抗人IFNAR1的抗体及其用途的制作方法

文档序号:12453244阅读:来源:国知局

技术特征:

1.特异性结合人I型干扰素受体亚基1(IFNAR1)的抗体,其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3序列的重链可变区,其特征在于:

所述HCDR1序列为NYWVA(SEQ ID NO:29),

所述HCDR2序列为IIYPGDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:30),

所述HCDR3序列为HDVTGYDY(SEQ ID NO:31);或者,

所述HCDR1序列为NYWMA(SEQ ID NO:32),

所述HCDR2序列为IIYPSDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:33),

所述HCDR3序列为HDVEGYDY(SEQ ID NO:34);或者,

所述HCDR1序列为NYWVA(SEQ ID NO:29),

所述HCDR2序列为IIYPSDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:33),

所述HCDR3序列为HDVHGYDY(SEQ ID NO:35);或者,

所述HCDR1序列为NYWIG(SEQ ID NO:36),

所述HCDR2序列为RIYPSDSNTSYSPSFQG(SEQ ID NO:37),

所述HCDR3序列为DASSKTYDS(SEQ ID NO:38);或者,

所述HCDR1序列为NYWIG(SEQ ID NO:36),

所述HCDR2序列为RIYPGDSYTRYSPSFQG(SEQ ID NO:39),

所述HCDR3序列为DGAPAKGDFDY(SEQ ID NO:40);

其中HCDR序列根据Kabat定义。

2.如权利要求1所述的抗体,其特征在于:所述抗体的重链可变区序列如SEQ ID NO:19、20、23、24或者25的氨基酸序列所示。

3.特异性结合人I型干扰素受体亚基1(IFNAR1)的抗体,其包含含LCDR1、LCDR2和LCDR3序列的轻链可变区,其特征在于:

所述LCDR1序列为RASQNVGNYLN(SEQ ID NO:41),

所述LCDR2序列为RASNLAS(SEQ ID NO:42),

所述LCDR3序列为QQMEHAPPT(SEQ ID NO:43);或者,

所述LCDR1序列为RASQSVIGYYLA(SEQ ID NO:44),

所述LCDR2序列为SVSTLAS(SEQ ID NO:45),

所述LCDR3序列为QQYYRFPIT(SEQ ID NO:46);或者,

所述LCDR1序列为RASQNVSNYLN(SEQ ID NO:47),

所述LCDR2序列为RASNLQS(SEQ ID NO:48),

所述LCDR3序列为QQMMDAPPT(SEQ ID NO:49);或者,

所述LCDR1序列为SGSSSNIGTNAVN(SEQ ID NO:50),

所述LCDR2序列为SKNQRPP(SEQ ID NO:51),

所述LCDR3序列为AAWDDSQNGYVV(SEQ ID NO:52);或者,

所述LCDR1序列为RASEGIGNHLN(SEQ ID NO:53),

所述LCDR2序列为TASNLQS(SEQ ID NO:54),

所述LCDR3序列为QQTYITPLT(SEQ ID NO:55);

其中LCDR序列根据Kabat定义。

4.如权利要求3所述的抗体,其特征在于:所述抗体的轻链可变区序列如SEQ ID NO:21、22、26、27或者28的氨基酸序列所示。

5.特异性结合人I型干扰素受体亚基1(IFNAR1)的抗体,其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3序列的重链可变区及含LCDR1、LCDR2和LCDR3序列的轻链可变区,其特征在于:

所述HCDR1序列为NYWVA(SEQ ID NO:29),

所述HCDR2序列为IIYPGDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:30),

所述HCDR3序列为HDVTGYDY(SEQ ID NO:31),

所述LCDR1序列为RASQNVGNYLN(SEQ ID NO:41),

所述LCDR2序列为RASNLAS(SEQ ID NO:42),

所述LCDR3序列为QQMEHAPPT(SEQ ID NO:43);或者,

所述HCDR1序列为NYWVA(SEQ ID NO:29),

所述HCDR2序列为IIYPGDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:30),

所述HCDR3序列为HDVTGYDY(SEQ ID NO:31),

所述LCDR1序列为RASQSVIGYYLA(SEQ ID NO:44),

所述LCDR2序列为SVSTLAS(SEQ ID NO:45),

所述LCDR3序列为QQYYRFPIT(SEQ ID NO:46);或者,

所述HCDR1序列为NYWMA(SEQ ID NO:32),

所述HCDR2序列为IIYPSDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:33),

所述HCDR3序列为HDVEGYDY(SEQ ID NO:34),

所述LCDR1序列为RASQNVGNYLN(SEQ ID NO:41),

所述LCDR2序列为RASNLAS(SEQ ID NO:42),

所述LCDR3序列为QQMEHAPPT(SEQ ID NO:43);或者,

所述HCDR1序列为NYWMA(SEQ ID NO:32),

所述HCDR2序列为IIYPSDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:33),

所述HCDR3序列为HDVEGYDY(SEQ ID NO:34),

所述LCDR1序列为RASQSVIGYYLA(SEQ ID NO:44),

所述LCDR2序列为SVSTLAS(SEQ ID NO:45),

所述LCDR3序列为QQYYRFPIT(SEQ ID NO:46);或者,

所述HCDR1序列为NYWVA(SEQ ID NO:29),

所述HCDR2序列为IIYPSDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO:33),

所述HCDR3序列为HDVHGYDY(SEQ ID NO:35),

所述LCDR1序列为RASQNVSNYLN(SEQ ID NO:47),

所述LCDR2序列为RASNLQS(SEQ ID NO:48),

所述LCDR3序列为QQMMDAPPT(SEQ ID NO:49);或者,

所述HCDR1序列为NYWIG(SEQ ID NO:36),

所述HCDR2序列为RIYPSDSNTSYSPSFQG(SEQ ID NO:37),

所述HCDR3序列为DASSKTYDS(SEQ ID NO:38),

所述LCDR1序列为SGSSSNIGTNAVN(SEQ ID NO:50),

所述LCDR2序列为SKNQRPP(SEQ ID NO:51),

所述LCDR3序列为AAWDDSQNGYVV(SEQ ID NO:52);或者,

所述HCDR1序列为NYWIG(SEQ ID NO:36),

所述HCDR2序列为RIYPGDSYTRYSPSFQG(SEQ ID NO:39),

所述HCDR3序列为DGAPAKGDFDY(SEQ ID NO:40),

所述LCDR1序列为RASEGIGNHLN(SEQ ID NO:53),

所述LCDR2序列为TASNLQS(SEQ ID NO:54),

所述LCDR3序列为QQTYITPLT(SEQ ID NO:55);

其中HCDR和LCDR序列根据Kabat定义。

6.如权利要求5所述的抗体,其中:

所述重链可变区序列为SEQ ID NO:19,所述轻链可变区序列为SEQ ID NO:21;或者,

所述重链可变区序列为SEQ ID NO:19,所述轻链可变区序列为SEQ ID NO:22;或者,

所述重链可变区序列为SEQ ID NO:20,所述轻链可变区序列为SEQ ID NO:21;或者,

所述重链可变区序列为SEQ ID NO:20,所述轻链可变区序列为SEQ ID NO:22;或者,

所述重链可变区序列为SEQ ID NO:23,所述轻链可变区序列为SEQ ID NO:26;或者,

所述重链可变区序列为SEQ ID NO:24,所述轻链可变区序列为SEQ ID NO:27;或者,

所述重链可变区序列为SEQ ID NO:25,所述轻链可变区序列为SEQ ID NO:28。

7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体,其特征在于:所述抗体为全长抗体、Fab片段、F(ab')2片段或单链Fv片段;优选地,所述抗体为全人源抗体。

8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体,其特征在于:所述抗体还包含选自IgG1亚型(SEQ ID NO:7)、IgG2亚型(SEQ ID NO:8)或IgG4亚型(SEQ ID NO:9)的重链恒定区和/或包含选自κ亚型(SEQ ID NO:10)或者λ亚型(SEQ ID NO:11)的轻链恒定区。

9.药物组合物,其包含权利要求1-8中任一项所述的抗体。

10.权利要求1-8中任一项所述的抗体,或者权利要求9所述的药物组合物在制备用于预防或治疗由人IFNAR1介导的疾病的药物中的用途;优选地,所述疾病为自身免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮、银屑病、多发性硬化症或类风湿性关节炎。

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