1.一种抗体药剂,其特异性结合于蛋白质2Ig-B7H3或4Ig-B7H3并且包含如选自由SEQ ID NO.:1、2、3、4、5、6、7和8组成的群组的SEQ ID NO.中所阐述的免疫球蛋白轻链,并且包含如选自由SEQ ID NO.:9、10、11、12、13、14、15和16组成的群组的SEQ ID NO.中所阐述的免疫球蛋白重链。
2.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:1中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:9中。
3.根据权利要求2所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:1中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:9中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
4.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:2中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:10中。
5.根据权利要求4所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:2中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:10中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
6.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:3中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:11中。
7.根据权利要求6所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:3中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:11中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
8.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:4中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:12中。
9.根据权利要求8所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:4中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:12中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
10.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:2中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:11中。
11.根据权利要求10所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:2中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:11中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
12.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:3中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:10中。
13.根据权利要求12所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:3中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:10中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
14.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:5中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:13中。
15.根据权利要求14所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:5中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:13中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
16.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:6中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:14中。
17.根据权利要求16所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:6中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:14中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
18.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:7中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:15中。
19.根据权利要求18所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:7中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:15中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
20.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链阐述于SEQ ID NO.:8中并且所述免疫球蛋白重链阐述于SEQ ID NO.:16中。
21.根据权利要求20所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是具有SEQ ID NO.:8中所阐述的免疫球蛋白轻链和SEQ ID NO.:16中所阐述的免疫球蛋白重链的抗体。
22.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链包含位置20处的苏氨酸残基和位置34处的残基酪氨酸残基,并且其中免疫球蛋白重链包含位置24处的苏氨酸残基、位置42处的甘氨酸残基、位置56处的天冬氨酸残基和位置102处的甘氨酸残基。
23.一种抗体药剂,其特异性结合于蛋白质2Ig-B7H3或4Ig-B7H3,所述抗体药剂包含重链和轻链,除了所述轻链包含位置20处的苏氨酸残基和位置34处的酪氨酸残基并且所述重链包含位置24处的苏氨酸残基、位置42处的甘氨酸残基、位置56处的天冬氨酸残基和位置102处的甘氨酸残基以外,所述重链和轻链中的每一个具有与鼠类8H9抗体的相应链大体上一致的氨基酸序列。
24.根据前述权利要求中任一权利要求所述的抗体,其中所述免疫球蛋白轻链的位置20处的苏氨酸残基和位置34处的酪氨酸残基以及所述免疫球蛋白重链的位置24处的苏氨酸残基、位置42处的甘氨酸残基、位置56处的天冬氨酸残基和位置102处的甘氨酸残基中的一或多个具有同源氨基酸取代。
25.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述免疫球蛋白轻链与SEQ ID NO.:30或SEQ ID NO.:31中所阐述的多肽融合。
26.根据权利要求1所述的抗体药剂,其结合于治疗剂或检测剂。
27.根据权利要求26所述的抗体药剂,其中所述抗体结合于放射性同位素、药物结合物、纳米粒子、免疫毒素或任何其它有效负荷。
28.根据权利要求26所述的抗体药剂,其中所述抗体结合于诊断剂或成像剂,或其两者。
29.根据权利要求1所述的抗体药剂,其中所述抗体药剂是双特异性抗体。
30.根据权利要求29所述的抗体药剂,其具有第一和第二特异性,并且其中所述第一特异性结合于蛋白质2Ig-B7H3或4Ig-B7H3,并且所述第二特异性结合于T细胞或DOTA上的CD3。
31.一种scFv,其特异性结合于蛋白质2Ig-B7H3或4Ig-B7H3并且包含选自由SEQ ID NO.:17、18、19、20、21、22、23、24、25、26和27组成的群组的SEQ ID NO.中所阐述的多肽。
32.根据权利要求31所述的scFv,其中所述多肽包含位置24处的苏氨酸、位置42处的甘氨酸、位置56处的天冬氨酸残基、位置102处的甘氨酸残基、位置153处的苏氨酸残基和位置167处的酪氨酸残基。
33.根据权利要求31所述的scFv,其中位置24处的苏氨酸、位置42处的甘氨酸、位置56处的天冬氨酸残基、位置102处的甘氨酸残基、位置153处的苏氨酸残基和位置167处的酪氨酸残基具有同源氨基酸取代。
34.根据权利要求31所述的scFv,其中所述多肽与SEQ ID NO.:28或SEQ ID NO.:29中所阐述的第二多肽融合。
35.根据权利要求31所述的scFv,其中所述scFv结合于治疗剂或检测剂。
36.根据权利要求31到35中任一权利要求所述的scFv,其中所述scFv是嵌合抗原受体的一部分。
37.一种抗体药剂,其特异性结合于位于蛋白质2Ig-B7H3的V结构域和蛋白质4Ig-B7H3的V1和V2结构域中的FG环中的SEQ ID NO.:32中所阐述的抗原决定基,所述抗体药剂不是m8H9。
38.一种抗体药剂,其以小于2nM的KD特异性结合于蛋白质2Ig-B7H3的V结构域和蛋白质4Ig-B7H3的V1和V2结构域中的FG环,所述抗体药剂不是m8H9。
39.根据权利要求37或38所述的抗体药剂,其抑制B7H3对T细胞增殖和功能的抑制作用。
40.根据权利要求37或38所述的抗体药剂,其抑制B7H3对NK细胞活性和/或功能的抑制作用。
41.根据权利要求37到40中任一权利要求所述的抗体药剂,其中所述FG环包括SEQ ID NO.:32中阐述的序列(IRDF)。
42.一种医药组合物,其包含根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂、scFv或人类化抗体或其抗原结合片段和医药学上可接受的载剂。
43.一种治疗癌症的方法,其包含向有需要的患者投与治疗有效量的根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂、scFv、人类化抗体或其抗原结合片段。
44.一种调节免疫系统的方法,其包含向有需要的患者投与治疗有效量的根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂、scFv、人类化抗体或其抗原结合片段。
45.根据权利要求43或44所述的方法,其中所述患者选自人类、狗、猫、黑猩猩、猩猩、长臂猿、猕猴、狨猴、猪、马、熊猫和大象的群组。
46.一种治疗癌症的方法,所述方法包含以下步骤:
向个体投与包含结合于B7H3的FG环的抗B7H3抗体药剂的组合物。
47.根据权利要求46所述的方法,其中所述癌症是或包含神经母细胞瘤。
48.根据权利要求46所述的方法,其中所述癌症是或包含子宫颈癌。
49.根据权利要求47所述的方法,其中所述癌症包含B7H3阳性肿瘤细胞。
50.根据权利要求46到49中任一权利要求所述的方法,其中所述个体选自人类、狗、猫、黑猩猩、猩猩、长臂猿、猕猴、狨猴、猪、马、熊猫和大象的群组。
51.一种增强个体中T细胞介导的细胞毒性的方法,所述方法包含以下步骤:
向个体投与包含结合于B7H3的FG环的抗B7H3抗体药剂的组合物。
52.根据权利要求46或权利要求51所述的方法,其中所述抗体药剂是或包含8H9抗体药剂。
53.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括选自由SEQ ID NO.:33、34、39、40、45、46、51和52组成的群组的轻链CDR1序列。
54.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括选自由SEQ ID NO.:35、36、41、42、47、48、53和54组成的群组的轻链CDR2序列。
55.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括选自由SEQ ID NO.:37、38、43、44、49、50、55和56组成的群组的轻链CDR3序列。
56.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括选自由SEQ ID NO.:57、58、63、64、69、70、75和76组成的群组的重链CDR1序列。
57.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括选自由SEQ ID NO.:59、60、65、66、71、72、77和78组成的群组的重链CDR2序列。
58.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括选自由SEQ ID NO.:61、62、67、68、73、74、79和80组成的群组的重链CDR3序列。
59.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括:
轻链CDR1序列,其选自由SEQ ID NO.:33、34、39、40、45、46、51和52组成的群组;
轻链CDR2序列,其选自由SEQ ID NO.:35、36、41、42、47、48、53和54组成的群组;和
轻链CDR3序列,其选自由SEQ ID NO.:37、38、43、44、49、50、55和56组成的群组。
60.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括:
重链CDR1序列,其选自由SEQ ID NO.:57、58、63、64、69、70、75和76组成的群组;
重链CDR2序列,其选自由SEQ ID NO.:59、60、65、66、71、72、77和78组成的群组;和
重链CDR3序列,其选自由SEQ ID NO.:61、62、67、68、73、74、79和80组成的群组。
61.根据权利要求52所述的方法,其中所述8H9抗体药剂包含多肽,其包括:
轻链CDR1序列,其选自由SEQ ID NO.:33、34、39、40、45、46、51和52组成的群组;
轻链CDR2序列,其选自由SEQ ID NO.:35、36、41、42、47、48、53和54组成的群组;和
轻链CDR3序列,其选自由SEQ ID NO.:37、38、43、44、49、50、55和56组成的群组;和
重链CDR1序列,其选自由SEQ ID NO.:57、58、63、64、69、70、75和76组成的群组;
重链CDR2序列,其选自由SEQ ID NO.:59、60、65、66、71、72、77和78组成的群组;和
重链CDR3序列,其选自由SEQ ID NO.:61、62、67、68、73、74、79和80组成的群组。
62.根据权利要求61所述的方法,其中所述抗体药剂包含8H9抗体或其抗原结合片段或由8H9抗体或其抗原结合片段组成。
63.根据权利要求62所述的方法,其中所述8H9抗体是或包含m8H9、h8H9或ham8H9。
64.根据权利要求63所述的方法,其中所述8H9抗体包含如SEQ ID NO:9-16中的一个中所阐述的重链和如SEQ ID NO:1-8中的一个中所阐述的轻链。
65.根据权利要求52所述的方法,其中所述抗体药剂与8H9抗体竞争结合于B7H3。
66.一种DNA或RNA,其编码根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂或其片段。
67.一种细胞,其表达根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂或其片段。
68.一种制备表达抗体药剂或其片段的细胞的方法,其包含用根据权利要求66所述的DNA或RNA对细胞进行转染或病毒转导。
69.根据权利要求68所述的方法,其中所述细胞在患者内病毒转导。
70.根据权利要求67或68所述的方法,其中所述细胞是免疫细胞。
71.根据权利要求67或70所述的方法,其中所述细胞是抗原呈现细胞。
72.根据权利要求67或70所述的方法,其中所述细胞是T细胞。
73.一种疫苗,其包含根据权利要求66所述的DNA或RNA。
74.一种对患者进行接种的方法,其包含向有需要的患者投与根据权利要求73所述的疫苗。
75.根据权利要求74所述的方法,其中所述患者是犬科动物。
76.根据权利要求74所述的方法,其中所述患者选自人类、猫、黑猩猩、猩猩、长臂猿、猕猴、狨猴、猪、马、熊猫和大象的群组。
77.一种嵌合抗原受体,其包含根据权利要求1到41中任一权利要求中的任一项所述的抗体药剂或其片段。
78.一种DNA或RNA,其编码根据权利要求77所述的嵌合抗原受体。
79.一种细胞,其表达根据权利要求77所述的嵌合抗原受体。
80.一种制备根据权利要求79所述的细胞的方法,其包含用根据权利要求78所述的DNA或RNA对细胞进行转染或病毒转导。
81.一种过继细胞疗法的方法,其包含向有需要的患者投与治疗有效量的根据权利要求79所述的细胞的步骤。
82.一种通过靶向SEQ ID NO.:32中所阐述的肽抗原决定基来治疗患者的方法,其包含向有需要的患者投与根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂或其片段。
83.根据权利要求82所述的治疗患者的方法,其中所述患者选自人类、狗、猫、黑猩猩、猩猩、长臂猿、猕猴、狨猴、猪、马、熊猫和大象的群组。
84.一种治疗患者的方法,其包含向有需要的患者投与根据权利要求67或79所述的细胞。
85.一种治疗患者的方法,其包含向有需要的患者投与病毒,所述病毒包含编码根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂或其片段的DNA或RNA。
86.一种通过房室放射免疫疗法(cRIT)治疗患者的方法,其包含向有需要的患者投与根据权利要求1到41中任一权利要求所述的抗体药剂或其片段。
87.根据权利要求86所述的方法,其中所述抗体是鞘内、腹膜内或通过对流增强型递送投与。
88.根据权利要求84到87中任一权利要求所述的方法,其中所述患者选自人类、狗、猫、黑猩猩、猩猩、长臂猿、猕猴、狨猴、猪、马、熊猫和大象的群组。