N‑卤代芳基取代的胺类化合物及其制备方法和应用与流程

技术特征：

1.一种N-卤代芳基取代的胺类化合物，其特征在于，该化合物的结构如式(I)所示：

其中，X为氟原子或者氯原子；Y为氟原子或者氯原子；R'为氢原子、甲基、乙基；R为对氟苯基、邻氟苯基、2,4-二氟苯基、2,6-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基、苯基、呋喃基、2-甲基呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、四氢吡喃基、3,4-亚甲二氧基苯基、萘基；n为0、1或2；当R'为H、且n为0时，R不为苯基。

2.权利要求1所述的N-卤代芳基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于，按照如下反应式，将如式(II)所示的多卤代间苯二甲腈化合物与如式(III)所示的胺类化合物进行亲核取代反应，制得如式(I)所示的N-卤代芳基取代的胺类化合物；

反应式为：

其中，式(II)中，X为氟原子或者氯原子；Y为氟原子或者氯原子；

式(III)中，R'为氢原子、甲基、乙基；R为对氟苯基、邻氟苯基、2,4-二氟苯基、2,6-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基、苯基、呋喃基、2-甲基呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、四氢吡喃基、3,4-亚甲二氧基苯基、萘基；n为0、1或2；当R'为H、且n为0时，R不为苯基。

3.根据权利要求2所述的N-卤代芳基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(1)，将如式(II)所示的多卤代间苯二甲腈化合物于非质子溶剂中溶解后，将如式(III)所示的胺类化合物加入其中，于0℃～40℃下进行反应并采用TLC跟踪反应，反应完全之后，立即加入冰水淬灭，得到反应液；多卤代间苯二甲腈化合物与胺类化合物的摩尔比为1:1～1:1.2；非质子溶剂的体积与多卤代间苯二甲腈化合物的摩尔比为10～15mL/1mmol。

步骤(2)，用乙酸乙酯对反应液进行萃取，取有机层，然后用无水Na₂SO₄进行干燥，将经过干燥的液体浓缩蒸干，之后对浓缩蒸干物进行柱层析分离，即得到如式(I)所示的N-卤代芳基取代的胺类化合物。

4.根据权利要求3所述N-卤代芳基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述非质子溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、乙腈、四氢呋喃或丙酮。

5.根据权利要求3所述N-卤代芳基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于，反应时间为10～60分钟。

6.根据权利要求3所述的N-卤代芳基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的柱层析的采用的流动相为石油醚和乙酸乙酯，体积比为20:1～10:1，产物R_f值为0.2～0.5。

7.根据权利要求3所述的N-卤代芳基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的冰水用量体积与非质子溶剂用量体积相同；所述的乙酸乙酯萃取时，萃取次数为3次，每次萃取乙酸乙酯用量体积与非质子溶剂用量体积相同。

8.权利要求1所述的N-卤代芳基取代的胺类化合物及其药学上可接受的盐与溶剂化物作为制备抗细菌药物或抗真菌药物的应用。

9.根据权利要求8所述的N-卤代芳基取代的胺类化合物及其药学上可接受的盐与溶剂化物作为制备抗细菌药物或抗真菌药物的应用，其特征在于，所述的细菌为蜡样芽孢杆菌或金黄葡萄球菌；真菌为白色念珠菌。

10.权利要求1所述的N-卤代芳基取代的胺类化合物及其药学上可接受的盐与溶剂化物作为制备抗菌剂的应用。