本发明涉及一类具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物及其应用，属于药物化学技术领域。
技术背景
随着医药学的不断发展，人们对于许多疾病的治疗取得了有目共睹的成就。癌症这些疾病，如今仍是困扰医学界的一大难题。对于抗肿瘤药物的研究在如火如荼地进行。
肿瘤已成为威胁人类生命的第二杀手，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新病例为870万例，且该数还在逐年增加。因此，各国政府、研究机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物研发上，目前已取得了重大进展。
近年来，分子生物学、分子药理学、肿瘤学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。
抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。抗肿瘤药物近年来新进展，包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐药逆转剂、内分泌治疗药等生命科学的迅猛发展，对肿瘤深入的认识和成功的预防产生新的机遇。
随着对抗肿瘤药物的不断研究和肿瘤生物学的飞速发展，人们逐渐认识到细胞发生癌变的本质是细胞信号传导通路失调，从而导致细胞的无限增生。研发焦点也就从传统细胞毒药物转向针对肿瘤发生发展过程中众多靶向环节。这些靶点新药针对正常细胞与肿瘤细胞间的差异，能够克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，可达到高选择性和低毒性的治疗效果。由此，抗肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段-靶向抗肿瘤药物的研究。但新型抗肿瘤药物研究和开发要达到真正治愈肿瘤还需要一个漫长的过程。本发明提供了一种具有靶向抗肿瘤活性新型酰胺类药物结构，是以组蛋白甲基SET7为靶点进行筛选的有生物活性的化合物。具有重要的开发应用前景。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物及其应用。
为实现上述目的的，本发明采用的技术方案具体如下。
具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物，酰胺类化合物的结构如通式（Ⅰ）所示；
其中：R1、R2独立地选自芳香基或杂环基。
本发明中，芳香基为未取代或者取代的苯基；杂环基选自未取代或者取代的含氧杂环基、含硫杂环基或者含氮杂环基中任一种。取代基为单取代、二取代或者三取代，取代基独立的选自卤素、硝基、甲氧基、甲基或三氟甲基中的一种或几种。未取代或者取代的含氧杂环基、含硫杂环基及或者含氮杂环基为五元或者六元杂环。
本发明中，杂环基是未取代或者取代的吡啶基、呋喃环基或者噻吩基，取代基为单取代、二取代或者三取代，取代基独立的选自卤素、硝基、甲氧基、甲基或三氟甲基中的一种或几种。
本发明还提供一种上述的具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物用作组蛋白甲基SET7的抑制剂，在制备治疗、预防、缓解肿瘤的抗肿瘤药物中的应用。
本发明中，所述抗肿瘤药物为治疗、预防或缓解乳腺癌、宫颈癌或肝癌的药物。
本发明中，所述的抗肿瘤药物中的活性组分的重量百分比含量为25-80%。
本发明中，所述的抗肿瘤药物为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂或乳剂
和现有技术相比，本发明具有的有益效果如下：本发明提供的酰胺类化合物生物活性结果显示其对组蛋白甲基SET7有良好的抑制作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例子对本发明的酰胺类化合物以及生物活性做进一步说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.335ml的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.164gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率68%，纯度95%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下：
质谱数据：MS m/z：259.10（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.21(s,1H),8.09(d,J=8.7Hz,1H),7.96(d,J=8.3Hz,2H),7.24–6.83(m,3H),6.38(d,J=9.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.78(s,3H).
实施例2
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.273ml的三乙胺，和0.1g下式中的B2，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.134gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率62%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：287.10（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.62(s,1H),7.95(d,J=8.7Hz,2H),7.68–6.84(m,5H),3.81(s,3H),2.12(s,3H).
实施例3
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.303ml的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.149gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率65%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：272.12（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.79(s,1H),8.12(s,1H),7.92(d,J=8.7Hz,2H),7.06-6.85(d,J=8.1Hz,4H),8.85(s,3H),2.26(s,3H).
实施例4
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.271g的三乙胺，和0.1g下式中的B4，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.228gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率80%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：246.09（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.38(s,1H),7.98(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=8.1Hz,2H),7.15(d,J=9.2Hz,2H),7.60(d,J=8.6Hz,2H),3.85(s,3H).
实施例5
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.188g的三乙胺，和0.1g下式中的B5，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.159gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率86%，纯度96%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：296.08（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.4(s,1H),7.96(t,J=8.7Hz,2H),7.57-7.46(d,J=8.1Hz,4H),,7.10(d,J=7.2Hz,2H),3.81(s,3H).
实施例6
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.244g的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.157gA2的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率79%，纯度95%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：219.07（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.17(s,1H),7.94(s,1H),7.75(d,J=7.8Hz,2H),7.34(dd,J=9.6,6.0Hz,3H),7.10(t,J=7.4Hz,1H),6.86–6.61(m,1H),5.76(s,1H),4.11(q,J=5.3Hz,1H),2.51(s,3H).
实施例7
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.30ml的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.150gA2的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率83%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：232.09（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.17(s,1H),7.94(s,1H),7.34(dd,J=9.6,6.0Hz,1H),7.10(t,J=7.4Hz,1H),6.86–6.61(m,1H),5.76(s,1H),4.11(q,J=5.3Hz,1H),3.34(s,2H),3.17(d,J=5.2Hz,1H),2.51(s,3H).
实施例8
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.391g的三乙胺，和0.1g下式中的B6，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.252gA2的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率88%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：188.06（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.17(s,1H),7.75(d,J=7.8Hz,2H),7.34(dd,J=9.6,6.0Hz,3H),7.10(t,J=7.4Hz,1H),4.11(q,J=5.3Hz,1H),3.17(d,J=5.2Hz,1H).
实施例9
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.244g的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.213gA3的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率89%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：265.07（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.94(s,1H),8.12(d,J=6.8Hz,1H),7.93-7.04(d,J=12.6Hz,3H),6.38(m,J=10.0Hz,1H),3.83(s,3H).
实施例10
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.221g的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.193gA3的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率98%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：278.09（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.79(s,1H),8.32(s,1H),7.95-6.89(m,J=10.2Hz,4H),6.85(s,1H),6 3.83(s,3H),2.27(s,3H).
实施例11
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.271g的三乙胺，和0.1g下式中的B4，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.236gA3的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率76%，纯度93%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：253.05（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.28(s,1H),8.49(d,J=10.2Hz,1H),7.96-7.24(m,J=7.9Hz,3H),6.86(s,1H).
实施例12
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.207g的三乙胺，和0.1g下式中的B5，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.180gA3的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率82%，纯度96%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：302.05（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.32(s,1H),7.95(d,J=10.2Hz,1H),7.52(d,J=7.9Hz,2H),7.46-7.24(d,J=17.3,8.3Hz,3H),6.85(s,1H).
实施例13
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.326g的三乙胺，和0.1g下式中的B6，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.284gA3的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率73%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：234.07（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.32(s,1H),7.95(d,J=7.9Hz,1H),7.70(d,J=10.2Hz,2H),7.35-6.97(m,J=17.3,8.3Hz,4H),6.86(s,1H).
实施例14
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.244g的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.253gA4的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率91%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：297.01（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.21(s,1H),8.16(s,1H),8.09(d,J=10.2Hz,1H),7.78-7.62(m,J=7.9Hz,2H),7.05(d,J=7.8Hz,1H),6.38(m,J=9.1Hz,1H),3.82(s,3H).
实施例15
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.221g的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.229gA4的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率92%，纯度98%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：310.03（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.79(s,1H),8.32(s,1H),8.16(s,1H),7.78-7.62(d,J=8.1Hz,2H),7.05-6.95(d,J=7.8Hz,2H),3.82(s,3H,2.28(s,3H).
实施例16
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.271g的三乙胺，和0.1g下式中的B4，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.280gA4的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率90%，纯度94%（HPLC）。后对其活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：284.99（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.36(s,1H),8.49(d,J=8.7Hz,1H),8.16(s,1H),7.95(s,1H),7.78-7.34(d,J=8.1Hz,3H).
实施例17
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.188g的三乙胺，和0.1g下式中的B5，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.195gA4的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率79%，纯度94%（HPLC）。后对其活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：333.99（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.20(s,1H),8.16(s,1H),7.81(dd,J=9.7Hz,2H),7.61-7.34(m,J=7.9Hz,4H).
实施例18
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.273ml的三乙胺，和0.1g下式中的B2，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.134gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率62%，纯度97%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：266.01（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.56(s,1H),8.16(s,1H),7.70(m,J=8.7Hz,4H),7.61-7.07(m,J=7.6Hz,3H).
实施例19
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.244g的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.287gA5的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率95%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：324.99（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.21(s,1H),8.09(d,J=8.1Hz,1H),7.86-7.57(m,J=9.1Hz,3H),7.05(d,J=7.6Hz,1H),3.83(s,3H).
实施例20
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.221g的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.260gA5的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率99%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：338.01（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.79(s,1H),8.32(s,1H),8.09(d,J=10.2Hz,1H),7.86-7.57(m,J=9.7Hz,3H),7.05(d,J=7.6Hz,1H),3.85(s,3H),2.27(s,3H).
实施例21
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.358g的三乙胺，和0.1g下式中的B6，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.250gA5的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率75%，纯度92%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：293.99（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.32(s,1H),7.86-7.56(m,J=9.6Hz,5H),7.32-7.06(m,J=8.7Hz,3H).
实施例22
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.244g的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.252gA6的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率79%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：297.08（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.21(s,1H),8.09(s,1H),7.82(dd,J=8.2Hz,2H),7.65(d,J=8.7Hz,2H)7.05(d,J=7.6Hz,1H),6.38(dd,J=10.7Hz,1H),3.85(s,3H).
实施例23
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.221g的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.228gA6的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率75%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：310.10（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.82(s,1H),8.34(s,1H),7.82(dd,J=8.1Hz,2H),7.65(d,J=8.7Hz,2H)7.05(dd,J=7.6Hz,2H),3.85(s,3H),2.27(s,3H).
实施例24
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.271g的三乙胺，和0.1g下式中的B4，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.134gA6的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率83%，纯度96%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：285.06（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.37(s,1H),8.49(d,J=7.5Hz,1H),7.95-7.34(m,J=9.7Hz,6H).
实施例25
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.188g的三乙胺，和0.1g下式中的B5，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.194gA6的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率91%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：334.06（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.04(s,1H),7.82(dd,J=7.6Hz,2H),7.65-7.54(m,J=10.7Hz,6H).
实施例26
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.424g的三乙胺，和0.13g下式中的B6，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.437gA6的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率71%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：266.07（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.20(s,1H),7.82(dd,J=7.6Hz,2H),7.70-7.65(m,J=10.8Hz,4H)7.35-7.01(m,J=9.6Hz,3H).
实施例27
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.246g的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.220gA7的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率77%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：269.01（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.11(s,1H),8.08(dd,J=12.5Hz,2H),7.05-6.86(m,J=9.8Hz,2H)6.38(m,J=9.6Hz,1H).
实施例28
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.223g的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.200gA7的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率85%，纯度97%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：282.03（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.21(s,1H),8.32(s,1H),8.08(d,J=13.6Hz,1H),7.07-6.86(m,J=17.8Hz,3H),3.85(s,3H),2.27(s,3H).
实施例29
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.112g的三乙胺，和0.1g下式中的B6，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.034gA7的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率93%，纯度97%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：238.00（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.21(s,1H),8.08(d,J=8.6Hz,1H),7.51-6.86(m,J=7.8Hz,6H).
实施例30
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.244g的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.275gA8的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率74%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：315.00（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.21(s,1H),8.09(d,J=12.6Hz,1H),7.83(s,1H),7.49(s,1H),7.05-6.38(m,J=9.6Hz,2H),3.83(s,3H).
实施例31
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.221g的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.249gA8的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率96%，纯度95%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：328.02（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ9.79(s,1H),8.32(s,1H),7.83(s,1H),7.49(s,1H),7.07-6.95(m,J=8.1Hz,2H),3.83(s,3H),2.27(s,
3H).
实施例32
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.271g的三乙胺，和0.1g下式中的B4，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.304gA8的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率78%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：302.98（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.37(s,1H),8.49(s,1H),7.95(s,1H),7.83(s,1H),7.49(s,1H),7.34(m,J=9.8Hz,2H).
实施例33
取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.188g的三乙胺，和0.1g下式中的B5，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.211gA8的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率89%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。
总反应式如下:
质谱数据：MS m/z：351.98（M+1,100）。核磁数据：1H NMR(501MHz,DMSO)δ10.56(s,1H),7.83(s,1H),7.58(dd,J=8.7Hz,2H),7.49(s,1H),7.46(dd,J=10.6Hz,2H),.
细胞生物活性测试实验
实验原理：化合物抑制癌细胞生长具体细节可以用经MTT方法来测得。MTT法的原理是：黄色噻唑兰可穿过细胞膜进入细胞内，活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能够让外源性MTT还原成沉积于细胞中的蓝紫结晶甲瓒，然而死细胞却没有这种功能。再用二甲基亚砜溶解甲瓒。在570nm波长处，用酶联免疫检测仪测定其吸光值，来间接得到活细胞数量。
实验材料：HCT116（人体结肠癌细胞），Hela（人子宫颈癌细胞），MHCC97L(人肝癌细胞)。分别用DMEM+10%FBS培养基培养或者使用1640+10%FBS培养。
试验方法与结果分析：
实验组：190μl细胞悬液+10μl不同浓度的药物（终浓度为10-5-10-10）
空白对照组：200μl PBS
阴性对照组：190μl细胞悬液+10μl 2%DMSO（DMSO终浓度为0.1%）
阳性对照组：190μl细胞悬液+10μl不同浓度的化合物
a.细胞接种于96孔板，接种量为1500个/孔，190μl/孔，放置于37℃、5%的CO2培养箱中培养过夜。
b.次日每孔加入10μl不同的药物，药物终浓度为10-5-10-10M,设三个平行孔，37℃、5%的CO2培养箱孵育72小时。
c.每孔加入20μl 5mg/ml的MTT，37℃5%的CO2培养箱孵育4小时。
d.弃上清液，每孔加入100μl的DMSO，震荡。
e.570nm读数，计算细胞存活率，根据结果计算GI50，得下表1
表1化合物结构式及活性数据如下（μM）