分纯化技术，如树脂纯化、分级萃取、结晶、高速离心、膜 渗透、超滤等先进的技术，使纯度达到80%以上，这样既保留了药效组分，又除去了影响稳 定性的杂质；同时增加指纹图谱及有关物质的研究，保证各批次间的质量稳定，药品更安全 可控。
[0016] (3)剂型选择：阴道凝胶剂有适宜的黏稠度，可以使药物与阴道黏膜有较好的生 物黏附性，与栓剂比较药物滞留时间长且不易流失，具有制剂工艺简单，释药快，不污染衣 物的特点。该凝胶制剂可作用于皮肤表面给药，用于乳腺疾病的预防和治疗，又可阴道给 药，用于治疗子宫肌瘤，宫颈癌，疱疹病毒感染等。
【发明内容】
[0017] 处方中各药材药效组分及各化学成分药理活性：
[0018] 1、斑蝥所含斑蝥素类成分具有调节免疫功能，诱导肿瘤细胞凋亡作用，抗癌同时 升高白细胞，主要用于癌症手术前后及联合放化疗前后的辅助用药，还具有抗肝炎、肝硬 化、抑制乙肝病毒复制等抗病毒作用，药理毒理试验证明去甲斑蝥素毒性要小于斑蝥素。
[0019] 2、人参所含多种皂苷及多糖均具有一定的抗肿瘤活性，构效关系明确。研究表明 人参皂苷可以抑制细胞生长因子，抑制癌细胞的浸润，抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层 粘连蛋白的黏附和入侵，抗肿瘤新生血管形成，从而达到抗肿瘤生长转移的作用；其中代表 性成分人参皂苷Rg3、人参皂苷Rhl均具有较强的整体和离体抗肿瘤作用。最新研究报道， 人参皂苷Rg3不仅具有抑制肿瘤生长作用，而且还有抑制肿瘤血管生成、抗肿瘤转移和复 发作用。
[0020] 3、黄芪所含皂苷及多糖成分具有较强的免疫活性，黄芪提取物能提高网状内皮细 胞的吞噬功能，增强细胞的抗癌活性；其中皂苷类成分还具有抗炎、抗氧化、抗疲劳、保肝等 活性。
[0021] 4、刺五加具有确切的抗癌作用，主要抗癌成分是皂苷和多糖。刺五加根的提取物 和总苷对动物实验性的移植瘤、药物诱发瘤、癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制 作用，还能减轻抗癌药物的毒性。
[0022] 5、厚朴药理作用广泛，具有抗菌、抗溃疡、抗痉挛、抗过敏、肌肉松弛等作用，毒副 作用少，临床应用范围越来越广。厚朴酚化合物的抗肿瘤作用和作用机制主要有诱导肿瘤 细胞凋亡、抑制肿瘤转移、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化、阻断 核因子NF-κ B活化、逆转肿瘤耐药。厚朴甲醇提取物和厚朴酚对体内二期致癌试验引起的 小鼠皮肤肿瘤有明显的抑制作用。
[0023] 总糖苷有效部位原料提取纯化工艺研究：
[0024] 皂苷：对药材采用控温热循环回流提取技术，然后使用大孔吸附树脂层析、溶剂萃 取分离纯化、高速离心、超滤等多级中药纯化技术，使皂苷含量均达到80%以上，大大提高 了产品有效性、质量可控性和安全性。
[0025] 斑蝥：采用化学合成药物去甲斑蝥素代替从动物药中提取药效组分，解决了动物 原料来源、提取纯化工艺及质控问题，大大提高了安全性，降低了成本。
[0026] 多糖：采用分级醇沉除杂，醇沉后采用膜渗透技术去除杂质，采用超滤膜过滤截取 一定分子量的多糖，保证多糖的分子量分布的控制。
[0027] 厚朴：厚朴酚、和厚朴酚可采用二氧化碳超临界流体萃取技术萃取，萃取物再通过 分子蒸馏获法获得纯度较高的总厚朴酚。
[0028] 剂型选择及研究
[0029] 水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解。本类基质一般易涂展和洗 除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。还由于粘滞度较小而利于药物，特 别是水溶性药物的释放。
[0030] 水凝胶剂的一般制法，药物溶于水者常先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余 处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。药物 不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混于基质中搅匀即得。
[0031] 卡波姆系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波姆，按粘度不 同常分为934、940、941等规格，本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。由于分子中存在 大量的羧酸基团，与聚丙烯酸有非常类似的理化性质，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其 分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的pH值约为3. 11，粘性较低。当 用碱中和时，随大分子逐渐溶解，粘度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大 时形成半透明状的凝胶。在PH6?11有最大的粘度和稠度，中和使用的碱以及卡波普的浓 度不同，其溶液的粘度变化也有所区别。一般情况下，中和lg卡波普约消耗1. 35g三乙醇 胺或400mg氢氧化钠，本品制成的基质无油腻感，涂用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮 肤病。
[0032] 凝胶剂是由药物与基质组成的，基质既是药物的载体，又对药物的释放有重要的 影响，因此，基质的选择对凝胶剂的制备尤为重要。凝胶剂根据基质的不同可分为水性凝胶 剂与油性凝胶剂。水性凝胶剂基质一般由水、甘油、丙二醇、纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸 盐、西黄芪胶、明胶；非纤维素多糖如壳多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和聚羧乙 烯等构成。
[0033] 厚朴酚和去甲斑蝥素是小极性化合物，水溶性较差，也易散失不稳定，通过羟丙级 倍他环糊精包合后可有效解决此类问题，并由于温和释药利于减少药物的黏膜刺激性。
【具体实施方式】
[0034] 实施实例1
[0035] 将人参1000g、黄芪2000g、刺五加3000g三种药材切成薄片，加15倍量乙醇浸 泡1小时，采用热循环回流提取方法，收集提取液。提取液减压浓缩至无乙醇味，放冷，力口 12000ml水稀释，冷藏，滤过。滤液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至12,药液上大 孔吸附树脂柱吸附。先用水洗至洗脱液为中性，再用80%乙醇洗脱至皂苷洗脱完全，收集乙 醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至无乙醇味，水溶液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至 12,用等量水饱和正丁醇萃取4次。收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇至干，残留物加无 水乙醇搅拌溶解，滤过，回收乙醇，蒸干得干膏，粉碎，即得总皂苷101. 5g。
[0036] 将上述乙醇提取后药材残渣，加8倍量水做溶剂，回流提取2次，收集提取液，减压 浓缩至2倍生药量，放冷，高速离心除杂，转速12000-16000转，加乙醇使乙醇浓度到30%， 离心去沉淀，溶液浓缩至1. 5倍生药量，加乙醇使乙醇浓度到85%，静沉24小时，取沉淀用 水搅拌溶解，加入Sevag试剂（氯仿：正丁醇=4 : 1)，搅拌，离心（15min，4000r/min)，反 复萃取3次。将所得上清液减压浓缩至小体积，水透析3天，透析袋内溶液加乙醇使乙醇浓 度达到85%乙醇，静沉24小时，过滤，沉淀用无水乙醇洗涤，真空干燥，得精制总多糖304g。
[0037] 厚朴总厚朴酚羟丙基倍他环糊精包合：取厚朴总厚朴酚2g，加25ml乙醇，微温使 溶解，滴入500ml、75°C的羟丙基倍他环糊精饱和水溶液中，搅拌45分钟，停止加热再继续 搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，将沉淀物在40°C干燥，过80目筛，即得总 厚朴酚包合物。
[0038] 去甲斑蝥素羟丙基倍他环糊精包合：取去甲斑蝥素0. 5g，加25ml乙醇，微温使溶 解，滴入500ml、75°C的羟丙基倍他环糊精饱和水溶液中，搅拌45分钟，停止加热再继续搅 拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，将沉淀物在40°C干燥，过80目筛，即得去甲 斑整素包合物。
[0039] 凝胶的制备：总皂苷10g、总多糖30g、总厚朴酚环糊精包合物10g、去甲斑蝥素环 糊精包合物2g、卡波姆26g，三乙醇胺32g，丙三醇200g，丙二醇200g纯化水约500g ;按处方 比例称取卡波姆，使分散于纯化水中，放置过夜使之充分溶胀。加入丙三醇和丙二醇搅匀， 缓慢加入三乙醇胺，边加边搅拌得透明状凝胶基质。另取总皂苷、总多糖、总厚朴酚和去甲 斑蝥素溶于适量水，搅拌，待完全溶解后，缓慢加人基质中不断搅拌均匀即得，最后加水至 l〇〇〇g，搅拌均匀。
[0040] 实施实例2
[0041] 将人参l〇〇〇g切成薄片，混合加入提取罐中，加18倍量乙醇浸泡1小时，采用热循 环回流提取方法，收集提取液。提取液减压浓缩至无乙醇味，放冷，加2000ml水稀释，冷藏， 滤过。滤液加10%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至10,药液上大孔吸附树脂柱吸附。先 用水洗至洗脱液为中性，再用80%乙醇洗脱至皂苷洗脱完全，收集乙醇洗脱液，回收乙醇并 浓缩至无乙醇味，水溶液加10%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至10,用等量水饱和正丁 醇萃取4次。收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇至干，残留物加无水乙醇搅拌溶解，滤过， 回收乙醇，蒸干得干膏，粉碎，即得总皂苷32. 0g。
[0042] 将黄芪2000g切成薄片，混合加入提取罐中，加18倍量乙醇浸泡1小时，采用热循 环回流提取方法，收集提取液。提取液减压浓缩至无乙醇味，放冷，加3000ml水稀释，冷藏， 滤过。滤液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至12,药液上大孔吸附树脂柱吸附。先 用水洗至洗脱液为中性，再用80%乙醇洗脱至皂苷洗脱完全，收集乙醇洗脱液，回收乙醇并 浓缩至无乙醇味，水溶液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至12,用等量水饱和正丁 醇萃取4次。收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇至干，残留物加无水乙醇搅拌溶解，滤过， 回收乙醇，蒸干得干膏，粉碎，即得总皂苷31. 0g。
[0043] 将刺五加3000g切成薄片，混合加入提取罐中，加18倍量乙醇浸泡1小时，采用热 循环回流提取方法，收集提取液。提取液减压浓缩至无乙醇味，放冷，加4000ml水稀释，冷 藏，滤过。滤液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至10,药液上大孔吸附树脂柱吸附。 先用水洗至洗脱液为中性，再用80%乙醇洗脱至皂苷洗脱完全，收集乙醇洗脱液，回收乙醇 并浓缩至无乙醇味，水溶液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至10,用等量水饱和正 丁醇萃取4次。收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇至干，残留物加无水乙醇搅拌溶解，滤 过，回收乙醇，蒸干得干膏，粉碎，即得总皂苷34. 5g。
[0044] 将上述乙醇提取后药材残渣，加8倍量水做溶剂，回流提取2次，收集提取液，减压 浓缩至2倍生药量，放冷，高速离心除杂，转速12000-16000转，加乙醇使乙醇浓度到30%， 离心去沉淀，溶液浓缩至1. 5倍生药量，加乙醇使乙醇浓度到85%，静沉24小时，取沉淀用 水搅拌溶解，加入Sevag试剂（氯仿：正丁醇=4 : 1)，搅拌，离心（15min，4000r/min)，反 复萃取3次。将所得上清液减压浓缩至小体积，水透析3天，透析袋内溶液加乙醇使乙醇浓 度达到85%乙醇，静沉24小时，过滤，沉淀用无水乙醇洗涤，真空干燥，得精制总多糖315g。
[0045] 厚朴总厚朴酚、去甲斑蝥素羟丙基倍他环糊精包合：取厚朴总厚朴酚和去甲斑蝥 素混合物2. 5g，加25ml乙醇，微温使溶解，滴入500ml、75°C的羟丙基倍他环糊精饱和水溶 液中，搅拌45分钟，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，将沉 淀物在40°C干燥，过80目筛，即得总厚朴酚包合物。
[0046] 凝胶的制备：总皂苷10g、总多糖30g、总厚朴酚去甲斑蝥素环糊精包合物10g、卡 波姆30g，三乙醇胺30g，丙三醇200g，丙二醇200g纯化水约500g ;按处方比例称取卡波姆， 使分散于纯化水中，放置过夜使之充分溶胀。加入丙三醇和丙二醇搅匀，缓慢加入三乙醇 胺，边加边搅拌得透明状凝胶基质。另取总皂苷、总多糖、总厚朴酚和去甲斑蝥素溶于适量 水，搅拌，待完全溶解后，缓慢加人基质中不断搅拌均匀即得，最后加水至l〇〇〇g，搅拌均匀。
[0047] 实施实例3
[0048] 将人参1000g、黄芪2000g、刺五加3000g三种药材切成薄片，加15倍量乙醇浸 泡1小时，采用热循环回流提取方法，收集提取液。提取液减压浓缩至无乙醇味，放冷，力口 12000ml水稀释，冷藏，滤过。滤液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至10-12,药液 上大孔吸附树脂柱吸附。先用水洗至洗脱液为中性，再用80%乙醇洗脱至皂苷洗脱完全，收 集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至无乙醇味，水溶液加20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH 值至10-12,用等量水饱和正丁醇萃取4次。收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇至干，残留 物加无水乙醇搅拌溶解，滤过，回收乙醇，蒸干得干膏，粉碎，即得总皂苷101. 5g。
[0049] 将上述乙醇提取后药材残渣，加8倍量水做溶剂，回流提取2次，收集提取液，减压 浓缩至2倍生药量，放冷，高速离心除杂，转速12000-16000转，加乙醇使乙醇浓度到30%， 离心去沉淀，溶液浓缩至1. 5倍生药量，加乙醇使乙醇浓度到85%，静沉24小时，取沉淀用 水搅拌溶解，加入Sevag试剂（氯仿：正丁醇=4 : 1)，搅拌，离心（15min，4000r/min)，反 复萃取3次。将所得上清液减压浓缩至小体积，水透析3天，透析袋内溶液加乙醇使乙醇浓 度达到85%乙醇，静沉24小时，过滤，沉淀用无水乙醇洗涤，真空干燥，得精制总多糖304g。
[0050] 总厚朴酚、去甲斑蝥素羟丙基倍他环糊精包合：取厚朴总厚朴酚和去甲斑蝥素混 合物2. 5g，加25ml乙醇，微温使溶解，滴入500ml、75°C的羟丙基倍他环糊精饱和水溶液中， 搅拌45分钟，停止加热再继续搅拌5小时，得白色沉淀，室温静置12小时，过滤，将沉淀物 在40°C干燥，过80目筛，即得羟丙基倍他环糊精包合物。
[0051] 凝胶的制备：总皂苷l〇g、总多糖30g、总厚朴酚去甲斑蝥素环糊精包合物10g、卡
【权利要求】
1. 一种用于治疗妇科肿瘤的来源于人参、黄芪、刺五加的总皂苷、总多糖和厚朴总厚朴 酚、去甲斑蝥素四类成分制成的凝胶剂。
2. 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于： (1) 其中总皂苷提取物按干燥品计算，含人参皂苷Rgl不得少于3. 0%，人参皂苷Re的 不得少于1. 〇%，人参皂苷Rbl不得少于4. 0%，黄芪甲苷不得少于3. 0%，刺五加皂苷E不 少于2. 0% ; (2) 其中总多糖提取物按干燥品计算以葡萄糖计含量不得少于80% ; (3) 其中厚朴总厚朴酚按干燥品计算，含厚朴酚、和厚朴酚总量不得少于80% ; (4) 其中去甲斑蝥素按干燥品计算含量不得少于96% ; (5) 其中厚朴总厚朴酚、去甲斑蝥素分别用羟丙基倍他环糊精包合。
3. 根据权利要求1所述的制剂，其总皂苷的制备方法在于： 将人参、黄芪、刺五加三种药材，切制成2?3mm的薄片，加15-20倍量乙醇浸泡1小 时，采用热循环回流提取方法，收集提取液；提取液减压浓缩至无乙醇味，放冷，加1-2倍量 水稀释，冷藏，滤过；滤液加10% -20%氢氧化钠溶液（重量比）调pH值至10-12,药液上 大孔吸附树脂柱吸附。先用水洗至洗脱液为中性，再用60% -85%乙醇洗脱至皂苷洗脱完 全，收集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至无乙醇味，水溶液加10% -20%氢氧化钠溶液（重 量比）调pH值至10-12,用等量水饱和正丁醇萃取4-6次；收集正丁醇萃取液，减压回收正 丁醇至干，残留物加无水乙醇搅拌溶解，滤过，回收乙醇，蒸干得干膏，粉碎，即得总皂苷。
4. 根据权利要求1所述的制剂，其总多糖的制备方法在于： 将上述权利要求3所述的乙醇提取后药材残渣，加6-12倍量水做溶剂，回流提取2-3 次，收集提取液，减压浓缩至1. 5-2. 5倍生药量，放冷，高速离心除杂，转速12000-16000 转，加乙醇使乙醇浓度到30%，离心去沉淀，溶液浓缩至1倍生药量，加乙醇使乙醇浓度到 85%，静沉24小时，取沉淀用水搅拌溶解，加入Sevag试剂（氯仿：正丁醇=4 : 1，体积 比），搅拌，离心（15min，4000r/min)，反复萃取3-5次；将所得上清液减压浓缩至小体积，水 透析3天，透析袋内溶液加乙醇使乙醇浓度达到85%乙醇，静沉24小时，过滤，沉淀用无水 乙醇洗涤，真空干燥，得精制总多糖。
5. 根据权利要求1所述的制剂，其厚朴总厚朴酚、去甲斑蝥素羟丙基倍他环糊精包合 方法在于： ⑴取厚朴总厚朴酚lg_3g，加15ml-30ml乙醇，微温使溶解，滴入300ml-500ml、75°C的 羟丙基倍他环糊精饱和水溶液中，搅拌45-60分钟，停止加热再继续搅拌4-6小时，得白色 沉淀，室温静置12小时，过滤，将沉淀物在40°C干燥，过80目筛，即得总厚朴酚包合物； ⑵取去甲斑蝥素〇.5g-lg，加15ml-30ml乙醇，微温使溶解，滴入300ml-500ml、75°C 的羟丙基倍他环糊精饱和水溶液中，搅拌45分钟，停止加热再继续搅拌4-6小时，得白色沉 淀，室温静置12小时，过滤，将沉淀物在40°C干燥，过80目筛，即得去甲斑蝥素包合物。
6. 根据权利要求1所述的制剂，其凝胶的制备方法在于： (1) 原料辅料组成：总皂苷8-12份、总多糖25-40份、总厚朴酚环糊精包合物8-15份、 去甲斑蝥素环糊精包合物2-5份、卡波姆20-35份，三乙醇胺25-40份，丙三醇180-240份， 丙二醇150-220份纯化水加至1000份； (2) 制备：按处方比例称取卡波姆，使分散于纯化水中，放置过夜使之充分溶胀。加入 丙三醇和丙二醇搅匀，缓慢加入三乙醇胺，边加边搅拌得透明状凝胶基质；另取总皂苷、总 多糖、总厚朴酚和去甲斑蝥素溶于适量水，搅拌，待完全溶解后，缓慢加人基质中不断搅拌 均匀即得，最后加水至1000份，搅拌均匀。
【文档编号】C08B37/00GK104095924SQ201310128148
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月15日 优先权日:2013年4月15日
【发明者】马斌 申请人:马斌