安奈格列汀中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的一种新的制备方法技术领域本发明涉及了安奈格列汀中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的一种新的制备方法。
背景技术：
安奈格列汀原研于日本三和药业，其中重要中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的制备方法已发表的主要有两个方法，一是以2-氨基-2-甲基-1-丙醇和液氨为原料，以雷尼镍为催化剂，经3KPa的高压氢化反应而制得，制备过程需要高压氢化釜和危险品液氨进行制备，给生产增加了一定的难度和危险。二是以2-氨基-2-氰基丙烷为起始原料，以雷尼镍为催化剂进行高压氢化反应而制得，该合成路线使用的原料价格高，同时也需要使用高压加氢设备，增加了生产中的危险性。本发明提出了安奈格列汀中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷（化合物1）的另外一种制备方法，以廉价的2-氨基-2-甲基丁酰胺为起始原料，经过霍夫曼降解反应得到了1,2-二氨基-2-甲基丙烷，经过技术描述的过程严格控制，得到的化合物1具有成本低，合成过程稳定可控，并具有可工业化的优势，通过本专利的条件，收率可达89%，超过了霍夫曼降解反应30-70%的一般收率。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一个更环保、能源消耗低、纯度高、收率好、操作稳定性强、成本低，合成步骤少的全新的安奈格列汀重要中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的制备方法。合成路线及工艺简单叙述：先用过量的氢氧化钠和溴素，在水中合成次溴酸钠，然后加入起始物料3-氨基-3-甲基丁酰胺，于0-2℃反应两小时，然后缓慢升温至环境温度，继续搅拌反应一小时，然后升温到70-72℃反应两小时，再降温经乙酸乙酯萃取、脱水、过滤、脱溶后精馏得到1,2-二氨基-2-甲基丙烷。该制备方法，所使用的起始原料价格低，制备步骤少，所用原料简单易得。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。实施例一在反应器中，加氢氧化钠（153.7g，3.84mol），水（1610ml）降温至0-2℃，于此温下加入溴素（192g，1.2mol），在此温度下搅拌30分钟后，加入3-氨基-3-甲基丁酰胺（116.2g，1mol），保持相同的温度搅拌反应2小时，然后缓慢升温至常温，搅拌1小时，然后升温到70-72℃反应2小时，降温到室温，保持室温缓慢加氢氧化钠（340g），然后用乙酸乙酯（1000ml×4）萃取，合并萃取液，用30g的无水硫酸钠脱水，经过滤，浓缩去除乙酸乙酯，剩余液体收集113-115℃的馏分，得到无色1,2-二氨基-2-甲基丙烷78.5g，纯度98%，收率89%。实施例二在反应器中，加氢氧化钠（120g，3mol），水（1610ml）降温至0-2℃，于此温下加入溴素（153.6g，0.96mol），在此温度下搅拌30分钟后，加入3-氨基-3-甲基丁酰胺（116.2g，1mol），保持相同的温度搅拌反应2小时，然后缓慢升温至常温，搅拌1小时，然后升温到70-72℃反应2小时，降温到室温，保持室温缓慢加氢氧化钠（340g），然后用乙酸乙酯（1000ml×4）萃取，合并萃取液，用30g的无水硫酸钠脱水，经过滤，浓缩去除乙酸乙酯，剩余液体收集113-115℃的馏分，得到无色1,2-二氨基-2-甲基丙烷67.9g，纯度98%，收率77%。实施例三在反应器中，加氢氧化钠（153.7g，3.84mol），水（1610ml）降温至5-10℃，于此温下加入溴素（160g，1.0mol），在此温度下搅拌30分钟后，加入3-氨基-3-甲基丁酰胺（116.2g，1mol），保持相同的温度搅拌反应2小时，然后缓慢升温至常温，搅拌1小时，然后升温到70-72℃反应2小时，降温到室温，保持室温缓慢加氢氧化钠（340g），然后用乙酸乙酯（1000ml×4）萃取，合并萃取液，用30g的无水硫酸钠脱水，经过滤，浓缩去除乙酸乙酯，剩余液体收集113-115℃的馏分，得到无色1,2-二氨基-2-甲基丙烷48.5g，纯度97.6%，收率55%。