本发明涉及用于制备稠合杂环化合物的方法。
背景技术：
在WO 2013/018928公开的内容中，提到了包括2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-5-三氟甲基苯并唑在内的稠合杂环化合物针对有害生物具有出色的防治功效，并且，制备方法2提到了一种合成方法，在该合成方法中通过将氨基苯酚化合物与吡啶甲酰氯(pyridinecarboxylic chloride)化合物反应合成酰胺化合物，并随后对酰胺化合物进行闭环。
在Journal ofMedicinal Chemistry，29，860-862(1986)中，也提到了异烟酸钾与草酰氯反应制备异烟酰氯。
技术实现要素：
本发明提供了一种用于制备由式(4)表示的化合物的方法：
其中
R1表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或任选被卤代的具有3至6个碳原子的脂环烃基，
R各自独立地表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或卤素原子，
R5表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或任选被卤代的具有3至6个碳原子的脂环烃基，
A1表示氮原子或＝CH-，
m表示1或2，且
n表示0、1、2或3。
本发明典型地如下。
[1]一种用于制备由式(4)表示的化合物的方法，所述方法包括：
步骤A，
将由式(2)表示的化合物
其中
R1表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或任选被卤代的具有3至6个碳原子的脂环烃基，
R各自独立地表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或卤素原子，n表示0、1、2或3，且M表示钠、钾或锂，
与亚硫酰氯反应以获得由式(1)表示的化合物(此后称为步骤A)：
其中R1、R和n具有如上定义相同的含义；
步骤B，
将由式(1)表示的化合物与由式(5)表示的化合物反应
其中
A1表示氮原子或＝CH-，
R5表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或任选被卤代的具有3至6个碳原子的脂环烃基，且m表示1或2，以制备由式(3)表示的化合物(此后称为步骤B)：
其中R1、R、R5、A1、m和n具有如上定义相同的含义；
和
步骤C，
在酸的存在下将由式(3)表示的化合物或其酸式盐在100℃至180℃反应，以获得由式(4)表示的化合物(此后称为步骤C)：
其中R1、R、R5、A1、m和n具有如上定义相同的含义。
[2]根据[1]所述的制备方法，其中在步骤C中所述的酸是磺酸化合物。
[3]根据[1]所述的制备方法，其中在步骤C中所述的酸是对甲苯磺酸。
[4]根据[1]所述的制备方法，其中在步骤C中所述的酸是甲磺酸。
[5]一种用于制备由式(3)表示的化合物或其酸式盐的方法，所述方法包括：
步骤A，
将由式(2)表示的化合物
其中
R1表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或任选被卤代的具有3至6个碳原子的脂环烃基，
R各自独立地表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或卤素原子，n表示0、1、2或3，且M表示钠、钾或锂，与亚硫酰氯反应以获得由式(1)表示的化合物：
其中R1、R和n具有如上定义相同的含义；
和
步骤B，
将由式(1)表示的化合物与由式(5)表示的化合物反应
其中
A1表示氮原子或＝CH-，
R5表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或任选被卤
代的具有3至6个碳原子的脂环烃基，且m表示1或2，以制备由式(3)表示的化合物：
其中R1、R、R5、A1、m和n具有如上定义相同的含义。
[6]根据[1]至[5]中任一项所述的制备方法，其中在步骤B中所使用的溶剂包含醚溶剂。
[7]一种用于制备由式(1)表示的化合物的方法，所述方法包括：
步骤A，
将由式(2)表示的化合物
其中
R1表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或任选被卤代的具有3至6个碳原子的脂环烃基，
R各自独立地表示任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基、或卤素原子，n表示0、1、2或3，且M表示钠、钾或锂，与亚硫酰氯反应以获得由式(1)表示的化合物：
其中R1、R和n具有如上定义相同的含义。
本发明的实施方案
可以例如通过以下制备方法制备由式(1)表示的化合物、由式(3)表示的化合物和由式(4)表示的化合物。
在本发明中，卤素原子表示氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
在本发明中，具有1至6个碳原子的链烃基表示：具有1至6个碳原子的烷基，比如甲基、乙基、丙基、异丙基和己基；具有1至6个碳原子的烯基，比如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和1-己烯基；和具有1至6个碳原子的炔基，如乙炔基、炔丙基、1-戊炔基和1-己炔基。
在本发明中，任选被卤代的具有1至6个碳原子的链烃基的实例包括：任选地具有一个或多个卤素原子的C1-C6烷基，如甲基、乙基、异丙基、丁基、叔丁基、己基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基和七氟丙基；
任选地具有一个或多个卤素原子的C2-C6烯基，如乙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-丁烯基、1-己烯基、1，1-二氟烯丙基和五氟烯丙基；和
任选地具有一个或多个卤素原子的C2-C6炔基，比如乙炔基、炔丙基、3-丁炔基、1-己炔基和4，4，4-三氟-2-丁炔基。
在本发明中，具有3至6个碳原子的脂环烃基表示：具有3至6个碳原子的环烷基，如环丙基、环丁基和环己基；和具有3至6个碳原子的环烯基，如1-环己烯基和3-环己烯基。
在本发明中，磺酸化合物的实例包括：对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸和樟脑磺酸。
在本发明中，酰胺溶剂的实例包括：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮。
在本发明中，醚溶剂的实例包括：四氢呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚和1，4-二烷。
(步骤A)
由式(1)表示的化合物(在下文中称为化合物(1))可以通过将由式(2)表示的化合物(在下文中称为化合物(2))与亚硫酰氯反应来制备。
反应通常在溶剂中进行。在反应中使用的溶剂的实例包括：芳族烃溶剂，如甲苯、二甲苯、乙苯和氯苯；含卤素的脂族烃溶剂，如氯仿和二氯甲烷；醚溶剂，如四氢呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚和1，4-二烷；酯溶剂，如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈溶剂，如乙腈和丙腈；芳族杂环溶剂，如吡啶；含硫化合物溶剂，如二甲亚砜和环丁砜；酰胺溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；和它们的混合溶剂。溶剂优选为芳族烃溶剂、含卤素的脂族烃溶剂、酯溶剂、酰胺溶剂、和它们的混合物，更优选为芳族烃溶剂、酰胺溶剂、和它们的混合物，且最优选为N，N-二甲基甲酰胺。
基于1质量份的化合物(2)，所用的溶剂的量通常为0至100质量份，且优选为1至20质量份。
在反应中，基于1摩尔的化合物(2)，通常以1至15摩尔、且优选1至5摩尔的比例，使用亚硫酰氯。
反应的反应温度通常在0至150℃、且优选0至80℃的范围内。
反应的反应时间通常在0.1至24小时、且优选0.1至12小时的范围内。
在反应完成后，所得的化合物可以在通过蒸馏移除过量的亚硫酰氯后按原样用于步骤B，或者可以通过蒸馏纯化。通过利用过滤移除副产的氯化锂、氯化钠或氯化钾并将滤液浓缩，可以将化合物(1)分离。
化合物(2)可以通过将下式的2-吡啶甲酸与无机碱在溶剂中反应来制备：
所述无机碱比如碱金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂)、碱金属碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾和碳酸锂)和碱金属碳酸氢盐(碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢锂)，所述溶剂比如醇溶剂(甲醇、乙醇、2-丙醇等)。
(步骤B)
由式(3)表示的化合物(在下文中称为化合物(3))可以通过将化合物(1)与由式(5)表示的化合物(在下文中称为化合物(5))反应来制备。
反应通常在溶剂中进行。在反应中使用的溶剂的实例包括：芳族烃溶剂，如甲苯、二甲苯、乙苯和氯苯；含卤素的脂族烃溶剂，如氯仿和二氯甲烷；醚溶剂，如四氢呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚和1，4-二烷；酯溶剂，如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈溶剂，如乙腈和丙腈；芳族杂环溶剂，如吡啶；含硫化合物溶剂，如二甲亚砜和环丁砜；酰胺溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；和它们的混合溶剂。溶剂优选为含有醚溶剂的溶剂，且更优选为含有四氢呋喃的溶剂。
基于1质量份的化合物(1)，所用的溶剂的量通常为1至100质量份，且优选为1至20质量份。
在反应中，任选地加入碱。碱的实例包括：碱金属碳酸盐，如碳酸钠和碳酸钾；碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠和碳酸氢钾；和叔胺，如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯、吡啶和4-二甲基氨基吡啶。
在反应中，基于1ml的化合物(5)，通常以1至3摩尔的比例使用化合物(1)且通常以1至10摩尔的比例使用碱。优选地，通常以1至1.5摩尔的比例使用化合物(1)且通常以1至3摩尔的比例使用碱。
反应的反应温度通常在-20至100℃、且优选0至80℃的范围内。反应的反应时间通常在0.1至24小时、且优选0.1至12小时的范围内。
在反应完成后，在化合物(3)中形成盐酸盐，并且可以通过经过滤移除沉淀的晶体来将化合物(3)的盐酸盐分离，并随后该化合物可以按原样用于步骤C。当不经分离地用于步骤C时，化合物可以在用具有100℃以上的沸点的溶剂取代后用于步骤C。
通过进行后处理操作，如向反应混合物加入水，任选用碱如碳酸氢钠水溶液将混合物中和，并用有机溶剂萃取混合物，随后干燥并浓缩有机层，可以将化合物(3)分离。还可以通过色谱、重结晶等将分离化合物(3)进一步纯化。可以将化合物(3)以水合物的形式取出，且可以按原样用于步骤C。
可以通过与无机酸如硫酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸以及磺酸化合物如对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸和樟脑磺酸混合，将化合物(3)以盐的形式取出，并可以按原样用于步骤C。
(步骤C)
由式(4)表示的化合物(在下文中称为化合物(4))可以通过在酸的存在下将化合物(3)或其酸式盐在100℃至180℃反应来制备。
在反应中所用的酸的实例包括：无机酸如硫酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸；磺酸化合物如对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸和樟脑磺酸；或Amberlite(注册商标)酸性离子交换树脂。酸优选为磺酸化合物，且更优选对甲苯磺酸和甲磺酸。
反应通常在溶剂中进行。在反应中使用的溶剂的实例包括：芳族烃溶剂，如甲苯、二甲苯、乙苯、氯苯、异丙基苯(cumen)、均三甲苯和二氯苯；醚溶剂，如1，4-二烷；酯溶剂，如乙酸丁酯；腈溶剂，如丙腈；芳族杂环溶剂，如吡啶；含硫化合物溶剂，如二甲亚砜和环丁砜；酰胺溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；和它们的混合溶剂。溶剂优选为芳族烃溶剂，且更优选为二甲苯和氯苯。
基于1质量份的化合物(3)，所用的溶剂的量通常为1至100质量份，且优选为1至20质量份。
在反应中，基于1摩尔的化合物(3)，通常以0.1摩尔至5摩尔、且优选0.5摩尔至3摩尔的比例使用酸。
反应的反应温度通常在100至180℃、且优选100至160℃的范围内。反应的反应时间通常在在0.1至48小时、且优选0.1至24小时的范围内。
在反应中，优选移除在原料中所含的水和在反应期间产生的水。移除方法的实例包括：其中通过使用Dean-Stark设备的共沸脱水等将水移除的方法，和其中通过使用脱水剂如分子筛、无水硫酸钠和无水硫酸镁将水移除的方法，并且移除方法优选为其中通过共沸脱水将水移除的方法。
在反应中，可以为了移除分解产物的目的加入吸附剂如活性碳、硅胶、和Celite(注册商标)。
在反应完成后，通过将反应混合物加入到水或碱的水溶液如碱金属碳酸盐(例如，Na2CO3、K2CO3)水溶液和碱金属碳酸氢盐(例如，NaHCO3、KHCO3)水溶液，将混合物用有机溶剂萃取，并且将有机层浓缩，通过过滤收集固体(该固体通过将反应混合物加入到水中产生的)，或通过过滤收集在反应混合物中产生的固体，可以将化合物(4)分离。还可以通过色谱、重结晶等将分离化合物(4)进一步纯化。可以通过与无机酸如盐酸、氢溴酸和氢碘酸以及磺酸化合物如对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸和樟脑磺酸混合，将化合物(4)以盐的形式取出。
实施例
将借助实施例进一步描述本发明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
在氮气氛下，将0.50g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酸钾、2.50g的二甲苯和0.01g的N，N-二甲基甲酰胺混合并加热至60℃，并随后在5小时内滴加0.35g的亚硫酰氯，随后在60℃搅拌4小时。向反应溶液中，加入异丁基胺，并通过内标法(内标物质；联苯)使用高效液相色谱进行定量测定，获得(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯，收率为95.1％。
实施例2
在氮气氛下，将25.00g的二甲苯、0.07g的N，N-二甲基甲酰胺和4.80g的亚硫酰氯混合并加热至60℃，并随后在5小时内加入5.00g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酸钾，随后在60℃搅拌4小时。向反应溶液中，加入异丁基胺，并通过内标法(内标物质；联苯)使用高效液相色谱进行定量测定，获得(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯，收率为96.9％。
实施例3
通过以下方法制备2-氨基-4-(三氟甲基亚磺酰基)苯酚。
将5.0g的2-硝基-4-(三氟甲基亚磺酰基)苯酚、0.50g的钯-碳(Pd 5％)，和65ml的乙醇的混合物在氢气氛下在35℃搅拌6小时。将冷却到室温的反应混合物经过Celite(注册商标)过滤，并添加水，随后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将所得的固体用氯仿洗涤，获得3.87g的2-氨基-4-(三氟甲基亚磺酰基)苯酚。
在氮气氛下，将1.80g的2-氨基-4-(三氟甲基亚磺酰基)苯酚和9.00g的四氢呋喃混合并冷却到0℃，并随后在一小时内滴加1.95g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯和3.90g的二甲苯的混合物，随后在0℃搅拌4小时。向反应混合物中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并且将混合物用乙酸乙酯萃取，并且随后将有机层在减压下浓缩，获得3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯基]吡啶甲酰胺，收率为95.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.47(1H，brs)，10.42(1H，s)，8.97(1H，dd)，8.74(1H，s)，8.43(1H，d)，7.88(1H，dd)，7.58(1H，dd)，7.25(1H，d)，3.68(2H，q)，1.18(3H，t)。
实施例4
在氮气氛下，将1.00g的3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯基]吡啶甲酰胺、0.66g的一水合对甲苯磺酸和5.00g的二甲苯的混合物在回流下在155℃脱水20小时。将冷却到室温的反应混合物加入到饱和的碳酸氢钠水溶液。在分离后，将5.00g的庚烷加入到有机层，并进行冷却结晶，获得2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯并唑，收率为88.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.04(1H，dd)，8.61(1H，dd)，8.35(1H，d)，7.96-7.86(2H，m)，7.77(1H，dd)，4.01(2H，q)，1.44(3H，t)。
实施例5
在氮气氛下，将0.30g的3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯基]吡啶甲酰胺、0.20g的一水合对甲苯磺酸和1.50g的均三甲苯的混合物在回流下在180℃脱水7小时。将冷却到室温的反应混合物加入到饱和的碳酸氢钠水溶液。在分离后，将所得的有机层通过内标法(内标物质；联苯)使用高效液相色谱分析，获得2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯并唑，收率为81.8％。
实施例6
在氮气氛下，将1.80g的2-氨基-4-(三氟甲磺酰)苯酚和9.00g的四氢呋喃混合。在冷却到0℃后，在一小时内滴加1.91g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯和3.82g的二甲苯的混合物，随后在0℃搅拌4小时。向反应混合物中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取，并且随后将有机层在减压下浓缩，获得3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲磺酰)苯基]吡啶甲酰胺，收率为96.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)6：12.66(1H，brs)，10.42(1H，s)，8.97(1H，dd)，8.85(1H，d)，8.43(1H，dd)，7.88(1H，dd)，7.82(1H，dd)，7.32(1H，d)，3.68(2H，q)，1.19(3H，t)。
实施例7
在氮气氛下，将10.00g的2-氨基-4-(三氟甲磺酰)苯酚和50.00g的四氢呋喃混合并冷却到0℃，并随后在一小时内滴加12.35g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯和27.00g的四氢呋喃的混合物，随后在0℃搅拌4小时。向反应混合物中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并随后将混合物在减压下浓缩。将残余物用乙酸乙酯萃取，并将有机层在减压下浓缩，获得3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲磺酰)苯基]吡啶甲酰胺，收率为93.4％。
实施例8
在氮气氛下，将1.00g的3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲磺酰)苯基]吡啶甲酰胺、0.62g的一水合对甲苯磺酸和5.00g的二甲苯的混合物在回流下在155℃脱水15小时。将冷却到室温的反应混合物加入到饱和的碳酸氢钠水溶液。在分离后，将5.00g的庚烷加入到有机层，并进行冷却结晶，获得2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲磺酰)苯并唑，收率为86.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，dd)，8.61(1H，dd)，8.59(1H，d)，8.17(1H，dd)，7.96(1H，d)，7.80(1H，dd)，3.98(2H，q)，1.45(3H，t)。
实施例9
在氮气氛下，将2.70g的2-氨基-4-(三氟甲基亚磺酰基)苯酚和8.10g的四氢呋喃混合并冷却到0℃，并随后在4小时内滴加3.64g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯和3.64g的四氢呋喃的混合物，随后在0℃搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩，获得6.21g的3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯基]吡啶甲酰胺盐酸盐，收率为96.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.56(1H，brs)，10.40(1H，s)，8.97(1H，dd)，8.86(1H，d)，8.44(1H，dd)，7.88(1H，dd)，7.81(1H，dd)，7.42(1H，d)，3.68(2H，q)，1.20(3H，t)。
实施例10
在氮气氛下，将3.00g的3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯基]吡啶甲酰胺盐酸盐、1.24g的一水合对甲苯磺酸和15.00g的二甲苯的混合物在回流下在155℃脱水20小时。将冷却到室温的反应混合物加入到饱和的碳酸氢钠水溶液。在分离后，通过内标法(内标物质；联苯)使用高效液相色谱进行对所得的有机层的定量测定，获得2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯并唑，收率为85.0％。
实施例11
在氮气氛下，将3.00g的2-氨基-4-(三氟甲基亚磺酰基)苯酚和12.00g的四氢呋喃混合并冷却到0℃，并随后在4小时内滴加4.11g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯和7.00g的二甲苯的混合物，随后在0℃搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩，并且向所得的残余物中加入5.06g的一水合对甲苯磺酸和二甲苯16.90g的二甲苯的混合物，随后在回流下在155℃脱水24小时。将冷却到室温的反应混合物加入到饱和的碳酸氢钠水溶液。在分离后，通过内标法(内标物质；联苯)使用高效液相色谱进行对所得的有机层的定量测定，获得2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯并唑，收率为79.4％。
实施例12
在氮气氛下，将4.33g的2-氨基-4-(三氟甲基亚磺酰基)苯酚和34.72g的四氢呋喃混合并冷却到0℃，并随后在一小时内滴加5.30g的(3-乙基磺酰基)-6-氯-2-吡啶甲酰氯和10.60g的四氢呋喃的混合物，随后在0℃搅拌4小时。向反应混合物中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并且将混合物用乙酸乙酯萃取，并且随后将有机层在减压下浓缩，获得3-乙基磺酰基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯基]吡啶甲酰胺，收率为99.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.55(1H，brs)，10.45(1H，s)，8.65(1H，s)，8.38(1H，d)，7.96(1H，d)，7.57(1H，d)，7.26(1H，d)，3.84(2H，q)，1.32(3H，t)。
实施例13
在氮气氛下，将1.00g的3-乙基磺酰基-6-氯-N-[2-羟基-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯基]吡啶甲酰胺、0.74g的一水合对甲苯磺酸和5.21g的氯苯的混合物在回流下在140℃脱水8小时。将冷却到室温的反应混合物加入到饱和的碳酸氢钠水溶液。在分离后，将有机层浓缩，获得0.95g的2-(6-氯-3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯并唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.53(1H，d)，8.36(1H，d)，7.94(1H，dd)，7.89(1H，dd)，7.76(1H，d)，4.01(2H，q)，1.44(3H，t)。
实施例14
在氮气氛下，将4.58g的2-氨基-4-(三氟甲磺酰)苯酚和36.82g的四氢呋喃混合并冷却到0℃，并随后在一小时内滴加5.30g的(3-乙基磺酰基)-6-氯-2-吡啶甲酰氯和10.60g的四氢呋喃的混合物，随后在0℃搅拌4小时。向反应混合物中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并且将混合物用乙酸乙酯萃取，并且随后将有机层在减压下浓缩，获得3-乙基磺酰基-6-氯-N-[2-羟基-5-(三氟甲磺酰)苯基]吡啶甲酰胺，收率为98.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.77(1H，brs)，9.97(1H，s)，9.09(1H，s)，8.49(1H，d)，7.85(1H，d)，7.77(1H，d)，7.18(1H，d)，3.80(2H，q)，1.22(3H，t)。
实施例15
在氮气氛下，将1.01g的3-乙基磺酰基-6-氯-N-[2-羟基-5-(三氟甲磺酰)苯基]吡啶甲酰胺、0.72g的一水合对甲苯磺酸和5.32g的氯苯的混合物在回流下在140℃脱水8小时。将冷却到室温的反应混合物加入到饱和的碳酸氢钠水溶液。在分离后，将有机层浓缩，获得0.95g的2-(6-氯-3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲磺酰)苯并唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，d)，8.54(1H，d)，8.18(1H，dd)，7.98(1H，d)，7.79(1H，d)，3.98(2H，q)，1.45(3H，t)。
比较例1
在氮气氛下，将3.00g的(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酸、9.00g的甲苯和0.11g的N，N-二甲基甲酰胺混合并加热至60℃，并随后在5小时内滴加2.03g的亚硫酰氯，随后在60℃搅拌4小时。向反应溶液中，加入正丁醇，并使用高效液相色谱进行分析，获得(3-乙基磺酰基)-2-吡啶甲酰氯，收率为65.3％。
工业实用性
本发明提供了一种用于制备由式(4)表示的化合物的方法，该化合物针对有害生物具有出色防治功效。