一种6‑三氟甲基‑N‑(2‑三氟甲基吲哚‑5‑基)甲基‑4‑嘧啶胺的合成方法与流程

文档序号:11930851阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺的合成方法,其特征在于以三氟乙酸乙酯为原料,经克莱森缩合、环合、氯代和烃化反应合成6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺。

2.根据权利要求1所述合成6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺的方法,其特征在于包括以下步骤:

1)克莱森缩合反应:将乙醇钠固体分批加入到三氟乙酸乙酯和乙酸乙酯的混合液中,然后升温至50~60℃反应生成三氟乙酰乙酸乙酯;

2)环合反应:将三氟乙酰乙酸乙酯和DBU溶于乙醇,然后滴加盐酸甲脒的乙醇溶液反应生成4-羟基-6-三氟甲基嘧啶;

3)氯代反应:以三乙胺为催化剂,将4-羟基-6-三氟甲基嘧啶与三氯氧磷反应生成4-氯-6-三氟甲基嘧啶,反应完成后不经后处理直接进入下一步投料;

4)烃化反应:向上一步反应液中依次加入三乙胺和1-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲胺,升温回流反应制得6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺。

3.根据权利要求2所述合成6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺的方法,其特征在于所述环合反应中的碱为DBU。

4.根据权利要求2所述合成6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺的方法,其特征在于所述环合反应投料顺序为先混合三氟乙酰乙酸乙酯和DBU,然后再滴加盐酸甲脒的乙醇溶液。

5.根据权利要求2所述合成6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺的方法,其特征在于所述环合反应温度为70~80℃,反应时间为3~5小时。

6.根据权利要求2所述合成6-三氟甲基-N-(2-三氟甲基吲哚-5-基)甲基-4-嘧啶胺的方法,其特征在于所述氯代反应完成后不经后处理直接进入下一步投料。

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