识别RHAMM抗原短肽的T细胞受体的制作方法

文档序号:11931402阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与ILSLELMKL-HLA复合物结合;

优选地,所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;

更优选地,所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AATNSGYALN(SEQ ID NO:12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为AWSVDGAEQY(SEQ ID NO:15)。

2.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:

α CDR1-DRVSQS (SEQ ID NO:10)

α CDR2-IYSNGD (SEQ ID NO:11)

α CDR3-AATNSGYALN (SEQ ID NO:12);和/或

所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:

β CDR1-GTSNPN (SEQ ID NO:13)

β CDR2-SVGIG (SEQ ID NO:14)

β CDR3-AWSVDGAEQY (SEQ ID NO:15)。

3.如以上任一权利要求所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物;

优选地,与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合;更优选,所述治疗剂为抗-CD3抗体。

4.一种多价TCR复合物,其特征在于,包含至少两个TCR分子,并且其中的至少一个TCR分子为上述权利要求中任一项所述的TCR。

5.一种核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包含编码上述任一权利要求所述的TCR分子的核酸序列或其互补序列;

优选地,所述核酸分子包含编码TCRα链可变域的核苷酸序列SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:33;

更优选地,所述核酸分子包含编码TCRβ链可变域的核苷酸序列SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:35。

6.一种载体,其特征在于,所述的载体含有权利要求5中所述的核酸分子;优选地,所述的载体为病毒载体;更优选地,所述的载体为慢病毒载体。

7.一种分离的宿主细胞,其特征在于,所述的宿主细胞中含有权利要求6中所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求5中所述的核酸分子。

8.一种细胞,其特征在于,所述细胞转导权利要求5中任一所述的核酸分子或权利要求6中所述载体;优选地,所述细胞为T细胞或干细胞。

9.一种药物组合物,其特征在于,所述组合物含有药学上可接受的载体以及权利要求1-3中任一项所述的TCR、权利要求4中所述的TCR复合物、权利要求5中所述的核酸分子、或权利要求8中所述的细胞。

10.权利要求1-3中任一项所述的T细胞受体、或权利要求4中所述的TCR复合物、或权利要求5中所述的核酸分子、或权利要求6中所述的载体、或权利要求8中所述的细胞的用途,其特征在于,用于制备治疗肿瘤或自身免疫疾病的药物。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1