本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种去除沙坦类化合物颜色杂质的方法。
技术背景
化学合成过程中，由于副反应，物料不稳定，经常产生一种或多种颜色杂质，颜色杂质一般情况下在物料中所占的比例极低，甚至一般的色谱方法如液相色谱、气相色谱检测不到。颜色杂质不会对物料纯度造成太大影响，但是对人的感官造成较大影响。为了去除药物中的颜色，通常需要重结晶、活性炭、硅藻土等物理吸附方法脱色，然而有许多颜色杂质用以上常规方法并不能有效去除。
氯沙坦钾、厄贝沙坦是为口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂，用于治疗高血压,外观为白色。在化学合成过程中得到的粗品为黄色至棕黄色，且通过一般的色谱方法(如HPLC)无法检测出色素杂质。
为了得到颜色均一的产品，在生产过程中为了去除颜色，往往需要加入活性炭脱色，重结晶来去除颜色，甚至多次重复以上操作。以上操作往往会产生大量三废，造成物料损失，工序较多，损耗较大。
本发明涉及一种沙坦类化合物的的脱色方法，该方法包括初步分离得到的氯沙坦和厄贝沙坦粗品，加入溶剂溶解后；加入硼氢化试剂，搅拌脱色，然后用游离，降温、蒸馏等方法析晶得到白色的氯沙坦或厄贝沙坦。该方法，反应条件温和，操作周期短，脱色效率高，环境友好，适合工业化生产。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种氯沙坦及厄贝沙坦脱色的方法，该方法包括以下步骤：
1)将含有色素杂质的厄贝沙坦或氯沙坦粗品，加入溶剂溶解。
2)控制温度投入硼氢化试剂，搅拌反应。
3)反应结束，然后采用常规后处理方式得到白色的氯沙坦或厄贝沙坦。
上述步骤1)中所指的溶剂选自水，甲醇，乙醇，DMF，四氢呋喃的一种或多种等可以溶解厄贝沙坦或氯沙坦粗品的溶剂。
上述步骤2)所述控制温度的范围为：-5-70℃，优选0-25℃；搅拌反应时间为0.5-24小时。
上述步骤2)中所指的硼氢化试剂可选自硼氢化钠，硼氢化钾，硼氢化锌；硼氢化试剂用量为厄贝沙坦或氯沙坦粗品重量的0.01％-10％(w％)。优选0.1％-5％(w％)，更优选0.5％-2.5％(w％)。
上述步骤3)中常规的后处理方式可以是加酸游离或降温析晶或加入有机溶剂蒸馏等方法。
氯沙坦粗品的制备：上述氯沙坦粗品可参照CN1915990专利文献由联苯溴化物和咪唑醛进行缩合反应,加入还原剂还原，结晶过滤、干燥得到式1所示化合物，式1所示化合物与叠氮钠反应，即生成产物，产物经提取、游离得到。反应式如下：
厄贝沙坦粗品的制备：可参照CN1061656专利文献由2-正丁基-3-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮(式3)与叠氮钠反应制备。路线如下：
本发明可以代替结晶，活性炭脱色等方法，将反应过程中产生的微量色素杂质去除，将氯沙坦或厄贝沙坦从黄色甚至棕色变为白色至类白色，用该方法，成本较低，脱色效果远远高于活性炭吸附等常规方法，同时本发明的方法操作极其简单、环境友好，适于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步阐述，但是这些实例不对本发明构成任何限制。
制备例：
第一步：依次加入甲苯200ml，联苯溴化物45g，咪唑醛30g，四丁基溴化铵0.5g；加入氢氧化钠水溶液室温下反应至原料反应完全，分层、洗涤。有机层加入还原剂还原，加水析晶、过滤、烘干、得到式1所示化合物。
第二步：依次加入氮甲基吡咯烷酮150ml；投入式(1)所示化合物43g，催化剂，叠氮钠30g，反应，反应结束，用氢氧化钠水溶液提取产物，加入亚硝酸钠、乙酸乙酯滴加盐酸至pH至3-5，过滤，滤饼用水洗涤得到黄色至棕色氯沙坦粗品湿品。
实例1：
三口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦，加入水150ml；滴加氢氧化钠溶液使其溶解，20℃加入硼氢化钾1g，搅拌3小时，加入少量乙酸乙酯后，滴加盐酸游离，得到类白色氯沙坦(收率98.5％，纯度99.0％)。即可用于后续制备氯沙坦钾，无需脱色。
实例2：
三口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦，加入水150ml；滴加氢氧化钠溶液使其溶解，20℃加入硼氢化钾3g，搅拌3小时，加入少量乙酸乙酯后，滴加盐酸游离，得到白色氯沙坦(收率98.6％，纯度98.6％)。即可用于后续制备氯沙坦钾，无需脱色。
实例3：
三口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦，加入四氢呋喃250ml；搅拌溶解，20℃加入硼氢化钠1.5g，滴入3ml甲醇，20℃搅拌2小时，加水，蒸出THF得到白色氯沙坦(收率99.0％，纯度98.5％)。即可用于后续制备氯沙坦钾，无需脱色。
实例4：
三口瓶中加入50g上述路线得到的氯沙坦，加入DMF 50ml；搅拌溶解，25℃加入硼氢化钾2g，加水2ml，搅拌1小时，加水析出白色氯沙坦(收率92％，纯度99.0％)。即可用于后续制备氯沙坦钾，无需脱色。
实例5：
三口瓶中加入50g厄贝沙坦，加入乙醇400ml溶解，0℃分次缓慢加入硼氢化钠0.5g，搅拌1小时，加水100ml，降温析晶得到白色厄贝沙坦粗品(收率94％，纯度99.6％)。再用特定的工艺结晶即得到符合要求的产品。
对比例：
上述制备的氯沙坦粗品，加入4倍用异丙醇打浆后，得到黄色氯沙坦，然后加入异丙醇氢氧化钾，调节pH至10.5，溶解后使用氯沙坦投料量10％(w％)的活性炭进行脱色2次，过滤，然后加入环己烷，脱水析晶得到类白色至淡黄色氯沙坦钾。
而我们实施例1-4得到的氯沙坦，相较与对比例不需要异丙醇打浆脱色，以及活性炭脱色，即可得到白色氯沙坦钾，颜色明显白于对比例。