地西他滨中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.地西他滨中间体的制备方法，包括在催化剂作用下，将5-氮杂胞嘧啶的硅醚化物与式I所示的原料偶合，得到β构型富集的核苷偶合产物

其中Pg是羟基保护基，R为任意取代基；可选地，R为不饱和烃基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R选自C1-C6的不饱和烃基，该不饱和烃基可为苯基或炔烃基，如乙炔基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，Pg为酰基，可以是乙酰基，例如，式I为1-炔丙基氧基-2-脱氧-3，5-二-O-乙酰基-D-呋喃核糖或1-苄氧基-2-脱氧-3，5-二-O-乙酰基-D-呋喃核糖。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为三氟甲磺酸。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂与式I原料的摩尔比为0.1～0.3:1，如0.2:1。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述偶合反应的温度为-5℃～100℃，如-5℃～0℃。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述偶合反应的溶剂为乙腈。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述硅醚化物为2，4-二-(三甲基硅)-5-氮杂胞嘧啶。

9.地西他滨的制备方法，包括将根据权利要求1-8任一项所述的方法制备得到的偶合产物中间体，脱保护得到地西他滨。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述Pg为酰基，使用碱进行所述脱保护反应，所述碱可为甲醇钠。