沙库比曲的一种晶型及其制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一种结晶态的式I所示的沙库比曲，

I 。

2.沙库比曲晶型A，其特征在于，其使用CuKα源辐射的粉末X-射线衍射图谱在2θ值为4.3°±0.2°、4.5°±0.2°、13.2°±0.2°、16.6°±0.2°、17.4°±0.2°、18.0°±0.2°、19.5°±0.2°、21.7°±0.2°的位置具有特征衍射峰。

3.根据权利要求2所述的沙库比曲晶型A，其特征在于，其使用CuKα源辐射的粉末X-射线衍射图谱在2θ值为4.3°±0.2°、4.5°±0.2°、5.3°±0.2°、5.7°±0.2°、6.6°±0.2°、8.3°±0.2°、8.8°±0.2°、10.0°±0.2°、12.5°±0.2°、13.2°±0.2°、14.0°±0.2°、14.4°±0.2°、16.6°±0.2°、17.4°±0.2°、18.0°±0.2°、19.5°±0.2°、21.7°±0.2°的位置具有特征衍射峰。

4.根据权利要求1或2所述的沙库比曲晶型A，其特征在于，其具有基本如图1所示的粉末X-射线衍射图谱所代表的特征。

5.根据权利要求2~4中任一项所述的沙库比曲晶型A，其特征在于，所述沙库比曲晶型A的晶型纯度大于70%，优选大于80%，更优选大于90%。

6.一种权利要求1所述结晶态沙库比曲或权利要求2~5中任一项所述沙库比曲晶型A的制备方法，其特征在于，该方法包括：

（1）将沙库比曲溶于苯类溶剂，加入烷烃类溶剂析出固体；

（2）分离步骤（1）中所析出的固体；

（3）可选的，将步骤（2）中分离出的固体进行干燥。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中苯类溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、异丙苯、氯苯、苯甲醚或它们的混合物，优选甲苯；烷烃类溶剂选自石油醚、正己烷、环己烷、甲基环己烷、正庚烷、异辛烷或它们的混合物，优选正己烷或正庚烷。

8.一种药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的权利要求1所述的结晶态沙库比曲或权利要求2~5中任一项所述的沙库比曲晶型A或权利要求6或7所述的制备方法制得的沙库比曲晶型A，和药用辅料。

9.一种药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的权利要求1所述的结晶态沙库比曲或权利要求2~5中任一项所述的沙库比曲晶型A或权利要求6或7所述的制备方法制得的沙库比曲晶型A，治疗有效量的其他活性成分，和药用辅料；其中所述其他活性成分选自氯沙坦、依普沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦、奥美沙坦酯、替米沙坦、阿齐沙坦、阿齐沙坦酯、非马沙坦或其可药用盐。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，选自：

包含治疗有效量的沙库比曲晶型A、治疗有效量的氯沙坦钾和药用辅料的药物组合物；或者，

包含治疗有效量的沙库比曲晶型A、治疗有效量的缬沙坦和药用辅料的药物组合物；或者，

包含治疗有效量的沙库比曲晶型A、治疗有效量的坎地沙坦酯和药用辅料的药物组合物。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，其中

所述沙库比曲晶型A的日给药量或单位剂量为20mg至250mg；或者，

所述氯沙坦钾以氯沙坦计的日给药量或单位剂量为10mg至120mg；或者，

所述缬沙坦的日给药量或单位剂量为20mg至350mg；或者，

所述坎地沙坦酯的日给药量或单位剂量为2mg至35mg。

12.权利要求1所述的结晶态沙库比曲或权利要求2~5中任一项所述的沙库比曲晶型A或权利要求6或7所述的制备方法制得的沙库比曲晶型A在制备用于预防或治疗心力衰竭或高血压的药物的用途。