本发明涉及卡维地洛中间体的制备方法，属于卡维地洛中间体合成技术领域。
背景技术：
据WHO预计，全球每年因心脑血管疾病死亡的人数至少有1200万人，心脑血管疾病已成为人类健康的头号敌人。在2009年得全球20大畅销药物中，心脑血管疾病药物占到了6个。在全球范围内是第一大类药，约占药品总市场份额的20％；在国内心脑血管药属于第二大类药，约占全国药品销售总额的15％。卡维地洛(达利全和Coreg)自上市以来就一直表现出强劲的市场竞争力，2003年Coreg的销售收入达5.61亿美元；到2007年，Coreg的全球药品销售额突破10亿美元，排名第35位。
根据Nichols AJ(1989)报道，S-卡维地洛的β-受体阻断剂活性作用是R-卡维地洛的100倍，两者的α-受体阻断剂活性相当。根据国际相关报道(Stoschitzky K,2001)，目前最新研究发现仅S-卡维地洛具有β-受体阻断作用，而R-卡维地洛具有增强交感活性作用，通过α-受体阻断而降低血压。S-卡维地洛是卡维地洛的升级换代产品。
化合物I是合成卡维地洛及S-卡维地洛的重要中间体，其是由1,3-二氯-2-丙基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基甲酸酯(II)和氢氧化钠通过亲核取代反应得到，该方法有着原料成本低，生产工艺简单等优点，但是该工艺存在着反应物II转化率不高，产物I难以分离等问题。
技术实现要素：
发明目的：为了解决上述技术问题，本发明提供了一种卡维地洛中间体5-(氯甲基)-3-(2-(2-甲氧基苯氧基)乙基)-2-恶唑烷酮的制备方法。
技术方案：为实现上述目的，本发明提供了一种卡维地洛中间体的制备方法，包括 如下步骤：
(1)将化合物(II)1,3-二氯-2-丙基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基甲酸酯、氢氧化钠和溶剂装入反应釜中，升温至反应温度，强烈搅拌反应，得反应料液；
(2)反应过程中将上述反应料液泵入精馏塔中减压浓缩，塔顶回收的溶剂再回到反应釜中；
(3)反应结束后，塔底浓缩液泵入结晶釜中重结晶，可得到高纯度的化合物(I)5-(氯甲基)-3-(2-(2-甲氧基苯氧基)乙基)-2-恶唑烷酮，即为所述卡维地洛中间体；
作为优选，所述步骤(1)中溶剂为乙醇。
作为另一种优选，所述步骤(1)中反应温度为40～80℃。
作为另一种优选，所述步骤(1)中反应时间为1-8小时。
作为另一种优选，所述步骤(1)中化合物II与氢氧化钠的摩尔比为1:1～1:10。
作为另一种优选，所述步骤(3)中重结晶的析晶温度为0～30℃。
作为另一种优选，所述步骤(3)中重结晶的析晶时间为12～20h。
有益效果：相对于现有技术，本发明通过反应分离耦合技术连续地将反应产物I分离出体系外，并结晶析出，大大提高了反应原料化合物II的转化率，实现低能耗、简单、快速地连续生产，得到的反应产物I的产率大于80％，化学纯度大于98％。
附图说明
图1：图1本发明制备方法流程图，图中标记为：1.反应物料进口、2.反应釜、3.泵、4.精馏塔、5.结晶釜。
具体实施方式
实施例1
反应底物及产物定性定量检测方法为：采用Kromasil C18柱(12.5cm×4.6mm×5μm)，流动相：乙腈:磷酸盐缓冲液(pH 3)(40:60)；UV检测波长240nm；流速：1.0mL/min；柱温30℃。
将1,3-二氯-2-丙基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基甲酸酯(II)、氢氧化钠和溶剂乙醇装入反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比控制在1:1，升温至40℃，强烈搅拌反应1h，反应过程中将反应料液泵入精馏塔中减压浓缩，塔顶回收的溶剂再回到反应釜中，冷却至0℃下进行重结晶12h，得到的产物I的产率为82.95％，化学纯度为98.36％。
实施例2
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将1,3-二氯-2-丙基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基甲酸酯(II)、氢氧化钠和溶剂乙醇装入反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比控制在1:10，升温至80℃，强烈搅拌反应8h，反应过程中将反应料液泵入精馏塔中减压浓缩，塔顶回收的溶剂再回到反应釜中，冷却至30℃下进行重结晶20h，得到的产物I的产率为83.27％，化学纯度为98.44％。
实施例3
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将1,3-二氯-2-丙基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基甲酸酯(II)、氢氧化钠和溶剂乙醇装入反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比控制在1:5，升温至60℃，强烈搅拌反应5h，反应过程中将反应料液泵入精馏塔中减压浓缩，塔顶回收的溶剂再回到反应釜中，冷却至15℃下进行重结晶16h，得到的产物I的产率为84.66％，化学纯度为98.49％。
实施例4
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将1,3-二氯-2-丙基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基甲酸酯(II)、氢氧化钠和溶剂乙醇装入反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比控制在1:3，升温至50℃，强烈搅拌反应3h，反应过程中将反应料液泵入精馏塔中减压浓缩，塔顶回收的溶剂再回到反应釜中，冷却至10℃下进行重结晶14h，得到的产物I的产率为83.28％，化学纯度为99.02％。
实施例5
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将1,3-二氯-2-丙基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基甲酸酯(II)、氢氧化钠和溶剂乙醇装入反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比控制在1:8，升温至70℃，强烈搅拌反应7h，反应过程中将反应料液泵入精馏塔中减压浓缩，塔顶回收的溶剂再回到反应釜中，冷却至20℃下进行重结晶18h，得到的产物I的产率为83.98％，化学纯度为99.16％。