环丙胺化合物及其用途的制作方法

技术特征：

1.由下式表示的化合物或其盐

其中

A为任选取代的杂环基或任选取代的烃基；

B为选自以下的环

(1)任选与任选取代的5或6元环稠合的5或6元芳族杂环，和

(2)与任选取代的5或6元环稠合的苯环，

其中由B表示的环任选被取代，并通过其之间有一个原子的两个邻近的碳原子结合到由下式表示的基团

由下式表示的基团

R¹、R²、R³和R⁴各自独立地为氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基；

A和R¹任选彼此键合以与相邻氮原子一起形成任选取代的环状基团；和

R²和R³任选彼此键合以与相邻氮原子一起形成任选取代的环状基团。

2.根据权利要求1的化合物或其盐，其中A为

(1)任选取代的杂环基，或

(2)任选取代的C_3-10环烷基。

3.根据权利要求1的化合物或其盐，其中B为选自以下的环

(1)5或6元芳族杂环，和

(2)与任选取代的5或6元环稠合的苯环，

其中由B表示的环任选被取代，并通过其之间有一个原子的两个邻近的碳原子结合到由式(II)表示的基团和由式(III)表示的基团。

4.根据权利要求1的化合物或其盐，其中，在下式中

B为选自以下的环

其中

X¹、X²、X³和X⁴各自独立地为碳原子或氮原子；

X¹、X²、X³和X⁴中的至少一个为氮原子；

Y¹、Y²和Y³各自独立地为碳原子、氮原子、氧原子或硫原子；

Y¹、Y²和Y³中的至少一个为氮原子、氧原子或硫原子；和

Z¹、Z²、Z³和Z⁴各自独立地为碳原子或氮原子，该环任选被取代。

5.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R¹、R²和R⁴各自独立地为氢原子或任选取代的C_1-6烷基。

6.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R³为

(1)氢原子，

(2)任选取代的C_1-6烷基，

(3)任选取代的C_3-10环烷基，或

(4)任选取代的杂环基。

7.根据权利要求1的化合物或其盐，其中，在下式中

A为

(1)(i)5或6元芳族杂环基或(ii)4至6元非芳族杂环基，它们各自任选被C_1-6烷基取代，所述C_1-6烷基任选被卤素原子取代，或

(2)任选被卤素原子取代的C_3-10环烷基；

B为选自以下的环

其中

X¹、X²、X³和X⁴各自独立地为碳原子或氮原子；

X¹、X²、X³和X⁴中的至少一个为氮原子；

Y¹、Y²和Y³各自独立地为碳原子、氮原子、氧原子或硫原子；

Y¹、Y²和Y³中的至少一个为氮原子、氧原子或硫原子；和

Z¹、Z²、Z³和Z⁴各自独立地为碳原子或氮原子，该环任选被C_1-6烷基取代；

R¹为氢原子；

R²为氢原子；

R³为

(1)氢原子，

(2)任选被选自以下的取代基取代的C_1-6烷基

(a)C_3-10环烷基，

(b)任选被羧基取代的C_6-14芳基，

(c)任选被C_1-6烷基和C_6-14芳基取代的4至6元非芳族杂环基，所述C_1-6烷基任选被选自羧基的取代基取代，所述C_6-14芳基任选被羧基取代，和

(d)任选被氨基取代的5或6元芳族杂环基，

(3)任选被选自氨基和卤素原子的取代基取代的C_3-10环烷基，或

(4)任选被选自以下的取代基取代的4至6元非芳族杂环基

(a)任选被卤素原子取代的C_1-6烷基，

(b)C_3-10环烷基，

(c)C_1-6烷基-羰基，和

(d)C_3-10环烷基-羰基；和

R⁴为氢原子。

8.根据权利要求1的化合物或其盐，其中A为

(1)哌啶基、异噁唑基、吡唑基、噻二唑基、噻唑基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、噁二唑基、噻吩基、吡啶基或噁唑基，它们各自任选被C_1-6烷基取代，所述C_1-6烷基任选被卤素原子取代，或

(2)任选被卤素原子取代的C_3-10环烷基；

B为选自以下的环

噻吩、噻唑、吡唑、吡啶、萘和2,3-二氢苯并呋喃，其中所述环任选被C_1-6烷基取代；

R¹为氢原子；

R²为氢原子；

R³为

(1)氢原子，

(2)任选被选自以下的取代基取代的C_1-6烷基

(a)C_3-10环烷基，

(b)任选被羧基取代的C_6-14芳基，

(c)各自任选被C_1-6烷基和C_6-14芳基取代的四氢吡喃基或哌啶基，所述C_1-6烷基任选被选自羧基的取代基取代，所述C_6-14芳基任选被羧基取代，和

(d)任选被氨基取代的噁二唑基，

(3)任选被选自氨基和卤素原子的取代基取代的C_3-10环烷基，或

(4)四氢吡喃基或哌啶基，其各自任选被选自以下的取代基取代

(a)任选被卤素原子取代的C_1-6烷基，

(b)C_3-10环烷基，

(c)C_1-6烷基-羰基，和

(d)C_3-10环烷基-羰基；和

R⁴为氢原子。

9.根据权利要求1的化合物或其盐，其中A为

(1)吡唑基、噻二唑基或四氢吡喃基，各自任选被C_1-6烷基取代，或

(2)任选被卤素原子取代的环己基；

B为噻吩环，该环任选被C_1-6烷基取代；

R¹为氢原子；

R²为氢原子；

R³为环丙基甲基、四氢吡喃基甲基、环丁基甲基、环丁基或四氢吡喃基；和

R⁴为氢原子。

10.根据权利要求1的化合物或其盐，其中，

A为吡唑基、噻二唑基或四氢吡喃基，各自任选被C_1-6烷基取代，

B为噻吩环，该环任选被C_1-6烷基取代；

R¹为氢原子；

R²为氢原子；

R³为环丙基甲基或环丁基；和

R⁴为氢原子。

11.5-((1R,2R)-2-((环丙基甲基)氨基)环丙基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)噻吩-3-甲酰胺或其盐。

12.4-((1S,2R)-2-(环丁基氨基)环丙基)-N-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)噻吩-2-甲酰胺或其盐。

13.4-((1S,2R)-2-(环丁基氨基)环丙基)-5-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺或其盐。

14.一种药物，其包含权利要求1的化合物或其盐。

15.根据权利要求14的药物，其为LSD1抑制剂。

16.根据权利要求14的药物，其为精神分裂症、发育障碍、自闭症谱系障碍、Rett综合征、唐氏综合征、Kabuki综合征、脆性X综合征、Kleefstra综合征、1型神经纤维瘤病、Noonan综合征、结节性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑变性、亨廷顿病、癫痫或药物依赖的预防或治疗剂。

17.根据权利要求1的化合物或其盐，其用于预防或治疗精神分裂症、发育障碍、自闭症谱系障碍、Rett综合征、唐氏综合征、Kabuki综合征、脆性X综合征、Kleefstra综合征、1型神经纤维瘤病、Noonan综合征、结节性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑变性、亨廷顿病、癫痫或药物依赖。

18.一种抑制哺乳动物中LSD1的方法，包括向所述哺乳动物给予有效量的权利要求1所述的化合物或其盐。

19.一种用于预防或治疗哺乳动物的精神分裂症、发育障碍、自闭症谱系障碍、Rett综合征、唐氏综合征、Kabuki综合征、脆性X综合征、Kleefstra综合征、1型神经纤维瘤病、Noonan综合征、结节性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑变性、亨廷顿病、癫痫或药物依赖的方法，包括向所述哺乳动物给予有效量的权利要求1的化合物或其盐。

20.根据权利要求1所述的化合物或其盐在制备精神分裂症、发育障碍、自闭症谱系障碍、Rett综合征、唐氏综合征、Kabuki综合征、脆性X综合征、Kleefstra综合征、1型神经纤维瘤病、Noonan综合征、结节性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓小脑变性、亨廷顿病、癫痫或药物依赖的预防或治疗剂中的用途。